Programa - hospital veterinario JG

Programa
El auténtico control de la Leishmaniosis
...protege a partir de los 5 días
de iniciar el tratamiento.
...reduce 7,2 veces la probabilidad
de contraer la enfermedad.
...puede administrarse a todas las
edades.
...sea cual sea su situación en
relación con la enfermedad
(infectado o no).
...muy buena tolerancia.
...compatible con otros tratamientos.
...permite el seguimiento serológico.
...muy palatable.
...fácil de administrar en la comida.
...económico.
FICHA TÉCNICA:
LEISGUARD® 5 mg/ml suspensión oral para perros. Composición: Domperidona: 5 mg/ml Indicaciones de uso: PREVENCIÓN: Reducción del riesgo de desarrollar una infección activa de leishmaniosis y la
enfermedad clínica en caso de contacto con Leishmania infantum, mediante la estimulación de la inmunidad celular específica.La eficacia del producto ha sido demostrada en perros sometidos a múltiples exposiciones
naturales al parásito en zonas con alto riesgo de infección. TRATAMIENTO: Control de la progresión de la leishmaniosis canina en las primeras fases de la enfermedad (perros con un título bajo o moderado de
anticuerpos y signos clínicos leves como linfoadenopatía periférica o dermatitis papular). Posología y vía de administración: 0,5 mg/kg/día, equivalentes a 1 ml de Leisguard/10 kg de peso corporal, una vez al
día, durante 4 semanas consecutivas.Contraindicaciones: No usar cuando la estimulación de la motilidad gástrica pudiera ser peligrosa, por ejemplo, en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica
o perforación digestiva.No usar en animales con hipersensibilidad conocida a la domperidona o a algún excipiente.No usar en animales con un tumor hipofisario secretor de prolactina.Dado que la domperidona se
metaboliza en el hígado, ésta no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática. Precauciones especiales para su uso en animales: La administración de este medicamento veterinario produce una elevación
transitoria de la prolactina plasmática que podría inducir alteraciones endocrinas como galactorrea. Por lo tanto, debe usarse con precaución en animales con episodios previos de pseudogestación. Nº Registro: 2383
ESP Entidad titular de la autorización de comercialización: Laboratorios Dr. ESTEVE, S.A.Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 – Barcelona (España).
www.esteve.es
103995 © Esteve
REFERENCIAS:
1. SABATÉ D, HOMEDES J. Study of the kinetic profile of the hormone prolactin after repeat oral administration of domperidone to beagle dogs. ESTEVE veterinaria Internal Report nr. EV-04/14-SN,
2006. 2. LARRAGA V, CARRASCO M, RODON J. Study of the effect of Domperidone administered by oral route at two different dosages on the cell-mediated immune response in healthy Beagle
dogs. CIB-CSIC Internal Report nr. CIN/EV-05/03-SN, 2007. 3. GÓMEZ-OCHOA P, GASCÓN M, CASTILLO JA. Estudio de un nuevo tratamiento de la leishmaniosis canina. Valoración del efecto
inmunomodulador de la domperidona. Tesis Doctoral. Universidad de Zaragoza, 2004. 4. GÓMEZ-OCHOA P, SABATE D. Study of the effect of the administration of domperidone on the cell-mediated
immune response in healthy dogs. ESTEVE veterinaria. Internal Report nr. EV-07/07-SN, 2008. 5. GÓMEZ-OCHOA P, SABATE D. Efficacy study of an oral treatment with domperidone at 0.5mg/kg/
day during 30 consecutive days in dogs with mild clinical Leishmaniosis. ESTEVE veterinaria Internal Report nr. EV-07/08-SN, 2009. 6. GÓMEZ-OCHOA P, LLINÁS J. Clinical Efficacy and Safety of
domperidone in the treatment of Canine Leishmaniosis in seropositive dogs with mild clinical signs and/or clinicopathological disturbances. ESTEVE veterinaria Internal Report nr. EV-08/19-SN, 2010. 7.
LLINÁS J, GÓMEZ-OCHOA P, SABATÉ D, HOMEDES J, FERRER L. Clinical efficacy of a domperidone-based treatment program for the prevention of canine leishmaniosis. Proceedings of the 46th
AVEPA-SEVC Congress, 2011.
