bula_do_colomycin - ACAM-RJ

COLLECT IMPORTAÇÃO E COMÉRCIO LTDA.
Bula Colomycin
MODELO DE BULA
‘FRENTE”
I) Identificação do medicamento
COLOMYCIN®
COLISTIMETATO DE SÓDIO DCB 02592
PÓ PARA PREPARAÇÃO DE SOLUÇÃO PARA
INJEÇÃO IV OU INALAÇÃO
Apresentações comercializadas:
500.000 UI/ frasco-ampola. Caixa de cartolina com 10 frascos
1.000.000 UI/ frasco-ampola. Caixa de cartolina com 10 frascos
2.000.000 UI/ frasco-ampola. Caixa de cartolina com 10 frascos
USO PEDIÁTRICO E ADULTO
Composição: cada frasco ampola contém 500.000 UI ou 40mg de colistimetato de
sódio; 1.000.000 UI ou 80mg de colistimetato de sódio; 2.000.000 UI ou 160mg de
colistimetato de sódio. Excipientes: Não há.
II) Informações ao paciente
1. Como este medicamento funciona?
COLOMYCIN® é um antibiótico que pertence a um grupo de antibióticos denominados
polimixinas.
COLOMYCIN® atua matando alguns tipos de bactérias que podem causar vários tipos
de infecções nas pessoas. Assim como todos os antibióticos, COLOMYCIN® é
somente capaz de matar alguns tipos de bactérias, de forma que é somente adequada
para o tratamento de alguns tipos de infecção.
-
COLOMYCIN® pode ser utilizado para tratar infecções torácicas em pessoas
que possuam fibrose cística, quando estas forem causadas por uma bactéria
denominada Pseudomonas aeruginosa. COLOMYCIN® é usualmente
administrado a estes pacientes por inalação, ou seja, eles respiram as
gotículas de uma solução de COLOMYCIN® na forma de spray e estas
gotículas entram nos pulmões para atingir os locais onde as bactérias estão
causando a infecção (ver Seção 3 desta bula).
-
COLOMYCIN® é, às vezes, administrado na forma de solução em uma veia, a
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fim de tratar infecções graves causadas por certos tipos de bactérias. Estas
infecções incluem algumas pneumonias e algumas infecções na bexiga e nos
rins. COLOMYCIN® não é freqüentemente utilizado para tratar estes tipos de
infecção, mas pode ser utilizado quando outros antibióticos que sejam
comumente utilizados para estas infecções não sejam adequados por alguma
razão. Por exemplo, se a pessoa que está infectada é alérgica a muitos
outros tipos de antibióticos ou se a bactéria for resistente a muitos destes
antibióticos.
A ação de COLOMYCIN® se inicia logo após a sua administração, e a sua eliminação
se faz através da urina.
2 Por que este medicamento foi indicado?
COLOMYCIN® é indicado para tratar infecções torácicas em pessoas que possuam
fibrose cística, quando estas forem causadas por uma bactéria denominada
Pseudomonas aeruginosa. COLOMYCIN® é usualmente administrado a estes
pacientes por inalação, ou seja, eles respiram as gotículas de uma solução de
COLOMYCIN® na forma de spray e estas gotículas entram nos pulmões para atingir os
locais onde as bactérias estão causando a infecção.
COLOMYCIN® é, às vezes, administrado na forma de solução em uma veia, a fim de
tratar infecções graves causadas por certos tipos de bactérias. Estas infecções
incluem algumas pneumonias e algumas infecções na bexiga e nos rins.
COLOMYCIN® não é freqüentemente utilizado para tratar estes tipos de infecção, mas
pode ser utilizado quando outros antibióticos que sejam comumente utilizados para
estas infecções não sejam adequados por alguma razão. Por exemplo, se a pessoa
que está infectada é alérgica a muitos outros tipos de antibióticos ou se a bactéria for
resistente a muitos destes antibióticos.
3. Quando não devo usar este medicamento?
COLOMYCIN® não é adequado para todas as pessoas.
COLOMYCIN® não é indicado:
1
Se você for alérgico a COLOMYCIN® (também conhecido como colistina ou
colistimetato de sódio) ou a um outro antibiótico cujo nome é polimixina B.
2
Se você tem miastenia grave (uma doença neuromuscular)
3
Se você tem porfiria (uma doença do sangue)
4
Se você possui problemas nos rins.
Nota: Se você não tiver certeza sobre alguma coisa, pergunte a seu médico antes de
receber COLOMYCIN®:
“Nunca use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser
perigoso para sua saúde”
Gravidez e lactação
•
Você está ou acha que possa estar grávida?
Não se sabe se COLOMYCIN® prejudica a criança no ventre da mãe, mas, assim
como todo o medicamento, este somente deve ser administrado a uma mulher
grávida se for realmente necessário.
•
Você está amamentando?
