Nome do exame: Anemia Falciforme

Nome do exame: Angelman, Síndrome – Análise de Microdeleções por FISH, Teste
Citogenético
Código:
• SAN
Sinonímias:
• Síndrome de Angelman (SA)
Prazo para resultado:
• 10 a 25 dias
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Heparinizado (5 ml) - Coletar com assepsia 5 ml de sangue total (3ml em caso
de criança) em seringa heparinizada (heparina sódica = Liquemine da Roche) o suficiente para
molhar as paredes da seringa. Deixar o sangue na própria seringa, tomando o cuidado de trocar
a agulha e mantê-la coberta com a capa plástica. IMPORTANTE: O excesso de heparina
compromete a análise, inviabilizando a realização do exame. Remeter o material refrigerado, em
gelo reciclável, sem que a amostra entre em contato direto com o gelo, via SEDEX. Sugerimos
que o material seja enviado imediatamente ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
• Coleta e/ou estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Hibridização in situ por Fluorescência (FISH). Análise de cromossomos metafásicos e núcleos em
interfase para a detecção de anormalidades e alterações cromossômicas, como microdeleções e
microduplicações, em 15q11.2. (Buxton J, et al. Hum Molec Genet. 3:1409-1413. 1994).
Estratégia da análise genética:
• 1° passo - teste de metilação, que detecta cerca de 78% dos casos de SA.
• 2° passo - se negativo: teste para mutação no gene UBE3A.
• 3º passo - se negativo: FISH para detectar possíveis rearranjos cromossômicos que possam
envolver a região da SA sem se estender até a região de metilação, presentes em 1% dos casos.
• 4° passo - se teste de metilação positivo: teste de FISH ou teste de DNA para dissomia
uniparental ou, teste do centro de "imprinting" para esclarecer a etiologia e poder oferecer
aconselhamento genético.
Valores de referência:
• Normal: sem deleção
• Alterado: com deleção em um cromossomo 15q11.2
Interpretação dos resultados:
• O diagnóstico é confirmado pela identificação de uma deleção no cromossomo materno, na
região 15q11.2. Um indivíduo com o resultado alterado, ou já apresenta sintomas ou tem o
•
diagnóstico de Síndrome de Angelman ou muito provavelmente desenvolverá o quadro clínico
compatível com a doença.
Um resultado normal (ou negativo) não exclui o diagnóstico de Síndrome de Angelman, sendo
que cerca de 70% dos pacientes com SA são diagnosticados pelo método de FISH, por portar
uma deleção em 15q11.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Taxa de detecção de 70% dos casos de Síndrome de Angelman.
Indicações do exame:
• Confirmação da suspeita clínica de Síndrome de Angelman.
• Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem familiares com SA,
cuja etiologia tenha elevado risco de recorrência, como em caso de translocação envolvendo
15q11.
• Melhorar a qualidade da interpretação sobre prognóstico.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Prader-Willi – Teste de Metilação, Código PRW, Setor de Genética Molecular.
• Prader-Willi – Análise de dissomia uniparental – pré-natal, Código A29, Setor de Genética
Molecular.
• Prader-Willi - FISH para microdeleção em 15q11-q13, Código SPW, Setor de Citogenética.
• Prade-Willi - Análise de mutação no centro de "imprinting", Código DCI, Setor de Genética
Molecular.
• Angelman – Análise de dissomia uniparental, Código A01, Setor de Genética Molecular.
• Angelman - Análise do Padrão de metilação, Código ANG, Setor de Genética Molecular.
• Angelman - Sequenciamento do gene UBE3A, Código AGU, Setor de Genética Molecular.
• Angelman - FISH para detecção de microdeleção em 15q11-q13 - Pré-Natal, Código SAP, Setor
de Citogenética.
• Cariótipo de Líquido Amniótico, Código CLA, Setor de Citogenética.
• Cariótipo de Vilosidade Coriônica, Código CVC, Setor de Citogenética.
• Cariótipo de Sangue Fetal, Código CFL, Setor de Citogenética.
Resumo da doença:
• A Síndrome de Angelman (SA) é uma desordem que se caracteriza por retardo mental moderado
a severo. Os pacientes com SA podem ter convulsões, ausência de fala, ataxia, dificuldade no
movimento das mãos (bater palmas), risadas impróprias, língua protusa e prognatismo.
• A Síndrome ocorre em 1 em 12.000 a 1 em 20.000 nascimentos.
• A base genética da SA é heterogênea, tornando difícil o diagnóstico molecular desta desordem.
Cerca de 70% dos casos são o resultado de uma deleção no cromossomo 15q11-q13 materno.
Aproximadamente 7% dos casos receberam duas cópias do cromossomo 15 paterno e nenhuma
de suas mães, etiologia esta denominada de Dissomia uniparental paterna (DUP). Cerca de 3%
dos casos tem uma anormalidade no processo de impressão genética (“imprinting”), o qual causa
não expressão dos genes maternos na região específica do(s) gene(s) da SA. Outros 11% dos
pacientes com SA tem uma mutação no gene UBE3A. Cerca de 14% tem rearranjos
cromossômicos envolvendo a região 15q11. E cerca de 10% dos casos de SA tem uma etiologia
molecular que não é determinada. Não há diferenças fenotípicas consistentes entre os pacientes
com as diferentes formas moleculares desta doença.
Benefícios advindos da realização do exame:
• A Síndrome de Angelman não tem cura. Mas, se diagnosticada cedo, intervenções precoces
podem previnir complicações. Terapia física, acompanhamento neurológico e tratamento
ortopédico nos primeiros anos de vida podem ajudar na recuperação. Acompanhamento
fonoaudiológico e escolas especiais podem ser úteis no desenvolvimento da comunicação.
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos.
• Prevenção de complicações futuras.
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Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura. Pacientes com grandes deleções, detectadas por FISH parecem ter
quadro mais graves.
Permite o aconselhamento genético adequado.
Em muitos casos o teste de FISH pode fornecer informação diagnóstica à um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais.
O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica e Biologia Molecular.
• O resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o
laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail
e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste.
• Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos.
• Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para cada
tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para uma mutação
específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
• Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Cerca de 30% dos pacientes que tem Síndrome de Angelman não são diagnosticados pelo
método de FISH. Portanto um resultado negativo não exclui definitivamente o diagnóstico.
• Somente deleções em 15q11, serão analisadas. Alterações em outros genes não serão
detectadas.
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas ou psicossociais negativas
para outros membros da família.
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético.
• O teste de FISH nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico da SA.
• Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Clínica Médica
• Dermatologia
• Dermatologia Pediátrica
• Fonoaudiologia
• Gastroenterologia
• Gastroenterologia Pediátrica
• Neurologia
• Neurologia Pediátrica
• Obstetrícia
• Odontologia
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Ofatalmologia Pediátrica
Ortopedia
Ortopedia Pediátrica
Pediatria
Psiquiatria
Psiquiatria Pediátrica
Referências bibliográficas preliminares:
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reproduction and assisted reproductive technology.Hum Reprod Update. Jan-Feb;10(1):318,2004.
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• Guerrini R, Carrozo R, Rinaldi R, Bonanni P. Angelman syndrome: etiology, clinical features,
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