Lauro Moretto
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Lauro Moretto
VI Congresso Brasileiro de Biossegurança VI Simpósio Latino-Americano de Produtos Biotecnológicos ANBio – Associação Brasileira de Biossegurança Avanços da Biotecnologia em medicamentos e vacinas GM no Brasil e no Mundo: aspectos técnicos. Rio de Janeiro, 22-25 de Setembro de 2009 Lauro D. Moretto Tópicos da apresentação Cronologia da biotecnologia na obtenção de fármacos Marcos da produção industrial de fármacos e medicamentos biotecnológicos A regulamentação de fármacos e medicamentos biotecnológicos no Brasil e no mundo ocidental A participação de medicamentos biotecnológicos no mercado mundial e brasileiro A visão de futuro VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Cronologia da biotecnologia na obtenção de fármacos Histórico 1665 - Robert Hooke - descoberta das células em cortiça 1675 - Anton van Leeuwenhoek - primeiro microscópio que aumentava 270 vezes o tamanho de um objeto 1850 - Mathias Schleiden e Theodore Schwann Teoria de que todos os organismos vivos são constituídos de células. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Cronologia da biotecnologia na obtenção de fármacos Histórico (II) 1865 - Gregory Mendel (monge da República Tcheca): Cruzamentos de ervilhas com diferentes cores de flores deu origem a uma nova ciência = a genética 1953 – James Watson & Francis Crieck: descoberta da estrutura do ADN em dupla hélice, é considerado o marco da era da moderna genética; 1956 - Thomas Morgan - Algo dentro das células, identificado por técnica de coloração, é responsável pela hereditariedade = 46 cromossomos. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Cronologia da biotecnologia na obtenção de fármacos Histórico (III) 1957 – Interferons – IFNs A primeira descrição da substância capaz de “interferir” com o processo de replicação viral, por Isaacs e Lindenmann. 1971 – O primeiro medicamento obtido por via biotecnológica: Insulina Humana recombinante, comercializada em 1982. 1986 – Produzida a vacina recombinante contra Hepatite B; 1987- Novos medicamentos recombinantes: Altplase (Actilyse); Até 2001 – FDA aprovou 90 medicamentos obtidos por via biotecnológica. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Definições e conceitos de fármacos e medicamentos biotecnológicos Biologia É a Ciência que se dedica ao estudo dos seres vivos, para conhecer as leis das suas organizações e dos seus atos. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Definições e conceitos de fármacos e medicamentos biotecnológicos Biotecnologia 1. É um processo tecnológico que permite a utilização de material biológico para fins científicos, tecnológicos e industriais. 2. Desenvolvimento de produtos por processos biológicos, utilizando tecnologia do ADN/ARN recombinante; VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Definições e conceitos de fármacos e medicamentos biotecnológicos Biotecnologia ADN/ARN Recombinante: Molécula artificial constituída pela agregação de segmentos naturais ou sintéticos de ADN/ARN. Engenharia Genética : Conjunto de metodologias envolvendo o ADN/ARN Recombinante utilizado na construção de transgênicos. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Definições e conceitos de fármacos e medicamentos biotecnológicos GENOMA Material hereditário de uma célula que compreende o conjunto completo de cromossomos de uma espécie. GENE Unidade física e funcional da hereditariedade, representada por um segmento de ADN/ARN que codifica uma proteína funcional ou molécula de ADN/ARN. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Definições e conceitos de fármacos e medicamentos biotecnológicos Conceituação para dados de mercado Os dados de mercado do IMS Health, que serão apresentados, são de medicamentos obtidos por via biotecnológica com ADN recombinante. