Nome do exame: Doença do Xarope do Bordo

Nome do exame: Doença do Xarope do Bordo – Seqüenciamento dos genes BCKDHA,
BCKDHB e DBT
Código:
• DXB
Sinonímias:
• Leucinose;
• Maple Syrup Urine Disease (MSUD).
Prazo para resultado:
• 40 a 55 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Total em EDTA - coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recém-nascidos, de 5 a
10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do paciente: nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos;
• Dados do médico: nome, endereço e telefone;
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido;
• Tipo de material coletado;
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas;
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material;
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika, incluindo consentimento informado;
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Extração de DNA genômico para amplificação dos éxons dos genes BCKDHA, BCKDHB e DBT
localizados nos cromossomos 19q13, 6q13 e 1p31 respectivamente, através Reação em Cadeia
pela Polimerase (PCR) seguida de seqüenciamento (Henneke M, Flaschker N, Helbing C, Muller
M, Schadewaldt P, Gartner J, Wendel U. Identification of twelve novel mutations in patients with
classic and variant forms of maple syrup urine disease. Hum Mutat. Nov; 22(5): 417, 2003).
Estratégia de análise genética:
• Seqüenciamento de éxons.
Valores de referência:
• Normal: sem mutação nos genes BCKDHA, BCKDHB e DBT;
• Portador: com uma mutação em um dos genes BCKDHA, BCKDHB ou DBT;
• Alterado: com duas mutações no gene BCKDHA ou no gene BCKDHB ou, ainda, no gene DBT.
Interpretação dos resultados:
• Um resultado alterado (ou positivo) indica que o paciente possui duas mutações no gene
BCKDHA, ou no gene BCKDHB ou em DBT;
• Um resultado normal (ou negativo) ou portador para um indivíduo sintomático, não explica os
sintomas clínicos, porém não exclui totalmente a possibilidade deste diagnóstico e recomenda
outras avaliações. Se o indivíduo for assintomático, o resultado normal reduz muito a
possibilidade deste vir a desenvolver a doença do xarope do bordo.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Taxa de detecção de 85% a 90% das mutações nos genes BCKDHA, BCKDHB e DBT.
Indicações do exame:
• Pacientes com suspeita clínica compatível com a Doença do Xarope do Bordo (DXB);
• Indivíduos que têm risco elevado de virem a ter DXB por terem familiares afetados com esta
doença.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Aminoácidos na urina – Dosagem quantitativa por cromatografia – Código AMU, Setor
Bioquímica;
• Aminoácidos na plasma – Dosagem quantitativa por cromatografia – Código AMP, Setor
Bioquímica;
• Triagem avançada para aminoácidos e acilcarnitinas – Triagem avançada para erros inatos
metabolismo – Código TAV, Setor de Bioquímica;
• Triagem mínima para erros inatos do metabolismo – Triagem mínima para erros inatos
metabolismo – Código TME, Setor de Bioquímica.
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de
do
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Resumo da doença:
• A Doença do Xarope do Bordo é causada por uma deficiência dos componentes catalíticos do
complexo alfa-cetoácido-desidrogenase das cadeias ramificadas, responsável pelo catabolismo
dos aminoácidos de cadeia ramificada (leucina, isoleucina e valina);
• É uma doença genética de transmissão autossômica recessiva e pode apresentar-se sob várias
formas clínicas. A forma clássica, de início neonatal, manifesta-se nos primeiros 3 a 5 dias de
vida através de alteração do estado de consciência, recusa alimentar e sinais neurológicos de
intoxicação; a evolução natural da doença sem tratamento é caracterizada por um agravamento
progressivo até o estado de coma profundo associada ao cheiro característico da urina (xarope
de bordo - caramelo). A forma sub-aguda, de início um pouco mais tardio, apresenta-se
clinicamente como uma encefalopatia com atraso mental, hipotonia grave, posicionamento da
cabeça para trás (em opistótono) e atrofia cerebral de evolução muito grave. A forma intermitente
pode surgir em qualquer idade, apresentando-se clinicamente sob a forma de crises recorrentes
de coma ceto-acidótico. A forma sensível à tiamina é específica, caracterizando-se pela rápida
normalização em alguns dias dos valores plasmáticos e urinários da leucina, após a
administração da vitamina tiamina;
• Pelo menos quatro genes podem causar esta doença: o gene BCKDHA localizado no
cromossomo 19q13.1-q13.2, o gene BCKDHB localizado no cromossomo 6q14, o gene DBT
localizado no cromossomo 1p31 e o gene DLD localizado no cromossomo 7q31-q32.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos;
• Prevenção de complicações futuras;
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura;
• Permite o aconselhamento genético adequado;
• A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença;
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica a um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais;
• O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• O Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética;
• Aconselhamento genético pré e pós-exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica;
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Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica;
O resultado do exame é facilmente compreendido e no laudo constam a metodologia utilizada,
interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o laudo
final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail e/ou
correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste;
Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e Bioquímicos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos;
O Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada caso (por exemplo: uma mutação específica no gene, um painel de mutações ou o
seqüenciamento completo do gene);
As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente - SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail);
Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente serão estudados os éxons dos genes BCKDHA, BCKDHB e DBT. Alterações em outras
regiões gênicas e em outros genes não serão detectadas;
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas e/ou psicossociais
negativas para outros membros da família;
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético;
• O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico;
• O teste genético molecular de um membro da família afetado pode ser necessário para
determinar a mutação causadora da doença presente na família;
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Clínica médica;
• Neonatologia;
• Neurologia pediátrica;
• Pediatria.
Referências bibliográficas:
• Schrijver I, Kulm M, Gardner PI, Pergament EP, Fiddler MB. Comprehensive arrayed primer
extension array for the detection of 59 sequence variants in 15 conditions prevalent among the
(Ashkenazi) Jewish population. J Mol Diagn. Apr; 9(2): 228-36, 2007.
• Simon E, Flaschker N, Schadewaldt P, Langenbeck U, Wendel U. Variant maple syrup urine
disease (MSUD)--the entire spectrum. J Inherit Metab Dis. Dec; 29(6): 716-24, 2006.
• Rodriguez-Pombo P, Navarrete R, Merinero B, Gomez-Puertas P, Ugarte M. Mutational spectrum
of maple syrup urine disease in Spain. Hum Mutat. Jul; 27(7): 715, 2006.
• Chuang DT, Chuang JL, Wynn RM. Lessons from genetic disorders of branched-chain amino acid
metabolism. J Nutr. Jan;136(1 Suppl): 243S-9S, 2006.