Toxina Botulínica Tópica

Toxina Botulínica Tópica

RT001 Gel tópico - Revance Therapeutics
• Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study
to Evaluate the Efficacy and Safety of a Botulinum Toxin Type A
Topical Gel for the Treatment of Moderate-to-Severe Lateral
Canthal Lines. J Drugs Dermatol 2012;11 (1): 38-45 Glogau R,
Blitzer A, Brandt F, Kane M, Monheit GD, Waugh JM
• Topically applied botulinum toxin type A for the treatment of
primary axillary hyperhidrosis: results of a randomized, blinded,
vehicle-controlled study. Dermatol Surg. 2007;33(1 Spec
No.):S76-80. Glogau RG
Toxina Botulínica Tópica
•Peptídeo Carregador
• Como controlar a difusão para grupos musculares que não
se deseja tratar?
• Tempo de duração dos efeitos não avaliado.
• Até o momento não há estudos comparando os resultados
da aplicação tópica com a toxina injetável.
• Dose utilizada para tratamento de hiperidrose axilar 4 x
maior que a usada de forma injetável.
Topically applied botulinum toxin type A for the treatment of primary axillary hyperhidrosis: results of a randomized, blinded, vehicle-controlled study.
Dermatol Surg. 2007;33(1 Spec No.):S76-80. Glogau RG
Toxina Botulínica - 4a Geração
 RT002-
Revance Therapeutics
• Toxina botulínica com efeitos mais duradouros
• Estudos em animais (pré-clínicos)
Characterization of diffusion and duration of action of a new botulinum toxin type A formulation . Hongran F. Stone, Zhao Zhu,
Thai QD Thach, Curtis L. Ruegg Toxicon 58 (2011) 159–167
Toxina Botulínica
• Indicação para rosácea
• Aplicação superficial – pouca quantidade
• Inibição acetil-colina?
• Inibição da inflamação?
• Diminuição do eritema
Toxina Botulínica
Rosácea
• BTX: diluir o frasco 7-10ml em soro fisiológico
• Fazer 10U em cada lado da face
• Aplicação intradérmica – 1U/ponto
• Repetir a cada 3-4 meses
• Redução do “flush” e tamanho dos óstios
Toxina Botulínica
• Prevenção do surto do herpes simples
• Utilização nos pontos do lábio superior – orbicular da boca
• Aplicação superficial e pequena quantidade
• Diluição em 7-10ml: 2 – 3U de cada lado
• Inibição da acetil-colina
• Aumento da resistência local
Virol 2009. April
Quelóide–Cicatriz Hipertrófica
Influência Genética
Inflamação Fatores crescimento
Interleucinas
Formação de colágeno Excessiva
Desordenada
Inibidores dos fatores de crescimento
Perspectivas Terapia fotodinâmica
Interleucinas recombinantes
Gauglitz GG et al. Hypertrophic scarring and keloids: pathomechanisms and current and emerging treatment strategies. Mol Med. 2011 JanFeb;17(1-2):113-25
Cicatriz
Avotermin – fator TGF beta3 recombinante
Estudo duplo cego, placebo controlado.
Aplicação na cicatriz cirúrgica
Juvista – Renovo – Inglaterra
Aprovado pelo FDA
Não está no Brasil
Interleucina 10
Estudo duplo cego placebo controlado - 1400 cicatrizes
Comparação de doses
Injeções intradérmicas – margem cicatriz
Dose 5, 50, 250, 1000ng /100µl
Diferença estatística significativa
Pevascar – Renovo – Inglaterra
Aprovado FDA
Não está no Brasil
Bush J, So K, et al. Terapies with Emerging Evidence of Efficacy: Avotermin for the Improvemente of Escarring. Dermatol Reserch and Pratice 2010
Viera MH, et al. Inonovative therapies in the treatmente of keloides and hypertrophic scars. J Clin Aesthet Dermatol.2010 May;3(5):20-6
Sato Y, Oshima T, Fondo T. Regulatory role of endogenous interleukin-10 in cutaneos inflamatory response of murine wound healing. Bioch Biop Commun.1999 Nov;
265(1):194-9
Tipos de Rosácea
• Rosácea neurogênica (genética)
Dor crônica, dor de cabeça
• Tipos de Rosácea
• Rosácea
pápulo pustulosa
• Rosácea eritematosa
• Rosácea rinofima
• Rosácea ocular
•
•
•
•
Rosácea pápulo pustulosa (RPP) não associada a UV
RPP 2-3% associada com a psoríase
Rosácea eritematosa (RE) associada a UVB
RE > 10% em pele clara
• Diferente a rosácea pápula pustulosa da eritematosa?
