Antonio Carlos Martins

Como a Ciência pode transformar toxinas em “blockbusters” farmacêuticos.
Nossas indústrias estão preparadas?
Antonio Carlos Martins de Camargo
Coordenador do Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão, CAT/CEPID-Fapesp
Enquanto patentes de novas moléculas dormem em laboratórios acadêmicos,
“me-toos” podem ser produzidos com mais rapidez e menos custos,
fortalecendo empresas brasileiras.
Revista Pesquisa Fapesp, 152 - outubro de 2008
As empresas nacionais não têm dinheiro nem tecnologia para invenções
radicais.
Gabriel Tannus – Presidente da Interfarma. Estadão 11/11/2008
De volta à natureza, em busca de remédios.
Depois de afastar-se da natureza para procurar novos remédios em áreas
modernas como a engenharia genética e quimica combinatoria, a indústria
farmacêutica está voltando aos velhos tempos.
PETER LANDERS
THE WALL STREET JOURNAL
13/01/2006
Estatina
O médico japonês Akira Endo levou anos pesquisando fungos para encontrar algo capaz
de reduzir colesterol. Foi ele quem descobriu, em 1973, o primeiro remédio anticolesterol
do grupo “estatina”. Sua descoberta, vinda de um fungo que cresce em laranjas, foi
pioneira de um tipo de remédio que hoje fatura até US$ 25 bilhões por ano para as
companhias farmacêuticas. Desses estudos resultaram o Zocor, Pravachol e Mevacor.
Milhões de pessoas tomaram esses medicamentos para reduzir seus riscos de enfarte.
Exenatide
BYETTA.com
Em 1990 um endocrinologista Dr. John Eng, aluno de Rosalyn Yalow que ganhou o
premio Nobel em 1977, descobriu o exedrim-4 que possui estrutura semelhante ao
glucagon no veneno do Gila monster. Essa droga controla os níveis de glicose e da
saciedade com uma vida média de cerca de 12 horas. Patenteou a molécula com
recursos próprios. Publicou esse trabalho no JBC em 1992. A Amylin Pharmaceuticals,
de San Diego, investiu milhões de dólares para desenvolvê-la. Completou a fase I em
1998 e encaminhou ao FDA em 1999.
Melhora o controle glicêmico com progressiva redução do peso corporal quando
administrado duas vezes ao dia em pacientes com diabete tipo 2.
Amylin Pharmaceuticals Inc & Eli Lilly Company desenvolveram a droga para ser
administrada apenas uma vez por semana.
Development of Captopril
Ferreira SH and Rocha e Silva M
Biochem Pharmacol 11, 1123-8, 1962
HS-CH2- CH-CH2-OH Dimercaptopropanol
SH
Cushman DW et al.
CH2
CH2
Biochemistry 16, 5484-91, 1977
CH2
OH
HS-CH2-CH-C-N
CH-C
Captopril
O
O
O
C
O
HN
CH
CH2
CH
H2 N
C
H2
C
O
H
N
CH
C
O
H
N
CH
CH2
CH2
CH2
CH2
HN
CH2
C
O
H
N
CH
C
N
OH
Ferreira SH, Bartelt D and Greene LJ
Biochemistry 9, 2583-93, 1970
CH3
Bradykinin Potentiating Peptide 5a
Bothrops jararaca
NH2
Squibb Laboratories – 4 to 5 Billion US Dollars/year
Propanolol
Sir James Black e colaboradores descobriram no tumor de timo de camundongo,
no final dos anos 50, o pronetalol que deu origem ao propanolol, o primeiro
bloqueador β-adrenérgico para o tratamento de doenças cardiovasculares. Mais
tarde o mesmo pesquisador desenvolveu o Tagamet para tratamento de úlceras
do estomago.
“Todas as vezes em que começamos com a molécula natural, estamos construindo sobre 3
bilhões de anos de seleção natural”, diz James Black, quando trabalhava em indústrias
farmacêuticas britânicas nos anos 60 e 70.
Durante grande parte dos últimos 15 anos, a indústria farmacêutica não esteve “a fim de
compartilhar essas visões”, diz Black. As empresas apostaram em áreas modernas como
síntese e testaram milhões de moléculas artificiais desconhecidas na natureza sobre a
decodificação do genoma humano para descobrir as causas de doenças e revelar curas.
CENTER FOR APPLIED TOXINOLOGY
CAT – CEPID
São Paulo, Brasil
Antonio Carlos Martins de Camargo - Coordenador
A Ca++ activated serine protease (LOPAP) could be responsible for the
haemorrhagic syndrome caused by the caterpillar Lonomia obliqua.
C.V. Reis, E.M.A Kelen, S.H.P. Farsky, F.C.V. Portaro, C.A.M.
Sampaio, B.L. Fernandes, A.C.M. Camargo, A.M. ChudzinskiTavassi.
