Diarreia Viral Bovina

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Diarreia Viral Bovina – Doença das Mucosas

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/
DOENÇA DAS MUCOSAS
Prof. Dr. Paulo Eduardo Brandão
Departamento de Medicina Veterinária Preventiva e Saúde Animal
Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia
Universidade de São Paulo
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
1.DEFINIÇÃO
2. HISTÓRICO
3. VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA
4. PATOGENIA MOLECULAR E CELULAR
5. PATOGENIA SISTÊMICA
6. SINAIS E SINTOMAS
7. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA
8. DIAGNÓSTICO
9. DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL
10. SITUAÇÃO NO BRASIL
11. PROFILAXIA E CONTROLE
12. BIBLIOGRAFIA
DIARRÉIA VIRAL BOVINA
(BVD)
≠
DIARRÉIA BOVINA VIRAL
1. ETIOLOGIA
2. PATOGENIA
3. EPIDEMIOLOGIA
4. SINTOMAS
1. DEFINIÇÃO
BVD/ MD: SÍNDROMES INFECTO-CONTAGIOSAS DOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA =
BOVINE VIRAL DIARRHEA =
BVD
DOENÇA DAS MUCOSAS =
MUCOSAL DISEASE = MD
SISTEMAS
DIGESTÓRIO
RUMINANTES,
ÍNDICES
LEVANDO
E
REPRODUTIVO
A DIARRÉIA,
REPRODUTIVOS,
DE
QUEDA DE
ABORTAMENTOS
E
MALFORMAÇÕES FETAIS, CAUSADAS POR UM VÍRUS
DO GÊNERO PESTIVIRUS
Idade do hospedeiro
Estado imunitário
Tempo & modo de infecção
tipo viral
2. HISTÓRICO
EUA, 1946: PRIMEIRO
REGISTRO DA DIARRÉIA
VIRAL BOVINA
CANADÁ, 1946: PRIMEIRO REGISTRO
DE DOENÇA DAS MUCOSAS
(DOENÇA X)
BRASIL: PRIMEIRO ISOLAMENTO
EM 1974 (RS)
FAMÍLIA FLAVIVIRIDAE
GÊNERO HEPACIVIRUS
GÊNERO FLAVIVIRUS
GÊNERO PESTIVIRUS
VÍRUS DA HEPATITE C
VÍRUS DA DENGUE
VÍRUS DA FEBRE AMARELA
VÍRUS DA ENCEFALITE JAPOSESA
VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA
(BVDV)
Virus Taxonomy Classification and Nomenclature of Viruses Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses Editors Andrew M.Q. King, Michael J. Adams, Eric B. Carstens, and Elliot J. Lefkowitz
BIOTIPOS
citopatogênico e não-citopatogênico
BVDV 1: subtipos 1a-1p
SEM IMUNIDADE
HETERÓLOGA !
BVDV 2: subtipos 2a e 2b
DOIS BIOTIPOS DE BVDV:
BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS
O QUE É
“CITOPATOGÊNICO”
?
CITOPATOGÊNICOS
NÃO-CITOPATOGÊNICOS
45-60nm
Ridpath el al., 2012
RNA SIMPLES-, FITA, NÃO SEGMENTADO, 12,5 kb POLARIDADE POSITIVA
Virus Taxonomy Classification and Nomenclature of Viruses Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses Editors Andrew M.Q. King, Michael J. Adams, Eric B. Carstens, and Elliot J. Lefkowitz
BIOTIPOS:
1. NÃO CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO
EM CULTURAS CELULARES
√ BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS
2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS
EM BOVINOS
3. NÃO EXPRESSAM NS3
1. CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO
EM CULTURAS CELULARES
√ BVDV CITOPATOGÊNICOS
2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS
EM BOVINOS
3. EXPRESSAM NS3
BVDV não-citopatogênicos
NSP2/3
BVDV citopatogênicos
NSP2
NSP3
BIOTIPOS DO VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA (BVDV):
BVDV Ñ-CP
BVDV CP
5’ UTR
Npro C
3’ UTR
E0
E1
E2
NS2/3
NS4A NS4B
NS5A
BVDV CITOPATOGÊNCIOS TÊM UMA SEQÜÊNCIA
“EXTRA” DE NUCLEOTÍDEOS/ AMINOÁCIDOS QUE
TORNAM A PROTEÍNA NS2/3 CLIVÁVEL EM NS2 E
NS3
NS5B
PORQUE, ENTÃO, O BIOTIPO CITOPATOGÊNICO CAUSA
EFEITO CITOPÁTICO?