Forton FM.Papulopustular rosacea, skin immunity and Demodex: pityriasis folliculorum as a missing link.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Jan;26(1):19-28
Rosácea - Patogênese
• Inflamação associada ao aumento da catelicidina
• Catelicidina (peptídeo) aumenta expressão KLK5(enzima)
• Expressão aumentada de calicreína 5
• Mutação do receptor vitamina D – Rosácea Fulminante
• Demodex associado a rosácea / blefarite
• Antígeno aumenta a inflamação
• Disfunção da barreira aumenta a sensibilidade
• Relação com demodex interfere nos lipídeos de superfície
• Barreira comprometida
Shanler SD, Ondo AL. Successful treatment of the erythema and flushing of rosacea using a topically applied selective alpha1-adrenergic receptor agonist, oxymetazoline.
Arch Dermatol. 2007 Nov;143(11):1369-71
Rosácea Tratamento
• Metronidazol, tracolimus, ácido azelaico
Sulfacetamida sódica, tazaroteno
• Minociclina, tetraciclina, doxiciclina – 40mg/dia
• Emulsão de ciclosporina tópica (oftalmo)
• Isotretinoína – 20mg - 4 meses
Redução do Eritema
• Brimonidina (tartrado) gel – 0,5%
• Carvedilol - betabloqueador - melhora flushing
Aprovado para insuficiência cardíaca
• Oximetrazolina – vasoconstritor tópico
Drummond PD, Su D. Blushing in rosacea sufferers. J Psychosom Res. 2012 Feb;72(2):153-8.
Psoríase
•Ciclosporina – inicio com dose alta e segue com dose baixa
•Ciclosporina permitida: Gravidez e Hepatite
•Acitretina -pode ser usada em crianças começa com dose baixa e aumenta
• Novos Biológicos
Anti IL-17
Secukinumab
Fezakinumab
Anti TNF alfa
•Não aumentam taxa de linfomas
•Aumentam a taxa de CA na pele
•Risco de infecção Legionella – Lysteria
•Trata psoríase e hepatite
•Diminui hemocisteina e lipoproteína
Sivamani RK, et al. Biologic Therapies in the Treatment of Psoriasis: A Comprehensive Evidence-Based Basic Science and Clinical Review and a Practical
Guide to Tuberculosis Monitoring. Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Feb 5.
Woolacott N, et al. Etanercept and efalizumab for the treatment of psoriasis: a systematic review. Health Technol Assess. 2006 Nov;10(46):1-233
Psoríase
• Biológicos alguns anos depois
• Menor risco de infecção
• Menor risco de tumores
• Psoríase e risco cardiovascular
• Biológicos e risco cardiovascular
Rayn C. Et al. Association between biologic therapies for chronic plaque psoriasis and cardiovascular events. A meta-analysis of randomized
controlled trials.JAMA, August 24/31,2011 vol306,nº8
Tiazolidinedionas - TZD
Modo de ação:
Age no receptor do ativador do peroxisoma (PPARY)
Indicação: Diabetes Mellitus
Aumenta sensibilidade a insulina
Indicações em Dermatologia:
Rosácea
Psoríase
Melanoma
Acne da mulher adulta
Alopécia fibrosante
International Journal of Dermatology 2007, 46, 557-563
Tiazolidinedionas – TZD
• 70 pacientes com doença moderada a grave
receberam placebo, 15 mg/dia da droga ou 30 mg/dia
da droga, durante 10 semanas
• Pontuação PASI melhorou significativamente nos
tratados (40%) contra os placebos (12,5%)
• Maior benefício nos pacientes que receberam doses
mais elevadas de pioglitazona
• Nenhuma mudança foi perceptível em menos de 2
semanas e nenhum efeito adverso grave foi relatado
Shafiq N, Malhotra S, Pandhi P, et al. Clinical Pilot trial: Pioglitazone versus placebo in patients with plaque psoriasis. International Journal of Dermatology.
2005;44(4):328-333.