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Vacinas a Partir de OGMs Contra o Vírus da Hepatite B Contra o Vírus do Papiloma Humano Vacina viva contra Influenza A e B (inclui as vacinas H5N1 e H1N1 de 2009) VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Vacinas a Partir de OGMs Contra o Vírus da Hepatite B Produtor Nome Comercial[†] País Tipo[‡] Berna Biotech Korea Hepavax-Gene Coréia do Sul DNA recombinante Bio Farma Vaksin Hepatitis B Indonésia DNA recombinante Center for Genetic Engineering and Biotechnology Enivac-HB Cuba DNA recombinante GlaxoSmithKline Engerix-B Bélgica DNA Recombinante Tritanrix-HB Bélgica DTPwP e DNA recombinante combinadas Tritanrix-HB-Hib Bélgica DTPwP-Hib e DNA recombinante combinadas. LG Life Sciences Euvac B Coréia do Sul DNA recombinante Merck Sharp & Dohme Recombivax HB Estados Unidos DNA recombinante Panacea Biotech Enivac B India DNA recombinante Instituto Butantan Vacina contra Hepatite B Brasil DNA Recombinante Serum Institute of India Genevac-B India DNA recombinante Shantha Biotechnics Shanevac-B India DNA recombinante Shantetra India DTPwP e DNA recombinante combinadas VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Vacinas – blockbusters Fonte: volume 27 number 6 june 2009 Nature Biotechnology Company Product Sales revenues 2008 Wyeth Prevnar $2.7 billion (€2.02 billion) Merck Gardasil $1.4 billion (€1.01 billion) ProQuad/M-M-R II/Varivax $1.3 billion (€974 million) Infanrix/Pediarix $1.3 billion (€974 million) Hepatitis vaccines $1.2 billion (€899 million) Polio/whooping cough/Hib vaccines $1.1 billion (€823 million) Influenza vaccines $1.1 billion (€823 million) GlaxoSmithKline Sanofi Pasteur Currency conversions are as of May 8, 2009. Source: Research and Markets, Dublin VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Vacinas em Desenvolvimento Fonte: volume 27 number 6 june 2009 Nature Biotechnology Company Product Target Status GlaxoSmithKline Cervarix HPV Registration(a) Synflorix S. pneumoniae Approved(b) Menveo N. meningitidis (A,B,W,Y) Phase 3 MenB N. meningitidis (B) Phase 3 PCV 13 13 S. pneumoniae Registration RLP2086 N. meningitidis ser.(B) Phase 1 (infants) Phase 2 (adolescents Merck/Intercell V710 Subunit S. aureus Phase 2/3 Novartis/Intercell IC43 Pseudomonas aeruginosa Phase 2 Sanofi Pasteur ACAM-CDIFF Dengue C. Difficile Dengue virus Phase 2b Phase 2b Novartis Wyeth (a)Under review at FDA; approved in over 90 countries. (b)Approved Canada, Australia and Europe. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Mercado mundial de medicamentos biotecnológicos e crescimento VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Vendas regionais de medicamentos biotecnológicos VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Participação mundial de empresas de medicamentos biotecnológicos VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Participação mundial de medicamentos biotecnológicos em classes terapêuticas VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Ranking global de medicamentos biotecnológicos VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Blockbusters mundiais de medicamentos biotecnológicos VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 IMS Brasil – PMB(farmácias) VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 IMS Brasil – HMB(hospitais) Nota: Não estão incluídas as vendas diretas feitas pelos Laboratórios ou importadores a órgãos governamentais. