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No Brasil, de qual biossimilar
necessitamos? Visão da indústria de
pesquisa
Solange Nappo
• Por que discutir Medicamentos Biológicos?
• CARACTERÍSTICAS DOS MEDICAMENTOS
BIOLÓGICOS
MOLÉCULAS COMPLEXAS
• Moléculas complexas quando comparadas às moléculas
de medicamentos sintéticos
IgG
~660AA, MW: ~150 000 Da
Aspirin,
MW: 180 Da
MOLÉCULAS COMPLEXAS
A atividade biológica dependerá de uma estrutura
tridimensional correta (estrutura primária, secundária, terciária
e quaternária).
Estrutura primaria: sequência de aminoácidos
Estrutura secundaria:
interações internas na
cadeia
Estrutura
terciaria:
interações de
dominio dentro
da molécula
Estrutura quaternária:
agregados entre
moléculas
MOLÉCULAS INSTÁVEIS
• Podem ser afetadas pelo calor, oxigênio,
alteração de pH e outros fatores que podem
levar à redução ou perda completa da atividade
biológica.
ORIGEM
• Medicamentos que tem Princípio Ativo de origem
biológica/biotecnológica (DNA recombinante)
• PROCESSO DE FABRICAÇÃO
COMPLEXO
Biotecnologia
gene
DNA
Vetor
Banco de células
Bioreator
Proteína coletada
Proteína purificada
produto
Imunogenicidade
• Devido à origem biológica são
imunogênicos
QUEBRA DE PARADÍGMAS
• O PROCESSO DE FABRICAÇÃO é o produto biológico
• Mudanças no processo de fabricação podem levar a
alterações significantes na eficácia e segurança do
produto
• A cada alteração que o fabricante promove no processo de
fabricação tem que proceder a estudos de comparabilidade
para verificar se o princípio ativo não sofreu alterações
• Alteração do fabricante, Alteração do fornecedor de PA
• Alteração do sistema celular, Alteração do local de
produção, etc
QUEBRA DE PARADÍGMAS
• As características do medicamento permitem afirmar
que não há medicamentos biológicos IGUAIS apenas
SIMILARES
• Essa constatação nos leva à inexistência de
GENÉRICOS de biológicos
QUEBRA DE PARADÍGMAS
• Métodos analíticos convencionais não determinam a
imunogenicidade
• Esta pode causar reações graves
• Necessidade de estudos adequados de
imunogenicidade
Legislação de Medicamentos
Biológicos no Brasil
 Brasil: foi o primeiro país da America do Sul a adotar critérios técnicocientíficos para aprovação de produtos biológicos, com a RDC 80/02,
substituída em 2005 pela RDC 315/05.
 Adota os critérios internacionalmente aceitos, exigindo estudos préclínicos e clínicos para comprovar segurança e eficácia dos produtos.
RDC 55/10 abre novos caminhos para registro de produtos biológicos não
novos (“biosimilares”)
Edição dos guias técnicos para registro de moléculas específicas completam
o arcabouço regulatório: estudos clínicos, comparabilidade; heparina,
interferon alfa
Criação de uma Comissão Técnica de cientistas com expertise em biológicos
para darem suporte à Anvisa na avaliação dos protocolos técnicos
RDC 55/10
Tipo de Produto
Produto Biológico
Novo
Desenvolvimento
individual
Via de registro
Préclinico e Clínico
(estudos fase I, II,
III )
•
Dados Clínicos
e Técnicos
• Documentação
técnica completa
Produto Biológico
Desenvolvimento
por
comparabilidade
Estudos de
comparabilidade
com o medicamento
Comparador em
todas as fases:
química,analítica,
pré-clínica, clínica
Documentação
técnica completa
Desenvolvimento
individual
Extensão dos estudos
não clínico poderá ser
reduzida
 Fase I e II não precisa
ser comparativa
 Fase III comparativa
(não – inferioridade,
equivalência clínica ou
superioridade)
Documentação
técnica completa
• Necessidade dos Biosimilares
Pharmaceuticals of
Biotechnological basis
Global expense with Pharmaceuticals SIA/SUS - 2008
2%
Costs
98%
Pharmaceuticals of
Chemical basis
Source: DAF/DECIIS, 2009
41%
59%
RDC 55 – algumas reflexões
•
Produto Biológico: dependendo da via poderá originar um Biosimilar
ou um Produto Biológico não novo
•
Receio em relação á segunda categoria
•
Anvisa garantiu algumas precauções para medicamento biológico
originário da via de desenvolvimento individual Não extrapolação
das indicações terapêuticas (a cada indicação deverá repetir um
estudo clínico)
•
Poderá constituir-se numa via mais cara já que proibe a
extrapolação
Qual “Biosimilar”?
• Garantia de eficácia e segurança através de estudos
clínicos de qualidade, imunogenicidade,
farmacovigilância e gerenciamento de risco bem
desenvolvidos, com standars internacionais
• Que a utilização da via de desenvolvimento individual
não seja a via preferencial para registro de produtos
biológicos.
• Que a mesma seja restrita a casos que
comprovadamente a via da comparabilidade não pode
ser aplicada
Pontos positivos
• Técnicos na área de biológicos com formação técnica de
qualidade e que vem aumentando seu expertise
significativamente
• Inúmeras declarações do Governo que não colocará em
risco a Segurança e Eficácia dos medicamentos
biológicos originando uma regulamentação mais flexível
• Criação dos guias técnicos alinhados com legislação
internacional, ponto importante que vai de encontro ao
discurso
• Criação de uma Comissão de notáveis na área reforça
ainda mais
“ Biosimilares”
• São uma realidade no Brasil
• Parabenizo a SBMF que promove a discussão.
Importante como meio de troca de conhecimento,
posições e soluções
• O assunto novo para todos portanto é cabível o receio, a
discordância e extremamente benéfica a discussão