Fototerapia
•
•
•
•
•
•
Dermatite atópica – NUVB melhor que PUVA
Vitiligo – Excimer laser – 308nm – melhor combinações
Alopecia areata PUVA melhor que NUVB
Unhas – onicolise, pitting – PUVA
Dermatose palmo plantar – NUVB
Micose fungoide - PUVA
• Indicações da UVA-1 (320-340nm)
Dermatite atópica, Esclerodermia , Urticária pigmentosa,
Micose fungoide e Queloide
Sambandan DR, et al. Sunscreens: an overview and uptade. J Am Acad Dermatol april 2011(6):748-758
Melasma
• Proteção física com pigmento
• Clareadores
•
•
•
•
•
Mequinol
Rucinol
N-acetil glucosamina
Resveratrol
Emblica
• Ácido tranexamico
•
•
•
•
Mascara de tretinoída – 10%
1 x por semana por 1 hora – sessões: 3-4
Q-switched Nd Yag – o mecanismo não é o calor
Formula tripla + Dye laser
Dermatol Sugery
Melasma
Ativo – Lignina Peroxidase (extraída de fungos)
• Quebra molécula melanina – Despolimerisa
• Não contém hidroquinona
• Sem efeitos colaterais
• Aprovado pelo FDA
• Nome comercial: “ELURE” – Syneron
• Não chegou ao Brasil
Tess M, et al. A randomized and placebo-controlled study to compare the skin-lightening efficacy and safety of lignin peroxidase cream vs. 2% hydroquinone
cream. J Cosmetic Dermatol 10,253-259
Melasma
Ativo – Decapeptídeo – inibidor tirosinase
Resorcinol - Extrato Emblica -Licorice
Limpeza - Antioxidante
Penetração – ácido glicólico 20%
Decapeptídeo
Filtro Solar
Estudos comparam com hidroquinona 2% melhora 5x
Sem irritação ou efeitos colaterais importantes
Aprovado FDA
Nome comercial – Lumixyl
Não chegou ao Brasil
Ferguson MW, Duncan J, Bond J, Bush J, Durani P, So K, Taylor L, Chantrey J; Mason T; James G, Lavert. Prophylactic adminstration of avotermin for
improvement of skin scarring:three doublo-blind, placeboo-controlled, phase I/II studies. Lancet. 2009;; 373 (9671):1264-74
Melasma
Ácido Tranexamico
• Ácido tranexâmico – antifibrinolitico
• Bloqueia a conversão do plasminogênio em plasmina
• Inibidor da ativação do plasminogênio
• Forma complexo reversível com a plasmina
• Inibe sua interação com a fibrina
Steiner D, Feola C. Bialeski N, Silva FAM, Antiori ACP, Addor FAZ, Folino BB. Estudo de Avaliação da Eficácia do Ácido Tranexamico Tópico e Injetável.
no Tratamento do Melasma. Surgical & Cosmetic Dermatology 2009;1(4):174-177
Plasmina

Ativa a secreção de precursores da fosfolipase A2, que
participam na produção do ácido araquidônico (um
precursor de fatores melanogênicos, tais como
prostaglandinas e leucotrienos);

Participa na liberação de fator de crescimento de
fibroblasto (bFGF), que é potente fator de crescimento de
melanócito;

Plasmina hipoteticamente promove síntese de melanina
através destas interações melanócito queratinócito de
modo autócrino e/ou parácrino
Em resumo,
A plasmina gerada pelos queratinócitos aumenta
a atividade dos melanócitos in vitro, e o
bloqueio deste efeito pode ser o mecanismo
através do qual o ácido tranexâmico reduz a
hiperpigmentação do melasma.
Ácido Tranexamico
Vitiligo
Laser com 308nm - tratamento mais comentado
Resultados
semelhantes
Excimer Laser
Excimer Lâmpada
Minociclina – 100mg/d – 3 meses
32 pacientes
29 pacientes – menor progressão das lesões
Minociclina é efetiva em evitar o aumento da doença.
Imunomodulação – diminuição dos radicais livres
Dermatol Ther 2010 May-Jun; 23(3): 305-7
Vitiligo
Vitamina D x Tratamento
Diminuição da Vitamina D nas doenças autoimunes
Ingestão de vitamina D no Vitiligo
Mecanismo de ação: Tratamentos com aplicação de luz
ultravioleta B (Narrow Band 311nm) e Excimer Laser
(308nm) revelam melhorar os índices de vitamina D nos
pacientes que participaram do estudo.