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Os top 15 medicamentos no mercado mundial – Fonte IMS Health Mercado mundial 2008 – US$ bilhões 724,485 2006 - US$ bilhões 612,013 2004 - US$ bilhões 530,909 LIPITOR 13,655 13,582 12,186 PLAVIX 8,634 5,793 5,127 NEXIUM 7,842 6,678 4,866 SERETIDE 7,703 6,300 4,752 ENBREL 5,703 4,414 2,671 SEROQUEL 5,404 3,930 2,589 ZYPREXA 5,023 4,769 5,055 REMICADE 4,935 3,585 2,554 SINGULAIR 4,673 3,829 2,794 LOVENOX 4,435 3,435 2,650 MABTHERA 4,321 3,208 2,198 TAKEPRON 4,321 4,502 4,517 EFFEXOR 4,263 3,982 3,784 HUMIRA 4,075 1,944 757 AVASTIN 4,016 1,905 265 VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 As top 15 empresas no mercado mundial - Fonte IMS Health Mercado mundial 2008 – US$ bilhões 724,485 2006 - US$ bilhões 612,013 2004 - US$ bilhões 530,909 PFIZER 43,363 45,622 49,401 GLAXOSMITHKLINE 36,506 37,516 33,231 NOVARTIS 36,172 31,560 26,404 SANOFI-AVENTIS 35,642 31,46-0 28,446 ASTRAZENECA 32,516 27,540 22,526 ROCHE 30,336 23,354 16,787 JOHNSON & JOHNSON 29,425 27,730 26,919 MERCK & CO 26,191 25,174 24,334 ABBOTT 19,466 16,065 13,310 LILLY 19,140 15,388 13,042 AMGEN 15,794 16,270 10,944 WYETH 15,682 14,695 14,019 TEVA 15,274 12,001 8,675 BAYER 15,660 12,553 11,019 TAKEDA 13,819 11,880 10,707 VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 Medicamentos biosimilares atualmente aprovados na União Européia Medicamento Biosimilar Apresentação da solicitação de comercialização (EMEA) Opinião positiva do Comitê de Medicamentos de uso Humano (CHMP) Data de Aprovação (Comissão Européia) Omnitrope® 1 Julho 2004 26 Janeiro 2006 12 Abril 2006 Valtropin® 3 Junho 2004 23 Fevereiro 2006 24 Abril 2006 Binocrit® 9 Março 2006 21 Junho 2007 28 Agosto 2007 Epoetin alfa Hexal® 9 Março 2006 21 Junho 2007 28 Agosto 2007 Abseamed® 9 Março 2006 21 Junho 2007 28 Agosto 2007 28 Junho 2006 18 Outubro 2007 18 Dezembro 2007 11 Maio 2007 18 Outubro 2007 18 Dezembro 2007 Ratigrastim® 29 Janeiro 2007 24 Julho 2008 15 Setembro 2008 Biograstim® 29 Janeiro 2007 24 Julho 2008 15 Setembro 2008 Tevagrastim® 29 Janeiro 2007 24 Julho 2008 15 Setembro 2008 Zarzio® 6 Setembro 2007 20 Novembro 2008 6 Fevereiro 2009 Fiograstim Hexal® 6 Setembro 2007 20 Novembro 2008 6 Fevereiro 2009 Silapo® Retacrit® Fonte: Calvo Hernáez, B. Zuñiga Hernand, L. 2009. Medicamentos biosimilares. Situación actual. Industria Farmacéutica. Medicamentos Biotecnológicos aprovados nos E.U.A em 2008 Company Brand Name Generic Name Adolor /GSK Entereg alvimopan Amgen Nplate romiplostim Cephalon Treanda bendamustine hydrochloride CV Therapeutics/Astellas Lexiscan regadenoson Epix Vasovist gadofosveset trisodium Genzyme (acquired from anormed) Mozobil plerixafor Lev Pharmaceuticals Cinryse C1 inhibitor Promacta eltrombopag olamine Progenics/Wyeth Relistor methylnaltrexone bromide Regeneron Arcalyst rilonacept Cryopyrin-associated periodic syndromes The Medicines Company Cleviprex clevidipine Hypertension Recothrom thrombin, topical (recombinant) Ligand Pharmaceuticals/GSK Zymogenetics Fonte: Beyond borders Global biotechnology report 2009 Indication Regain GI function after bowel resection Immune thrombocytopenic purpura (ITP) Non-Hodgkins lymphoma Cardiac imaging agent Contrast agent Bone marrow transplants in non Hodgkinds lymphoma and multiple myelomas CI hibitor HAE Chronic ITP Opiod-induced constipation Stopping blood loss in surgery A legislação e regulamentação para pesquisas farmacológicas, clínicas de fármacos e medicamentos biotecnológicos CE/EMEA – Regulamentação EMEA/CPMP/BWP/3207/00 Diretives 2003/63/CE e 2004/27/CE CHMP/437/04 EMEA/CHMP/BWP/49348/2005 EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 EMEA/CHMP/BWP/49348/2005 EMEA/BMWP/14327/06 Eudralex – vol. 2B, 2008 CTD EMEA/CHMP/114720/2009 VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A legislação e regulamentação para pesquisas farmacológicas, clínicas de fármacos e medicamentos biotecnológicos FDA – CBER – Regulamentação DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES - Food and Drug Administration 21 CFR Parts 314 and 601 [Docket No. 98N–0237] RIN 0910–AC05 Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products, Guidance for Industry (1997) New Drug and Biological Drug Products; Evidence Needed to Demonstrate Effectiveness of New Drugs When Human Efficacy Studies Are Not Ethical or Feasible AGENCY: Food and Drug Administration, HHS. Em setembro de 2006 a FDA cria o Gabinete de Biotecnologia com duas Divisões: Proteínas Terapêuticas e Anticorpos Monoclonais vinculado ao CDER . (http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucm075128.htm) The Office of Biotechnology Products has 2 divisions: the Division of Therapeutic Proteins (DTP) and the Division of Monoclonal Antibodies (DMA). The Office is also supported by a Biological Products Facility Staff in the CDER Office of Compliance VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A legislação e regulamentação para pesquisas farmacológicas, clínicas de fármacos e medicamentos biotecnológicos CTNBio – Legislação e Regulamentação Lei nº 11.105, de 24 de março de 2005. Regulamenta os incisos II, IV e V do § 1o do art. 225 da Constituição Federal, estabelece normas de segurança e mecanismos de fiscalização de atividades que envolvam organismos geneticamente modificados – OGM e seus derivados, cria o Conselho Nacional de Biossegurança – CNBS, reestrutura a Comissão Técnica Nacional de Biossegurança – CTNBio, dispõe sobre a Política Nacional de Biossegurança – PNB. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A legislação e regulamentação para pesquisas farmacológicas, clínicas de fármacos e medicamentos biotecnológicos CTNBio – Lei nº 11.105, de 24 de março de 2005. Estabelece normas de segurança e mecanismos de fiscalização sobre a construção, o cultivo, a produção, a manipulação, o transporte, a transferência, a importação, a exportação, o armazenamento, a pesquisa, a comercialização, o consumo, a liberação no meio ambiente e o descarte de organismos geneticamente modificados – OGM e seus derivados; , tendo como diretrizes o estímulo ao avanço científico na área de biossegurança e biotecnologia, a proteção à vida e à saúde humana, animal e vegetal, e a observância do princípio da precaução para a proteção do meio ambiente. Considera-se atividade de pesquisa a realizada em laboratório, regime de contenção ou campo, como parte do processo de obtenção de OGM e seus derivados ou de avaliação da biossegurança de OGM e seus derivados, o que engloba, no âmbito experimental, a construção, o cultivo, a manipulação, o transporte, a transferência, a importação, a exportação, o armazenamento, a liberação no meio ambiente e o descarte de OGM e seus derivados. Considera-se atividade de uso comercial de OGM e seus derivados a que não se enquadra como atividade de pesquisa, e que trata do cultivo, da produção, da manipulação, do transporte, da transferência, da comercialização, da importação, da exportação, do armazenamento, do consumo, da liberação e do descarte de OGM e seus derivados para fins comerciais. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A legislação e regulamentação para pesquisas farmacológicas, clínicas de fármacos e medicamentos biotecnológicos ANVISA – Legislação e Regulamentação Resolução RDC nº 80, de 18 de março de 2002. (substituída pela RDC 315 de 2005) Aprova o Regulamento Técnico de Registro, Alterações e Inclusão Pós-Registro e Revalidação dos produtos Biológicos, conforme documento anexo a esta Resolução. Os produtos biológicos considerados neste Regulamento são: 1. Vacinas; 2. Soros Hiperimunes; 3. Hemoderivados; 4. Biomedicamentos: 4.1 - Medicamentos obtidos a partir de fluidos biológicos ou de tecidos de origem animal. 4.2 - Medicamentos obtidos por procedimentos Biotecnológicos. 