DEFEITOS DO METABOLISMO DAS PURINAS E PIRIMIDINAS
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DEFEITOS DO METABOLISMO DAS PURINAS E PIRIMIDINAS
DEFEITOS DO METABOLISMO DAS PURINAS E PIRIMIDINAS O QUE SÃO AS PURINAS E PIRIMIDINAS? São uma família de moléculas (nucleótidos) que participam nas funções biológicas essenciais, uma vez que formam parte da estrutura do ADN e de outras moléculas fundamentais para o funcionamento correcto dos nossos órgãos (principalmente o sistema nervoso central). Esses nucleótidos estão presentes em todas as células do nosso organismo, o que reflecte a sua importância. Síntese de purinas Ribose 5-P ATP GTP SAICAR DNA RNA NUCLEÓTIDOS Ácido Úrico ADN Base Púrica Base Pirimidínica hipotonia, epilepsia, etc. O diagnóstico é feito com base na suspeita clínica e pela análise da urina que revela os metabolitos que se acumulam nesta doença (SAICAR e SADO). Uma vez confirmada a suspeita clínica, o diagnóstico definitivo obtem-se através do estudo genético (a procura de mutações) do gene ADSL. DEFICIÊNCIA DE DIHIDROPIRIMIDINA DESIDROGENASE. O QUE ACONTECE QUANDO HÁ UMA FALHA NO METABOLISMO DESTAS SUBSTÂNCIAS? Aparecem muitas doenças diferentes, pois o metabolismo destas moléculas é muito complexo, e as formas clínicas de apresentacão muito variadas (desde quadros imunológicos, musculares puros ou neurológicos). Descreveremos apenas os defeitos do metabolismo das purinas e pirimidinas que causam manifestações neurológicas, principalmente atraso mental com epilepsia. DEFICIÊNCIA LIASE (ADSL) DE ADENILOSUCCINATO É um defeito na síntese de purinas que cursa principalmente com atraso mental, traços autistas, Síntese de pirimidinas HCO3+Glu-NH2 Ácido orótico NUCLEÓTIDOS Uracilo/Timina -ALA/ -AIBA É um defeito na síntese de pirimidinas que cursa principalmente com atraso mental e epilepsia, embora o quadro clínico seja muito heterogéneo. O diagnóstico é feito com base na clínica e uma análise de urina para detectar os metabolitos que se acumulam nesta doença UNIDADE DE DOENÇAS METABÓLICAS- HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU (timina e uracilo). O diagnóstico final é obtido por meio do estudo genético (procura de mutações) do gene DPD. COMO SURGEM OS DEFEITOS DE ADSL E DPD? Cada uma das reacções do metabolismo que formam os compostos que constituem o nosso corpo está determinada geneticamente (codificada). Todos herdamos dos nossos pais a informação correcta ou alterada que determina que se realize cada uma das reacções do metabolismo. As deficiências da actividade da adenilosuccinato liase e da dihidropirimidina desidrogenase ocorrem devido a mutações (modificações estáveis e hereditárias) nos genes ADSL e DPD, que codificam estas enzimas. Estas deficiências são doenças genéticas de transmissão autossómica recessiva, isto é, os pais são portadores de mutações neste gene embora não sofram dos defeitos da deficiência enzimática. Se ambos os pais transmitirem a mutação ao filho, este sofrerá de um defeito do metabolismo das purinas ou pirimidinas. Passeig Sant Joan de Déu, 2 08950 Esplugues de Llobregat Barcelona, Espanha Tel: +34 93 203 39 59 www.hsjdbcn.org / www.guiametabolica.org © Hospital Sant Joan de Déu. Os direitos reservados. COMO SE PODEM TRATAR OS DEFEITOS DO METABOLISMO DAS PURINAS E PIRIMIDINAS? Actualmente não há terapêutica disponível para estas doenças. Foram realizados vários ensaios com substituitivos destas moléculas, mas sem resposta favorável. É, contudo, importante diagnosticar estas doenças genéticas, mesmo não dispondo de tratamento, uma vez que podem aparecer novas terapêuticas no futuro e poder-se-á realizar um aconselhamento genético nas gravidezes seguintes. Tradução Sílvia Sequeira, Instituição: Hospital de Dona Estefânia, Lisboa Coordenação do projeto “A Guia Metabólica em Português” Associação Portuguesa CDG e outras Doenças Metabólicas Raras (APCDG-DMR) UNIDADE DE DOENÇAS METABÓLICAS- HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU
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