Kriegel MA, Manson JE, Costenbader KH. Does vitamin d affect risk of developing autoimmune disease?: a systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2011
Jun;40(6):512-531.e8. Epub 2010 Nov 2.
Alopécia Androgenética
•Análogos das prostaglandinas
•Bimatoprosta 0,03%
•Lanatoprosta 0,1% (0,005 oftalmo)
•Melhorar o crescimento na fase anágena
•Terapia enriquecida com plasma
•Fatores de crescimento
•Neogênese de folículo
•Aderans - retira, multiplica e injeta
•Replicel – retira, multiplica e injeta
•Follica - trauma na pele – cicatrização
Garza LA, et . Prostaglandin d2 inhibits hair growth and is elevated in bald scalp of men with androgenetic alopecia. Sci Transl Med. 2012 Mar
21;4(126):126ra34.
Cabelo
Modo de Ação Bimatoprosta:
•
Estimula o receptor de prostamida
Aumenta o ciclo anágeno
•
Telógena
•
Aumenta o diâmetro do pêlo - 29%
•
Aumenta papila dérmica
•
Melanogenese (não é inflamação- aumento da tirosinase)
•
Transforma velus em terminal
•
Segurança < 3,6 – efeitos colaterais - irritação ocular
•
Anágena
Yoelin S, Walt JG, Earl M. Safety, Effectivenness and Subjective Experience with Topical Bimatoprost 0,03% for Eyelash Growth. Dermatol Surg 2010;36:1-12
Cabelo x Cílio
CICLO DO PELO CÍLIO:
Normal
Anágeno: 41%
Telógeno: 59%
Anágeno: 1- 2 meses
Telógeno: 4 – 9 meses
CICLO DO PELO CABELO:
Normal
Anágeno: 85%
Telógeno: 15%
Anágeno: 2 – 8 anos
Telógeno: 2 – 4 meses
•Alopecia Areata
Cabelo
• Difenciprona – melhor imunoterapia
• Excimer laser – fraco
• Bimatoprosta – sem eficácia
• MTX isolado ou associado a corticoide
• Tricotilomania
• N – acetilcisteína - 1200 mg / dia
• Alopecia cicatricial
• Tiazolidonas – Pioglitasona age no receptor PPAR
• Actos 15mg/dia
• Hidroxicloroquina
International Journal of Dermatology 2007, 46, 557-563
Plasma Rico em Plaquetas
• PRP é obtido pela centrifugação do sangue, com separação de
seus componentes em diferentes densidades. O plasma
resultante, encontrado logo acima da camada celular branca, pode
corresponder ao PRP. Pela definição da American Red Cross, o
PRP deve ter uma concentração de plaquetas que corresponda a 2
a 7 vezes o valor encontrado no sangue total .
• O resultado final do PRP depende do sistema utilizado para sua
obtenção, bem como do status do sangue do individuo.
• Diferentes sistemas de preparo do PRP levam a obtenção de
resultados diferentes para a mesma amostra de sangue.
Platelet-rich plasma differs according to preparation method and human variability. J Bone Joint Surg Am 2012 15;94(4):308-16. Mazzocca AD, McCarthy
MB, Chowaniec DM, Cote MP, Romeo AA, Bradley JP, Arciero RA, Beitzel K.
Plasma Rico em Plaquetas
• A ativação plaquetária consequente a dano tecidual, resulta
na liberação de fatores pró-coagulação e pró-reparação
tecidual.
• Fatores como VEGF, IGF, bFGF, EGF e PDGF são liberados e
iniciam quimiotaxia, diferenciação e proliferação celular,
angiogênese e formação de matriz extracelular.
• A quantidade destes fatores é nativa e balanceada, levando a
um processo de reparação mais eficaz do que com o uso
isolado de GFs.
Platelet-Rich Plasma: A Milieu of Bioactive Factors. Arthroscopy. 2012 25. Epub ahead of print. Boswell SG, Cole BJ, Sundman EA, Karas V, Fortier LA.
Plasma Rico em Plaquetas
• Effect of topical autologous platelet-rich fibrin versus no
intervention on epithelialization of donor sites and meshed
splitthickness skin autografts: a randomized clinical trial. Plast
Reconstr Surg 2008;22:1431–1440.Danielsen P, Jorgensen B,
Karlsmark T, Jorgensen LN, Agren MS. (20 pacientes)
• Platelet-rich fibrin versus albumin surgical wound repair: a
randomized trial with paired design.Ann Surg 2010;251(5):825-31.