BVDV CITOPATOGÊNICO
NS3 (PROTEASE)
-MAIOR CAPACIDADE DE CAUSAR LESÃO CELULAR
-MAIOR VIRULÊNCIA
RESUMO
√ BIOTIPOS: CITOPATOGÊNICO E NÃO-CITOPATOGÊNICO
√ INFECTAM E CAUSAM DOENÇA
√ CITOPATOGÊNICO: MAIOR VIRULÊNCIA
√ CITOPATOGÊICOS PODEM TER TAMBÉM DIFERENTES
VIRULÊNCIAS
√ BIOTIPOS PODEM SER CLASSIFICADOS EM DIFERENTES
SOROTIPOS SEM REAÇÃO CRUZADA
CD46
Knipe, David M.; Howley, Peter M. Fields Virology, 5th Edition2007 Lippincott Williams & Wilkins
4. PATOGENIA MOLECULAR E CELULAR
CÉLULAS
ALVO
Linfócitos
Macrófagos
Epitélio (respiratório,
intestinal, reprodutivo)
Células do SNC
NPRO: degradação do fator de transcrição IRF-3
↓ IFN-β
β
ERNS: degradação de RNA de BVDV extracelular
↓ Reconhecimento por TLR
NS3: RNA-helicase, serina-protease: indução de apoptose
Peterhans E, Schweizer M. Pestiviruses: how to outmaneuver your hosts. Vet Microbiol. 2010 Apr 21;142(1-2):18-25.
INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA
INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA
-DIARRÉIA VIRAL BOVINA
-DOENÇA DAS
MUCOSAS
-ABORTAMENTO
-MALFORMAÇÕES
5.1 INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA:
INFECÇÃO EM LEUCÓCITOS
-↓
↓ RESPOSTA DE LΦ A MITÓGENOS
-↓
↓ QUIMIOTAXIA EM MONÓCITOS
TROMBOCITOPENIA
DIARRÉIA HEMORRÁGICA
EPISTAXE
PETÉQUIAS, EQUIMOSES EM MUCOSAS
IMUNOSSUPRESSÃO
PROCESSOS PATOLÓGICOS
RESPIRATÓRIOS
(Pasteurella haemolytica, IBR)
5.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS
MUCOSAS, ABORTAMENTO E MALFORMAÇÕES
IDADE FETAL DA INFECÇÃO PELO BVDV (DIAS)
Nascimento
Concepção
45
0
125
20 40 60 80 100 120 140
160 180 190 200 220 240 260 280
DESENVOLVIMENTO DOS PRINCIPAIS
ÓRGÃOS E SISTEMAS
DESENVOLVIMENTO DE RESPOSTA IMUNE
MORTE DO
FETOS COM INFECÇÃO
EMBRIÃO
PERSISTENTE/
(VIRULÊNCIA)
VIREMIA
-POSITIVOS PARA VÍRUS
-NEGATIVOS PARA AC
MALFORMAÇÕES
POSSIVEL PERSISTÊNCIA
NASCIMENTO: CLINICAMENTE NORMAIS; ↓ TAMANHO
POSITIVOS PARA AC E SEM INFECÇÃO PERSISTENTE
ABORTAMENTO
O SURGIMENTO DA DOENÇA DAS MUCOSAS É
DEPENDENTE DA INFECÇÃO PELOS 2 BIOTIPOS
DE BVDV E DA ORDEM E DO MOMENTO EM QUE
ESTAS OCORREM
5.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS MUCOSAS
1º INFECÇÃO FETAL POR BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO
ANTES DE 90 DIAS DE GESTAÇÃO
INFECÇÃO PERSISTENTE
SEM RESPOSTA IMUNE A
QUALQUER BIOTIPO DE BVDV
(TANTO CP QUANTO NÃO-CP)
DO MESMO SOROTIPO
!
