Estudo experimental para avaliação de efeito

ESTUDO EXPERIMENTAL PARA AVALIAÇÃO DE EFEITO REDUTOR E ANTI-­‐CELULITICO DE UM PRODUTO COSMÉTICO VERIFICAÇÃO DE COMPATIBILIDADE E ACEITAÇÃO APÓS APLICAÇÃO EM CONDIÇÕES NORMAIS DE UTILIZAÇÃO. Testado por avaliação instrumental e controlado por Dermatologista Relatório (Versão 1): Código do estudo: 01 de Agosto de 2014 1600514.A Produto Teste: CREME REDUTOR ANTI-­‐CELULITE Coslab-­‐ Laboratórios, Lda Rua Dr. Sousa Martins nº9 2726-­‐902 Mem Martins
Eng. Carla Gaspar PhD Trials Campo Grande 286, R/C Dto 1700-­‐096 Lisboa Pedro Contreiras Pinto, PhD Promotor: Monitor do estudo: Centro de investigação: Gestor do Projecto/ Investigador responsável Relatório final O presente estudo foi realizado de acordo com os critérios constantes das Boas Práticas Clínicas, seguindo os procedimentos de Qualidade implementados na PhD Trials. Este relatório tem 63 páginas Pág 1 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A ÍNDICE I . OBJECTIVO ................................................................................................................................................ 4 II . RELEVÂNCIA DO ESTUDO ......................................................................................................................... 5 III . TIPO DE ESTUDO ..................................................................................................................................... 7 IV . CENTRO DE INVESTIGAÇÃO .................................................................................................................... 7 V . DATAS DE REALIZAÇÃO DO ESTUDO ....................................................................................................... 8 VI . PRODUTOS ............................................................................................................................................. 8 VII . VOLUNTÁRIOS ....................................................................................................................................... 9 VIII. METODOLOGIA .................................................................................................................................... 10 IX . RESULTADOS E DISCUSSÃO .................................................................................................................. 20 X . CONCLUSÃO ........................................................................................................................................... 32 Apêndice 1 .................................................................................................................................................. 35 Apêndice 2 .................................................................................................................................................. 36 Apêndice 3 .................................................................................................................................................. 38 Apêndice 4 .................................................................................................................................................. 41 Apêndice 5 .................................................................................................................................................. 43 Apêndice 6 .................................................................................................................................................. 47 Apêndice 7 .................................................................................................................................................. 48 Apêndice 8 .................................................................................................................................................. 49 Apêndice 9 .................................................................................................................................................. 50 Apêndice 10 ................................................................................................................................................ 52 Apêndice 11 ................................................................................................................................................ 56 Apêndice 12 ................................................................................................................................................ 58 Apêndice 13 ................................................................................................................................................ 60 Apêndice 14 ................................................................................................................................................ 61 Apêndice 15 ................................................................................................................................................ 62 .MD.45/01
Pág 2 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Certificado de Controlo de Qualidade
Quality Inspection Certificate
Número do estudo
1600514.A
Data de início do estudo
20 de Junho de 2014
Data de fim do estudo
17 de Julho de 2014
Data da auditoria
7 de Julho de 2014
O estudo acima referenciado foi realizado de acordo com as regras das Boas Práticas Clínicas e com os procedimentos padronizados da PhD Trials. The study above listed was performed according with the rules of Good Clinical Practices, and under the standardized procedures of PhD Trials. O responsável pelo Sistema de Gestão da Qualidade atesta que o presente relatório está de acordo com os dados obtidos e que foi realizado de acordo com os procedimentos e regras acima referenciados. The Quality System responsible certifies that this report is according with the obtained raw data and respects the procedures and rules above listed. Nome / Apelido
Patrícia Costa
Data
01 de Agosto de 2014
Assinatura
.MD.45/01
Pág 3 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A I . OBJECTIVO
Este estudo pretende avaliar a eficácia adelgaçante e anti-­‐celulitica, bem como para verificar a compatibilidade e aceitação e avaliar as qualidades e eficácia do produto cosmético, CREME REDUTOR ANTI-­‐CELULITE, após a aplicação de acordo com as condições normais de utilização.
O efeito adelgaçante e eficácia a anti-­‐celulite do produto foram avaliados: -­‐ Objetivamente e quantitativamente, por meio de medições instrumentais do perímetro abdominal, anca e coxas com uma escala centimétrica, antes e após o tratamento. -­‐ Objetiva e qualitativamente, por macrofotografia do abdómen, anca e coxas com uma câmara DSLR de 22,3 Mpixels da Canon (Canon 5D Mark III), com objetiva EF zoom 24-­‐105mm antes e após o tratamento. -­‐ Objetivamente e quantitativamente, por meio de medições instrumentais de distribuição termográfica com uma câmara de termografia (Flir E50bx ®), antes e após o tratamento. -­‐ Quantitativamente por avaliação clínica, com um score (Universal Celulite Grading System -­‐ Nurenberger-­‐Muller Grading Scale) e celulite Severity Scale (Hexsel Dal'Forno & Hexsel CSS) calculada por um dermatologista, antes e após o tratamento. A aceitabilidade foi: -­‐ Verificada todos os dias, pelos próprios voluntários em casa, -­‐ Controlada pelo dermatologista ou o técnico, sob a sua autoridade, e questionada aos voluntários. A compatibilidade foi: -­‐ Controlada após exame visual da área experimental, pelo dermatologista ou o técnico, sob a sua autoridade, e questionada aos voluntários. As qualidades e eficácia cosméticas são avaliadas, no final do estudo, utilizando um questionário alvo. .MD.45/01
Pág 4 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A II . RELEVÂNCIA DO ESTUDO
Ética Este estudo foi realizado de acordo com a Declaração de Helsínquia e emendas subsequentes. Sendo o objectivo do estudo confirmar a eficácia do produto em teste, e tendo em consideração o risco mínimo previsível para os voluntários seleccionados, existiu um compromisso entre os objectivos particulares do estudo, os seus potenciais riscos e os problemas relacionados com o protocolo experimental. As aplicações foram realizadas no Centro de Investigação, pelo Investigador responsável ou pelo técnico por ele supervisionado, e em casa pelo voluntário. O exame clínico foi realizado pelo dermatologista, coadjuvado pelo técnico ou co-­‐investigador, em cada passagem pelo Centro. Caso tivesse ocorrido uma reação importante ao produto, a aplicação teria sido interrompida, no voluntário em questão e informado o promotor. O estudo foi realizado no espírito das Boas Práticas Clínicas. O protocolo e as condições de ensaio foram revistos pelo Internal Review Board da PhD Trials, (Parecer nº 769/14 de 20 de Junho de 2014) e submetidas à Comissão de Ética da PhD Trials (Parecer nº 11/2013 de 06 de Junho de 2013). Todos os dados respeitantes aos dados clínicos dos voluntários, obtidos antes e durante a realização do estudo, estão sujeitos à relação médico-­‐paciente. O Centro de Investigação não poderá enviar ao promotor a identidade real dos voluntários. O Centro de Investigação apresentará os dados codificados em relação à identidade dos voluntários. Abordagem metodológica A metodologia aplicada resultou da adaptação de diversos trabalhos publicados, nomeadamente: • Bielfeldt, S., Buttgereit, P., Brandt, M., Springmann, G., & Wilhelm, K.-­‐P. (2008). Non-­‐invasive evaluation techniques to quantify the efficacy of cosmetic anti-­‐cellulite products. Skin research and technology , 14(3), 336–46. • Hexsel, D. M., Dal’forno, T., & Hexsel, C. L. (2009). A validated photonumeric cellulite severity scale. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 23(5), 523–8. • Hexsel, D., & Mazzuco, R. (2013). Update in Cosmetic Dermatology. (A. Tosti & D. Hexsel, Eds.), 21–33. • Kravitz, B. L., & Achenbach, N. J. (2007). Cellulite : A Review of Its Anatomy , Physiology and Treatment, 1–9. • Lucassenl, G. W., Sluys, W. L. N. Van Der, Herk, J. J. Van, Nuijs, A. M., & Wierenga, P. E. (1997). The effectiveness of massage treatment on cellulite as monitored, (stage 2), 154–160. • Nkengne, a, Papillon, a, & Bertin, C. (2013). Evaluation of the cellulite using a thermal infra-­‐red camera. Skin research and technology , 19(1), e231–7. .MD.45/01
