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Uma retrospectiva da evolução da Sorologia
Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia A DESCOBERTA DOS ANTICORPOS Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia A descoberta dos anticorpos A descoberta dos anticorpos 1889 C. diphterie Difteria Theodor Albrecht Edwin Klebs 1824-1913 Friederich Loeffler 1852-1915 1883 Emile Roux 1853-1933 Alexandre Yersin 1863-1943 Toxina diftérica 1884 Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia A descoberta dos anticorpos A descoberta dos anticorpos 1890 “Soroterapia do ofidismo” “Soroterapia da difteria” Emil Von Behring 1854-1917 Nobel de Medicina 1901 Toxina diftérica Shibasaburo Kitasato 1852-1931 Albert Calmette 1863-1933 1892 Inst. Pasteur Vital Brazil Mineiro da Campanha 1865-1950 1901 Inst. Butantan Frascos originais Soro anti toxina diftérica -1896 Leonardo J. Richtzenhain Leonardo J. Richtzenhain 1 Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia A descoberta dos anticorpos A descoberta dos anticorpos 1922 Ação Formol e Calor Toxinas Diftérica e Tetânica Friedrich Wernicke Imunização com Toxina Neutralizada Emil Von Behring 1898 Gaston Ramon 1886-1963 Anatoxinas Leonardo J. Richtzenhain Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Síntese e estrutura dos anticorpos Ag Receptor SÍNTESE E ESTRUTURA Teoria das Cadeias Laterais DOS 1898 ANTICORPOS Ac Paul Ehrlich 1854-1915 Nobel Medicina 1908 Proceedings of the Royal Society London, 1900 Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Síntese e estrutura dos anticorpos Jules Bordet 1870-1961 Nobel de Medicina 1918 Max Von Gruber 1853-1927 Paul Ehrlich 1854-1915 Nobel Medicina 1908 Karl Landsteiner 1868-1943 Nobel Medicina 1930 Síntese e estrutura dos anticorpos •Irreversibilidade AgXAc AcXC •Número fantástico Receptores •Reatividade Cruzada Leonardo J. Richtzenhain Cato Maximilian Guldberg (1836–1902) Peter Waage(1833–1900) 1867 Emil Fisher 1852-1919 Nobel Química 1902 Svante Auguste Arrhenius 1859-1927 Nobel Química 1903 LEI DE AÇÃO DAS MASSAS 1907 Nascimento da IMUNOQUÍMICA [Ag] + [Ab] [Ag-Ab] Ka= [Ag-Ab] [Ag] x [Ab] Leonardo J. Richtzenhain 2 Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Síntese e estrutura dos anticorpos Síntese e estrutura dos anticorpos 1939 •Interação Ac x Ag Complementariedade Tridimensional 1916 Bases da Força das Ligações Covalentes Linus Pauling 1901-1994 Nobel Química 1954 Gilbert Newton Lewis 1875-1946 •Ligações Fracas Iônicas Pontes Hidrogênio Forças de Van der Waals Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Síntese e estrutura dos anticorpos Síntese e estrutura dos anticorpos 1917-1930 Karl Landsteiner 1868-1943 Nobel Medicina 1930 Bases Químicas da Especificidade Antigênica Haptenos Arne Tiselius 1902-1971 Nobel Química 1948 1939 Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Natureza gama-globulínica dos anticorpos Elvin Kabat 1914-2000 Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Síntese e estrutura dos anticorpos Síntese e estrutura dos anticorpos 1949 Teoria da Seleção Clonal Theodor Sevedberg 1884-1971 Nobel Química 1925 REPERTÓRIO VARIÁVEL Sir Macfarlane Burnet 1899-1985 Nobel Medicina 1960 SORO HIPERIMUNE POLICLONAL Ultracentrifuga, 1925 Leonardo J. Richtzenhain Arne Tiselius 1902-1971 Nobel Química 1948 Eletroforese, 1930 Richard L M Synge 1914-1994 Nobel Química 1952 Gel Filtração,1941 Leonardo J. Richtzenhain 3 Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Síntese e estrutura dos anticorpos Síntese e estrutura dos anticorpos Cesar Milstein 1927-2002 Gerald M. Edelmann 1929Nobel Medicina 1972 Nobel Medicina 1984 