Danielsen PL, Agren MS, Jorgensen LN. (51 pacientes)
Filtro Solar
• Filtro de largo espectro Broad Spectrum
• Comprimento de onda critico- 380nm
• Radiação ultravioleta - 90% de absorção
• Associação com enzimas reparadoras do DNA
• T4 endonuclease e fitoliase
• Filtro solar não protege 100% do dano ao DNA
•
•
•
•
Antioxidantes para proteção do infravermelho–A -- IF-A
IF-A tem maior penetração que UVA
Estimula produção de metaloproteinases-1
Promovem degradação das fibras de colágeno
Sambandan DR, et al. Sunscreens: an overview and uptade. J Am Acad Dermatol april 2011(6):748-758
Filtro Solar
 Substâncias Controversas:
• Oxibenzona
estrogênica
• Retinilpalmitato carcinogênico
• Nanopartículas poucos estudos
 Vitamina D
•
•
•
•
Controvérsia sobre valor sérico ideal
Fator genético envolvido
Complementar com vit. D – situações especificas
IOM – valores séricos desejáveis > 20ng/ml
Sambandan DR, et al. Sunscreens: an overview and uptade. J Am Acad Dermatol april 2011(6):748-758
Fotoenvelhecimento X Luz
Luz Infravermelha
• Associação com fotoenvelhecimento
• Atinge epiderme, derme e hipoderme
• Estímulo interleucinas e fatores de crescimento
• Oxidação
Sambanda DR, Ratner D. Sunscreens: na overview and uptade.J American Acad Dermatol. April 2011(64):4.748-758
Cosmecêuticos
Resveratrol e restrição calórica - modulador da atividade das sirtuinas
Berries – suplementos com altas concentrações de antioxidantes.
Carotenoides – uso oral assim como os tópicos: retinol, retinialdeído,
retinyl propionato e licopeno.
Green tea – rico em polifenóis, com ação antioxidante e inibidor AGE
Antioxidantes – anti-radicais livres e ação anti-inflamatória
Aslan MN et al. Jounal of Ethnophoarmacology 103 2006; 311-318.
Aging, Feb 2011 Vol 3nº2
Nutracêuticos
Resveratrol
Estimula as sirtuinas
Equivale a redução calórica
Combate o envelhecimento
Hepatotóxica?
Pomegranate
Fruta (romã)
Pele – adstringente
Óleo – estimulo ao queratinócito
Suco – estimulo colágeno
Ação antioxidante
Cicatrização
Luteína
Carotenóide
Espinafre, frutas, grãos
Fotoprotetora – luz visível
Antioxidante
Anti-inflamatória
Aging, Feb 2011 Vol 3nº2
Aslan MN et al. Jounal of Ethnophoarmacology 103 2006; 311-318
Gilaberte Y, et al. Update on photoprotection. Actas Dermatosifiliogr. 2010 Oct 101(8):659-72
Polypodium Leucotomos
Antioxidante
Imunoprotetor
Reparo DNA
Inibe a atividade e expressão de MMP no fibroblasto
Estimula a atividade e expressão de TIMP (inibidores de MMP) no
fibroblasto
Estimula formação de colágeno I, III e V no fibroblasto não irradiado
e de colágeno I e V irradiado no fibroblasto
Estimula expressão de TGFß nos fibroblastos irradiados e não
irradiados.
The American Journal of Pathology, vol. 175 nº5 Nov 2009.
Siscovick JR, Zapolanski T, Magro C, Carrington K, Prograis S, Nussbaum M, Gonzales S, Ding W, Granstein RD. Polypodium lucotomos inhibits ultraviolet B radiationinduced immunosuppression.Photodermatology,Photoimmunology &Photomedicine 2088 (24), 134-141.