Pág 5 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A • Jackson E.M. & Robillard N.F., The controlled use test in a cosmetic product safety substantation program, J.Toxicol.Cut. Ocular. Toxicol., 1982, 20, pp.117-­‐132 • Jackwerth B., Krächter H.U., Matthies W., Dermatological test methods for optimising mild tenside preparations, Parfümerie und Kosmetik, 1993, 74, pp.134-­‐141 • Keswick B.H., Ertel K.D., Visscher M.O., Comparison of exaggerated and normal use techniques for assessing the mildness of personal cleansers, J. Soc. Cosm. Chem., 1992, 43, pp.187-­‐193 As condições experimentais adoptadas (área experimental, quantidade de produto aplicado, frequência e duração da aplicação…) reproduziram as condições normais de uso recomendadas e o teste, executado em “pequena escala”, reflectiu a aplicação pelos futuros consumidores. A observância das condições experimentais pelo voluntário, foi obtida através de um questionário no final do estudo e pelo controlo do consumo do produto. A opinião dos voluntários foi considerada, uma vez que pode refletir a opinião dos potenciais consumidores. As condições experimentais adotadas, para este estudo, envolveram a aplicação do produto num ambiente normal de utilização, favorecendo algum grau de penetração dos constituintes da formulação em estudo oferecendo, deste modo, a oportunidade de mais fácil visualização de qualquer reação adversa. Tratando-­‐se de um ensaio de utilização, a área anatómica escolhida para o ensaio experimental (Abdomen, ancas e coxas) permitiu uma fácil avaliação dos produtos em estudo. Todas as medições envolveram uma aclimatação prévia dos voluntários a uma temperatura e humidade relativa definidas (22 + 2 ºC, 50 + 5%), que foi mantida durante as avaliações biométricas (Apêndice 1). Painel Os voluntários foram seleccionados de acordo com o número definido pelos requisitos específicos (tendo em conta a experiência adquirida noutros estudos envolvendo produtos cosméticos e o conhecimento dos constituintes das fórmulas dos produtos a estudar), bem como com os critérios de inclusão e de não-­‐inclusão definidos. Resultados e análise estatística Os resultados são apresentados em valor absoluto e/ou em percentagem de variação sempre que adequado, tendo em vista os objectivos do estudo. A estatística descritiva e a estatística comparativa proposta são analisadas adiante (v. VIII.8). .MD.45/01
Pág 6 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Responsabilidade Civil Os riscos incorridos pelos voluntários no desenvolvimento do presente estudo foram menores e sem implicações de natureza clínica. O estudo poderia ainda vir a revelar uma alergia já adquirida a um qualquer ingrediente. Mas, mesmo neste caso, a reação seria limitada à área experimental, e as suas manifestações circunscritas e controladas. O centro de investigação foi responsável pela informação e conhecimento prévio a todos os voluntários selecionados. III . TIPO DE ESTUDO
Este estudo foi monométrico e aberto. Cada voluntário foi utilizado como seu próprio controlo. Este estudo foi realizado de acordo com as condições gerais da PhD Trials, estabelecidas para o desenvolvimento de um projeto de investigação envolvendo seres humanos, resumidas no protocolo geral (MD.86/01). IV . CENTRO DE INVESTIGAÇÃO
IV.1 . Centro de Investigação PhD Trials: Head-­‐office Rua do Centro, nº23 Casal de Sta Iria 2240-­‐300 Chãos Ferreira do Zêzere Portugal PhD Trials: Clinical Center PhD Trials – Clinical Center Campo Grande, 286, R/C Dto 1700-­‐096 Lisboa Portugal Tel : + (351) 216034267 .MD.45/01
Pág 7 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A IV.2 . Equipa Técnica Director Técnico do estudo (Investigador) : Pedro CONTREIRAS PINTO, PhD Dermatologista: Leonor GIRÃO, MD V . DATAS DE REALIZAÇÃO DO ESTUDO
Início: 20 de Junho de 2014 Fim: 17 de Julho de 2014 VI . PRODUTOS
VI.1 . Número total de produtos O número total de produtos testados foi de 1 (um). Cada produto foi testado pelo mesmo grupo de voluntários, selecionados de acordo com os critérios de inclusão adotados, pelo que cada voluntário testa o mesmo produto. Cada produto foi testado contra os valores basais obtidos no início do estudo, pelo que cada voluntário foi utilizado como seu próprio controlo. VI.2 . Identificação dos produtos em estudo Quantidades Condições necessárias / Nome dos produto Referência Lote n° normais de Numero de utilização amostras CREME REDUTOR ANTI-­‐
CELULITE -­‐ L 430118 Aplicar 2x por dia 22 boiões x 180 ml VI.3 . Informação acerca do produto em estudo A documentação relativa ao produto em estudo, disponibilizada em anexo às amostras, consistiu na Declaração de Compromisso do Patrocinador, no que respeita a conformidade da fórmula face à regulamentação em vigor e a respectiva “Order Form”. A fórmula qualitativa e quantitativa do produto poderá ser solicitada pelo investigador em caso de necessidade, especialmente se existirem reações. .MD.45/01
Pág 8 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A VII . VOLUNTÁRIOS
VII.1 . Número O número de voluntários cujos resultados terão de ser passíveis de avaliação no final do estudo é de 20 (vinte). Foram incluídos 21 (vinte e um) voluntários no presente estudo. Não foram verificadas desistências e não houve necessidade de proceder a qualquer exclusão ao longo do ensaio. -­‐ Desta forma, a eficácia do produto em estudo foi avaliada em 21 (vinte e um) voluntários. VII.2 . Critérios específicos de inclusão Os critérios específicos de inclusão foram os seguintes: Idade : entre 18 e 65 anos, Sexo: feminino Fótotipo (Fitzpatrick) : I a IV Tipo de pele: todos os tipos de pele. BMI: > 20; Estádio II ou III de acordo com a escala Nurenberger Muller Grading (mulheres) Todos os voluntários cumpriram os referidos critérios específicos de inclusão. As suas características tipológicas encontram-­‐se definidas no Apêndice 2. VII.3 . Critérios específicos de não inclusão Os critérios específicos de não-­‐inclusão considerados foram os seguintes: Sinais cutâneos localizados na zona experimental que possam interferir de modo importante com a avaliação das reacções cutâneas (alterações da pigmentação, cicatrizes, pilosidade excessiva, efélides/sardas numerosas e nevos, eritema solar); Alergia ou reactividade a produtos de categorias idênticas àqueles em estudo; Com a historial de melanomas malignos (Dubreullh melanose ...); Tratamento hormonal; .MD.45/01
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Previsão de início de um tratamento hormonal ou a mudança do tratamento habitual hormonal durante o estudo; -
Tratamento para anti estiramento, emagrecimento ou com produtos anti-­‐celulíticos nos últimos 3 meses anteriores ao início do estudo; -
-
A fazer dieta nos últimos 3 meses anteriores ao início do estudo; Tratamento com medicamentos para aumento ou redução do peso corporal; Tratamento para massagens anti-­‐celuliticas, mesoterapia, eletroterapia, ionização, ultrassonografia, relaxamento, acupuntura, hidroterapia, drenagem linfática e sauna; Previsão de mudança de modo de vida, prática de uma nova atividade física ou a intensificação de uma atividade física regular; Tratamento com vitamina A ácida ou seus derivados durante os últimos seis meses anteriores ao início do estudo, Previsão de intensa exposição solar ou a radiações UVA (lâmpadas UV) durante o período do ensaio, -
gravidez ou aleitamento, Disfunção hormonal e a realizar tratamento hormonal nos últimos 6 meses anteriores ao estudo; Todos os voluntários cumpriram os referidos critérios específicos de não-­‐inclusão. Um resumo das principais restrições encontra-­‐se no Apêndice 3. VIII. METODOLOGIA
VIII.1 . Área experimental e locais de aplicação dos produtos em estudo A área experimental escolhida foi abdómen, anca e coxas. O produto em estudo foi aplicado pelo voluntário em casa, seguindo as instruções de aplicação definidas para este produto. .MD.45/01
Pág 10 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A VIII.2 . Condições experimentais de aplicação dos produtos em análise Denominação dos
produtos
Condições experimentais de
aplicação
Frequência / Duração
aplicação
D1-D28
CREME REDUTOR ANTI-­‐CELULITE
Aplicação, pelo voluntário, sobre
pele limpa com massagem suave
até completa absorção.
Aplicação 2 x / dia ( de manhã
e à noite) durante 28 +/- 2 dias.
(4 semanas)
VIII.3. Cronologia do estudo A calendarização das avaliações foi a seguinte:
Inclusão
D0
D0-D28
D28
! ! ! Medição do peso ! ! Medições centimétricas ! ! Macrofotografia ! ! Imagem termográfica ! ! Aplicação do produto ! História clínica, consentimento informado Confirmação dos critérios de inclusão / Não inclusão VIII.4 . Restrições do estudo As restrições impostas aos voluntários foram as seguintes: Impossibilidade de aplicação de outros produtos (que não aqueles em análise) na área em estudo; Respeito total das condições de utilização do produto em teste Não colocar produtos hidratantes nas áreas de estudo; Não alterar os hábitos de higiene/cuidado; Não realizar nenhum tratamento de massagens anti-­‐celuliticas, mesoterapia, eletroterapia, ionização, ultrassonografia, relaxamento, acupuntura, hidroterapia, drenagem linfática e sauna; Não alterar o tratamento hormonal atual (se tal se justificar); .MD.45/01
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-
Não efectuar qualquer tipo de dieta alimentar; Nenhuma mudança no modo de vida ou na atividade física; Não tomar anorexígenos ou produtos que contenham fibra, goma, mucilagem...; Os voluntários não devem ingerir qualquer bebida ou refeições quentes nas 2H prévias à realização das avaliações instrumentais; Os voluntários não devem ingerir chá, café ou produtos com xantina no dia das avaliações; Não utilização de tranquilizantes, antidepressivos, produtos psicotrópicos, diuréticos, laxantes; Nenhum tratamento de esfoliação nas áreas experimentais; É proibida a toma de anti-­‐alérgicos/anti-­‐histamínicos, anti-­‐inflamatórios (corticoterapia sistémica ou tópica) ou o tratamento com medicamentos contendo vitamina A ácida ou seus derivados durante o estudo (em caso de requisito terapêutico está prevista a exclusão do painel); Descrição do tratamento realizado durante o estudo e todos os eventuais desvios.
VIII.5 . Controlo do cumprimento das modalidades do protocolo Os voluntários foram questionados no final do estudo sobre a forma como utilizaram o produto testado. O Investigador avaliou a importância de possíveis desvios, em comparação com as condições experimentais definidas no início do estudo. O Investigador confirmou o respeito pelas restrições. A síntese das respostas obtidas encontra-­‐se nos Apêndice 4. No caso de desvios ao protocolo, estes foram analisados e o Investigador avaliou o seu efeito na validade dos resultados. Todas as condições experimentais em casa, definidas no protocolo, foram respeitadas pelos voluntários. Todas as restrições, definidas no protocolo, foram respeitadas pelos voluntários. Foi realizado um controlo do consumo do produto no final do estudo. A(s) amostra(s) fornecidas a cada voluntários foi (foram) pesadas antes de abertas, no início do estudo, e após a última aplicação. O estudo decorreu em simultâneo com um protocolo de utilização do produto, pelo que o consumo reflete as duas realidades. .MD.45/01
Pág 12 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A O consumo médio por aplicação foi de 3,62 + 1,63 g, semelhante ao consumo teórico definido por aplicação (3-­‐4 g). Os resultados encontram-­‐se definidos no Apêndice 5. VIII.6 . Avaliação Biométrica e Variáveis em estudo VIII.6.1 Avaliação do perímetro centimétrico (Abdómen, anca e coxas) VIII.6.1.1 Âmbito Medição do perímetro do abdómen, ancas e coxas através de um medidor flexível (fita métrica) não elástico. VIII.6.1.2 Área de medição A área de medição foi obtida pela medição do abdômen (1 cm acima do umbigo), ambas as coxas (a meio entre o osso da anca e o joelho) e ancas (área com maior perímetro).
