WFI

TENDÊNCIAS NA HARMONIZAÇÃO
DAS EXIGÊNCIAS REGULATÓRIAS
PARA WFI
Diniz Augusto Cepeda - IDENOR
ABRASP 2011
Aspectos a serem considerados
• Normativos
• Técnicos
ASPECTO NORMATIVO
• FDA (Food and Drug Administration)
A fabricação de WFI deve ser realizada através
de um método igual o superior à destilação.
• EMEA (European Medicines Agency)
WFI unicamente fabricada através de
destilação.
HARMONIZAÇÃO
• ISPE (International Society for Pharmaceutical
Engineering) é uma entidade privada que
trabalha junto ao FDA no desenvolvimento de
alinhamentos e guias referidas, entre outras
coisas, ao tratamento de água para a industria
farmacêutica. Neste momento trabalham na
harmonização de critérios para sistemas de
produção de WFI.
SURVEY
PREPARATION OF WATER FOR INJECTION (WFI) USING REVERSE
OSMOSIS (RO)
(Strasbourg, 25/02/2010)
Objetivo
Pesquisa junto às indústrias para obter dados científicos
disponíveis, a fim de determinar se as questões levantadas pelo
EMEA (publicadas no website no início de 2008) podem ser
elucidadas e a partir disso iniciar-se um trabalho de revisão da
monografia da WFI da EP.
EXPERT WORKSHOP
WATER FOR INJECTIONS POTENTIAL USE OF MEMBRANE SYSTEMS FOR THE PRODUCTION
SUMMARY REPORT
Strasbourg (France) 24 March 2011
HISTÓRICO REGULATÓRIO INTERNACIONAL
• Requerimentos para a produção de WFI das
farmacopéias das regiões do ICH
- Europa: Somente Destilação.
- USA: Destilação ou outro método
adequado validado.
- Japão: Destilação ou técnicas de membrana
com requisitos especiais de projeto
e operação.
Preocupações dos reguladores Europeus
Principalmente com a qualidade
microbiológica da água produzida por
sistemas com membranas de OR devido
ao progressivo desenvolvimento de
biofilmes e a potencial contaminação de
microorganismos e sub-produtos.
Experiência Internacional
Pesquisas nas regiões da ICH (USP/EP/JP) entre 2004 e 2010
revelaram que todos os sistemas apresentavam :
- Combinação de pelo menos 3 unidades de purificação;
- Pre-tratamento inicial (filtração/abrandamento);
- Unidades combinadas de tecnologias (p.e. OR, UF, EDI...);
- Especificamente projetadas p/ minimizar a formação de
biofilme (p.e: evitar pontos mortos, c/ drenagem total …);
- Esquemas definidos de sanitização e manutenção;
- Combinação de controles contínuos no processo e
amostragem em intervalos fixados.
CONCLUSÕES
 A qualidade das discussões e dos dados apresentados foram muito
superiores ao seminário de 1999.
 Os representantes das autoridades regulatórias consideraram que foram
apresentadas razões suficientes para a Comissão da Farmacopéia Européia
recomendar a iniciação das discussões do uso potencial de sistemas de
membranas para produção de WFI.
 Entretanto essas discussões deverão considerar os pontos evidenciados no
seminário referentes a revisão das atuais especificações e a introdução de
métodos adicionais e requerimentos para lidar-se com os contaminantes
que possam estar presentes em tais sistemas e garantir os níveis de
segurança do material produzido.
 E por fim, como o assunto foi considerado impactante para as autoridades
regulatórias e para as empresas farmacêuticas, os participantes do
seminário recomendaram fortemente que as discussões sejam conduzidas
num foro multidisciplinar envolvendo vários associados para assegurar
que todos os aspectos relacionados ao tema sejam cobertos.
ASPECTOS TÉCNICOS
• ÁGUA PURIFICADA
(PW)
• AGUA INJETÁVEIS
(WFI)
CONDUTIVIDADE
< 1,3 µS/cm (25°C)
CONDUTIVIDADE
< 1,3 µS/cm (25°C)
TOC
< 500 ppb (0,5 ppm)
TOC
< 500 ppb (0,5 ppm)
CONTAGEM
< 100 ufc / ml
CONTAGEM
< 10 ufc / 100 ml
PATOGÊNICOS
ausentes em 100 ml
ENDOTOXINAS
< 0,25 ue / ml
PATOGÊNICOS
ausentes em 100 ml
DIFERENÇAS
PW
WFI
1000
Contagem < 100 ufc / ml
Endotoxinas não exigido
Contagem < 10 ufc / 100 ml
Endotoxinas < 0,25 UE / ml
ESCLARECIMENTOS
MÉTODO DE SEPARAÇÃO POR MEMBRANAS
OSMOSE REVERSA
Por que Osmose Reversa ?