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Pequenas quantidades de COLOMYCIN® passam para o leite. Se você não puder
interromper a amamentação enquanto estiver recebendo COLOMYCIN®, você
deve observar o seu bebê cuidadosamente quanto a qualquer sinal e avisar seu
médico sobre qualquer sinal estranho.
“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você estiver grávida ou
amamentando.”
Dirigir e operar máquinas
Quando COLOMYCIN® é administrado na veia, podem ocorrer reações indesejáveis,
tais como tonturas, confusão ou problemas de visão. Se isto ocorrer, não dirija nem
opere máquinas.
Quando estiver recebendo outros medicamentos
Comunique ao seu médico ou farmacêutico sobre qualquer outro medicamento que
você esteja tomando, incluindo medicamentos que você tenha obtido sem prescrição.
Se você estiver tomando qualquer um dos medicamentos a seguir, talvez você não
possa receber COLOMYCIN®. Às vezes, os outros medicamentos devem ser
interrompidos (somente por um período de tempo) ou você pode precisar uma dose
mais baixa de COLOMYCIN® ou pode ser que você precise ser acompanhado pelo
médico enquanto receber COLOMYCIN®. Em alguns casos, os níveis sanguíneos de
COLOMYCIN® têm que ser determinados periodicamente a fim de garantir que você
esteja recebendo a dose certa.
Se você estiver recebendo:
•
Outros antibióticos denominados aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina,
tobramicina ou canamicina)
Receber COLOMYCIN® juntamente com um destes outros antibióticos pode
aumentar o risco de danificar os rins ou causar reações indesejáveis no ouvido e
outras partes do sistema nervoso (ver seção 4 desta bula).
•
Você está recebendo relaxantes musculares denominados drogas curariformes?
Estes são os mais freqüentemente utilizados durante anestesia geral, de forma que
você deve garantir que o anestesista saiba que você está recebendo
COLOMYCIN® antes de você ser submetido a uma cirurgia. Receber uma droga
curariforme e COLOMYCIN® juntos pode aumentar e prolongar os efeitos do
relaxante muscular das drogas curariformes.
“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você estiver tomando outros
medicamentos.”
4. Como devo usar COLOMYCIN®?
COLOMYCIN® pode ser administrado por injeção rápida (mais de 5 minutos utilizando
um tipo especial de tubo, em uma veia) ou por injeção lenta (perfusões por cerca de
30 minutos) em uma veia. COLOMYCIN® pode também ser respirado para os pulmões
na forma de um spray fino, utilizando um dispositivo denominado nebulizador. As
gotículas do spray produzidas pelo nebulizador são pequenas o suficiente para entrar
nos pulmões, de forma que COLOMYCIN® possa atingir o local da infecção bacteriana.
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O seu médico irá decidir como COLOMYCIN® deve ser administrado e qual a duração
do seu tratamento. Ao tratar infecções bacterianas, é importante completar todo o
curso do tratamento.
•
Quando COLOMYCIN® é administrado por inalação utilizando um nebulizador, a
dose usual para crianças abaixo de dois anos de idade é de meio a um milhão
de unidades, duas vezes ao dia.
•
Na maioria das crianças acima de dois anos, a dose é de um a dois milhões de
unidades duas vezes ao dia, com um máximo de dois milhões de unidades, três
vezes ao dia.
Para uso com nebulizador: Se você estiver se auto-tratando em casa, o seu médico
ou enfermeira irão lhe mostrar como utilizar COLOMYCIN® no nebulizador assim que
iniciar o tratamento. A seguir, são fornecidas algumas instruções gerais. A tampa
plástica deve ser aberta, para expor o batoque de borracha, adicionando-se a água
estéril ou solução salina estéril a cada frasco-ampola, com uma seringa com agulha
estéril, para dissolver o pó da seguinte maneira:
Frasco-ampola com 500.000 unidades:
1 – 2 ml
Frasco-ampola com 1 milhão de unidades:
2 ml
Frasco-ampola com 2 milhões de unidades:
4 ml
Toda a solução deve ser retirada do frasco ampola, com uma seringa com agulha
estéril, e então colocada no nebulizador.
IMPORTANTE: Nunca misture COLOMYCIN® Injeção com qualquer outro produto no
nebulizador.
Quando COLOMYCIN® é aplicado na veia para o tratamento de infecções graves (ver
Seção 1 desta bula), a dose é escolhida de acordo com a idade da pessoa a ser
tratada, o seu peso corporal, o funcionamento dos seus rins e o tipo de infecção que
está sendo tratada. Geralmente, COLOMYCIN® é administrado na forma de injeção
dentro de hospitais. Se você for se tratar em casa, o seu médico ou enfermeira irá lhe
mostrar como dissolver o pó e injetar a dose certa de solução.
1
A dose usual em crianças e adultos pesando até 60 Kg é de 50.000 a 75.000
unidades para cada quilo de peso corpóreo a cada dia. Esta dose é dividida em
três doses administradas em intervalos de 8 horas.
