TRANSTORNOS DO ESPECTRO AUTISTA

TRANSTORNOS DO ESPECTRO
CROMOSSÔMICOS EM SETE CASOS
1
AUTISTA:
ACHADOS
Autores
Raquel Tavares Boy Silva , Isaias Soares de Paiva
Instituição
1
EM
ESTUDOS
DE
MICROARRANJOS
2
UERJ - Universidade do Estado do Rio de Janeiro (Av 28 de setembro 77 1o andar VIla Isabel Rio de
2
Janeiro RJ), Unigranrio - Universidade do Grande Rio (Rua Marechal Floriano 118 Duque de Caxias - RJ)
Resumo
OBJETIVOS
Apresentar achados em estudos de microarranjos cromossômicos em sete casos, pacientes não relacionados, sem
dismorfias apreciáveis e com déficit cognitivo de grau variável,sob suspeita ou confirmação clínica de Transtornos do
Espectro Autista (TEA).
MÉTODOS
Relato de caso.Aplicada a técnica de análise cromosssômica por microarranjos (Chromosomal Microarray Analysis –
CMA);a plataforma empregada foi a CMA- High Resolution (CMA-HR) que utiliza hibridização genômica comparativa
(array CGH) com 180,000 oligos com uma média de resolução de 30 Kb.
RESULTADOS
Caso 1-MC, feminina, 12 anos, CMA - aumento no de cópias do cromossomo 10q26.2q26.3 de 2.813 Mb;a triplicação
confirmada por FISH,em mosaicismo, foi de origem paterna.Dentre os genes presentes no intervalo citamos o gene
MGMT envolvido em tumores cerebrais e gene EFB3 que atua como um fator de transcrição que regula a
neurogênese . Caso 2: AG, feminina, 12 anos, CMA - perda no no de cópias de 0.353 Mb no cromossomo 2p16.3
que inclui parte do gene NRXN1 - envolvido num amplo espectro de desordens do desenvolvimento; e uma perda no
no de cópias de 0.101 MB em 7q35 que envolve um íntron do gene CNTNAP2, já descrita em pacientes com TEA e
que podem interferir com sítios de splicing.Caso 3: JV, masculino, 7 anos, CMA mostrou ganho no no de cópias de
0.306 Mb em 16p11.2 , de origem paterna e um ganho no no de cópias em 22q11.21 de 2.509 Mb, de origem
materna.Mãe e filho com déficit cognitivo e fístula auris bilateral, pertencentes a uma síndrome de genes contíguos,
onde são descritas atraso no desenvolvimento, dificuldade de aprendizado,malformações e autismo;pai apresenta
síndrome de Asperger. Caso 4: JA, masculino, CMA - perda no no de cópias de 0. 0.357 Mb em 8q22.2 incluindo
parte do gene VPS13B que quando em homozigose ou heterozigose composta causa Síndrome de Cohen.Caso
5:PC, masculino, 13 anos, CMA mostrou perda no no de cópiasde 0.007Mb em 7q11.22 que envolve o gene AUTS2,
de susceptibilidade ao autismo e deleções C terminais associadas com síndrome de alta penetrância que inclui
déficits cognitivos. Caso 6: GGSM, Masculino,1 ano e 9 meses, CMA mostrou perda no no de cópias de 3,6 Mb em
22q13.31 q13.33.Caso 6: – (deleção de 3,6 Mb com 47 genes), que constitui uma síndrome de microdeleção(PhelanMcdermid).Caso 7: PGO, 4 anos, masculino, 4 anos, CMA –aumento no no de cópias de 7.71Mb em 16p12.2p11.2.
região quando duplicada associada a TEA.
CONCLUSÃO
A ocorrência de variações no número de cópias do genoma humano têm sido associados de forma crescente em
pacientes com autismo quando comparados com controles. Nesta casuística, o CMA contribuiu para o diagnóstico
clínico-molecular,sendo detectadas variantes estruturais raras,herdadas ou de novo. Tais variantes corroboram os
graus variáveis de evidências para a associação com os TEA trazendo para o geneticista clínico novos insights
acerca da neurobiologia da condição.
Palavras-chaves: transtornos do espectro autista, microarranjos cromossômicos, variaçoes no numero de copias,
neurobiologia
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