Experimental Dermatology,2008: 17, 653-658
Melanoma
• Vemurafenib – molécula pequena
• Inibidor da serina treonina quinase
• Inibidor do BRAF: oral 960mg 2x dia
• Sobrevivência em 6 meses de 84% a 64%
• Resposta rápida: 1-2 semanas / 50% volta em 6 meses
• Fotossensibilidade, queratoacantoma, carcinoma espinocelular,
queratose actinica, alópecia, resistência a droga
• Ipilimumab – Yuervoy
•
•
•
•
•
Anticorpo anti CTLA -4
10 meses – 10mg/k – IV cada 3 semanas – 4 doses
Manutenção a cada 12 semanas
1 ano - 47.3%
3 anos - 32.0%
Vemurafenib and BRAF inhibition: a new class of treatment for metastatic melanoma. Luke JJ, Hodi FS. Clin Cancer Res. 2012 Jan 1;18(1):9-14.
J Greg, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitor overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or
MEK mutations. Mol Cancer Ther 2012 Mar 2
Vismodegib
• Molécula pequena
• Inibe a via de Hedgehog (tumorogênico)
• Tratamento do carcinoma basocelular avançado
• Aqueles que não são candidatos a cirurgia
• Aqueles que não são candidatos a radiação
De Smaele E, et al. Vismodegib, a small-molecule ihibitor ohf the hedgehog pathway for the treatment of advanced cancers. Curr Opin Invstig Drugs.2010
Jun;11(6):707-18
Queratose Actínica
• Diclofenac
• 5 Fluoracil
Comparação
• Imiquimod
• Criocirurgia
• Imiquimod – 75% x 5 - Fluo 53% - Crio 28%
• 12 meses após o tratamento – 73% x 33% x 26%
Frankel A, Goldenberg G. What's new in the treatment of actinic keratoses? Cutis. 2011 Feb;87(2):62-4.
Queratose Actínica
• Ingenol mebutato MOA - Picato
•
•
•
•
Necrose celular
0,05 1x /d - 2 dias
0,05 1x /d - 3 dias
Terapia: 2 – 3 dias irritação pequena
•
•
•
•
Ingenol Mebutato
0,015 – 1x dia – 3 dias
Evolução em um mês
Avermelhamento com crosta 4 – 15 dias
Lebwohl M, et al. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med; 2012 Mar 15;366(11):1010-9.
Rosen RH, et al. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: Rapid lesion necrosis followed-especific immune
response. J Am Acad Dermatol 2012 Mar;66(3):486-93
Hidroadenite Supurativa
• Finasterida 5mg/d
• Adalimumab
• Ustekimumab
• Acne inversa / Alzheimer
Blanco R , et al. Interstitial keratitis secondary to severe hidradenitis suppurativa responding to adalimumab. /////cornea 2012 Feb;31(2):206
Penetração de Medicações
Histórico:
•
Em 2010, relato do uso de CO2 fracionado para
disponibilizar o MAL (aminolevulinato de metilo) tópico
profundamente na pele
•
O resurfacing fracionado ablativo cria canais verticais
que melhoram a disponibilização de medicamentos
tópicos na pele
Lasers in Surgery and Medicine 2010, 42:113-122
Radiofrequência Fracionada + Ultrassom
Radiofreqüência Fracionada–laser fracionado ablativo CO2
Perfuração da pele formando microcanais
Aplicação de formulações com ativos
Ultrassom
Gera pressão por ondas acústicas com movimentos de vai e vem
favorecendo a entrada do produto
Indicações:
Cicatriz hipertrófica
Estrias
Cicatriz acne
Envelhecimento
Lasers in Surgery and Medicine 2010, 42: 113-122
Rejuvenescimento
25/07/2011
14/04/2011
Radiofrequência Fracionada com
Microagulhas
Acne
• Resposta alterada ao P.acnes
• Receptores andrógenos – glândula sebácea
• Glândula sebácea é independente
• Órgão neuroendócrino
• Aumenta citoquinas CD1 - CD14 - INF-alfa - FGFR2
• Fator de crescimento fibroblasto - PPARS aumenta
• Aumenta insulina – IGF1
Kim J, et al. Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses. J Immunol 2002;169:1535-41
Síndromes Acneicas
•PAPA Síndrome
• Artrite piogenica
• Pioderma gangrenoso
Gene
• Acne
• Anakinra
IL-1RA recombinante
Evita ligação de citoquinas inflamatórias
Tratamento de doenças com aumento de IL1beta
• Síndrome APERT
• FGGR2 gene mutação
Braun-Falco M, et al. Pyoderma gangrenosum, acne, and suppurative hidradenitis (PASH)--a new autoinflammatory syndrome distinct from PAPA syndrome.