2
A dose usual para pessoas que pesem mais que 60 Kg é de 1 a 2 milhões de
unidades, administradas três vezes ao dia, com cerca de 8 horas de intervalo. A
dose máxima é de 6 milhões de unidade em um dia.
Se você tiver insuficiência renal
Doses mais baixas são geralmente necessárias para pessoas que possuam rins que
não funcionam muito bem, pois o nível sangüíneo após as doses usuais
recomendadas pode ficar mais elevado, com risco de reações indesejáveis
particulares. A dose é geralmente calculada pelo seu médico a partir de resultados de
exames de sangue especiais.
Às vezes, pode ser necessário medir os níveis de COLOMYCIN® no sangue para que
a dose possa ser ajustada, se necessário. Isto é geralmente feito em pessoas com
problemas nos rins, em recém-nascidos e em pessoas com fibrose cística.
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“Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.”
Se você esquecer alguma dose
Se você estiver se auto-tratando e perdeu alguma dose, você deve tomar a dose
perdida assim que se lembrar. Daí, administrar a próxima dose 8 a 12 horas depois e
continuar daí em diante de acordo com as instruções recebidas anteriormente.
“Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento”
5. Possíveis reações indesejáveis
Assim como todos os medicamentos, COLOMYCIN® pode causar reações
indesejáveis. O risco de reações indesejáveis é geralmente muito menor quando este
é administrado por inalação, pois pouco COLOMYCIN® atinge a corrente sanguínea
neste tipo de administração.
Se COLOMYCIN® for aplicado a uma veia ou por inalação, existe a possibilidade de
ocorrer uma reação alérgica. Reações alérgicas graves podem acontecer mesmo na
primeira dose e podem incluir desenvolvimento de erupções na pele, inchaço da face,
língua e pescoço, incapacidade de respirar, devido ao estreitamento das vias aéreas e
perda da consciência. Cuidados médicos urgentes são necessários. Reações
alérgicas menos severas incluem erupções na pele que aparecem mais tarde durante
o tratamento.
Após a Injeção de COLOMYCIN® em uma veia:
Possíveis reações indesejáveis incluem: incapacidade de respirar devido à paralisia
dos músculos do peito, dormência ou formigamento (especialmente ao redor da face),
tontura ou perda do equilíbrio, mudanças rápidas na pressão sanguínea ou fluxo
sanguíneo (incluindo desmaios e ondas de calor), fala atrapalhada, problemas de
visão, confusão e problemas mentais (incluindo perda do senso da realidade). Podem
ocorrer reações, como irritação no local da injeção.
As reações indesejáveis que afetam o sistema nervoso são mais prováveis de ocorrer
quando a dose de COLOMYCIN® é muito alta, em pessoas que tenham problemas nos
rins e naquelas que também recebem drogas curariformes ou outros medicamentos,
com um efeito similar nos nervos. A mais grave destas possíveis reações indesejáveis
no sistema nervoso é a incapacidade de respirar, devido à paralisia dos músculos do
peito. Cuidados médicos urgentes são necessários.
Problemas nos rins podem também ocorrer. Estes problemas são mais prováveis de
ocorrer em pessoas que já tenham problemas renais, ou que recebem COLOMYCIN®
em doses muito altas ou junto com outros medicamentos que possam causar reações
indesejáveis nos rins. Estes problemas normalmente melhoram quando o tratamento
pára ou quando a administração de COLOMYCIN® é reduzida.
Após Inalação de COLOMYCIN®:
Possíveis reações indesejáveis incluem: tosse, sensação de aperto no peito, devido ao
estreitamento das vias aéreas (sempre é uma reação alérgica), dor na boca ou
garganta e infecções por Candida (sapinho) na boca ou garganta.
Se qualquer das reações indesejáveis se tornar problemática ou piorar, ou se você
observar qualquer reação indesejável não listada nesta bula, você deve comunicar ao
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seu médico o mais breve possível.
“Informe ao seu médico ou dentista a ocorrência de reações indesejáveis.”
“Atenção: Este é um medicamento novo e embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não
conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.”
6. O que fazer se alguém receber uma grande quantidade de COLOMYCIN® de
uma só vez?
Se você achar que recebeu muito COLOMYCIN®, você deve contatar o seu médico ou
enfermeira imediatamente para pedir orientação ou, se estes não estiverem
disponíveis, contate ou vá ao hospital mais próximo, no departamento de prontoatendimento. Se muito COLOMYCIN® for administrado acidentalmente, as reações
indesejáveis podem ser graves e podem incluir problemas nos rins, fraqueza muscular
e dificuldade (ou até mesmo parada respiratória).
Se você estiver sendo tratado em um hospital ou em casa por um médico ou
enfermeira e acha que uma dose possa ter sido esquecida ou que você tenha recebido
muito COLOMYCIN®, fale com o seu médico, enfermeira ou farmacêutico sobre isto.
7. Como guardar COLOMYCIN®
Os frascos-ampola devem ser armazenados em temperatura ambiente entre 15°C e
30°C °C, protegidos da luz, na caixa de cartolina, fora do alcance das crianças.