A localização exata das medições foi obtida no D0, com um dispositivo de medição laser. VIII.6.1.3 Equipamento O dispositivo de medição utilizado foi uma SECA 201, fita métrica flexível, extensível, não elástica com uma precisão de 1 mm. Todas as medições foram obtidas em mm.
VIII.6.1.4 Frequência das medições As medições foram efetuadas no D0 e D28. VIII.6.1.5 Apresentação e Interpretação de Resultados Em cada tempo experimental as médias e desvios-­‐padrão foram calculados. Todos os voluntários incluídos no estudo foram submetidos a todos os controlos, nos tempos definidos e tidos em conta para avaliação da eficácia do produto em teste. Os resultados são expressos em valores médios para as medições do perímetro. Os resultados individuais são expressos: • em valores absolutos do perímetro, expressa em mm, para cada tempo experimental; • em variação absoluta contra D0 para cada tempo experimental; • variação em% de cada área de perímetro obtido em D28 contra D0. .MD.45/01
Pág 13 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A A interpretação dos resultados é absoluta, referindo-­‐se: • à percentagem da redução média centimétrica: para todos os voluntários • aos resultados da análise estatística dos dados: (comparação entre os valores obtidos antes e após o tratamento, utilizando um teste estatístico adequado). VIII.6.2 Avaliação fotográfica (abdómen, ancas e coxas) VIII.6.2.1 Equipamento As fotografias padronizadas foram obtidas com uma câmara CANON DSLR (Canon 5D Mark III) de 22,3 Mpixels com um zoom EF 24-­‐105mm e objetiva fixada para uma distância focal padronizada.
A iluminação padrão é obtida com dois sistemas de iluminação de luz continua localizada a 20 centímetros abaixo da câmara e com um ângulo de 30 º com a vertical, a fim de evidenciar as sombras na pele. VIII.6.2.2 Área de Medição A área de avaliação foi obtida: Numa imagem a ¾ das coxas e anca (esquerda, direita) e na imagem posterior (traseira). VIII.6.2.3 Frequência das medições As medições foram efetuadas no D0 e D28. VIII.6.3. Avaliação da termografia da pele VIII.6.3.1 Âmbito Uma câmara de imagem térmica registou a intensidade da radiação na porção infravermelha do espectro eletromagnético e converteu-­‐a em imagem visível. VIII.6.3.2 Área de medição A área de medição foi obtida: -­‐ na área posterior de uma das coxas ao nível do glúteo; A localização exata das medições foi obtida no D0, com um dispositivo de medição laser. .MD.45/01
Pág 14 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A VIII.6.3.2 Equipamento A câmara termográfica utilizada foi uma FLIR E50bx (FLIR, Alemanha). A emissividade da pele foi definida para 0,98 e as fotos foram efectuadas com uma inclinação de 5 º com o voluntário, para evitar reflexos. VIII.6.3.2 Frequência das medições As medições foram efetuadas no D0 e D28. VIII.6.3.3 Apresentação e Interpretação de Resultados Em cada tempo experimental, as temperaturas médias foram calculadas em cada área de medição a partir das imagens termográficas. Todos os voluntários incluídos no estudo fora tidos em conta para avaliar a eficácia do produto em teste. Os resultados individuais foram expressos: -­‐ Em valores absolutos para cada tempo experimental, -­‐ Em variação percentual em comparação com os valores D0. A interpretação dos resultados é absoluta, referindo-­‐se: • à percentagem de melhoria das características termográficas de pele, para os todos os voluntários. • aos resultados da análise estatística dos dados (comparação entre os valores obtidos antes e após o tratamento utilizando um teste estatístico adequado). VIII.6.4. Avaliação clínica do Emagrecimento e análise de grau de celulite VIII.6.4.1 Universal Cellulite Grading System O grau de celulite é avaliado a cada tempo experimental, através de um score clínico “Sistema Univeral de Classificação Universal de Celulite” (Nurnberger-­‐Muller Grading Scale), realizado pelo dermatologista. Score De pé Decúbito dorsal Teste de aperto Stage 0 Não detetável
Não detetável
Não detetável
Stage 1 Não detetável
Não detetável
Celulite/Depressões Stage 2 Celulite/Depressões
Celulite/Depressões
Celulite/Depressões Stage 3 Celulite/Depressões
Celulite/Depressões
Celulite/Depressões Stage 0: Sem celulite: Sem celulite visível em pé. Quando beliscando a pele, não há aparecimento da celulite. .MD.45/01
Pág 15 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Stage 1: celulite ligeira: Não é visível celulite quando está de pé, no entanto, quando se aperta a pele da coxa / nádega ou quando os músculos da coxa / nádega são contraídos, há a aparência de casca de laranja. O teste do beliscão deve ser indolor. Stage 2: celulite moderada: Há celulite visível em pé, mas não é visível quando deitado. A celulite é visível quando o voluntário contrai as nádegas ou quando a pele é comprimida. A pele é geralmente laxa e o teste do beliscão é um pouco indolor. Stage 3: Celulite severa Existe celulite visível em pé e em decúbito. O teste de pressão deverá ser feito suavemente.
VIII.6.4.2 Cellulite Severity Scale A Cellulite Severity Scale (CSS) foi calculada conforme o proposto por Hexsel, Dal'Forno & Hexsel.
Esta escala de classificação avalia o número de depressões evidentes, a profundidade das depressões, a aparência morfológica da superfície da pele e o grau de moleza, e flacidez da pele, de acordo com:
Número de depressões evidentes (A)
0: sem depressões 1: 1 a 4 depressões 2: 5-­‐9 depressões 3:10 ou mais depressões
Profundidade de depressões (B) 0: sem depressões 1: superficial 2: profundidade média 3: profundo
Aparência morfológica da superfície da pele (C)
0: Sem áreas levantadas 1: "casca de laranja" 2: "chese Cottage" 3: "colchão"
Grau de relaxamento e flacidez da pele (D) 0: Ausência de relaxamento, flacidez da pele 1: Leve 2: Moderado 3: Grave
CSS = A + B + C + D .MD.45/01
Pág 16 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A VIII.6.4.3 Frequência das medições As medições foram efetuadas no D0 e D28. VIII.6.4.4 Apresentação e Interpretação de Resultados As médias e desvios-­‐padrão foram calculados. Os resultados individuais foram expressos: • em valores absolutos no D0 e D28, • no D28, em comparação com os valores de D0. Todos os voluntários incluídos no estudo foram submetidos a todos os exame e tidos em conta para avaliar a eficácia do produto de teste. A interpretação dos resultados é absoluta, referindo-­‐se os resultados da análise estatística dos dados (comparação entre os valores obtidos antes e após o tratamento utilizando um teste estatístico adequado). VIII.7. Avaliação Clínica Caso sejam reportadas reações, será realizada uma avaliação cutânea e questionários informais pelo dermatologista, devidamente auxiliado pelo investigador responsável pelo estudo. A expressão dos resultados da avaliação cutânea e do questionário informal é aquela que está definida para este tipo de estudo, em função do procedimento adotado. Em caso de reatividade registam-­‐se os principais sinais visíveis, de acordo com a tabela seguinte: Os resultados deste questionário serão apresentados em percentagem. Resposta Cutânea Outros efeitos 0 Sem evidência de irritação X Sem outras alterações 1 Eritema mínimo, ligeiramente perceptível A Aspecto ligeiramente envernizado 2 Eritema definido, bem visível ; edema mínimo ou escassas pápulas 3 Eritema e pápulas B Envernizado marcado C Envernizado com descamação e g 4 Edema definido D Envernizado com fissuração 5 Eritema, edema e pápulas 6 Erupção vesicular 7 Reacção intensa para além do local de aplicação E Película de exsudado seroso cobrindo todo ou parte do local de aplicação F Pequenas erosões, petéquias e/ou crostas .MD.45/01
Pág 17 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Todos os voluntários incluídos no estudo foram tidos em consideração para avaliar a aceitabilidade do produto testado, desde que tenham sido submetidos a, pelo menos, um exame pós aplicação no tempo definido ou não. A interpretação dos resultados do questionário e do exame cutâneo e os dados recolhidos na folha de observação individual foi definida para este tipo de estudo, de acordo com o procedimento correspondente. Esta interpretação, realizada pelo dermatologista, é absoluta, de acordo com a seguinte escala, considerando as sensações de desconforto descritas pelos voluntários e as reações de irritação visíveis (sinais clínicos). O produto testado poderá apresentar, assim uma muito boa, boa, moderada ou má aceitabilidade. % de voluntários que % de voluntários que apresentaram sinais clínicos apresentaram sensações de Aceitabilidade relacionados com o produto desconforto relacionadas com testado o produto testado Muito boa 0 % 0 % Boa 0 % < 25 % < 10 % +/-­‐ 0 % 25 to 50 % ≥ 10% +/-­‐ 0 % > 50 % Moderada Má De acordo com a natureza e intensidade dos sinais clínicos ou sensações de desconforto, o dermatologista poderá ter de sub-­‐classificar ou sobre-­‐classificar o produto em relação à escala de graduação. VIII.8 Análise Estatística A análise estatística foi especificamente aplicada aos dados numéricos resultantes da avaliação biométrica, incidindo sobre os resultados absolutos de cada uma das variáveis em estudo. Em qualquer fase do estudo, os dados foram recolhidos de todas as áreas de pele expostas aos produtos e respetivos controlos. A estatística descritiva incluiu o cálculo dos valores médios, desvio padrão, coeficiente de variação, mediana e percentagem relativa às alterações provocadas após a aplicação dos produtos. A análise comparativa foi assegurada através do Teste de Wilkoxon para dados emparelhados (não paramétrico), adotando-­‐se o nível de significância de 95%. .MD.45/01
