Arginina como precursor de poliaminas, no ciclo da uréia e

Arginina como precursor de poliaminas, no
ciclo da uréia e síntese de NO
Thales Kronenberger
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Oxidação de Aminoácidos e a Produção da Ureia
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Aminoácidos são blocos construtores de proteínas, fonte
energética e papel regulatório;
Catabolismo e Anabolismo regulados:
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Importância do grupo amino;
Tem importância variável segundo a espécie:
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Carnívoros, herbívoros, plantas e parasitas.
Arginina
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Semi-essencial
(humanos possuem rota
biossintética);
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Crianças
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Mulheres grávidas
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Câncer
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Funções relacionadas a resposta imune, regeneração tecidual
(divisão celular) e à síntese de poliaminas.
Óxido Nítrico
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NOS – nitric oxide synthase, possui formas não-constitutivas
expressas no endotélio de mamíferos e em macrófagos;
Imunoregulador (sinérgico com citocinas) e microbicida;
NOS
Arginina
Citrulina + NO
“Metabolomas”
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Diferenças entre a atividade enzimática In Vitro e In Vivo
No caso de parasitas inclui-se a interação com vias do
hospedeiro;
Para o plasmodium a Arginase é um “ponto de Desregulação”
do metabolismo do hospedeiro.
Arginase – do Ciclo da uréia para a
imunomodulação
Tipo 1 (fígado) e Tipo 2 (rins e tecidos linfoides)
Malária e o gênero Plasmodium
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Hipoargininemia
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Associado à Depleção intraeritrocitica da L-arginina
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Diminuição da imunidade e da produção de NO
Parasitas ARG(-) são mais suscetíveis a respostas mediadas
por células T.
Síntese de Poliaminas
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ODC: Ornithine Descarboxylase (passo limitante).
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Relacionadas a proliferação Celular, (cátions interagem com DNA/RNA
Ex.: Putrescina e espermidina
ARG
Arginina
ODC
Ornitina + Ureia
Poliaminas
Arginase é importante na síntese de poliaminas
Transfecção de plasmídeos em ratos
Conclusões
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O metabolismo da Arginina é uma etapa importante para o
parasita da malária como uma via de manipulação do
metabolismo do hospedeiro.
A arginase do Pf, pode não ser a etapa limitante das reações,
mas é um passo regulatório importante.
Muito ainda pode ser apreendido sobre essa via e esse
conhecimento, devido a peculiaridades estruturais das
proteínas de Pf, pode ser usado na inferência de alvos
terapêuticos.
Referências Bibliográficas
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http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0104-42302
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18455248
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19997948
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