La lucha contra
la Leishmaniosis
se decide...
...aquí.
Leishmaniosis canina
5-10%
enfermos
90-95%
no enfermos
Una enfermedad...
¿Por qué?
Eliminación
parásito
Respuesta celular:
IFN-γ
TNF-α
Linfocitos Th1
Respuesta inmunitaria
INNATA (local)
Eliminación parásito
EFICAZ
Respuesta inmunitaria
ADQUIRIDA
Linfocitos T
CD4+
RESISTENTE
Linfocitos Th2
INEFICAZ
Respuesta
humoral:
IL-10, IL-4
Diseminación
parásito
SUSCEPTIBLE
Macrófagos activados combatiendo
con Leishmania
...del sistema
inmune
www.esteve.es
es una suspensión oral de Domperidona 5 mg/ml
Dosis: 1 ml/10 kg /24 h x 30 días
Incremento capacidad
leishmanicida macrófagos
Ref. 1
induce una orientación progresiva del ratio de citoquinas Th1:Th2 hacia un predominio
de la respuesta Th1 (celular).
Control
1,0
Ratio IFN γ: IL 10
0,9
0,8
Th1 : Th2
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0
Ref. 2
3
8
15
22
31
días
¿Por qué?
Eliminación
parásito
Respuesta celular:
IFN-γ
TNF-α
Linfocitos Th1
Respuesta inmunitaria
INNATA (local)
EFICAZ
Respuesta inmunitaria
ADQUIRIDA
Linfocitos T
CD4+
Eliminación parásito
RESISTENTE
Linfocitos Th2
Evolución del porcentaje de macrófagos
activados a lo largo del tratamiento
INEFICAZ
Respuesta
humoral:
Diseminación
parásito
IL-10, IL-4,
100
SUSCEPTIBLE
50
70
50
20
50
presenta efecto a
partir de los 5 días
0
D0
D15
D10
5
Ref. 3
D30
p <0,05
ANIMALES SANOS % Macrófagos activados
ANIMALES ENFERMOS % Macrófagos activados
Control
50
50
40
40
30
30
20
20
10
10
0
0
D0
D15
D30
D60
D90
D0
D15
p<0,05
Ref. 4
D30
D60
D90
p <0,05 versus D0
Ref. 5
Activación células fagocíticas
Incremento capacidad leishmanicida
Eficacia TERAPÉUTICA
La eficacia terapéutica de
en animales con infección natural ha sido demostrada
mediante ensayos clínicos controlados, aleatorizados y ciegos:
• 41 perros seropositivos (DAT = 1/400-1/1600)
equivalente a IFI = 1/80-1/320 con signos clínicos
leves a moderados (linfadenomegalia, lesiones
cutáneas,…)
• Distintas razas, ambos sexos, varias edades y pesos
• Ningún otro tratamiento
• 6-10 meses de seguimiento con exámenes periódicos
1ml/10kg/24h, 30 días consecutivos
Ref. 6
Estado clínico de los animales al final del período de seguimiento (7 meses) respecto a su estado inicial
% 100
84
82
80
60
40
16
20
0
Mejoría
18
Control
Estabilización/Empeoramiento
p<0,001
controla eficazmente la Leishmaniosis en estadios iniciales / casos leves
Eficacia TERAPÉUTICA
Evolución de anticuerpos anti-Leishmania
Examen día 0
% 100
90
Placebo
80
70
60
50
Diferencias no
significativas
42,1
40
30
36,4
31,8
31,8
31,6
26,3
20
10
0
0
0
<1/400
0
1/400
1/800
1/1600
0
1/3200
Examen final (6-10 meses)
% 100
90
80
70
60
EMPEORAMIENTO
59,1
MEJORÍA
50
42,1
40
20
31,6
27,3
30
10,5
10,5
10
4,5
0
0
<1/400
1/400
1/800
1/1600
9,1
5,3
1/3200
Placebo
p<0,001
Eficacia PREVENTIVA
La eficacia preventiva de
ha sido demostrada en estudios de
campo en zonas endémicas de España:
• Zona residencial con ALTA PREVALENCIA (>20%)
• 90 perros seronegativos (IFI<1/40)
• > 24 razas, ambos sexos, varias edades y pesos
• Dos grupos homogéneos (44 Leisguard® / 46 control)
• Ningún otro tratamiento ni repelentes insectos
• 21 meses de seguimiento con exámenes periódicos
Ref. 7
Programa de prevención con
• 1ml/10kg/24h 30 días consecutivos, cuatrimestralmente
• Primer tratamiento al principio de la estación del flebotomo: Mayo-Junio
Evolución del porcentaje de animales sanos seronegativos a lo largo del tiempo.