Volume 353, (9168), 1942, 1999
INPI
PI 0200269
INPI
PI 008574-RJ
January 31, 2002
August 24, 2004
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Vol. 94, pp. 1189–1193, February 1997
Biochemistry
Cloning and sequence analysis of a Bothrops jararaca
cDNA encoding a precursor of seven bradykininpotentiating peptides and a C-type natriuretic peptide
NOBUHIRO MURAYAMA*, MIRIAN A. F. HAYASHI†, HIROAKI OHI*, LUIZA A. F. FERREIRA†,
VIVIAN V. HERMANN†, HIROMI SAITO*, YOSHIAKI FUJITA*, SHIGESADA HIGUCHI*,
BEATRIZ L. FERNANDES‡, TETSUO YAMANE§, AND ANTONIO C. M. DE CAMARGO†
¶
*School of Pharmaceutical Sciences, Showa University, 1-5-8 Shinagawa Tokyo 142, Japan; †Biochemical and
Biophysical Laboratory and §Biotechnology Center, Instituto Butantan, SP 05503-900, São Paulo, Brazil; and
‡Department of Microbiology, Biomedical Sciences Institute, University of São Paulo, 05508-900, São Paulo, Brazil
Communicated by S. M. McCann, Louisiana State University, Baton Rouge, LA, December 17, 1996 (received for review
September 11, 1996)
INPI
PCT
PI 01/01088-3
02/00041
March 19, 2001
March 18, 2002
INPI
PI 02/05449-3
December 9, 2002
Patents filed by CAT- COINFAR (2001-2004)
1- Cardiovascular
Bothrops jararaca
EVASINs-1
INPI
PCT
PI 01/01088-3
02/00041
March 19, 2001
March 18, 2002
EVASINs-2
INPI
PCT
PI 02/05449-3
04/00192-3
December 9, 2002
February 11,2004
EVASINs-3
INPI
PI 04/00192-3
February 11, 2004.
2) Blood clothing
Lonomia obliqua
LOPAP-1
INPI PI 0200269
January 31, 2002
LOPAP-2
INPI
August 24, 2004
3) Analgesia
Enpak
4) Cancer
PI 008574-RJ
Pre-clínical trial
Crotalus durissimus
INPI PI 004489
May 6, 2004
Amblyomma cajennense
Amblyomin
Pre-clínical trial
INPI 009381
September 15, 2004
Pre-clínical trial
Como a Ciência pode transformar toxinas em
“blockbusters” farmacêuticos.
Nossas indústrias estão preparadas?
Como a inovação farmacêutica não se faz sem a participação da
indústria, e a indústria farmacêutica nacional declara que não tem
dinheiro nem competência para desenvolver inovações como aquelas
apresentadas pelo CAT-CEPID, concluímos que o cientista brasileiro
deve continuar publicando seus trabalhos e dessa forma aceitar que
nossas
indústrias
sejam
simplesmente
reprodutoras
ou
aperfeiçoadoras de invenções estrangeiras.
Modelo do CAT/CEPID para o Desenvolvimento de Inovações em
Biofármacos
(Relatório Fapesp/2007)
PIPE/PITE
+
Private
Investors
Ventures $$
(Sharing of risks)
Solid science
Contracting Research
Organizations
PROOF
OF
CONCEPT
Pharma Industries
SOLID IPs
Synthesis of
New compounds
SAR/SLR
interpretation
Knowledge of
Drug Action
Estrutura do CAT/CEPID 2008
IBut
UNESP
Rio Preto
Lab. Esp.Toxinologia
Aplicada
Centro de Biol.Mol. e
Estrutural
IBut
Unidade de
Farmacologia da
Dor
UNIFESP
Unidade de Farmacol.
Molecular
USP- ICB
Unidade de Biol.Cel.
& Tecidual
IBut
CAT/CEPID
Unidade de Hemostasia e
Des. Farmacêutico
USP-IQ
IBut
Lab.
Genética
Laboratório de
Neurociências
Política de crescimento e inovação*
Biotecnologia Farmacêutica
1) Não se desenvolve por abordagem do tipo “laissez-faire”;
2) Deve partir do alargamento do foco de desenvolvimento, estabelecendo ampla
rede de relações entre a iniciativa pública e privada;
3) As inovações em biotecnologia farmacêutica têm estrita dependência do
conhecimento científico continuamente gerado no meio acadêmico. Os
recursos humanos necessários são muito amplos para serem assimilados pela
iniciativa privada.
* A importância de uma política pública para o crescimento e a inovação pode ser ilustrada pela iniciativa do
congresso norte-americano de 1980 conhecida como “Bayh-Dole Act” que contribuiu para a criação de
260.000 empregos nos EUA e injetou mais de 40 bilhões de dólares anuais na economia americana.