Pág 18 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A VIII.9. Avaliação das qualidades cosméticas e eficácia (auto-­‐avaliação) Os voluntários tiveram de responder a um questionário no final do estudo, que recolheu os itens relacionados com as qualidades cosméticas e eficácia do produto, definidas pelo promotor, de acordo com a categoria e o segmento de mercado do produto testado, i.e: * Qualidades Cosméticas A fragância é agradável O produto é fácil de espalhar O produto é facilmente absorvido * Eficácia Cosmética Nota uma redução de volume na circunferência da coxa Nota uma melhoria na elasticidade da pele Sente a pele mais tonificada e firme Sente a pele mais suave Nota uma redução na celulite A pele fica com um aspeto mais uniforme e liso Noto uma melhoria no aspeto geral da minha pele A pele fica com um aspeto mais jovem A pele fica com um aspeto rugoso * Apreciação Geral do produto: No geral, como avalia o produto? A utilização do produto é simples/fácil? Pelo preço adequado, compraria este produto? Todos os voluntários incluídos no estudo foram tidos em consideração na avaliação das qualidades cosméticas e eficácia do produto em teste, desde que submetidos a, pelo menos, um exame pós aplicação no tempo definido ou não. Para cada item relacionado com as qualidades cosméticas, a eficácia cosmética e a apreciação geral do produto, foi calculada a correspondente avaliação estatística (2-­‐rank χ² teste: comparação entre 2 percentagens – voluntários satisfeitos e voluntários não satisfeitos). Diferença significativa se χ² > 3.84 (for α = 5 %)
χ² = Σ(|oi - ci|²)
ci
Diferença não significativa se χ² ≤ 3.84
Oi = Intensidade observada
Ci = Intensidade calculada
α = 5 % risco
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Pág 19 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Para cada item, os voluntários tiveram de expressar o seu grau de satisfação 1 = Não gostei nada /Discordo completamente, 2 = Não gostei / Discordo 3 = Gostei / Concordo 4 = Gostei Muito / Concordo completamente E os resultados foram expressos na percentagem de voluntários satisfeitos (scores 3 e 4). Os itens de apreciação geral foram sujeitos ao mesmo tipo de avaliação sempre que possível e justificável pelo tipo de questões realizadas. IX . RESULTADOS E DISCUSSÃO
Os resultados referentes à avaliação cutânea e questionário dos diversos voluntários dispõem-­‐se no Apêndice 4. Não se verificaram quaisquer reações durante a aplicação do produto. % de voluntários que % de voluntários que Tipos de sensações de apresentaram Tipos de reacções apresentaram sinais desconforto sensações de cutâneas relacionadas clínicos relacionados relacionadas com o desconforto com o produto testado com o produto testado produto testado relacionadas com o produto testado Nenhum 0% Nenhum 0% Desta forma o produto CREME REDUTOR ANTI-­‐CELULITE apresenta uma muito boa compatibilidade cutânea. IX.1 Avaliação Biométrica e Variáveis em estudo IX.1.1 Avaliação do perímetro centimétrico (Abdómen, anca e coxas) O efeito adelgaçante foi avaliado por medidas centimétricas do abdómen, ancas e coxas dos voluntários. A variação absoluta e a % de variação foi calculada para todos os voluntários e os seus resultados estão apresentados nos apêndices 9/1 a 9/10. Os resultados estatísticos estão apresentados no Apêndice 26. Todas as comparações estatísticas foram realizadas por meio de testes estatísticos não-­‐paramétricos. Os resultados são resumidos na tabela I, para cada área de avaliação.
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Pág 20 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Tabela I Avaliação centimétrica em D0 e D28 e a sua variação absoluta contra D0 Tempo n Média SD Mediana Mínimo Máximo p value1 D0 D28 D0 D28 D0 D28 D0 D28 D0 D28 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 57,7 57,3 57,7 57,4 103,4 102,9 79,9 79,2 74,7 74,2 5,2 5,2 5,4 5,4 9,2 9,1 11,2 11,2 20,6 20,6 56,0 55,5 55,0 55,0 101,0 100,0 76,0 74,0 66,8 66,8 50,0 50,0 50,0 49,5 89,0 89,0 64,0 64,0 50,0 50,0 68,0 67,5 68,0 68,0 120,0 119,0 100,0 100,0 120,0 120,0 -­‐ 0.00168 -­‐ 0.02091 -­‐ 0.01147 -­‐ 0.00760 -­‐ <0.00001 Coxa esquerda Coxa direita Perímetro da Anca Perímetro abdominal Perímetro Global 1 -­‐ Wilkoxon signed ranks test obtido em relação a D0. Significativo se p<0,05 Em resumo, depois de 28 dias, como resultado da aplicação do produto, existe uma redução estatisticamente significativa nos perímetros de todas as áreas avaliadas. Para avaliar a verdadeira influência do produto em cada área no final do estudo, foi efectuado um cálculo da redução em relação ao D0. Os resultados são resumidos na Figura 1. Cenwmetria (cm) Redução cenwmétrica 0,0 Abdomen Anca Coxa direita -­‐0,5 -­‐0,5 * * Coxa esquerda Global -­‐0,5 -­‐1,0 -­‐0,7 * * -­‐1,5 * -­‐0,8 -­‐0,8 Figura 1 -­‐ Redução Centimétrica (valores absolutos) obtidas no D28. Valores médios de todos os voluntários. (* p <0,05; NS não-­‐
significativo)
O produto 1600514.A apresentada uma diminuição de 7 mm de avaliação centimétrica global (todas as zonas) no final do estudo. Esta diferença é estatisticamente significativa, o que permite concluir que este produto tem um efeito adelgaçante significativo, após 28 dias de utilização. .MD.45/01
Pág 21 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A IX.1.1.1 Avaliação fotográfica A avaliação fotográfica permitiu verificar o aspecto geral obtido antes e após a utilização do produto
D0 D28 Figura 2 – Exemplo fotográfico obtido na zona posterior D0 D28 Figura 3 – Exemplo fotográfico obtido na coxa esquerda .MD.45/01
Pág 22 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A D0 D28 Figura 4 – Exemplo fotográfico obtido na coxa direita .MD.45/01
Pág 23 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A IX.1.2 Avaliação da termografia da pele A temperatura da pele pôde ser avaliado por termogramas obtidos com a câmara de termografia em cada área de avaliação. A média de temperatura pode aumentar ou diminuir independente da temperatura de fundo, se um produto tem alguma atividade metabólica. Este parâmetro foi avaliado em D0 e D28 usando a câmara termográfica (FLIR ®). Os dados dos voluntários foram obtidos na parte posterior esquerda ou direita, uma vez que essas áreas são as mais relevantes para avaliação das mudanças da celulite. A variação absoluta e a % de variação foi calculada, sendo todos os dados individuais apresentados no apêndice 20. Os resultados estatísticos são apresentados no Apêndice 26. Todas as comparações estatísticas foram realizadas por meio de testes estatísticos não-­‐paramétricos, depois de confirmada a distribuição estatística adequada. A Tabela II mostra a evolução da temperatura da pele em D0 e D28 e a variação absoluta contra D0. Tabela II -­‐ Resumo dos resultados da evolução dos valores de temperatura da pele durante o estudo (º C) Tempo n Média SD Mediana Mínimo Máximo p value1 D0 D28 21 21 28,9 29,6 1,2 1,5 28,6 29,2 26,9 27,3 30,9 32,2 -­‐ 0.00006 Área posterior 1 -­‐ Wilkoxon signed ranks test obtido em relação a D0. Significativo se p<0,05 Em resumo, depois de 28 dias, como resultado da aplicação do produto 1600514.A, existe um aumento estatisticamente significativo na temperatura das áreas em estudo. Temperatura (ºC) Para avaliar a verdadeira influência do produto no D28, efetuou-­‐se um cálculo da variação em relação ao D0. Os resultados estão resumidos na Figura 5.
Evolução da temperatura 35,0 * 30,0 29,6 28,9 25,0 20,0 15,0 10,0 Aumento de 0,8°C 5,0 0,0 D0 D28 Figura 5 -­‐ Variação da temperatura da pele obtida no final do estudo. (* p <0,05; NS não-­‐significativo) .MD.45/01
Pág 24 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Os resultados mostram que há um aumento significativo da temperatura das áreas expostas ao produto 1600514.A de 0,8°C. Este efeito sugere um aumento da atividade metabólica e, permite justificar os resultados que foram obtidos, principalmente a redução centimétrica. IX.1.2.1 Fotografias termográficas Exemplos de imagens geradas para ilustrar o aumento da temperatura da pele:
D0 D28 Figura 6 – Exemplo fotográfico obtido na área posterior. Vol #12 .MD.45/01
Pág 25 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A IX.1.3 Avaliação clínica do grau de celulite Avaliação celulite foi realizada por duas escalas diferentes: a Universal Celulite Grading System e a Cellulite Sceverity Scale. Ambos os métodos permitiram avaliar o grau de celulite, atribuindo pontuação a cada uma das características típicas da pele afetada por esta condição. As pontuações clínicas foram realizadas pelo dermatologista no final do estudo. Todos os dados individuais e as pontuações totais foram apresentados nos apêndices 23 e 24. Os Resultados estatísticos estão apresentados no Apêndice 26. Todas as comparações estatísticas foram realizadas por meio de testes estatísticos não-­‐paramétricos. IX.1.3.1 Nurenberger-­‐Muller grading scale A Figura 7 e a tabela III apresentam as pontuações médias obtidas a partir da Universal Celulite Grading System dos voluntários. Tabela III -­‐ Resumo dos resultados da evolução dos valores da escala Nurenberger-­‐Muller de celulite Tempo n Média SD Mediana Mínimo Máximo p value1 D0 D28 21 21 2,35 1,65 0,49 0,75 2 1,5 2 1 3 3 -­‐ 0.00018 Área posterior 1 -­‐ Wilkoxon signed ranks test obtido em relação a D0. Significativo se p<0,05 Nurenberger-­‐Muller score Evolução do grau de celulite (Nurenberger-­‐Muller score) 3,00 * 2,50 2,35 2,00 1,50 1,65 1,00 0,50 Redução de 29,8% 0,00 D0 D28 Figure 7 – Nuremberger-­‐Muller. Também é demonstrado o significado estatístico em D28 (*: p <0,05; NS: não-­‐significativo). .MD.45/01
Pág 26 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A IX.1.3.2 Cellulite Severity Scale A Figura 8 e a tabela IV apresentam as pontuações médias obtidas a partir do Celulite Severity Scale dos voluntários. Tabela IV -­‐ Resumo dos resultados da evolução dos valores da escala Cellulite Severity Scale Tempo n Média SD Mediana Mínimo Máximo p value1 D0 D28 21 21 7,24 5,90 2,96 3,14 7 5 4 2 12 11 -­‐ 0.00008 Área posterior 1 -­‐ Wilkoxon signed ranks test obtido em relação a D0. Significativo se p<0,05 Cellulite Severity score Evolução do grau de celulite (Cellulite severity score) 12,00 * 10,00 8,00 7,24 6,00 5,90 4,00 2,00 Redução de 18,4% 0,00 D0 D28 Figura 8 -­‐ Valores médios da Cellulite Severity Scale. Também é demonstrado o significado estatístico em D28 (*: p <0,05; NS: não-­‐significativo). Tabela V -­‐ Resumo % da redução obtida com os scores clínicos avaliados Nurenberger-­‐Muller Cellulite Severity grading scale scale 1600514.A 29.8% 18.4% O produto 1600514.A apresenta uma diminuição de 29.8% e 18.4% nas pontuações clínicas avaliadas, Universal Cellulite Grading System e Cellulite Severity Scale.