Não utilizar COLOMYCIN® após a data de vencimento indicada no rótulo do frasco.
A solução de COLOMYCIN® para injeção deve ser límpida, sem partículas estranhas e
deve ser administrada imediatamente. Se isto não for possível, armazenar em
geladeira e utilizar, no máximo, em 24 horas.
A solução de COLOMYCIN® para inalação deve ser límpida, sem partículas estranhas
e deve ser usada imediatamente. Se isto não for possível, armazenar em geladeira e
utilizar, no máximo, em 24 horas.
Qualquer resto da solução, não utilizado, deve ser descartado.
“Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe
o aspecto do medicamento”
“TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS”
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“VERSO”
III) Informações técnicas aos profissionais de saúde
1, PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
Grupo farmacoterapêutico: Antibiótico para uso sistêmico
Código ATC: JOIX B01
Modo de ação
COLOMYCIN® é um antibiótico polipeptídico cíclico, derivado do Bacillus polymixa var.
colistinus e pertence ao grupo das polimixinas. Os antibióticos polimixínicos são
agentes catiônicos que agem danificando a membrana celular. Os efeitos fisiológicos
resultantes são letais para as bactérias. As polimixinas são seletivas para as bactérias
Gram-negativas que possuem uma membrana exterior hidrofóbica.
Resistência
A resistência bacteriana é caracterizada pela modificação dos grupos fosfato de
lipopolisacárides
que
se
tornam
substituídos
por
etanolamina
ou
aminoarabinose..Bactérias Gram-negativas, naturalmente resistentes, tais como
Proteus mirabilis e Burkholderia capacia mostram substituição completa de seus
fosfatos lipídicos por etanolamina e aminoarabinose.
Resistência cruzada
A resistência cruzada entre colistimetato de sódio e polimixina B deve ser esperada.
Uma vez que o mecanismo de ação das polimixinas é diferente daquele de outros
antibióticos, a resistência à colistina e à polimixina pelo mecanismo acima somente
não deveria ser esperada para resultar em resistência às outras classes de drogas.
Concentração |nibitória Mínima
A CIM geral sugerida para a identificação de bactérias suscetíveis ao colistimetato de
sódio é ≤ 4 mg/L.
Suscetibilidade
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo,
para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são desejáveis,
particularmente ao se tratar de infecções severas. Ver lista de microrganismos
suscetíveis e resistentes no item Resultados de Eficácia.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A absorção pelo trato gastrintestinal não ocorre para qualquer extensão apreciável no
indivíduo normal.
Quando dado por nebulização, foi relatado que a absorção variável pode depender do
tamanho das partículas de aerosol, do sistema de nebulização e do status pulmonar.
Foram relatados níveis séricos de zero a concentrações potencialmente terapêuticas
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de 4 mg/L ou mais em estudos em voluntários saudáveis e em pacientes com várias
infecções. Dessa forma, a possibilidade de absorção sistêmica deve sempre ser
lembrada quando se tratar de pacientes por inalação.
Distribuição
Após a administração de 7,5 mg/kg/dia, em doses divididas, aos pacientes com fibrose
cística dado como infusão intravenosa em 30 minutos, para um em estado estável, a
Cmax foi determinada como sendo 23 ± 6 mg/L e a Cmin em 8 horas foi 4,5 ± 4 mg/L.
Noutro estudo, em pacientes similares, recebendo 2 milhões de unidades, a cada 8
horas, por 12 dias, a Cmax foi 12,9 mg/L (5,7 – 29,6 mg/L) e a Cmin foi 2,76 mg/L
(1,0 - 6,2 mg/L). Em voluntários sadios, recebendo uma injeção em bolus de 150 mg
(aproximadamente 2 milhões de unidades), os picos de nível sérico de 18 mg/L foram
observados 10 minutos após a injeção.
A ligação com proteínas é baixa. As polimixinas persistem no fígado, rins, cérebro,
coração e músculo. Um estudo em pacientes com fibrose cística deu o volume de
distribuição em estado estável de 0,09L/kg.
Biotransformação
O colistimetato de sódio é convertido in vivo para a base. Uma vez que 80% da dose
pode ser recuperada inalterada na urina, e não existe excreção biliar, pode-se
presumir que a droga remanescente é inativada nos tecidos. O mecanismo é
desconhecido.
Eliminação
A rota principal de eliminação é pela excreção renal com 40% de uma dose parenteral
recuperada na urina dentro de 8 horas e cerca de 80% em 24 horas. Pelo fato de
colistimetato de sódio ser amplamente excretado na urina, uma redução de dose é
requerida em pacientes com prejuízo renal, para prevenir o acúmulo de colistimetato
de sódio. Ver Tabela na Seção 4.2.
Após administração intravenosa em adultos saudáveis, a meia-vida de eliminação é
cerca de 1,5 horas. Num estudo, em pacientes com fibrose cística, foi-lhes dada uma
infusão intravenosa em 30 minutos, a meia-vida de eliminação foi de 3,4 ± 1,4 h.
