Introdução à hemostasia

INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA
Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Hospital Veterinário Universitário
Universidade Federal de Santa Maria
Hemostasia
“A hemostasia compreende as interações que ocorrem entre os vasos
sanguíneos, as plaquetas e os fatores de coagulação, a fim de que,
após algum dano vascular, o sangue não seja perdido para fora
dos vasos sanguíneos por um longo período e também possa
fluir continuamente sem que ocorra perda de sua
característica líquida, ou seja, a hemostasia é o
inibidor natural da hemorragia e
da trombose.”
Divisões da hemostasia
Hemostasia primária
Interação entre vasos sanguíneos e plaquetas.
Hemostasia secundária ou coagulação
Interação entre fatores de coagulação e plaquetas.
Hemostasia terciária ou fibrinólise
Interação entre fatores fibrinolíticos e fatores de coagulação.
PLAQUETAS
Aspectos morfológicos, fisiológicos e
bioquímicos das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Dimensões plaquetária
(humanos)
Diâmetro: 1 a 3 µm
Espessura: 0,5 a 1,0 µm
Volume médio (VPM): 7,6 a 8,3 fentolitros
Morfologia das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Morfologia dos megacariócitos (citologia)
Morfologia dos megacariócitos (histologia)
Morfologia dos megacariócitos
histologia versus citologia
Fisiologia das plaquetas
Função plaquetária
Atuar na hemostasia
primária
secundária
terciária
Atuar na inflamação e reparação
Realizar fagocitose (trombócitos)
Fisiologia das plaquetas
Vida média plaquetária
Cão - 5 a 7 dias
Bovino - 5 a 10 dias
Equino - 5 a 6 dias
Ovino - 9 a 11 dias
Suíno - 2,5 dias
Rato - 5 dias
Coelho - 3 dias
Homem - 7 a 10 dias
Fisiologia das plaquetas
Vida média plaquetária
Cão - 5 a 7 dias
Bovino - 5 a 10 dias
Equino - 5 a 6 dias
Ovino - 9 a 11 dias
Suíno - 2,5 dias
Rato - 5 dias
Coelho - 3 dias
Homem - 7 a 10 dias
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero)
Zona sol-gel (intermediária)
Zona com organelas (centrômero)
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia das plaquetas
Morfologia das plaquetas
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Constituintes da membrana plaquetária*
Fosfolipídios* →
Colesterol
Proteínas estruturais
Glicoproteínas
*Fosfolipídios constituem 57% a 63% dessa membrana.
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Fosfolipídios constituintes da membrana plaquetária
Camada externa da membrana plaquetária
fosfatidilinositol
fosfatidilcolina
esfingosina
Camada interna da membrana plaquetária
fosfatidilserina (fator 3 plaquetário)
fosfatidiletanolamina
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Constituintes da membrana plaquetária*
Fosfolipídios
Colesterol
Proteínas estruturais
Glicoproteínas →
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Glicoproteínas da superfície plaquetária
Integrinas
Glicoproteínas ricas em leucina
Selectinas
Imunoglobulinas
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Glicoproteínas da superfície plaquetária
Integrinas
1 integrinas
21- receptor do colágeno.
51- receptor da fibronectina.
61- receptor da laminina.
3 integrinas
IIb/3a (GPIIb/IIIa) - receptor do fibrinogênio.
- receptor da trombina.
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Glicoproteínas da superfície plaquetária
Glicoproteínas ricas em leucina
GPIb-IX-V (GPIb) - receptor do FvW.
- receptor da trombina.
Imunoglobulinas
GPIV (CD36) - receptor da trombospondina.
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Constituintes do esqueleto plaquetário
monômeros de actina G

polimerização

filamentos contráteis de actina F
proteína de ligação da actina 

microfilamentos de actina
alfa-actina +
camada interna da membrana plaquetária interna
Morfologia das plaquetas
Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Organelas plaquetárias
corpos densos

cálcio
ADP
ATP
grânulos alfa

trombospondina
fibronectina
fvW
fibrinogênio
fator Va
lisossomos

arilsulfatase
fosfatase ácida
Outras organelas incluem mitocôndrias, grânulos de glicogênio e ribossomos.
Morfologia, fisiologia e bioquímica
das plaquetas
Sistemas de condução e armazenamento plaquetário
Sistema canalicular aberto* - desgranulação plaquetária
Sistema tubular denso - armazenamento de cálcio
*Não ocorre em plaquetas de bovinos.
FATORES DE
COAGULAÇÃO
Aspectos fisiológicos e bioquímicos dos
fatores de coagulação
Fisiologia dos fatores de coagulação
(nomes segundo o Comitê de Nomenclatura Internacional [1962])
Fibrinogênio (I)
Protrombina (II)
Tromboplastina tecidual (III)1
Cálcio (IV)
Proacelerina (V)
Proconvertina (VII)
Fator anti-hemofílico (VIII)
Fator de Christmas (IX)
Fator de Stuart-Prower (X)
Ant. da trombop. plasmática (XI)
Fator de Hageman (XII)
Fator estabilizador da fibrina (XIII)
Fator de Fitzgerald2
Fator de Fletcher3
1Tromboplastina
2Fator
tecidual = fator tecidual.
de Fitzgerald = cininogênio de alto peso molecular (HMWK).
3Fator de Fletcher = pré-calicreína
Fisiologia e bioquímica
dos fatores de coagulação
Atuação da vitamina K na coagulação
Carboxilação pós-ribossomal dos resíduos glutamil
Protrombina (II)
Proconvertina (VII)
Fator de Christmas (IX)
Fator de Stuart-Prower (X)
Fisiologia e bioquímica
dos fatores de coagulação
Atuação da vitamina K na coagulação
Fontes de vitamina K
Vitamina K1 - vegetais.
Vitamina K2 - produzida por bactérias (intestino delgado).
Vitamina K3 - produzida por bactérias (intestino grosso).
Fisiologia dos fatores de coagulação
via intrínseca

fator XII
fator XI
fator IX
fator VIII
HMWK
pré-calicreína
via extrínseca

fator III
fator VII
via comum

fator X
fator V
fator II
fator I
fator XIII