Grupo tratado con
% 100
90
80
p <0,001
70
60
mantiene niveles de
seronegatividad en
torno al 90%
50
Grupo control
40
30
20
10
0
0
5
10
15
Meses
20
Eficacia PREVENTIVA
Porcentaje acumulado de animales seropositivos (Rz>1,1=IFI>1/80) y signos clínicos relevantes con
infección confirmada por PCR u observación directa en frotis de médula ósea, a los 12 y 21 meses.
% 100
90
80
70
60
50
40
p <0,001
p =0,003
48
35
30
20
10
11
7
Control
0
Mes 12
Mes 21
Distribución del porcentaje de perros enfermos y sanos en ambos grupos al final del tratamiento (mes 21).
No tratados
(n= 46)
(n= 44)
Enfermos
Sanos
22 (48%)
24 (52%)
5 (11%)
39 (89%)
Significación
estadística
p < 0,001
La EFICACIA PREVENTIVA del programa de prevención con
= 80%(a)
LA PROBABILIDAD DE DESARROLLAR LEISHMANIOSIS
CLÍNICA (calculado en términos de Odds ratio(b)) es 7,2 veces inferior
en los animales tratados con
que en los no tratados.
(a) Eficacia preventiva = 0,48-0,11/0,48 = 0.8
Eficacia real atribuible al programa de tratamiento
(b) Odds ratio (OR)=(0,48 / 0,52)/(0,11 / 0,89)= 7,2 (I.C. 95%=2,39-21,40)
Probabilidad de que un perro enferme versus la probabilidad de que no enferme en función de si está tratado o no.
Programa
PREVENCIÓN
El auténtico control
(4)
MAYO
JUNIO
JULIO
AGOSTO
SEPTIEMBRE
Rz < 0,9
IFI <1/80
Negativo
Rz= 0,9-1,1
IFI= 1/80
Dudoso(2)
5- 20% prevalencia:
LEISGUARD® Junio y Octubre
> 20% prevalencia y perros alto riesgo(1):
LEISGUARD®
< 5% prevalencia: LEISCAN® una vez al año(3)
TRATAMIENTO
Rz= 1,1 - 1,5
IFI=1/80 - 1/160
SERO+ BAJO
Signos clínicos
leves
Rz > 1,5
(IFI > 1/160)
SERO+ ALTO
Signos clínicos
evidentes
MES 1
MES 2
MES 3
MES 4
MES 5
Leishmanicida y/ o leishmaniostático
30 días antes de iniciar LEISPRO® TRATAMIENTO
(1) Alto riesgo: perro que duerme fuera de casa o de raza sensible (Boxer, Rottweiler, Pastor alemán, Cocker).
(2) Dudosos: Repetir LEISCAN® a los 6 meses.
(3) Perros que viajan a zona endémica: Viaje Puntual: LEISGUARD® durante la estancia / Viaje Habitual: LEISGUARD® según prev
(4) Utilizar un repelente de flebotomos registrado para tal uso que cubra el período estacional (mínimo período a cubrir Mayo- Octubre).
de la Leishmaniosis
OCTUBRE
NOVIEMBRE
DICIEMBRE
DICIEMBRE
ENERO
FEBRERO
tratamiento adicional en Febrero
Reevaluación
clínica
LEISCAN®
+
MES 6
SIGNOS
CLÍNICOS
+
ANALÍTICA
(4)
valencia y riesgo.
A
PREVENCIÓN
Mantener
TRATAMIENTO
Reevaluación
clínica
completa
MARZO
ABRIL