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UM N OVO FÁ M ACO A N T ISENSE EM DESEN VOLV I M EN TO C L Í N I CO Material Informativo ISIS-TTRRx Amiloidose por Transtirretina PARA MAS INFORMAÇÖES VISITE: WWW.TTRSTUDY.COM O Que é ISIS-TTRRx? A Isis Pharmaceuticals está desenvolvimento um novo fármaco para tratar a Amiloidose por transtirretina (ATTR). As formas hereditárias da ATTR são causadas quando ocorre a mutação em uma proteína denominada transtirretina (TTR), que é fabricada no fígado e transportada no sangue. A mutação na proteína TTR faz com que ela se enovele incorretamente e acumule-se nos tecidos, na forma de torrões denominados depósitos de amiloide. O acúmulo de depósitos de amiloide TTR pode causar danos nos nervos e/ ou doenças cardíacas. A forma não hereditária de ATTR é causada quando o TTR normal se enovela e acumula-se no coração. Gene mRNA Como o ISIS-TTRRx Funciona FÁRM ACOS ANTISENSE F Bloqueio da Tradução Transcrição anscrição da proteína causadora da doença Retardamento ou suspensão da progressão da doença O fármaco da Isis, o ISIS-TTRRx funciona através do “silenciamento do gene” para reduzir a quantidade de proteína TTR fabricada pelo fígado. O ISIS-TTRRx é administrado como uma injeção subcutânea uma vez por semana na camada adiposa do tecido logo abaixo da pele (similar à insulina ou heparina, mas menos frequente) e é transportado no sangue até o fígado. Dentro das células do fígado, o ISIS-TTRRx liga-se ao RNA da TTR e o quebra. Sem o RNA da TTR, a célula do fígado não consegue produzir a proteína TTR. Presume-se que reduzindo a quantidade de proteína TTR produzida pelo fígado irá resultar numa menor quantidade de depósitos amilóides acumulados nos tecidos, abrandando ou parando a progressão da doença em doentes com ATTR. A maioria dos pacientes com ATTR hereditária produz ambos os tipos de proteína TTR normal e mutante, e ambos os tipos de acúmulo de proteína TTR nos tecidos na forma de depósitos de amiloide. O ISIS-TTRRx é capaz de reduzir a quantidade de TTR mutante e norma produzida pelo fígado. Não se sabe quanta redução de TTR é necessária para retardar ou suspender a progressão da doença. Todavia, o ISIS-TTRRx demonstrou reduzir a proteína TTR em aproximadamente 80% em estudos clínicos iniciais, com alguns pacientes atingindo reduções abaixo do limite de detecção. A Isis concluiu um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e a atividade do ISIS-TTRRx em voluntários saudáveis. Nesse estudo, foram estudadas a segurança (efeitos colaterais), farmacocinética (quantidade do fármaco no sangue) e farmacodinâmica (quantidade de TTR no sangue). Os resultados mostraram que o ISIS-TTRRx produziu uma redução rápida e sustentada na proteína TTR Cinco doses diferentes de ISIS-TTRRx foram testadas e, com base nos resultados, uma dose (300 mg) foi selecionada para ser testada no estudo de fase 3. Pacientes no estudo de fase 1 que receberam a dose de 300 mg do ISIS-TTRRx tiveram reduções dos níveis de TTR no sangue de aproximadamente 80%. Os pacientes tratados com o ISIS-TTRRx toleraram bem o fármaco. Resultados do Estudo de Fase I Níveis de TTR no sangue (% de alteração) F 40 Níveis de TTR no sangue 20 0 -20 300 mg de ISIS-TTRRx Placebo -40 -60 -80 -100 Estudo de Fase 3 do ISIS-TTRRx A Isis Pharmaceutical está com inscrições abertas para um estudo de Fase 3, desenvolvido para avaliar a segurança e a atividade do ISIS-TTRRx em pacientes com Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF), a forma hereditária de ATTR que causa danos nos nervos. A finalidade deste estudo é determinar se o ISIS-TTRRx pode retardar ou suspender os danos nos nervos causados por depósitos de TTR. É esperado que alguns pacientes com PAF também tenham sinais de cardiomiopatia familiar (PAC), e é possível que o ISIS-TTRRx suspenda ou retarde a doença cardíaca. Os doentes serão distribuídos aleatoriamente para receber ISIS-TTRRx ou placebo (existem 2 