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Pág 27 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A IX.2. Avaliação das qualidades cosméticas e eficácia (auto-­‐avaliação) Qualidades cosméticas As seguintes tabelas apresentam, resumidamente, os resultados para cada item, número de voluntários, score e % de voluntários satisfeitos: 2. A fragância é 3. O produto é fácil de 4. O produto é facilmente Item agradável espalhar absorvido pela pele Score 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 Número de voluntários 1 3 13 4 0 0 9 12 0 0 9 12 % de voluntários 81% 100% 100% satisfeitos Os gráficos seguintes apresentam, os resultados para cada item e a % de voluntários satisfeitos (cf. Apêndice 7): Q1 * % Qualidades cosméwcas 100,0 80,0 60,0 40,0 20,0 0,0 Q2 * * Q3 Product 1600514.A Figura 9: Gráfico representativo, em % do número total de voluntários (n=21), das respostas favoráveis ao questionário de qualidade cosmética. Está também indicado quais as respostas que apresentaram significância estatística (* p<0,05) A avaliação do produto demonstrou que, para uma percentagem significativa de voluntários, o produto: -­‐ tem uma fragância agradável, -­‐ é fácil de espalhar -­‐ é facilmente absorvido .MD.45/01
Pág 28 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Eficácia cosmética As seguintes tabelas apresentam, resumidamente, os resultados para cada item, número de voluntários, score e % de voluntários satisfeitos: 5. Nota uma redução de 6. Nota uma melhoria na 7. Sente a pele mais Item volume na circunferência elasticidade tonificada e firme da coxa Score 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 Número de voluntários 0 3 16 2 0 1 18 2 0 2 16 3 % de voluntários satisfeitos Item 85,7% 95,2% 90,5% 8. Sente a pele mais suave 9. Nota uma redução na celulite 10. A pele fica com um aspeto mais uniforme e liso Score 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 Número de voluntários 0 1 16 4 0 2 16 3 0 1 15 5 % de voluntários satisfeitos Item 95,2% 90,5% 95,2% 11. Noto uma melhoria 12. A pele fica com um aspeto no aspeto geral da minha mais jovem pele 13. A pele fica com um aspeto menos rugoso Score 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 Número de voluntários 0 1 16 4 0 2 16 3 0 2 14 5 % de voluntários 95,2% 90,5% 90,5% satisfeitos Os gráficos seguintes apresentam, os resultados para cada item e a % de voluntários satisfeitos (cf. Apêndice 8): .MD.45/01
Pág 29 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A % Eficácia cosméwca 100,0 * Q13 * Q5 * * Q6 80,0 60,0 40,0 * * 20,0 Q12 Q7 0,0 * * Q11 Q8 Q9 * * Q10 Product 1600514.A Figura 10: Gráfico representativo, em % do número total de voluntários (n=21), das respostas favoráveis ao questionário de eficácia cosmética. Está também indicado quais as respostas que apresentaram significância estatística (* p<0,05) A avaliação do produto demonstrou que, para uma percentagem significativa de voluntários, o produto: -­‐ reduz o volume da circunferência da coxa -­‐ melhora a elasticidade da pele -­‐ deixa a pele mais tonificada e firme -­‐ deixa a pele mais suave -­‐ reduz a celulite -­‐ deixa a pele com um aspeto mais uniforme e liso -­‐ melhora o aspeto geral da pele -­‐ deixa a pele com aspeto mais jovem -­‐ deixa a pele com um aspeto menos rugoso Apreciação geral do produto 1. No geral, como avalia 14. A utilização do produto é Item o produto? simples/fácil Score 1 2 3 4 1 2 3 4 Número de voluntários 0 0 17 4 0 0 12 9 % de voluntários satisfeitos 100% 100% .MD.45/01
Pág 30 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A 15. Pelo preço adequado, compraria este produto? Item Número e % de voluntários Sim Não 18 / 85,7% 3 / 14,3% A avaliação do produto (cf Apêndice 9) demonstrou que, para uma percentagem significativa de voluntários, o produto: -­‐ foi muito bem avaliado pelos voluntários. .MD.45/01
Pág 31 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A X . CONCLUSÃO
De acordo com as condições experimentais adotadas e tendo em consideração a escala de graduação estabelecida pelo centro investigador, o produto , CREME REDUTOR ANTI-­‐CELULITE tem uma muito boa aceitabilidade. A muito boa tolerância cutânea foi assim confirmada. Em termos quantitativos: A aplicação do produto reduziu significativamente o perímetro global em 0,7 cm, demonstrando-­‐se assim a sua eficácia adelgaçante. A aplicação do produto aumentou significativamente a temperatura na zona avaliada em 0,8 ° C, contribuindo assim para a acção anti-­‐celulítica. A aplicação do produto reduziu significativamente em 29.8% o aspecto da celulite (0,5 unidades de score), quando avaliado clinicamente através do sistema Nuremberger-­‐Muller demonstrando-­‐se assim a sua eficácia anti-­‐celulítica. A aplicação do produto reduziu significativamente em 18.4% o aspecto da celulite (2 unidades de score), quando avaliado clinicamente através do sistema Cellulite Severity Scale demonstrando-­‐se assim a sua eficácia anti-­‐celulítica. Em termos cosméticos, a aplicação do produto CREME REDUTOR ANTI-­‐CELULITE, foi muito apreciado pelas suas qualidades cosméticas, nomeadamente pela sua fragrância, facilidade de espalhamento e absorção. Em termos cosméticos, a aplicação do produto CREME REDUTOR ANTI-­‐CELULITE, foi muito apreciado pela sua eficácia cosmética, nomeadamente pela sua capacidade em reduzir o perímetro da circunferência da coxa, por melhorar a elasticidade, tonificar a pele, deixar a pele mais suave e firme, reduzir a celulite, deixar a pele com um aspecto mais uniforme, liso, jovem e menos rugoso e por melhorar o aspecto geral da pele. Finalmente, 100% dos voluntários referem uma apreciação positiva do produto e 85,7% comprariam o produto se o preço fosse adequado. Os resultados sugerem assim que que o produto CREME REDUTOR ANTI-­‐CELULITE após aplicação em 21 voluntários durante 28 dias, nas condições descritas, apresentou capacidade “anti-­‐celulítica” e “adelgaçante”. -­‐ .MD.45/01
Pág 32 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Assinaturas e data Investigator/ Dermatologista: Leonor GIRÃO Eu, abaixo assinado, Pedro CONTREIRAS PINTO, declaro que a condução global do estudo foi desenvolvida sob a minha responsabilidade e em concordância com os princípios das Boas Práticas Clínicas (“Avis aux promoteurs et aux investigateurs pour les essais cliniques des médicaments” : principes généraux – FR.OB – 1987 and international recommendations ICH E 6, step 4, of 1/5/1996 e pelos princípios gerais da Lei Portuguesa 46/2004 de 19 de Agosto). Investigador / Director TÉCNICO: Pedro CONTREIRAS PINTO Eu, abaixo assinado, Pedro CONTREIRAS PINTO, declaro que a condução global do estudo foi desenvolvida sob a minha responsabilidade e em concordância com os princípios das Boas Práticas Clínicas (“Avis aux promoteurs et aux investigateurs pour les essais cliniques des médicaments” : principes généraux – FR.OB – 1987 and international recommendations ICH E 6, step 4, of 1/5/1996 e pelos princípios gerais da Lei Portuguesa 46/2004 de 19 de Agosto). .MD.45/01
Pág 33 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A APÊNDICES .MD.45/01
Pág 34 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 1 DADOS DE TEMPERATURA DATA 20/06/2014 16/07/2014 17/07/2014 TEMPO TEMPERATURA (ºC) HUMIDADE RELATIVA (%) 09:15:43 22,1 46,2 13:15:43 23,1 46,6 17:15:43 24,0 46,1 09:15:43 21,6 51,9 13:15:43 22,3 50,3 17:15:43 23,2 48,2 09:15:43 21,8 45,0 13:15:43 22,6 49,1 17:15:43 23,2 45,2 .MD.45/01