A eliminação de colistimetato de sódio administrado por via inalatória não foi
estudada. Um estudo em pacientes com fibrose cística, que falharam na detecção de
qualquer colistimetato de sódio na urina, após 1 milhão de unidades, foi-lhes dada
inalação duas vezes ao dia por 3 meses.
A cinética de colistimetato de sódio parece ser similar em crianças e adultos, incluindo
idosos, desde que a função renal seja normal. Dados limitados estão disponíveis no
uso em recém-nascidos, o que sugere que a cinética é similar para crianças e adultos,
mas a possibilidade de picos mais altos de níveis séricos e de meia-vida prolongada
nestes pacientes deve ser considerada, e os níveis séricos devem ser monitorados.
Dados de Segurança pré-clínicos
Os dados na genotoxicidade potencial são limitados e não há dados de
carcinogenicidade para colistimetato de sódio. Colistimetato de sódio in vitro mostrou a
indução de aberrações cromossômicas em linfócitos humanos. Este efeito pode estar
relacionado a uma redução do índice mitótico, que também foi observado.
Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e camundongos não indicam propriedades
teratogênicas, entretanto o colistimetato de sódio administrado por via intramuscular
durante a organogênese em coelhos, em 4,15 e 9,3 mg/kg, resultou em talipes varus
em 2,6 e 2,9% de fetos, respectivamente. Estas doses são 0,5 e 1,2 vezes a dose
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máxima diária humana. Em adição, ocorreram aumentos na reabsorção na dose de
9,3 mg/kg. Não há outros dados de segurança pré-clínicos relevantes para o clínico,
que sejam adicionais aos dados de segurança derivados da exposição ao paciente e
já incluídos em outras Seções da Segurança Pré-Clínica.
2. Resultados de eficácia
A maioria das cepas das bactérias listadas é suscetível. A prevalência de resistência
pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas e
informações locais sobre resistência são desejáveis, particularmente ao se tratar de
infecções severas. Somente bactérias possivelmente relevantes para as indicações
clínicas são listadas. A porcentagem suscetível, onde fornecida, deve somente ser
utilizada como uma orientação aproximada.
Quando colistimetato de sódio é administrado por inalação a pacientes com fibrose
cística, a suscetibilidade baseada em uma comparação de níveis séricos da droga e
CIM pode não ser aplicável. Pseudomonas aeruginosa crescendo em um biofilme
pode requerer uma concentração bem mais alta de antibiótico para um tratamento
efetivo. Em pesquisas clínicas pequenas não controladas, doses de 500.000 UI duas
vezes ao dia, até 2.000.000 UI três vezes ao dia foram dadas como seguras e eficazes
em pacientes com fibrose cística.
Ver listagem de bactérias suscetíveis e resistentes abaixo:
BACTÉRIAS COMUMENTE SUSCETÍVEIS (%)
Aeróbios Gram Negativos
Acinetobacter sp.*
Citrobacter sp.
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Pseudomonas aeruginosa
ESPÉCIES PARA AS QUAIS A RESISTENCIA ADQUIRIDA PODE SER UM
PROBLEMA
Enterobacter sp
Klebsiella sp.
ORGANISMOS INERENTEMENTE RESISTENTES
Brucella sp.
Burkholderia cepacia e espécies relacionadas
Neisseria sp.
Proteus sp.
Providencia sp.
Serratia sp.
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Anaeróbios
Todos os organismos Gram-positivos
*Resultados in vitro podem não se co-relacionar no caso de Acinetobacter sp.
3. Indicações
COLOMYCIN® é indicado no tratamento das seguintes infecções onde os testes de
sensibilidade sugerem que elas sejam causadas por bactérias suscetíveis.
Tratamento por inalação de infecção pulmonar por Pseudomonas aeruginosa em
pacientes com fibrose cística (FC).
Administração intravenosa (IV) para o tratamento de algumas infecções sérias
causadas por bactérias Gram-negativas, incluindo aquelas do trato respiratório inferior
e do trato urinário, onde os agentes bacterianos sistêmicos usados mais comumente
podem ser ineficazes, por causa de sua resistência bacteriana.
4. Contra-indicações
Hipersensibilidade ao colistimetato de sódio (colistina) ou à polimixina B.
Pacientes com miastenia grave.
5. Modo de Usar e Cuidados de Conservação após Aberto
Modo de Usar
Administração Parenteral
A dose normal para adultos de 2.000.000 UI deve ser dissolvida em 10 a 50 ml de
solução de cloreto de sódio a 0,9% para infusão intravenosa ou água para injeção
para formar uma solução límpida. A solução é somente para uso único e qualquer
resto de solução deve ser descartado.
Inalação
A quantidade requerida de pó é dissolvida em 2 a 4 ml de solução de cloreto de sódio
a 0,9% e colocada no nebulizador. Alternativamente, pode-se utilizar água para
injeção. A solução estará levemente turva e poderá espumar se for agitada.