√ IMUNOTOLERÂNCIA AO BVDV
√ LESÕES TECIDUAIS
(DOENÇA DAS MUCOSAS)
2º INFECÇÃO PÓS-NATAL
POR BVDV CITOPATOGÊNICO
ANTIGENICAMENTE
HOMÓLOGO AO BVDV NÃOCITOPATOGÊNICO EM
QUESTÃO
EXPRESSÃO DA NS3
INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: SÍTIOS DE PERSISTÊNCIA
DO BVDV
LEUCÓCITOS
CÉLULAS DAS CRIPTAS INTESTINAIS
NEURÔNIOS DO SNC (CÓRTEX CEREBRAL, HIPOCAMPO E MEDULA)
BOVINOS ADULTOS
PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 5-7 DIAS
FEBRE
INAPETÊNCIA
LEUCOPENIA
DIARRÉIA
DESCARGA ÓCULO-NASAL, EROSÕES/ ÚÍLCERAS EM MUCOSA ORAL
QUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITE
FASE SINTOMÁTICA: POUCOS DIAS
RECUPERAÇÃO COMPLETA
70-90% DAS INFECÇÕES: CLINICAMENTE INAPARENTES OU BRANDAS
DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA AGUDA
JOVENS
FEBRE, DEPRESSÃO, ANOREXIA
TAQUICARDIA, POLIPNÉIA
DESCARGA NASAL MUCO-PURULENTA
EDEMA DE CÓRNEA
DIARRÉIA AQUOSA PROFUSA, TENESMO
LESÕES EM CAVIDAE ORAL, SALIVAÇÃO PROFUSA
LEUCOPENIA SEVERA
TROMBOCITOPENIA
INFERTILIDADE
NORMALMENTE FATAL
MORTE EM 2 A 10 DIAS APÓS O INÍCIO DOS SINTOMAS
DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA CRÔNICA
JOVENS
DIARRÉIA CONTÍNUA OU INTERMITENTE
DEPRESSÃO, INAPETÊNCIA
EMACIAÇÃO PROGRESSIVA
INFERTILIDADE
EROSÕES EM MUCOSA ORAL E DO TRATO GÊNITO-URINÁRIO E PELE
SOBREVIVÊNCIA POR ATÉ 18 MESES
ABORTAMENTOS
VACAS EM QAULQER FASE DA
GESTAÇÃO
MALFORMAÇÕES FETAIS
HIPOPLASIA CEREBELAR
MICROENCEFALIA
HIDRANENCEFALIA
ATAXIA
TREMORES
PORENCEFALIA
MIELINIZAÇÃO DEFECTIVA EM MEDULA ESPINAL
DEGENERAÇÃO DE RETINA, MICROFTALMIA
HIPOPLASIA DE TIMO E PULMÔES
BRAQUIGNATISMO
7. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA
FONTES DE INFECÇÃO
VIAS DE ELIMINAÇÃO
-ANIMAIS COM INFECÇÃO
PERSISTENTE (VIREMIA
PROLONGADA),
SINTOMÁTICOS OU NÃO
-ANIMAIS COM FORMA PÓSNATAL
EXSUDATOS ÓCULONASAIS, SALIVA, URINA,
FEZES, ABORTOS
VIAS DE TRASMISSÃO
AEROSSÓIS, ÁGUA,
ALIMENTOS
FÔMITES
-TRANSPLANTES DE EMBRIÕES
-VIA TRANSPLACENTÁRIA
SUSCEPTÍVEIS
PORTAS DE ENTRADA
MUCOSA REPRODUTIVA,
RESPIRATÓRIA E DIGESTIVA
-DM: ANIMAIS COM INFECÇÃO
PRÉ–NATAL COM BVDV Ñ-CP
-DIARRÉIA: ADULTOS (VACAS)
BEZERROS (?)
8. DIAGNÓSTICO
8.1 CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICO
NASCIMENTO DE BEZERROS COM ANOMALIAS CONGÊNITAS
ABORTAMENTOS
ANIMAIS DE UMA MESMA IDADE APRESENTANDO SINTOMAS
COMPATÍVEIS COM DOENÇA DAS MUCOSAS
↓ INDICADORES REPRODUTIVOS DO REBANHO
8. DIAGNÓSTICO
8.2 ANATOMIA PATOLÓGICA
-ÚLCERAS E EROSÕES:-MUCOSA NASAL E ORAL
-TERÇO SUPERIOR DO ESÔFAGO
- RETÍCULO
-PILARES DO RÚMEN
-MARGENS DAS DOBRAS OMASAIS
-ABOMASO
-CONGESTÃO, EDEMA E HEMORRAGIAS EM ABOMASO
-ENTERITE CATARRAL
PLACAS DE PEYER HIPERPLÁSICAS COM MEMBRANA DIFTÉRICA E ÚLCERAS
-ENCEFALITE, GLOMERULONEFRITE
8. DIAGNÓSTICO
8.3 HISTOPATOLOGIA
*CRIPTAS DE LIEBERKÜHN: -NECROSE DE CÉLULAS EPITELIAIS
-DILATAÇÃO
-ACÚMULO DE MUCO, DEBRIS CELULARES E
-CÉLULAS INFLAMATÓRIAS
*LAMINA PROPRIA DAS PLACAS DE PEYER: COLAPSADA, COM NECROSE
CELULAR DE LINFÓCITOS
*ARTERÍOLAS DA SUBMUCOSA ENTÉRICA: VASCULITE NECROTIZANTE E
ACÚMULO INTRAMURAL E
PERIVASCULAR DE CÉLULAS
MONONUCLEARES
*LINFONODOS MESENTÉRICOS E BAÇO: NECROSE E DEPLEÇÃO DE
LINFÓCITOS
8. DIAGNÓSTICO
8.3 DIAGNÓSTICO DIRETO – DETECÇÃO DO BVDV
AMOSTRAS:
PARA DETECÇÃO DE VIREMIA
?