• É talvez a tecnologia mais integral disponível, para a
purificação de água, já que rejeita uma alta porcentagem
de todos os contaminantes contidos na água:
- material em suspensão, colóides
- materia orgânica
- compostos inorgânicos
- virus
- bactérias
- pirogênios, etc
Membranas
•
alimentação
membrana
concentrado
permeado
Membrana em espiral
COMO OPERA UMA MEMBRANA
SETORES DE UMA PLANTA
-
PRETRATAMENTO
-
TRATAMENTO
OBJETIVO DO PRETRATAMENTO
ACONDICIONAR A ÁGUA DE
REPOSIÇÃO AO SETOR DE
TRATAMENTO.
OBJETIVO DO TRATAMENTO
PURIFICAR A ÁGUA PRETRATADA
PERMITINDO ALCANÇAR OS LIMITES
IMPOSTOS PELAS NORMAS
VIGENTES.
Alguns pontos críticos durante
o projeto
• CARACTERÍSTICA FISICOQUIMICA DA ÁGUA A TRATAR :
- pH,
- Condutividade
- TDS : total de sólidos dissolvidos
- Turbidez (sólidos em suspensão)
- Alcalinidade
- Dureza (calcio + magnesio)
- Cloretos
- Sulfatos
- Nitratos
- Sílica
- Aluminio
- Arsênico
- Fluor
- Cromo
- Bromo
- Fósforo
- Níquel
- Ferro
- Cobre
- Orgânicos
Algums pontos críticos durante
o projeto
• CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS DA ÁGUA A TRATAR :
-
Contagem Total
Coliformes
Pseudomonas
Escherichia Coli
Pontos a considerar durante o
projeto
•
•
•
•
•
•
QUANTIDADE DE ÁGUA QUALIDADE FARMACÊUTICA DIÁRIA
QUANTIDADE DE HORAS DIÁRIAS DE TRABALHO
PLANILHA DE CONSUMOS POR PONTO DE USO
SIMULTANEIDADE DE CONSUMOS
LOCALIZAÇÃO DOS PONTOS DE CONSUMO
LOCALIZAÇÃO DA PLANTA DE GERAÇÃO DE ÁGUA QUALIDADE FARMACÊUTICA
VAZÃO DE PRODUÇÃO
TAMANHO DO PRETRATAMENTO
TAMANHO DO TANQUE DE ACUMULAÇÃO
DIÂMETRO DO LOOP DE DISTRIBUIÇÃO
ESQUEMA TIPICO DE PURIFICACION
IDENOR
INGENIERIA
TECNOLOGIA
EN
AGUAS
ESQUEMA COM SANITIZAÇÃO A
QUENTE
IDENOR
INGENIERIA
TECNOLOGIA
EN
AGUAS
DESTILAÇÃO vs. OSMOSE REVERSA
• Até o momento a destilação necessita de um
pretratamento, fundamentalmente na
tecnologia de “múltiplo efeito”.
• Nesse sentido, a maioria dos fabricantes
solicitam água PW para alimentá-la.
• A diferença entre uma planta com tecnologia
de Osmose Reversa para produzir PW ou WFI,
é conceitualmente inexistente.
Pretratamento de um Destilador
• É importante se ter bem claro que o
pretratamento que se realize na água de
alimentação a um destilador, faz parte do
processo de obtenção de WFI.
• Nesse sentido, o sistema de pretratamento
deve ser incluido na Validação, porque nele se
aplicam os mesmos critérios e conceitos que
do processo de destilação.
SOMA DE QUALIFICAÇÕES
VALIDAÇÃO
VALIDAÇÃO
O objetivo da Validação consiste em
estabelecer uma evidência
documentada de que um processo é
correto e que oferece todas as
garantias de qualidade, para que o
produto obtido terá os atributos de
qualidade exigidos
PLANTA DE ÁGUA USP
- Requisito fundamental : O sistema de
Geração de Água Purificada (PW) ou Injetável
(WFI), deve ser VALIDÁVEL
o seja....
CONFIÁVEL!!!
ESQUEMA PLANTA GERAÇÃO
GPD @ 225 psig, 1500 ppm NaCl, 25 C
SanRO-HS Estabilidade da
Produção
2900
2700
2500
2300
2100
1900
1700
1500
0
20
40
60
80
100
Number of 90C, 25 psig Heat Cycles
120
140
160
Rejection @ 225 psig, 1500 ppm NaCl,
25 C
SanRO-HS Estabilidade da Rejeição
100.0%
99.8%
99.6%
99.4%
99.2%
99.0%
0
20
40
60
80
100
120
Number of 90C, 25 psig Heat Cycles
140
160
SANITIZAÇÃO A QUENTE
140
A Sanitização
depende da
temperatura e do
tempo, por exemplo:
120
100
Tiempo

80
60
40
• Sanitizar por 60
min. a 85 ºC, ou
• Sanitizar por 120
min. a 65 ºC
20
0
65 70 75 80 85 90
Temperatura
IDENOR INGENIERIA S.R.L.
Farm. Bioq. Diniz Augusto Cepeda
Coord. Idenor no Brasil
[email protected]
SITE
www.idenor.com.ar