Rodney R. Porter 1917-1985 Nobel Medicina 1972 Georges Khöler 1946-1995 1959 Estrutura básica das imunoglobulinas Anticorpos Monoclonais Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Síntese e estrutura dos anticorpos 1985 1975 Síntese e estrutura dos anticorpos Base genética da diversidade anticórpica Lisozima Determinante Antigênico Resíduo Gln121 Susumu Tonegawa 1939- Nobel Medicina 1987 Forças •iônicas •pontes H+ •Van der Waals •hidrofóbicas H2O Fab Ag Determinante Antigênico Leonardo J. Richtzenhain Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Neutralização 1890 ATIVIDADES DO ANTICORPO DESENVOLVIMENTO DOS TESTES SOROLÓGICOS Leonardo J. Richtzenhain Emil Von Behring 1854-1917 Nobel de Medicina 1901 Shibasaburo Kitasato 1852-1931 Leonardo J. Richtzenhain 4 Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Aglutinação 1897 Hans Buchner 1850-1902 Jules Bordet 1870-1961 Nobel de Medicina 1918 Richard Pfeiffer 1858-1945 1889 1894 Poder Bactericida Soro Alexina Bacteriólise vibrião colérico Peritônio cobaias imunes Max Von Gruber 1853-1927 Georges Fernand Isidore Widal 1862-1929 1895 Fenômeno de Pfeiffer in vitro “COMPLEMENTO” Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Precipitação Reação de Fixação do Complemento 1897 1901 Jules Bordet 1870-1961 Nobel de Medicina 1918 Rudolf Kraus 1868-1932 1906 Reação Fixação Complemento Diagnóstico Sífilis Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes August Von Wasserman 1866-1925 Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Opsonização Precipitação Quantitativa 1903 1935 Almroth Wright 1861-1947 Michael Heidelberger 1888-1991 Leonardo J. Richtzenhain Leonardo J. Richtzenhain 5 Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes 1935 Michael Heidelberger 1888-1991 Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Imunofluorescência Ruptura do Conceito de Atividade Específica dos Anticorpos: •antitoxinas •aglutininas •precipitinas •opsoninas 1942 Surgimento da Teoria Unitária Posteriormente também refutada Albert Coons 1912-1978 Marcação de Acs Fluorocromos Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Örjan Ouchterlony Suécia Stephen D. Elek Inglaterra 1947 1948 Imunodifusão Dupla Radial Imunodifusão Dupla Radial Jacques Oudin 1908-1985 1946 Imunodifusão Simples Em gel de ágar Örjan Thomas Gunnarson Ouchterlony * Stockholm /Sweden -14 de janeiro de 1914 + Göteborg /Sweden -25 de dezembro de 2004 Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Radioimunoensaio Imunoperoxidase 1959 1966 Rosalyn Yalow 1921Nobel Medicina 1977 Stratis Avrameas-França Paul Nakane-EUA Leonardo J. Richtzenhain Leonardo J. Richtzenhain 6 Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes ELISA WESTERN BLOTTING Harry Towbin et al. Basiléia-Suiça 1971 1979 Eva Engvall Peter Perlmann Leonardo J. Richtzenhain Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Atividade anticorpos & Desenvolvimento Testes * Testes Ligação Primária OS RECURSOS TRAZIDOS PELA BIOLOGIA MOLECULAR 1 8 9 0 1 8 9 7 1 9 0 1 1 9 4 2 1 9 5 9 1 9 7 1 1 9 6 6 1 9 7 9 Leonardo J. Richtzenhain Leonardo J. Richtzenhain Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Uma retrospectiva da evolução da Sorologia Os recursos trazidos pela Biologia Molecular Os recursos trazidos pela Biologia Molecular Antígenos Recombinantes Paul Berg 1926Nobel Química 1980 DNA recombinante Frederick Sanger 1918Nobel Química 1980 Walter Gilbert 1932Nobel Química 1980 Kary B. Mullis 1944Nobel Química 1993 PCR Seqüenciamento DNA BIOLOGIA MOLECULAR S=SE+SI+R Anticorpos Recombinantes (Phage Display) BIOLOGIA MOLECULAR Leonardo J. Richtzenhain Leonardo J. Richtzenhain 7