J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):409-15
Tratamento da Acne
• Dieta
• Isotretinoína diminui FGR2
• Dapsona
• Inibidores da 5alfa redutase – dutasterida
• 5-lipoxygenase 5 LOX - ZILEUTON
Tratamento da asma – diminui a produção de sebo
Catalisa o leucotrieno que é inflamatório
Liga-se ao receptor PPAR-alfa
Cortexolona – 17 alfa propionate 1% creme
Potente antiandrogeno
Trifu V, et al. Cortexolone 17α-propionate1% cream, a new potent antiandrogen for topical treatment of acne vulgaris. A pilot randomized, double-blind
comparative study vs. Placebo and tretinoin 0,05% cream. British J Dermatol2011 165,177-183
Acne e Dieta
• Alimentos com índice glicêmico alto
Aumento do IGF
Aumenta ação dos receptores de retinóides
Aumenta os andrógenos
• Má nutrição ocidental ?
• Metformina melhora acne associada a PCO
• Leite e derivados – pioram a acne
• Associação com fatores de crescimento IGF1
• Antioxidantes melhoram acne
Vitamina C, Licopeno, Chá Verde, Nicotinamida
Bowe WP, et al. Diet and acne. J Am Dermatol 2010;63:124-41
Acne da Mulher Adulta
Clinica
• Aparecimento tardio
• Localização especial
• Lesões inflamadas
• Piora na pré menstruação
• Má resposta ao tratamento convencional
CHOI CW, Lee DH, Kim HS, Kim BY, Park KC, Youn SW. The clinical features of late onset acne compared with early onset acne in women. JEADV
2011,25:45-461
Síndrome do Ovário Policístico
• Doença endócrina mais comum na mulher adulta
• Hiperandrogenismo, anovulação, ovários policísticos
• Hirsutismo, alopécia androgenética, ACNE
• Resistência a insulina, infertilidade (nem sempre)
• Prevalência de acne – 10 – 34%
Sandy S, Chang RJ. Polycystic Ovary Syndrome and Acne. Skin Therapy Letter. 2010;15(10);5-8
Rosenfield RL. What every physician should know about polycystic ovary syndrome. Dermatologic Therapy 2008;21:354-361
Acne da Mulher Adulta
Tratamento
• Contraceptivos
• Antiandrógenos
• Metformina (diabete, dislipidemia)
• Tiazolidonas
• Dieta e exercícios
Sandy S, Chang RJ. Polycystic Ovary Syndrome and Acne. Skin Therapy Letter. 2010;15(10);5-8
Rosenfield RL. What every physician should know about polycystic ovary syndrome. Dermatologic Therapy 2008;21:354-361
Tratamento
Acetato de ciproterona
Diane 35
Acetato de clormadinona
Belara
Drospirenona
Yaz
Yasmin
Desogestrel
Mercilon
Gracial
Microdiol
Gestodeno
Femiane
Harmonet
Gynera
Levonogestrel
Evanor
Microvilar
Aumento da
ação
andrógena
Lucky AW, et al. A combined oral contraceptive containin 3-mg drospirenone/20μg ethinyl estradiol in the treatment of acne vulgaris: A randomized, doublblind,
placedo-controlled study evaluating lesion counts and participant self-assessment. Cutis. 2008;82:142-150
Harper JC. Hormonal therapy for acne using oral contraceptive pills. Semin Cutan Med Surg 2005;24:103-106
Acne da Mulher Adulta
Tratamento
• Metformina – 1500mg/dia
• Resposta fraca para hisurtismo
• Resposta modesta para acne
• Previne risco diabete, cardiovascular
• Isotretinoina – controverso risco de doença intestinal
• Drospirenona – 1,5 x risco de coagulo
Rosenfield RL. What every physician shoud know about polycystic ovary syndorme.Dermatologyc Therapy 2008;21,345-361
Dermatite Atópica
• Mutações da filagrina
• Infecções de repetição
• Tracolimus melhor que primecolimus
• Bleach bath
•
•
•
•
Banhos com água sanitária
2-3 x semana
1 Banheira ¼ xícara de água sanitária
Crianças atópicas com muita infecção
• Wet Wrap:
• Pijamas ou ataduras molhadas
• Usar em crianças pequenas
• Hidratação!
