síndrome de lhon (atrofia óptica hereditária de leber)

SÍNDROME DE LHON
(ATROFIA ÓPTICA HEREDITÁRIA DE LEBER)
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
O síndrome LHON, ou atrofia óptica hereditária de Leber, é uma doença mitocondrial de transmissão
materna com uma prevalência que varia entre 1:8500 e 1:50000. O principal sintoma clínico é a perda da
visão, bilateral e indolor, aguda ou subaguda, que ocorre geralmente entre a adolescência e a idade adulta,
afectando quatro vezes mais os homens do que as mulheres. Após a perda de visão ocorre a atrofia dos
discos ópticos, com a degeneração do nervo óptico.
O síndrome de LHON está associado à presença de diversas mutações em genes mitocondriais. As três
mutações mais frequentes correspondem às alterações m.3460G>A (p.Ala53Thr, gene MT-ND1),
m.11778G>A (p.Arg340His, gene MT-ND4) e m.14484T>C (p.Met64Val, gene MT-ND6), estando uma
destas três presentes em cerca de 95% dos doentes afectados.
Indicações para teste
• Confirmação molecular do diagnóstico clínico do doente
• Identificação de portadores em familiares em risco (teste pré-sintomático) com história familiar
de LHON e mutação conhecida
Metodologia
• Pesquisa das mutações m.3460G>A, m.11778G>A e m.14484T>C no ADN mitocondrial por PCR e
sequenciação directa
Performance/limitações
A sequenciação de ADN permite a detecção de >95% das mutações - mutações pontuais, pequenas
inserções e delecções e mutações envolvendo os locais de splicing. A sensibilidade do teste pode ser
afectada pela ocorrência de mutações raras nas regiões dos primers. Não serão detectadas mutações em
regiões de regulação ou outras regiões não traduzidas. Grandes delecções/inserções e eventos genéticos
recombinatórios poderão não ser identificados por esta metodologia.
Requisitos da amostra
• 3-5 ml de sangue total em tubo com anticoagulante EDTA
• ADN (>5 µg com concentração >20 ng/µl)
Estabilidade/condições de transporte
• Sangue total: Estável 48h à temperatura ambiente ou 72h refrigerado
• ADN: Estável 48h à temperatura ambiente ou >48h refrigerado
Razões para rejeição da amostra
• Colheita num tubo com anticoagulante diferente de EDTA
• Conservação de forma inadequada
• Amostra mal identificada ou não identificada
• Amostra derramada devido a acondicionamento incorrecto
Tempo de resposta
Caso índex: 10 a 20 dias
Caso familiar: 5 a 10 dias
Código(s) para emissão de Termo de Responsabilidade
• SNS034900