Usualmente nebulizadores de jato ou ultra-sônicos são preferidos para a dispensação
de antibióticos. Estes devem produzir a maior parte de sua produção em partículas
respiráveis de diâmetro na faixa de 0,5 a 5,0 microns quando usadas com um
compressor adequado. As instruções dos fabricantes devem ser seguidas para a
operação e cuidados para com o nebulizador e o compressor. A produção do
nebulizador pode ser ventilada para o ar aberto ou um filtro pode ser ajustado. A
nebulização deve acontecer num quarto bem ventilado.
A solução é para uso único e qualquer resto de solução deve ser descartado.
Cuidados de Conservação após Aberto
- Soluções reconstituídas/ Soluções para infusão ou injeção:
Foi demonstrada a estabilidade química e física a 4°C por 28 dias. De um ponto de
vista microbiológico, as soluções devem ser utilizadas imediatamente. Se não usadas
imediatamente, os prazos de armazenamento para uso e as condições antes do uso
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são de responsabilidade do usuário. As soluções, conservadas entre +2°C e +8°C não
devem passar de 24 h, a menos que sejam reconstituídas e diluídas sob condições
assépticas controladas e validadas.
- Soluções para nebulização:
As soluções para nebulização têm estabilidade de uso similar e devem ser tratadas
como acima. Os pacientes que se tratam com antibiótico nebulizado, devem ser
aconselhados a utilizar as soluções imediatamente após o preparo. Se isto não for
possível, as soluções não devem ser guardadas no refrigerador por mais de 24 horas
6. Posologia
Modo de Administração
Tratamento Sistêmico
COLOMYCIN® pode ser administrado como uma infusão intravenosa de 50 ml por um
período de 30 minutos. Os pacientes com um dispositivo de acesso venoso
implantável total (TIVAD) colocado podem suportar um bolus de até 2.000.000 UI
administrados em 10 ml num tempo mínimo de 5 minutos.(Ver Seção 6..6).
A dose é determinada pela severidade e pelo tipo de infecção, pela idade, peso e
função renal do paciente. Caso a resposta clínica ou bacteriológica seja baixa, a dose
pode ser aumentada dependendo das condições do paciente.
São recomendadas estimativas do nível sérico, especialmente no prejuízo renal, em
recém-nascidos e pacientes com fibrose cíistica. Os níveis de 10 a 15 mg/L (125 a 200
unidades/ml) de colistimetato de sódio devem ser adequados para a maioria das
infecções.
Recomenda-se geralmente um mínimo de 5 dias de tratamento. Para o tratamento de
exacerbações respiratórias em pacientes com fibrose cística, o tratamento deve ser
continuado por até 12 dias.
Crianças e adultos (incluindo idosos)
Até 60 kg de peso corpóreo: 50.000 UI/kg/dia até um máximo de 75.000 UI/kg/dia. A
dose diária total deve ser dividida em três doses administradas com intervalos
aproximados de 8 horas.
Acima de 60 kg de peso corpóreo: 1.000.000 UI a 2.000.000 UI três vezes ao dia A
dose máxima é de 6.000.000 UI em 24 horas.
A distribuição anômala em pacientes com fibrose cística requer altas doses a fim de
inalar os níveis séricos terapêuticos.
Prejuízo Renal: A excreção de colistina é retardada em pacientes com
comprometimento renal moderado ou severo. Dessa forma, a dose e o intervalo de
dose devem ser ajustados a fim de prevenir o acúmulo. A Tabela abaixo é um guia
para modificação de regime de dosagem em pacientes de 60 kg de peso corpóreo ou
mais. Deve-se enfatizar que ajustes posteriores podem ser necessários, com base nos
níveis sanguíneos e na evidência de toxicidades.
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DOSAGEM SUGERIDA EM CASO DE COMPROMETIMENTO RENAL
Tabela I
Grau
Eliminação de
Creatinina
Peso corpóreo acima de 60 kg
(ml/min)
Leve
20 – 50
1 – 2 milhões de unidades a cada 8 h
Moderado
10 - 20
1 milhão de unidades a cada 12 – 18 h
Severo
<10
1 milhão de unidades a cada 18 – 24 h
INALAÇÃO DE AEROSOL
Para o tratamento local de infecções do trato respiratório inferior o pó COLOMYCIN® é
dissolvido em 2 a 4 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% para infusão intravenosa
e colocado no nebulizador, acoplado a um balão de ar/oxigênio (Ver Seção 6.6).
Em pesquisas clínicas pequenas não controladas, doses de 500.000 UI duas vezes ao
dia até 2.000.000 UI três vezes ao dia foram dadas como seguras e eficazes em
pacientes com fibrose cística.
As doses recomendadas a seguir servem somente como um guia e devem ser
ajustadas de acordo com a resposta clínica:
Crianças < 2 anos: 500.000 UI a 1.000.000 UI duas vezes ao dia.
Crianças > 2 anos e adultos: 1.000.000 UI a 2.000.000 UI três vezes ao dia.
