Fígado e Sistema Biliar

Fisiologia hepática e
Sistema biliar
Dr. Marcos Mendes
Disciplina de Fisiologia FMABC
ANATOMIA DO FÍGADO
LOCALIZAÇÃO: quadrante superior direito do
abdome, no espaço peritoneal embaixo do
diafragma
Maior órgão interno do corpo humano
e constitui ~2% do peso corporal
Peso ~1500 g
Fluxo sanguíneo abundante. ~25% débito
cardíaco 1500 mL/min.
Artéria hepática = 1/3 do fluxo sanguíneo =
~500 mL/min
Sistema venoso portal = 2/3 do fluxo
sanguíneo ~ 100 mL/min.
Bile é secretada pelo
fígado e armazenado
na vesícula biliar
Sinusoide
Veia
central
Hepatócito
Canalículo
biliar
Arteria
hepática
Veia
porta
Ducto biliar
CIRCULAÇÃO ÊNTERO- HEPÁTICA
Fígado
Veia portal
hepática
Vesícula
biliar
Intestino
delgado
Ducto
biliar
comum
Atividade Metabólica
Metabolismo dos carboidratos:
Glicogênese a partir da glicose, frutose,
galactose, glicerol, aminoácidos, lactato,
piruvato e oxalacetato
Glicogenólise por mecanismos intrinsecos e
extrínsecos (insulina, glucagon, cortisol,
adrenalina e tiroxina)
Atividade Metabólica
Metabolismo das proteínas:
Desaminação seguido de interconversão e
oxidação de aminoácidos que promove a
síntese de ureia
Sintetiza quase todas as proteínas
plasmáticas (exceto as imunoglobulinas)
como a albumina, fibrinogênio, e os fatores
de coagulação V, VII, IX, X e XIII
Atividade Metabólica
Metabolismo dos lipídeos:
Sintetiza corpos cetônicos como metabólitos da
oxidação de ác. graxos
Sintetiza ác. graxos, triglicérides, fosfolípides e
colesterol que circulam no plasma sob forma de
lipoproteínas
Controla o metabolismo das lipoproteínas
plasmáticas por meio das LCAT (lecitina-colesterolacetil-transferase)
Atividade Metabólica
Metabolismo das vitaminas:
Absorção de vitaminas lipossolúveis
Armazenamento de vitaminas lipossolúveis
(A, D, E e K)
A vitamina K é coenzima e parte fundamental
da trombina e fator VII
Atividade Metabólica
Metabolismo de hormônios:
Processa a inativação de corticoides e
esteroides que são conjugados com ácido
glicurônico
Processa a inativação da insulina, glucagon,
vasopressina (?) e tiroxina (?)
Hidroxilação da vit. D em 25-hidroxicolecalciferol
Atividade Metabólica
Metabolismo de drogas e afins:
Oxidação
Conjugação
Glicuronidação
Acetilação
Hidroxilação etc
Excreção Biliar
A bile é produzida pelo fígado e armazenada na
vesícula biliar (até 50 mL) e periodicamente
drenada através do colédoco para a luz
intestinal
Produção de 1000 mL por dia, mas reduzido a
10-20% concentrado na vesícula
A bile é constituída por sais biliares, pigmentos
biliares, colesterol e outras substâncias
dissolvidas em solução eletrolítica alcalina.
*
FORMAÇÃO DOS
PIGMENTOS
BILIARES
**
* bilirrubina-glicuronil-transferase / ** enzimas bacterianas
Circulação
Geral
Veia
Cava
Rim
Fígado
Veia portal
hepática
Vesícula biliar
Intestino
delgado
Ducto
biliar
Comum
BILIRRUBINA
UROBILINA
UROBILINOGÊNIO
ESTERCOBILINOGÊNIO
Formação e
metabolismo dos
ácidos biliares
COLESTEROL
ÁCIDO CÓLICO
ÁCIDO QUÊNICO
(OU QUENODESOSICÓLICO)
COLILGLICINA (3)
COLILTAURINA (1)
DESIDROGENAÇÃO
DESCONJUGAÇÃO
ÁCIDO DESOXICÓLICO
QUENILGLICINA
QUENILTAURINA
DESIDROGENAÇÃO
ÁCIDO LITOCÓLICO
LITOCOLILGLICINA
LITOCOLILTAURINA
SULFATAÇÃO
ÁCIDO SULFOLITOCÓLICO
SULFOLITOCOLILGLICINA
SULFOLITOCOLILTAURINA
OXIDAÇÃO
ÁCIDO
CETOLITOCÓLICO
REDUÇÃO
RECONJUGAÇÃO
ÁCIDO
URSODESOXICÓLICO
Circulação Êntero-hepática dos Sais Biliares
Função dos Sais Biliares na Luz Intestinal
DETERGENTE – Sais biliares são moléculas alifáticas
com grupos hidrofílicos (hidroxila e carboxila) e
hidrofóbicos (metilas em C10 e C13) que formam micelas
(agregados polimoleculares)
EMULSIFICAÇÃO – Processo que converte grandes
glóbulos de gordura em gotas lipídicas pequenas e
estáveis reduzindo a tensão superficial (potencializada
pela lecitina e monoglicerídeos)
ABSORÇÃO – Vitaminas lipossolúveis
Função dos Sais Biliares na Luz Intestinal
Sistema Biliar
Sistema Biliar
Sistema Biliar
Composição da bile:
Na ~300 mmol
Sais biliares – reutilizados pela circulação ênterohepática
Fosfolípides – lecitina ~7g/L
Colesterol – insolúvel em água (solubiliza com lecitina
e SB). Tem concentração de 2 – 4 mmol/L. Se
precipitar forma cálculo.
Bilirrubina – forma conjugada com excreção
constante independente do fluxo biliar. A
desconjugação por ação bacteriana precipitá-o
formando cálculos (bilirrubinato de sódio e de cálcio)
Solubilidade do Colesterol na Bile
COMPONENTES PRINCIPAIS DA BILE
pH = 8,0 - solução isotônica
Sistema Biliar
Funções da vesícula biliar
Armazena e concentra (período interdigestivo)
Ejeta a bile para o lúmen do intestino delgado
(período digestivo)
Efeitos colerético (fluxo) e colagogo
(concentração)
Mecanismos da Secreção Biliar
Solutos ativamente
secretados,
principalmente SB
Solutos passivamente
secretados (pequenos)
Mecanismo da Secreção Biliar
1.-Bomba Na/K
2.- Simporte SB/Na.
3.-Transportador canalicular
de SB.
4.-Trocador Na/H
5.- Sistema de transporte de
HCO3
Reabsorção de água e NaCl pela vesícula biliar
REABSORÇÃO DE ÁGUA, SÓDIO E CLORETO NA VESÍCULA
Entrada de sódio x Gradiente eletrogênico
Entrada de cloreto pelo gradiente elétrico gerado pelo Na
SECREÇÃO DE BICARBONATO NO DUCTO BILIAR
AE2
Regulador transmembrana de fibrose cística
Secretina + Receptor AMPc ↑ trocador aniônico (AE2) ↑ troca HCO3 x ClAch ↑Ca++ abre canal cloreto
Estímulos neurais e humorais que provocam a
produção e liberação de bile