= SANGUE (FASE BRANCA)
- POST-MORTEM: TECIDOS (ENTÉRICO, REPRODUTIVO)
- POST-MORTEM: ABORTOS
8. DIAGNÓSTICO
ISOLAMENTO EM CULTIVO CELULAR
(CÉLULAS DE LINHAGEM RENAL BOVINA –MDBK)
8. DIAGNÓSTICO
REAÇÃO EM CADEIA PELA POLIMERASE
DETERMINAÇAÕ DE
ESPÉCIES E SUTIPOS
VIRAIS
DIFERENCIAÇÃO ENTRE
CITOPATOGÊNICOS E NÃOCITOPATOGÊNICOS
8. DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO DE DOENÇA DAS MUCOSAS:
DIAGNÓSTICO DE ANIMAL COM
INFECÇÃO PERSISTENTE:
ANIMAL
IMUNOCOMPETENTE P/
BVDV QUE VENHA A SE
INFECTAR POR BVDV
CITOPATOGÊNICO
IDENTIFICAÇÃO DE BVDV
CITOPATOGÊNICO
IDENTIFICAÇÃO DE BVDV
NÃO CITOPATOGÊNICO
NÃO SOFRERÁ INFECÇÃO
PESISTENTE
NÃO SOFRERÁ DOENÇA
DOENÇA DAS MUCOSAS
8. DIAGNÓSTICO
8.4 DIAGNÓSTICO INDIRETO – DETECÇÃO DE
ANTICORPOS ANTI-BVDV
ELISA
SORONEUTRALIZAÇÃO
OU
(CAPACIDADE DO SORO SUSPEITO
EM INIBIR O EFEITO CITOPÁTICO DE
UM VÍRUS BVDV DE LABORATÓRIO)
FREQÜÊNCIA ESPERADA DE ANTICORPOS: 60-90%
POSSIBILIDADE DE REAÇÃO CRUZADA COM OUTROS Pestivirus
8. DIAGNÓSTICO
AUSÊNCIA DE
ANTICORPOS E
PRESENÇA DE BVDV
CITOPATOGÊNICO
-INFECÇÃO POR BVDV Ñ-CP
LEVOU À IMUNOTOLERÂNCIA
-INFECÇÃO POR BVDV CP
ANTIGENICAMENTE SIMILAR
LEVOU À DOENÇA
DIAGNÓSTICO
?
DOENÇA DAS MUCOSAS
AUSÊNCIA DE
ANTICORPOS E DE
SINTOMAS E
PRESENÇA DE BVDV
NÃO-CITOPATOGÊNICO
-INFECÇÃO POR BVDV Ñ-CP
LEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA
-AUSÊNCIA DE BVDV CP
DIAGNÓSTICO
?
INFECÇÃO PERSISTENTE
PRESENÇA DE
ANTICORPOS EM
ANIMAL COM
INFECÇÃO
PERSISTENTE
DIAGNÓSTICO
?