Pág 35 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 2/1 CARACTERÍSTICAS TIPOLÓGICAS DOS VOLUNTÁRIOS Codificação Voluntários 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Idade (anos) Sexo Fototipo ATS 39 20 37 53 21 21 23 24 22 22 22 41 47 48 21 44 21 44 41 22 28 F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F III II III III III III III III III III III III IV IV III III III III II III III X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X BARR.LI CAST.IN GONÇ.AN PIRE.AN LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL ALCA.PA CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA FIGU.AN FORT.AN SILV.TE NOBR.PA CASA.SA DIAS.IN FREI.DI Legendas : / = não
*
x = sim
1
Classificação Grau de celulite 31/05/2014 3 13/06/2014 2 08/06/2014 2 Pilula continua 3 25/05/2014 2 23/05/2014 2 06/06/2014 2 19/06/2014 3 23/05/2014 2 11/05/2014 2 31/05/2014 2 13/06/2014 3 Pilula continua 3 17/06/2014 3 10/06/2014 2 21/05/2014 2 22/05/2014 2 03/06/2014 3 Pilula continua 3 06/06/2014 2 03/06/2014 2 Data da última BMI’s menstruação 2
33,16 27,65 21,16 22,81 25,65 20,98 22,79 24,96 20,30 22,83 28,83 29,52 31,68 24,99 22,02 23,79 22,16 30,94 33,63 21,82 27,36 Desistência
Exclusão
fototipo de acordo com Fitzpatrick, baseado no princípio de uma primeira exposição solar de 30-40 minutos após o Inverno ou um período
igualmente prolongado de ausência de exposição solar :
Tipo I
: apresenta sempre eritema com facilidade, nunca bronzeia
Tipo II
: apresenta sempre eritema com facilidade, bronzeia com dificuldade
Tipo III
: eritema moderado, bronzeado gradual
Tipo IV
: eritema ligeiro, bronzeia sempre com facilidade
Tipo V
: eritema raro, bronzeado intenso
Tipo VI
: nunca apresenta eritema, fortemente pigmentada
1
ATS: All Types of Skin 2
BMI’s: Body Mass Index .MD.45/01
Pág 36 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 2/2 CARACTERÍSTICAS TIPOLÓGICAS DOS VOLUNTÁRIOS Variação de peso (Kg) Codificação Voluntários 1 Peso inicial Peso final 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 BARR.LI CAST.IN GONÇ.AN PIRE.AN LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL ALCA.PA CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA FIGU.AN FORT.AN SILV.TE NOBR.PA CASA.SA DIAS.IN FREI.DI Média sd Significância .MD.45/01
84,9 79,9 53,5 60,6 72,4 53,7 70,6 65,5 57,3 62,9 84,3 84,3 77,1 58,5 53,6 60,9 59,6 81,2 97,2 58,7 74,5 69,1 12,7 Variação 86,1 80,9 53,0 60,0 72,7 53,8 70,8 65,7 56,3 61,8 85,5 84,9 77,2 59,0 52,6 60,1 59,7 81 97,9 59,3 75,8 69,2 13,2 N.S. p=0.347 1,2 1,0 -­‐0,5 -­‐0,6 0,3 0,1 0,2 0,2 -­‐1,0 -­‐1,1 1,2 0,6 0,1 0,5 -­‐1,0 -­‐0,8 0,1 -­‐0,2 0,7 0,6 1,3 0,1 0,8 Pág 37 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 3/1 CONTROLO DO CUMPRIMENTO DO ENSAIO Restrições Restrições (21 resultados passíveis de avaliação) Número de voluntários que respeitaram as restrições Percentagem de voluntários que respeitaram as restrições 21 100 21 100 21 100 21 100 21 100 21 100 Impossibilidade de aplicação de outros produtos (que não aqueles em análise) na área em estudo; Desvios : nenhum Respeito total das condições de utilização do produto em teste; Desvios : nenhum Não colocar produtos hidratantes nas áreas de estudo; Desvios : nenhum Não alterar os hábitos de higiene/cuidado; Desvios : nenhum Não realizar nenhum tratamento de massagens anti-­‐celuliticas, mesoterapia, eletroterapia, ionização, ultrassonografia, relaxamento, acupuntura, hidroterapia, drenagem linfática e sauna; Desvios : nenhum Não alterar o tratamento hormonal atual (se tal se justificar); Desvios : nenhum .MD.45/01
Pág 38 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 3/2 CONTROLO DO CUMPRIMENTO DO ENSAIO Restrições Restrições (21 resultados passíveis de avaliação) Não efetuar qualquer tipo de dieta alimentar; Desvios : nenhum Nenhuma mudança no modo de vida ou na atividade física; Desvios : nenhum Não tomar anorexígenos ou produtos que contenham fibra, goma, mucilagem...; Número de voluntários que respeitaram as restrições Percentagem de voluntários que respeitaram as restrições 21 100 21 100 21 100 21 100 21 100 21 100 Desvios : nenhum Os voluntários não devem ingerir qualquer bebida ou refeições quentes nas 2H prévias à realização das avaliações instrumentais; Desvios : nenhum Não ingerir chá, café ou produtos com xantina no dia das avaliações; Desvios : nenhum Não utilizar tranquilizantes, antidepressivos, produtos psicotrópicos, diuréticos, laxantes; Desvios : nenhum .MD.45/01
Pág 39 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 3/3 CONTROLO DO CUMPRIMENTO DO ENSAIO Restrições Restrições (21 resultados passíveis de avaliação) Nenhum tratamento de esfoliação nas áreas experimentais; Desvios : nenhum É proibida a toma de anti-­‐alérgicos/anti-­‐histamínicos, anti-­‐
inflamatórios (corticoterapia sistémica ou tópica) ou o tratamento com medicamentos contendo vitamina A ácida ou seus derivados durante o estudo (em caso de requisito terapêutico está prevista a exclusão do painel); Desvios : nenhum Descrição do tratamento realizado durante o estudo e todos os eventuais desvios. Desvios : nenhum .MD.45/01
Número de voluntários que respeitaram as restrições Percentagem de voluntários que respeitaram as restrições 21 100 21 100 21 100 Pág 40 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 4/1 ACEITABILIDADE Sensações de desconforto Voluntários Resumo dos resultados do questionário realizado no final do estudo e dos comentários escritos pelo voluntário na folha de observação individual Ref. Apelido/ Nome 1 BARR.LI 2 CAST.IN / /
3 GONÇ.AN /
4 PIRE.AN /
5 LOUR.AN /
6 SANT.BR /
7 CRAV.CL /
8 ALCA.PA /
9 CERQ.SA /
10 ANTU.CA /
11 AMAR.VA /
12 SIMO.IS /
13 EMAN.MI /
14 MIRA.MA /
15 FIGU.AN /
16 FORT.AN /
17 SILV.TE /
18 NOBR.PA /
19 CASA.SA /
20 DIAS.IN /
21 FREI.DI /
As sensações não relacionadas com o produto em teste não foram incluídas nesta tabela Legenda:
/: nada a reportar Hea: Calor Sti: Picada Pr: Prurido (comichão) Bur: Queimadura Pu: Repuchar 1: Intensidade ligeira 2: Intensidade moderada 3: Intensidade severa .MD.45/01
Pág 41 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 4/2 ACEITABILIDADE Exame cutâneo: sinais clínicos Voluntários Ref. Apelido/ Nome 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 BARR.LI CAST.IN GONÇ.AN PIRE.AN LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL ALCA.PA CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA FIGU.AN FORT.AN SILV.TE NOBR.PA CASA.SA DIAS.IN FREI.DI D0 Os sinais clínicos compatíveis com os critérios de inclusão não são reportados nesta tabela / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / D28 / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / Legenda: /: nada a reportar E: Eritema Bu: Bolha 1: Intensidade ligeira Oe: Edema 2: Intensidade moderada Pa: Pápula 3: Intensidade severa V: Vesicula d: difuso Sc: Cicatriz p: ponteado D: Secura C: Pigmentação M: Mácula Vesículas 1: nb = 1 or 2 2:nb>2
.MD.45/01
