Doença de Huntington - Diagnóstico Molecular

Doença de Huntington - Diagnóstico Molecular
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A doença de Huntington (HD) é um distúrbio neurodegenerativo, autossômico dominante, que afeta
aproximadamente 1 em cada 10.000 indivíduos. O distúrbio geralmente se apresenta entre os 30 e 50
anos de idade, embora já tenha sido observado casos de Huntington em pacientes jovens e idosos.
A doença de Huntington é caracterizada por uma perda progressiva do controle motor (coréia:
movimentos involuntários) e por problemas psiquiátricos, incluindo demência e distúrbios afetivos. O curso
clínico da doença é inexoravelmente progressivo. Tipicamente, o intervalo entre o diagnóstico inicial até a
morte é de aproximadamente 15 a 18 anos.
Estudos moleculares recentes demonstraram a existência de uma mutação (expansão) responsável
pela doença de Huntington. Esta mutação corresponde a um aumento na repetição de trinucleotídeos
(CAG) situada na região do gene HD do cromossomo 4. Esta expansão CAG do gene HD é polimórfica na
população. As pessoas não afetadas tipicamente têm de 8 a 36 cópias desta repetição. As pessoas com
doença de Huntington podem ter de 36 a mais de 100 cópias da repetição. Indivíduos com expansão entre
37 a 39 repetições podem apresentar manifestações clínicas ou não. Quanto maior o número de
expansões, mais precoce é a apresentação clínica da doença. Porém o fenótipo não tem correlação com o
número de expansões.
Departamento de Genética Humana do IHP
O Instituto Hermes Pardini realiza realiza a pesquisa da mutação no gene HD para diagnóstico da
doença de Huntington pela Técnica da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). A pesquisa desta
mutação deve ser realizada quando se deseja obter um diagnóstico diferencial das doenças
neuropsiquiátricas com as quais a doença de Huntington é freqüentemente confundida, ou mesmo para
identificar a herança da mutação em pacientes assintomáticos que apresentam risco para a doença de
Huntington.
Envio do material
O exame é realizado utilizando-se DNA extraído de células do sangue colhido em EDTA, sendo
necessário, no mínimo, 1,5 mL de sangue para o estudo. O material deverá ser mantido em temperatura
ambiente por até 2 dias ou em até 7 dias e refrigerado entre 2° e 8°C. Não há necessidade de jejum.
Liberação
21 dias úteis
Referências bibliográficas
Squitieri F, Berardelli A, Nargi E, Castellotti B, Mariotti C, Cannella M, Lavitrano ML, de Grazia U, Gellera
C, Ruggieri S. Atypical movement disorders in the early stages of Huntington's disease: clinical and genetic
analysis. Clin Genet. 2000 Jul;58(1):50-6.
Harper PS, Lim C, Craufurd D. Ten years of presymptomatic testing for Huntington's disease: the
experience of the UK Huntington's disease prediction consortium. J Med Genet. 2000 Aug;37(8):567-71.