Incompatibilidades
Não se recomenda a mistura de outras drogas às infusões, injeções ou às soluções
para nebulização
Esquecimento de alguma dose
Em pacientes que estão se auto-tratando, e perdem alguma dose, é aconselhável que
a dose perdida seja tomada assim que possível, continuando a administração normal
daí para adiante, respeitando os intervalos recomendados de 8 a 12 horas para cada
dose e o tempo de tratamento prescrito pelo clínico.
Superdosagem
A superdosagem pode resultar em insuficiência renal, fraqueza muscular e apnéia. A
insuficiência renal causada pela superdosagem é caracterizada pela diminuição de
produção de urina e aumento do nitrogênio uréico do sangue (BUN).
Não existe um antídoto específico. O tratamento das causas da superdosagem é feito
por tratamento de suporte mais as tentativas de aumentar a taxa de eliminação do
colistimetato de sódio, por exemplo, por diurese com manitol, hemodiálise prolongada
ou diálise peritoneal.
7. Advertências
Advertências Especiais e Precauções de Uso
Nefrotoxicidade ou neurotoxicidade podem ocorrer se a dose parenteral recomendada
for excedida.
Pode ocorrer broncoespasmo na inalação de antibióticos. Isto pode ser prevenido ou
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tratado com o uso apropriado de agonistas beta-2. Se continuar o desconforto, o
tratamento deve ser suspenso.
Uso na Gravidez e Lactação
Não existem dados adequados sobre o uso de colistimetato de sódio em mulheres
grávidas. Estudos realizados em ratos e camundongos não indicaram propriedades
teratogênicas; porém, estudos de dose única na gravidez humana mostraram que o
colistimetato sódico cruza a barreira placentária e pode haver o risco de toxicidade
fetal se doses repetidas forem administradas a pacientes grávidas. O colistimetato de
sódio é secretado no leite humano. O colistimetato de sódio deve somente ser
utilizado durante a gravidez ou lactação se os benefícios à mãe forem superiores aos
riscos potenciais ao feto/criança.
“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você estiver grávida ou
amamentando.”
Efeitos na capacidade de dirigir máquinas
Durante o tratamento parenteral com colistimetato de sódio, a neurotoxicidade pode
ocorrer, causando tonturas, confusão ou distúrbios visuais. Os pacientes devem ser
avisados para não dirigir ou operar máquinas se estes efeitos ocorrerem.
8. Uso em Idosos, Crianças e Outros Grupos de Risco
Uso em Crianças e Idosos
A cinética de colistimetato de sódio parece ser similar em crianças e adultos, incluindo
idosos, desde que a função renal seja normal. Dados limitados estão disponíveis no
uso em recém-nascidos, o que sugere que a cinética é similar para crianças e adultos,
mas a possibilidade de picos mais altos de níveis séricos e de meia-vida prolongada
nestes pacientes deve ser considerada, e os níveis séricos devem ser monitorados.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Usar com cautela no prejuízo renal (Ver Posologia e Modo de Administração). É
aconselhável avaliar a função renal na linha de base, e monitorá-la durante o
tratamento. As concentrações séricas de colistimetato de sódio devem ser
monitoradas.
9. Interação Medicamentosa
O uso concomitantemente com antibióticos aminoglicosídeos que possuam efeitos
nefrotóxicos ou neurotóxicos similares deve se evitado. Estes incluem antibióticos
aminoglicosídeos, como: amicacina, netilmicina e tobramicina. Existe a possiblidade
de aumentar o risco de nefrotoxicidade se administrado concomitantemente com
antibióticos cefalosporínicos. A neurotoxicidade pode causar tonturas, confusão ou
distúrbios visuais. Os pacientes devem ser avisados para não dirigir ou operar
máquinas se estes efeitos ocorrerem.
Relaxantes musculares curariformes devem ser utilizados com extrema cautela em
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pacientes recebendo colistimetato de sódio. Usar com extrema cautela em pacientes
com porfiria.
10. Reações adversas
Tratamento Sistêmico
A probabilidade de eventos adversos pode ser relacionada à idade, função renal e
condições do paciente.
Foram relatados eventos neurológicos em pacientes com fibrose cística em até 27%
dos pacientes. Estes são geralmente leves e se resolvem durante ou logo após o
tratamento. Nos pacientes com fibrose cística tratados dentro da dose recomendada, a
nefrotoxicidade parece ser rara (menos de 1%). Em pacientes hospitalizados,
gravemente doentes, sem fibrose cística (FC), foram relatados sinais de
nefrotoxicidade em aproximadamente 20% dos pacientes.
Efeitos adversos relacionados à função renal têm sido relatados, geralmente após o
uso de doses mais altas do que as recomendadas em pacientes com função renal
normal ou em caso de falha em reduzir a dosagem em pacientes com
comprometimento renal ou durante o uso concomitante de outros antibióticos
nefrotóxicos. Os efeitos são geralmente reversíveis com a interrupção da terapia.