Pág 42 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 5/1 CENTIMETRIA – PRODUTO 1600514.A COXA ESQUERDA (cm) Codificação Voluntários D0 D28 % Var 1 MÊS ABS Var 1 MÊS 1 2 BARR.LI CAST.IN 65,0 65,0 0,0 0,0 65,0 64,0 -­‐1,5 -­‐1,0 3 GONÇ.AN 54,0 53,0 -­‐1,9 -­‐1,0 4 PIRE.AN 54,0 53,0 -­‐1,9 -­‐1,0 5 6 7 LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL 54,4 54,0 -­‐0,7 -­‐0,4 54,0 54,0 0,0 0,0 60,0 59,0 -­‐1,7 -­‐1,0 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 ALCA.PA CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA FIGU.AN FORT.AN SILV.TE NOBR.PA 58,0 57,0 -­‐1,7 -­‐1,0 50,0 50,0 0,0 0,0 52,5 52,5 0,0 0,0 68,0 67,5 -­‐0,7 -­‐0,5 64,0 64,0 0,0 0,0 56,5 57,0 0,9 0,5 56,0 55,5 -­‐0,9 -­‐0,5 52,0 51,0 -­‐1,9 -­‐1,0 54,0 54,0 0,0 0,0 55,0 54,8 -­‐0,4 -­‐0,2 65,0 64,0 -­‐1,5 -­‐1,0 19 20 21 CASA.SA DIAS.IN FREI.DI 61,0 61,0 0,0 0,0 54,0 53,0 -­‐1,9 -­‐1,0 60,0 59,0 -­‐1,7 -­‐1,0 Média 57,7 57,3 -­‐0,8 -­‐0,5 SD CV% Max Min Mediana 5,2 5,2 0,9 0,5 9,0 9,0 -­‐106,0 -­‐104,9 68,0 67,5 0,9 0,5 50,0 50,0 -­‐1,9 -­‐1,0 56,0 55,5 -­‐0,7 -­‐0,5 .MD.45/01
Pág 43 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 5/2 CENTIMETRIA – PRODUTO 1600514.A COXA DIREITA (cm) Codificação Voluntários D0 D28 % Var 1 MÊS ABS Var 1 MÊS 1 2 BARR.LI CAST.IN 65,0 65,0 0,0 0,0 65,0 64,0 -­‐1,5 -­‐1,0 3 GONÇ.AN 53,0 53,0 0,0 0,0 4 PIRE.AN 54,0 54,0 0,0 0,0 5 6 7 LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL 55,0 55,0 0,0 0,0 53,0 54,0 1,9 1,0 61,0 60,5 -­‐0,8 -­‐0,5 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 ALCA.PA CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA FIGU.AN FORT.AN SILV.TE NOBR.PA 58,0 57,5 -­‐0,9 -­‐0,5 50,0 49,5 -­‐1,0 -­‐0,5 53,0 52,5 -­‐0,9 -­‐0,5 68,0 68,0 0,0 0,0 65,0 64,5 -­‐0,8 -­‐0,5 57,0 57,5 0,9 0,5 55,0 54,5 -­‐0,9 -­‐0,5 52,0 51,0 -­‐1,9 -­‐1,0 55,0 55,0 0,0 0,0 54,0 53,5 -­‐0,9 -­‐0,5 65,0 64,5 -­‐0,8 -­‐0,5 19 20 21 CASA.SA DIAS.IN FREI.DI 62,0 62,0 0,0 0,0 53,0 52,0 -­‐1,9 -­‐1,0 59,0 58,0 -­‐1,7 -­‐1,0 Média 57,7 57,4 -­‐0,5 -­‐0,3 SD CV% Max Min Mediana 5,4 5,4 0,9 0,5 9,3 9,4 -­‐171,4 -­‐165,3 68,0 68,0 1,9 1,0 50,0 49,5 -­‐1,9 -­‐1,0 55,0 55,0 -­‐0,8 -­‐0,5 .MD.45/01
Pág 44 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 5/3 CENTIMETRIA – PRODUTO 1600514.A ANCA (cm) Codificação Voluntários D0 D28 % Var 1 MÊS ABS Var 1 MÊS 1 2 BARR.LI CAST.IN 115,0 115,0 0,0 0,0 108,0 107,0 -­‐0,9 -­‐1,0 3 GONÇ.AN 89,0 89,0 0,0 0,0 4 PIRE.AN 99,0 97,0 -­‐2,0 -­‐2,0 5 6 7 LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL 108,0 108,0 0,0 0,0 89,0 90,0 1,1 1,0 100,0 100,0 0,0 0,0 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 ALCA.PA CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA FIGU.AN FORT.AN SILV.TE NOBR.PA 100,0 100,0 0,0 0,0 97,5 96,0 -­‐1,5 -­‐1,5 102,0 101,5 -­‐0,5 -­‐0,5 120,0 119,0 -­‐0,8 -­‐1,0 113,0 112,0 -­‐0,9 -­‐1,0 111,0 111,0 0,0 0,0 98,0 98,5 0,5 0,5 94,0 92,0 -­‐2,1 -­‐2,0 97,0 96,0 -­‐1,0 -­‐1,0 92,0 92,0 0,0 0,0 114,0 113,0 -­‐0,9 -­‐1,0 19 20 21 CASA.SA DIAS.IN FREI.DI 116,0 116,0 0,0 0,0 101,0 100,0 -­‐1,0 -­‐1,0 108,0 108,0 0,0 0,0 103,4 102,9 -­‐0,5 -­‐0,5 9,2 9,1 0,8 0,8 Média SD CV% Max Min Mediana 8,9 8,9 -­‐168,2 -­‐158,1 120,0 119,0 1,1 1,0 89,0 89,0 -­‐2,1 -­‐2,0 101,0 100,0 0,0 0,0 .MD.45/01
Pág 45 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 5/4 CENTIMETRIA – PRODUTO 1600514.A ABDOMEN (cm) Codificação Voluntários D28 % Var 1 MÊS ABS Var 1 MÊS 1 BARR.LI 100,0 100,0 0,0 0,0 2 CAST.IN 76,0 74,0 -­‐2,6 -­‐2,0 3 4 GONÇ.AN PIRE.AN 74,0 73,0 -­‐1,4 -­‐1,0 75,0 74,0 -­‐1,3 -­‐1,0 5 6 7 LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL 87,0 87,0 0,0 0,0 64,0 64,0 0,0 0,0 74,0 74,0 0,0 0,0 8 ALCA.PA 74,0 74,0 0,0 0,0 9 10 11 CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA 66,5 66,0 -­‐0,8 -­‐0,5 80,5 78,0 -­‐3,1 -­‐2,5 85,0 85,0 0,0 0,0 12 13 14 SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA 90,0 90,0 0,0 0,0 96,0 94,0 -­‐2,1 -­‐2,0 78,0 78,0 0,0 0,0 15 16 17 FIGU.AN FORT.AN SILV.TE 68,0 66,0 -­‐2,9 -­‐2,0 74,0 73,0 -­‐1,4 -­‐1,0 67,0 67,0 0,0 0,0 18 19 20 21 NOBR.PA CASA.SA DIAS.IN FREI.DI 96,0 95,5 -­‐0,5 -­‐0,5 99,0 98,0 -­‐1,0 -­‐1,0 70,0 69,0 -­‐1,4 -­‐1,0 83,0 84,0 1,2 1,0 79,9 79,2 -­‐0,8 -­‐0,6 11,2 11,2 1,1 0,9 14,0 14,2 -­‐138,6 -­‐139,4 100,0 100,0 1,2 1,0 64,0 64,0 -­‐3,1 -­‐2,5 76,0 74,0 -­‐0,5 -­‐0,5 .MD.45/01
D0 Média SD CV% Max Min Mediana Pág 46 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 6/1 RESULTADOS TERMOGRAFIA – PRODUTO 1600514.A Codificação Voluntários 1 BARR.LI 2 CAST.IN 3 GONÇ.AN 4 PIRE.AN 5 LOUR.AN 6 SANT.BR 7 CRAV.CL 8 ALCA.PA 9 CERQ.SA 10 ANTU.CA 11 AMAR.VA 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 .MD.45/01
SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA FIGU.AN FORT.AN SILV.TE NOBR.PA CASA.SA DIAS.IN FREI.DI D0 28,5 27,1 28,8 28,6 28,2 28,5 28,6 29,6 28,4 28,3 D28 29,5 27,3 30,0 30,0 28,7 28,7 29,0 31,6 28,6 28,6 D28-­‐D0 1,0 0,2 1,2 1,4 0,5 0,2 0,4 2,0 0,2 0,3 % Change 3,5 0,7 4,2 4,9 1,8 0,7 1,4 6,8 0,7 1,1 30,5 30,9 0,4 1,3 30,8 29,6 28,5 28,1 29,5 27,6 28,8 30,9 30,8 32,2 29,7 29,2 28,8 31,7 28,1 29,2 31,3 32,0 1,4 0,1 0,7 0,7 2,2 0,5 0,4 0,4 1,2 4,5 0,3 2,5 2,5 7,5 1,8 1,4 1,3 3,9 26,9 27,4 0,5 1,9 Media 28,9 29,6 0,8 2,6 SD Max Min Mediana 1,2 28,6 26,9 30,9 1,5 29,2 27,3 32,2 0,6 0,5 0,1 2,2 2,0 1,8 0,3 7,5 Pág 47 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 7/1 NURENBERGER-­‐MULLER GRADING – PRODUTO 1600514.A Codificação Voluntários D0 D28 D0-­‐D28 1 BARR.LI 3 3 0 2 CAST.IN 2 2 0 3 GONÇ.AN 2 1 4 5 6 7 8 PIRE.AN LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL ALCA.PA 3 2 2 2 3 3 1 1 1 2 -­‐1 0 9 10 11 CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA 2 2 2 1 1 2 -­‐1 -­‐1 12 13 14 SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA 3 3 3 2 2 3 -­‐1 -­‐1 15 16 17 FIGU.AN FORT.AN SILV.TE 2 2 2 1 1 1 -­‐1 -­‐1 18 NOBR.PA 3 2 -­‐1 19 20 21 CASA.SA DIAS.IN FREI.DI 3 2 2 2,35 3 1 2 1,65 0 -­‐1 0 -­‐0,70 0,49 0,75 0,47 2 2 3 1,5 1 3 -­‐1 -­‐1 0 Média sd Mediana Min Max -­‐1 -­‐1 -­‐1 -­‐1 0 0 -­‐1 .MD.45/01
Pág 48 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 8/1 CSS SCORE – PRODUTO 1600514.A Codificação Voluntários D0 D28 D0-­‐D28 0 -­‐1 1 BARR.LI 9 9 2 3 CAST.IN GONÇ.AN 6 4 5 2 4 PIRE.AN 11 10 -­‐1 5 6 7 LOUR.AN SANT.BR CRAV.CL 5 4 4 4 3 3 -­‐1 -­‐1 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 ALCA.PA CERQ.SA ANTU.CA AMAR.VA SIMO.IS EMAN.MI MIRA.MA FIGU.AN FORT.AN SILV.TE NOBR.PA 6 4 7 8 11 11 10 5 7 4 12 4 4 4 6 10 10 9 4 5 3 11 -­‐2 0 -­‐3 19 CASA.SA 12 11 -­‐1 20 21 DIAS.IN FREI.DI 4 8 2 5 Média 7,24 5,90 -­‐2 -­‐3 -­‐1,33 sd Mediana Min Max 2,96 3,14 0,80 7 4 12 5 2 11 -­‐1 -­‐3 0 -­‐2 -­‐1 -­‐2 -­‐1 -­‐1 -­‐1 -­‐1 -­‐2 -­‐1 -­‐1 .MD.45/01
Pág 49 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 9/1 QUALIDADES COSMÉTICAS Número de voluntários satisfeitos Percentagem de voluntários satisfeitos A fragância é agradável
17 81% O produto é fácil de espalhar
21 100% O produto é facilmente absorvido pela pele
21 100% Items (21 resultados passíveis de avaliação) .MD.45/01
Pág 50 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 9/2 ANÁLISE ESTATÍSTICA Qualidades cosméticas Teste do χ ² χ² = Σ(|oi - ci|²)
ci
Oi = Intensidade observada
Ci = Intensidade calculada
α = 5 % de risco
Item 2: A fragância é agradável Diferença significativa (S) se χ² > 3.84 (para α = 5 %)
Diferença não significativa (NS) se χ² ≤ 3.84
Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 17 4 21 Valor do χ ² Significância da diferença 8,05 S. Item 3: O produto é fácil de espalhar Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 21 0 21 Valor do χ ² Significância da diferença 21,00 S. Item 4: O produto é facilmente absorvido pela pele Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 21 0 21 Valor do χ ² Significância da diferença 21,00 S. .MD.45/01