INFECÇÃO POR DUAS
AMOSTRAS DE BVDV
ANTIGENICAMENTE
DIFERENTES
8. DIAGNÓSTICO
7.6 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
1. DISENTERIA DE INVERNO (CORONAVÍRUS BOVINO)
2. FEBRE AFTOSA
3. ESTOMATITE VESICULAR
4. FEBRE CATARAL MALIGNA
5. COCCIDIOSE, SALMONELOSE, HELMINTÍASES ENTÉRICAS
6. DOENÇA DE JOHNE
9. DISTRIBUIÇAO MUNDIAL
PÁISES LIVRES: SUÉCIA, FINLÂNDIA, DINAMARCA, NORUEGA E SUIÇA
60 a 90% DE ANIMAIS SOROPOSITIVOS
DEMAIS PAÍSES:
1 A 2% DE PERSISTENTEMENTE
INFECTADOS
10. SITUAÇÃO NO BRASIL
Cortez, A., Heinemann, M.B., Castro, A.M.M.G., Soares, R.M., PintoA.M.V., Alfieri, A.A., Flores, E.F., Leite, R.C. and Richtzenhain,L.J., 2006. Genetic characterization
of Brazilian bovine viral diarrheavirus isolates by partial nucleotide sequencing of the 5’-UTR region. Pesquisa Veterinária Brasileira, 26, 211–216
MEDIDAS RELATIVAS ÀS FONTES DE INFECÇÃO
1 . DETECÇÃO DE INFECÇÃO PERSISTENTE EM ANIMAIS COM
MAIS DE SEIS MESES DE IDADE
2. ELIMINAÇÃO DE ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE
MEDIDAS RELATIVAS ÀS FONTES DE INFECÇÃO
3. REPRODUTORES SEM INFECÇÃO PERSISTENTE PARA REPRODUÇÃO
↓ TRANSMISSÃO TRANSPLACENTÁRIA
E POR TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÔES
MEDIDAS RELATIVAS ÀS VIAS DE TRANSMISSÃO
MEDIDAS INESPECÍFICAS : DESINFECÇÃO DE FÔMITES
DESINFECÇÃO E ESTERILIZAÇÃO DE
EQUIPAMENTOS E MATERIAL MÉDICO
MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTÍVEIS
VACINAÇÃO
-VACINAS INATIVADAS CONTENDO SIMULTANEAMENTE BDVD
CITOPATOGÊNICO E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO
(MAIORIA NO BRASIL: APENAS BVDV 1)
- ADULTOS, VACAS PRENHES E BEZERROS
-BEZERROS DE MÃES VACINADAS: VACINAR APÓS 6 MESES DE IDADE (↓
↓
ANTICORPOS MATERNOS)*
- REVACINAÇÃO ANUAL COM DOSE ÚNICA
ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE:
↓ RESPOSTA À VACINAÇÃO
12. BIBLIOGRAFIA
Virus Taxonomy Classification and Nomenclature of Viruses Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses
Editors Andrew M.Q. King, Michael J. Adams, Eric B. Carstens, and Elliot J. Lefkowitz
Ståhl K, Beer M, Schirrmeier H, Hoffmann B, Belák S, Alenius S. Atypical 'HoBi'-like pestiviruses--recent findings and implications
thereof. Vet Microbiol. 2010 Apr 21;142(1-2):90-3.
Knipe, David M.; Howley, Peter M. Fields Virology, 5th Edition2007 Lippincott Williams & Wilkins
Peterhans E, Schweizer M. Pestiviruses: how to outmaneuver your hosts. Vet Microbiol. 2010 Apr 21;142(1-2):18-25.
Cortez, A., Heinemann, M.B., Castro, A.M.M.G., Soares, R.M., PintoA.M.V., Alfieri, A.A., Flores, E.F., Leite, R.C. and
Richtzenhain,L.J., 2006. Genetic characterization of Brazilian bovine viral diarrheavirus isolates by partial nucleotide sequencing of
the 5’-UTR region. Pesquisa Veterinária Brasileira, 26, 211–216
DEL FAVA, C.; ARCARO, J.R.P.; POZZI, C.R.; ARCARO JÚNIOR, I.;, FAGUNDES, H.; PITUCO, E.M.; DE STEFANO, E.; OKUDA,
L.H.;, VASCONCELLOS, S.A. Manejo sanitário para o controle de doenças da reprodução em um sistema leiteiro de produção semiintensivo. Arq. Inst. Biol., São Paulo, v.70, n.1, p.25-33, 2003.
GOENS, S. D. The evolution of bovine viral diarrhea: a review. Can. Vet. J., v. 43, p.946-954, 2002.
HARKNESS, J. W.; VAN DER LUGT, J. J. Bovine viral diarrhoea and mucosal disease. In COETZER, J. A. W.; THOMSON, G. R.;
TUSTIN, R. C. Infectious Diseases of Livestock, p.643-650. Cape Town: Oxford University Press, 1994.
DIPPATH, J. F.; BAUERMANN, F. V.; FLORES, E. F. Flaviviridae. In: FLORES, E. F. Virologia veterinária. Ditora ufsm, santa Maria,
2012. p. 657-689.
WWW.AGRICULTURA.GOV.BR
WWW.OIE.INT

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