hipóteses em 3 de receber ISIS-TTRRx e 1 hipótese em 3 de receber placebo). O estudo é realizado em “ocultação”, ou seja, nem o doente nem o médico do estudo saberão se o doente está a receber ISIS-TTRRx ou placebo. AD M I NI STR AÇ ÂO SUBC UTÂNEA CONV EN I EN T E FRONTAL Injeção Subcutânea DORSAL • Aplicada em casa • Autoadministrada • Injeção semanal ISIS-TTRRx uma injeção subcutânea administrada uma vez por semana na camada adiposa do tecido, logo abaixo da pele (semelhante à insulina ou heparina, porém menos frequente). Camada Subcutânea Camada Muscular O estudo foi “aleatorizado”, o que significa que nem o paciente, nem o médico saberão se o paciente está recebendo ISIS-TTRRx ou placebo. Os pacientes receberão o ISIS-TTRRx ou placebo por meio de injeção subcutânea uma vez por semana por 15 meses (exceto na primeira semana, onde receberão 3 vezes na semana). Os pacientes têm a opção de levar o medicamento para casa e autoaplicar a injeção semanal, ou aplicada por um cuidador ou pessoa treinada. Os pacientes que completam o estudo de fase 3 podem ser elegíveis a participar do estudo de acompanhamento, onde receberão o fármaco ISIS-TTRRx (placebo não será dado neste estudo). No estudo de acompanhamento, o ISIS-TTRRx será dado como injeção subcutânea semanal aplicada em casa. Para mais informações sobre o estudo: www.clinicaltrials.gov Identificador: NCT01737398 o www.ttrstudy.com Terapia antisense Os medicamentos antisense são pequenos compostos semelhantes ao DNA ou RNA que são quimicamente modificados para produzir boas propriedades de medicamento e garantir a segurança e eficácia ideais. Os medicamentos da Isis foram exaustivamente avaliados em animais e pessoas, com mais de 8000 pacientes tratados até o momento. A Isis realizou mais de 100 estudos clínicos e uma ampla linha de medicamentos, compreendendo 31 medicamentos para tratar diversas doenças, com ênfase em doenças cardiovasculares, metabólicas, graves e raras, incluindo distúrbios neurológicos e câncer. A Genzyme, parceira da Isis, está comercializando o principal produto da Isis, o KYNAMRO®, nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes com uma doença hereditária rara denominada hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH). O Kynamro foi aprovado pelo FDA em 2013 para o tratamento de HoFH. Você encontra mais informações sobre os medicamentos antisense da Isis em www.isispharm.com Grupos e organizações de apoio ao paciente • Amyloidosis Foundation - www.amyloidosisresearchfoundation.org • Amyloidosis Support Groups - www.amyloidosissupport.com • National Organization for Rare Disorders, Inc. - www.rarediseases.org • The Neuropathy Association - www.neuropathy.org Estudos Clínicos Estudos clínicos são estudos realizados usando participantes humanos, desenvolvidos para avaliar a segurança e a atividade de novas terapias em desenvolvimento. Os estudos clínicos podem ser categorizados em fases distintas (fase 1 - 4), dependendo do estágio de desenvolvimento clínico do fármaco. Os estudos de fase 1 são estudos iniciais realizados em humanos, projetados para avaliar, principalmente, a segurança e a farmacocinética dos fármacos em humanos. Os estudos de fase 2 e 3 são maiores e mais longos, onde os pacientes continuam a avaliar a segurança do fármaco e sua atividade antes de solicitar às agências reguladoras para aprovação para comercialização. Os estudos de fase 4 são estudos desenvolvidos para fornecer informações adicionais sobre um fármaco depois da aprovação para comercialização e disponibilidade a pacientes qualificados. Mais informações sobre estudos clínicos estão disponíveis em: www.clinicaltrials.gov Contato: Kristina Bowyer, Diretora, Communications and Advocacy Relations (Comunicações e Advocacia do Pacientes) Isis Pharmaceuticals, Inc. 2855 Gazelle Court, Carlsbad, CA 92010 t: 760-603-2490 • [email protected] FS_ISIS-TTRRx_2014.09.08
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