A neurotoxicidade tem sido relatada freqüentemente em associação com
superdosagem, falha em reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal ou
no uso concomitante de agentes curariformes ou antibióticos com efeitos neurotóxicos
similares. Os efeitos podem incluir apnéia, distúrbios sensoriais transitórios, tais como
parestesia facial e vertigem e, raramente, instabilidade vasomotora, fala sem
articulação da pronúncia, distúrbios visuais, confusão ou psicose. A redução da
dosagem pode aliviar os sintomas.
Reações de hipersensibilidade incluindo eritema cutâneo têm sido relatadas. Se estas
ocorrerem, o tratamento deve ser suspenso.
Pode ocorrer irritação local mínima no local da injeção.
Tratamento por Inalação:
A inalação pode induzir à tosse ou broncoespasmo.
Dores de garganta ou boca têm sido relatadas e podem ser devido à infecção por
Cândida albicans ou hipersensibilidade.
Pode eritema cutâneo, o que indica hipersensibilidade e, se isso ocorrer, o tratamento
deve ser suspenso.
11. Superdosagem
A superdosagem pode resultar em insuficiência renal, fraqueza muscular e apnéia. A
insuficiência renal causada pela superdosagem é caracterizada pela diminuição de
produção de urina e aumento do nitrogênio uréico do sangue (BUN).
Não existe um antídoto específico. O tratamento das causas da superdosagem é feito
por tratamento de suporte mais as tentativas de aumentar a taxa de eliminação do
colistimetato de sódio, por exemplo, por diurese com manitol, hemodiálise prolongada
ou diálise peritoneal.
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12.Prazo de Validade
36 meses. Lote; Data de Fabricação e Validade: vide rótulo.
Precauções Especiais de Conservação
Os frascos-ampola devem ser armazenados entre 15°C e 30°C e devem ser
protegidos da luz, guardados na embalagem externa.
COLOMYCIN® não deve ser utilizado além da data de validade indicada no rótulo do
frasco-ampola.
A solução para administração parenteral deve ser recém-preparada. Se não utilizada
imediatamente, os tempos e condições de armazenagem durante o uso são de
responsabilidade do usuário. O armazenamento não deve normalmente ser maior que
24 horas entre 2 – 8 °C, a não ser que reconstituído e diluído sob condições
assépticas controladas e validadas.
As soluções para nebulização possuem estabilidade similar durante o uso e devem ser
tratadas da mesma forma indicada acima. Os pacientes auto-tratados com antibiótico
nebulizado devem ser avisados para utilizarem a solução imediatamente após a
preparação. Se isto não for possível, as soluções não devem ser armazenadas por
mais de 24 horas sob refrigeração.
13. NEBULIZADORES PARA TERAPIA AEROSSOL
COLOMYCIN® Injeção pode ser administrada utilizando uma grande variedade de
nebulizadores. Porém, existem alguns pontos a serem considerados ao selecionar um
sistema de nebulizador/compressor para terapia aerosol:
1. Uma solução viscosa, como de COLOMYCIN®, é nebulizada de forma
relativamente lenta. Para prevenir longos tempos de tratamento, é essencial
que um sistema nebulizador/compressor potente seja utilizado. Taxas de fluxo
de ar de 8 – 10 litros por minuto são requeridas para geração ótima de
aerossol.
É também importante garantir que o nebulizador ou compressor selecionado
sejam compatíveis um com o outro, a fim de se obter a resposta de aerosol
requerida.
2. Para terapia eficaz, o nebulizador deve produzir gotículas de 5 microns ou
menos de diâmetro.
3. O volume de diluente requerido depende do equipamento nebulizador utilizado.
Normalmente, 1 – 2 milhões de unidades são dissolvidas em 2 – 4 mL de
solução salina ou Água para Injeção. 2 milhões de unidades em 4 mL levam
aproximadamente 20 minutos para serem nebulizadas.
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IV) Dizeres Legais
Registro no MS:
Colistimetato de sódio 500.000 UI Reg. MS 1.5189.0002.001-6
Colistimetato de sódio 1.000.000 UI Reg. MS 1.5189.0002.002-4
Colistimetato de sódio 2.000.000 UI Reg. MS 1.5189.0002.003-2
Farmacêutica Responsável: Dra. Rosa Maria da Silva CRF-SP nº 5486
Produzido por:
Alpharma ApS
Dalslansdagade, 11
Copenhagen – Dinamarca DK 2300
Exportado por:
(Forest Laboratories UK Ltd)
Bourne Road, Bexley, Kent DA 5 1NX
U.K (Reino Unido) Inglaterra.
Importado e distribuído no Brasil por:
Collect Importação e Comércio Ltda.
Rua Ministro Ferreira Alves, 208 – São Paulo, SP – CEP 05009-060
Fone: (0XX11) 3872-9911
CNPJ 53.452.157/0001-14
Lote; Data de fabricação e Validade: vide rótulo
“Venda sob prescrição médica”