Digestão dos ácidos nucléicos
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Digestão dos ácidos nucléicos
01/05/2012 Introdução • Nucleotídeos são ésteres fosfatados de uma pentose (ribose ou desoxirribose). Digestão dos ácidos nucléicos • Nucleotídeos trifosfatados são as unidades precursoras de ácidos nucléicos (DNA e RNA). monoméricas, • Outras funções importantes: – – – – – relação do nitrogênio das bases nitrogenadas com os aminoácidos ; biossíntese de purinas e pirimidinas FAD. NAD. ATP. ATG. AMP. • Todas as células podem sintetiza-los. Prof. Dr. Bruno Lazzari de Lima DNA DNA • Duas cadeias polinucleotídicas dispostas em hélice ao redor de um eixo imaginário, girando para a direita (dupla hélice). • Unidas por pontes de hidrogênio, que se estabelecem entre pares de bases específicos: adenina com timina e citosina com guanina. Carbono 1' Ligação N-glicosídica Desoxirribose – Base DNA RNA Estrutura Ligação 3'-5' fosfodiester Ligação covalente que é produzida entre dois grupos hidroxila (–OH) de um grupo fosfato e duas hidroxilas de outras duas moléculas através de uma dupla ligação éster. Não possui estrutura REGULAR de dupla hélice. Não existe equivalência entre adenina-uracila e guanina-citosina. Molécula simples fita com nucleotídeos ligados através de ligações covalentes do tipo fosfodiester 3'-5'. Ribose no lugar da desoxirribose. 1 01/05/2012 RNA Biossíntese de Purinas • ADENINA e GUANINA. • Primeiros indícios Buchanan (1948). verificados por John – Alimentação de pombos com compostos marcados e verificação da excreção de ácido úrico marcado. Biossíntese de Purinas • Primeiro derivado de purina sintetizado é a inosina-monofosfato (IMP). Biossíntese de Purinas • N1 – Grupo amino do aspartato. • N3 e N9 – Grupo amida da glutamina. • C2 e C8 – Derivados do tetraidrofolato (ácido fólico). • C4, C5 e N7 – Glicina. • C6 – HCO3-. Biossíntese de Purinas • Ativação da ribose-5-fosfato. • Produto da rota das pentoses. Biossíntese de Pirimidinas • N1, C4, C5, e C6 – Derivados do ácido aspártico. • C2 - HCO3• N3 – Glutamina. 2 01/05/2012 Biossíntese de Pirimidinas Síntese de ATP e GTP • Ao contrário da síntese do anel de purina, em que o anel é construído sobre a ribose 5’fosfato preexistente, o anel de pirimidina é sintetizado antes de ser ligado à ribose 5’fosfato. • Ácido inosínico (IMP) constitui um compostochave na seqüência metabólica dos purinoribonucleotídios: ácidos adenílico (AMP), ácido guanílico (GMP) e seus derivados di- e trifosfstos (ADP, ATP, GDP, GTP) . Síntese de ATP e GTP Digestão dos ácidos nucléicos • As bases nitrogenadas, metabolicamente são derivadas dos aminoácidos. • São produtos endógenos. • Podem estar presente nos produtos de origem animal ou vegetal. Digestão dos ácidos nucléicos Doenças relacionadas • Gota. – A gota é uma doença caracterizada por altos níveis de ácido úrico no sangue, como resultado de sua grande produção ou baixa excreção. – A hiperuricemia resulta no depósito de cristais de urato sódico (produto final do metabolismo das purinas) nos tecidos, principalmente nos rins e nas articulações, causando inicialmente um quadro agudo e progressivamente, levando a artrite gotosa crônica. 3 01/05/2012 Doenças relacionadas • Gota primária – Na maioria dos pacientes, a gota é causada pela baixa excreção do ácido úrico. – Grande produção de ácido úrico associada a anormalidade hereditária nas enzimas do metabolismo das purinas. • EX: mutações ligadas os cromossomo X no gene PRPPsintetase – aumenta a produção de purinas –resultanto em autos níveis de ácido úrico plasmático. A síndrome de LeschNyhan (uma forma de gota hereditária grave, acompanhada por altomutilação compulsiva) também causa hiperuricemia. Doenças relacionadas • Hiperuricemia secundária: – Causada por disfunções e por estilo de vida, podendo ocorrer em indivíduos com: • Insuficiência renal crônica • Pacientes submetidos a quimioterapia • Pacientes que consomem muito álcool ou alimentos ricos em purina. 4