Pág 51 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 10/1 EFICÁCIA COSMÉTICA Número de voluntários satisfeitos Percentagem de voluntários satisfeitos Nota uma redução de volume na circunferência da coxa 18 85,7% Nota uma melhoria na elasticidade da pele 20 95,2% Sente a pele mais tonificada e firme 19 90,5% Sente a pele mais suave 20 95,2% Nota uma redução na celulite 19 90,5% A pele fica com um aspeto mais uniforme e liso 20 95,2% Noto uma melhoria no aspeto geral da minha pele 20 95,2% A pele fica com um aspeto mais jovem 19 90,5% A pele fica com um aspeto menos rugoso 19 90,5% Items (21 resultados passíveis de avaliação) .MD.45/01
Pág 52 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 10/2 ANÁLISE ESTATÍSTICA Eficácia cosmética Teste do χ ² Diferença significativa (S) se χ² > 3.84 (para α = 5 %)
χ² = Σ(|oi - ci|²)
ci
Diferença não significativa (NS) se χ² ≤ 3.84
Oi = Intensidade observada
Ci = Intensidade calculada
α = 5 % de risco
Item 5: Nota uma redução de volume na circunferência da coxa Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) 3Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 18 3 21 Valor do χ ² Significância da diferença 10,71 S. Item 6: Nota uma melhoria na elasticidade da pele Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 20 1 21 Valor do χ ² Significância da diferença 17,19 S. Valor do χ ² Significância da diferença 13,76 S. Item 7: Sente a pele mais tonificada e firme Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 19 2 21 .MD.45/01
Pág 53 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Item 8: Sente a pele mais suave Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 20 1 21 Valor do χ ² Significância da diferença 17,19 S. Item 9: Nota uma redução na celulite Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 19 2 21 Valor do χ ² Significância da diferença 13,76 S. Valor do χ ² Significância da diferença 17,19 S. Valor do χ ² Significância da diferença 17,19 S. Item 10: A pele fica com um aspeto mais uniforme e liso Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 20 1 21 Item 11: Noto uma melhoria no aspeto geral da minha pele Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 20 1 21 .MD.45/01
Pág 54 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Item 12: A pele fica com um aspeto mais jovem Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 19 2 21 Valor do χ ² Significância da diferença 13,76 S. Valor do χ ² Significância da diferença 13,76 S. Item 13: A pele fica com um aspeto menos rugoso Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 19 2 21 .MD.45/01
Pág 55 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 11/1 APRECIAÇÃO GERAL DO PRODUTO Número de respostas positivas Percentagem de voluntários satisfeitos No geral, como avalia o produto?
21 100% A utilização do produto é simples/fácil 21 100% Pelo preço adequado, compraria este produto?
18 85,7% Items (21 resultados passíveis de avaliação) .MD.45/01
Pág 56 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 11/2 ANÁLISE ESTATÍSTICA Apreciação geral do produto Teste do χ ² χ² = Σ(|oi - ci|²)
ci
Oi = Intensidade observada
Ci = Intensidade calculada
α = 5 % de risco
Item 1: No geral, como avalia o produto? Muito Bom / Distribuição Bom Proporção teórica 50% Intensidade calculada 10,5 (ci) Intensidade observada 21 (oi) Diferença significativa (S) se χ² > 3.84 (para α = 5 %)
Diferença não significativa (NS) se χ² ≤ 3.84
Mau / Indiferente 50% 100% 10,5 21 0 21 Total Valor do χ ² Significância da diferença 21,00 S. Item 14: A utilização do produto é simples/fácil Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 21 0 21 Valor do χ ² Significância da diferença 21,00 S. Item 15: Pelo preço adequado, compraria este produto? Distribuição sim não Total Proporção teórica Intensidade calculada (ci) Intensidade observada (oi) 50% 50% 100% 10,5 10,5 21 18 3 21 .MD.45/01
Valor do χ ² Significância da diferença 10,71 S. Pág 57 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 12 RESULTADOS DA ANÁLISE ESTATÍSTICA Resultados estatísticos de suporte às figuras e ao texto. Normalidade Tests of Normality
VAR00003
Kolmogorov-Smirnov
Statistic
df
a
Shapiro-Wilk
Sig.
Statistic
df
Sig.
coxaesqD0
1,00
,177
21
,084
,911
21
,057
coxaesqD28
1,00
,165
21
,142
,916
21
,072
coxadtaD0
1,00
,217
21
,011
,898
21
,033
coxadtaD28
1,00
,196
21
,034
,924
21
,106
21
,200
*
,955
21
,423
*
,949
21
,321
ancaD0
1,00
,132
ancaD28
1,00
,149
21
,200
abdD0
1,00
,159
21
,178
,926
21
,114
abdD28
1,00
,202
21
,024
,921
21
,091
GlobalD0
1,00
,177
21
,084
,911
21
,057
GlobalD28
1,00
,165
21
,142
,916
21
,072
TermoD0
1,00
,196
21
,034
,928
21
,124
21
*
,938
21
,198
TermoD28
1,00
,142
,200
*. This is a lower bound of the true significance.
a. Lilliefors Significance Correction
Centimetria Test Statistics
a
coxaesqD28 -
coxadtaD28 -
ancaD28 -
coxaesqD0
coxadtaD0
ancaD0
b
Z
-3,142
Asymp. Sig. (2-tailed)
,00168
-2,310
b
-2,528
,02091
abdD28 - abdD0
GlobalD28 GlobalD0
b
-2,669
,01147
b
-5,222
b
,00760
,00000
Pág 58 de 63 a. Wilcoxon Signed Ranks Test
b. Based on positive ranks.
.MD.45/01
Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Termografia Test Statistics
a
TermoD28 TermoD0
b
Z
-4,021
Asymp. Sig. (2-tailed)
,00006
a. Wilcoxon Signed Ranks Test
b. Based on negative ranks.
Avaliação clínica Test Statistics
a
NMD28 - NMD0
CSSD28 CSSD0
b
Z
-3,742
Asymp. Sig. (2-tailed)
,00018
-3,948
b
,00008
a. Wilcoxon Signed Ranks Test
b. Based on positive ranks.
Variação de peso Test Statistics
a
VAR00009 VAR00008
Z
-,940
Asymp. Sig. (2-tailed)
b
,347
a. Wilcoxon Signed Ranks Test
b. Based on negative ranks.
.MD.45/01
Pág 59 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 13 CONTROLO DO CONSUMO DO PRODUTO Voluntários Ref. Codificação 1 BARR.LI 2 CAST.IN 3 GONÇ.AN 4 PIRE.AN 5 LOUR.AN 6 SANT.BR 7 CRAV.CL 8 ALCA.PA 9 CERQ.SA 10 ANTU.CA 11 AMAR.VA 12 SIMO.IS 13 EMAN.MI 14 MIRA.MA 15 FIGU.AN 16 FORT.AN 17 SILV.TE 18 NOBR.PA 19 CASA.SA 20 DIAS.IN 21 FREI.DI Consumo médio do Consumo do produto A-­‐
B=C (g) 139,22 148,56 116,39 140,9 91,38 96,42 131,48 219,95 335,89 148,13 131,1 261,88 307,22 295 91,12 237,94 321,72 319,62 138,16 128,27 204,91 Peso produto Peso produto D0 (g) A D28 (g) B 183,57 185,6 191,02 184,14 186,82 186,41 184,5 404,73 403,8 183,18 190,38 406,6 408,56 404,76 185,06 371,97 407,29 409,37 183,74 188,75 402,91 44,35 37,04 74,63 43,24 95,44 89,99 53,02 184,78 67,91 35,05 59,28 144,72 101,34 109,76 93,94 134,03 85,57 89,75 45,58 60,48 198 Número de aplicações N 54 52 54 52 54 54 54 52 52 52 52 52 52 52 52 54 54 52 52 54 54 Consumo por aplicação C/N em (g) 2,58 2,86 2,16 2,71 1,69 1,79 2,43 4,23 6,46 2,85 2,52 5,04 5,91 5,67 1,75 4,41 5,96 6,15 2,66 2,38 3,79 3,62 + 1,63 painel (+ sd) .MD.45/01
Pág 60 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 14 DATAS DE VISITA Voluntários Dias Ref Codificação 1 BARR.LI 2 CAST.IN 3 GONÇ.AN 4 PIRE.AN 5 LOUR.AN 6 SANT.BR 7 CRAV.CL 8 ALCA.PA 9 CERQ.SA 10 ANTU.CA 11 AMAR.VA 12 SIMO.IS 13 EMAN.MI 14 MIRA.MA 15 FIGU.AN 16 FORT.AN 17 SILV.TE 18 NOBR.PA 19 CASA.SA 20 DIAS.IN 21 FREI.DI .MD.45/01
D0 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 20/06/2014 D28 17/07/2014 16/07/2014 17/07/2014 16/07/2014 17/07/2014 17/07/2014 17/07/2014 16/07/2014 16/07/2014 16/07/2014 16/07/2014 16/07/2014 16/07/2014 16/07/2014 16/07/2014 17/07/2014 17/07/2014 16/07/2014 16/07/2014 17/07/2014 17/07/2014 Pág 61 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A Apêndice 15 PARECER DA COMISSÃO DE ÉTICA .MD.45/01
Pág 62 de 63 Relatório Estudo IN USE Código: 1600514.A .MD.45/01
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