4.3 - Anticorpos monoclonais. 5.- Alergênios VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A legislação e regulamentação para pesquisas farmacológicas, clínicas de fármacos e medicamentos biotecnológicos ANVISA – Legislação e Regulamentação Resolução RDC nº 80, de 18 de março de 2002. (substituída pela RDC 315 de 2005) 1.- Anticorpos Monoclonais: Imunoglobulinas derivadas de um mesmo clone de uma célula plasmática, obtidas através de engenharia genética (tecnologia do DNA recombinante), cuja clonagem e propagação se efetuam em linhas de células contínuas. 2.- Alergênios: Substâncias (antígenos) capazes de desencadear processos de hipersensibilidade 7.- Medicamento Biológico Produto farmacêutico, de origem biológica, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. 8.- Medicamentos biotecnológicos Medicamento biológico, tecnicamente obtido ou elaborado por procedimentos biotecnológicos, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A visão de futuro para os fármacos e medicamentos biotecnológicos Legislação e Regulamentação Caracterização inequívoca de órgãos responsáveis por avaliação, autorização de pesquisas, produção, comercialização, importação, exportação, fiscalização, controle farmacoepidemiológico e ambiental; Farmacovigilância: adoção da análise de riscos em todo o novo sistema da qualidade. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A visão de futuro para os fármacos e medicamentos biotecnológicos Legislação e Regulamentação Duplicidade de documentação Cumprimento da RDC 315 de 2005 (ANVISA) Resolução normativa nº5 de 2008 (CTNBio) Liberação para o meio ambiente (testes préclínicos – CTNBio; testes clínicos CTNBio e ANVISA) Liberação para comercialização (CTNBio e CNBS) VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A visão de futuro para os fármacos e medicamentos biotecnológicos Tendências Internacionais: Produto Biotecnológicos passam a ser somente aqueles derivados de OGM com aplicação terapêutica (excluem se os profiláticos) Ficam excluídos destes produtos animais transgênicos (doador de tecido para terapia celular ou material genético para terapia gênica) e plantas transgênicas (produção de proteínas, vacinas e extratos alergênicos). Pela legislação brasileira e européia produtos biotecnológicos fazem parte de produtos biológicos. Pela legislação americana produtos biotecnológicos fazem parte do CDER (Center for Drug Evaluation and Research) e não do CBER (Center for Biologial Evaluation and Research) VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A visão de futuro para os fármacos e medicamentos biotecnológicos Mercado Crescimento maior dos medicamentos biotecnológicos sobre os convencionais. Estima-se que em 2014, 50% do mercado de medicamentos serão biotecnológicos. Crescimento da participação dos biosimilares após a expiração da patentes. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A visão de futuro para os fármacos e medicamentos biotecnológicos Sociedade em geral Conhecimento crescente sobre os medicamentos biotecnológicos, diminuindo gradualmente as incertezas sobre a segurança de sua utilização, da mesma forma que ocorreu com outras novidades terapêuticas e terapias. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 A visão de futuro para os fármacos e medicamentos biotecnológicos Ensinamento Os profissionais não prescrevem, as pessoas não querem ter ou usar um medicamento com base em sua origem, processo tecnológico, nome comercial ou aparência, mas sim pelos benefícios que os mesmos proporcionam. VI Congresso Brasileiro de Biossegurança - Lauro D. Moretto - 2009 G r a c i a s! Thank you! Obrigado! Lauro D. Moretto [email protected] Phone +55 11 3897-9779 São Paulo – Brazil www.sindusfarma.org.br