• Ceramidas
• Anti-inflamatórios
Baldo A. Tacrolimus ointment in the management of atopic dermatitis. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2009 Jan 27;2:1-7
Cellulaze
•Laser – Alvo Gordura
•Anestésico tumecente
•Fibra ótica
•Subcisão
•Pouco invasiva
Br J Dermatol.
Tratamentos Corporais
Laser - especifico para gordura e flacidez
•
924nm gordura
•
975nm água
•
Cânula com luz
•
Diferencial em relação a lipo tradicional
•
Melhora a flacidez
Schafer, J., Retrospective Data Analysis Comparing Laser Assisted Liposuction versus Power Assisted Liposuction and Stem Cell Breast Augmentation. American Academy
of Cosmetic Surgery: Abstract to Impact Final Program, 2010.
Células Tronco em
Dermatologia e Cirurgia Plástica
• ADSC-Adipose Derived Stem Cells
• Origem na medula óssea, com capacidade para se
diferenciar em linhagens adiposa, óssea, cartilaginosa e
muscular.
• Grande capacidade angiogênica e anti-inflamatória
Concise review: human adipose-derived stem cells: separating promise from clinical need. Stem Cells 2011;29(3):404-11 Locke M, Feisst V,
Dunbar PR
Células Tronco em
Dermatologia e Cirurgia Plástica
Concise review: human adipose-derived stem cells: separating promise from clinical need. Stem Cells
2011;29(3):404-11 Locke M, Feisst V, Dunbar P
Células Tronco em
Dermatologia e Cirurgia Plástica
• Improvement of skin-graft survival after autologous
transplantation of adipose-derived stem cells in rats. J Plast
Reconstr Aesthet Surg. 2011; 64(12):1647-56 Zografou A, Tsigris
C, Papadopoulos O, Kavantzas N, Patsouris E, Donta I, Perrea D.
• The effect of human adipose-derived stem cells on healing of
ischemic wounds in a diabetic nude mouse model. Plast Reconstr
Surg 2011;128(2):387-94 Kim EK,LI G, Lee TJ, Hong J.
Células Tronco em
Dermatologia e Cirurgia Plástica
• Autologous fat transplantation versus adipose-derived stem cellenriched lipografts: a study. Aesthet Surg J 2011;31(6):682-93
Sterodimas A, de Faria J, Nicaretta B, Boriani F.
• Tissue engineering with adipose-derived stem cells (ADSCs):
current and future applications. J Plast Reconstr Aesthet Surg.
2010;63(11):1886-92 Sterodimas A, de Faria J, Nicaretta B,
Pitanguy.
Células Tronco em
Dermatologia e Cirurgia Plástica
Staged stem cell-enriched tissue (SET) injections for soft tissue augmentation in hostile recipient areas: a preliminary
report. Aesthetic Plast Surg2011;35(6):965-71 Tiryaki T, Findikli N, Tiryaki D
Hiperidrose
• Miradry – system
• Aparelho de microondas
• Aquece – termólise
• Entre a radiofrequência e o laser
• Duas sessões com intervalo de 2-3 meses
• Procedimento sem corte e sem dor
Dee Glaser A, et al. A Randomized, blinded clinical evaluation of a novel microwave device for treating axillary hyperhidrosis: the dermatologic reduction in
underarm perspiration study.Deramtol Surg 38:2:Feb 2012
Cicatriz
• Timolol maleato: 0,5% gel – 1x dia durante 8 semanas
• Receptor: beta adrenérgico (antagonista)
• Estimula repitelização
• Estimula angiogenese
• Fácil, efetiva, barata
Hemangioma
• Timolol maleato: 0,5% gel - 1x dia até 12 semanas
• Potencia: 4x maior que o propanolol
• Acompanhar com cardio-pediatra
Chambers CB et al. A controlled study of topical 0,25% timolol maleate gel for the treatment of cutaneous infantile capillary hemangiomas.
Ophhthal Plast Recostr Surg 2012 Mar;(2):103-6
Verrugas Virais Disseminadas
• Acitretina oral: 0,5mg/k dia durante 2 – 3 meses
• Zinco (sulfato): 10mg/k dia 3 meses
• Bleomicina intralesional: 15U – 1V/ml – 1 x semana – 5x
• Cidofovir tópico: 1-3%
2x dia durante 1 - 8 semanas – oclusão 32 semanas
• Adapaleno – 0,1% - oclusão 6 meses
Profª Drª Denise Steiner
www.denisesteiner.com.br
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