11h20 eduardo vieira da motta e arnaldo urbano

TRATAMENTO SISÊMICO NEOADJUVANTE
SEGUIDO DE CITORREDUÇÃO DE INTERVALO
Eduardo Vieira da Motta
Sobrevida global por doença
residual
Fatos
 Citorredução é efetiva porque há quimioterapia
 Maior volume tumoral, maior probabilidade de
mutação/quimiorresistência
 Quimiorresistência associa-se a mortalidade
 Cirurgia – remoção macroscópica
 Quimiotrapia – remoção macroscópica e microscópica
Bristow et al., 2002 (JCO)
 1989 – 1998 (53 e)
 6885p
 Centros especializados
com melhores resultados
 Citorredução ótima acima
de 75% - SG 33 m
 Aumento de 10% na
citorredução aumenta 5%
na sobrevida
Citorredução ótima
 30 – 60%
 Restrições a R 0
 Volume tumoral
 Condição clínica
 Equipe
 Estrutura
 idade
Covens, 2000; Dauplat et al., 2001
Como melhorar?
 Melhorar a abordagem cirúrgica
 Melhor suporte técnico
 Melhorar a performance
 Diminuir o volume tumoral
QT NEO - PRÓS
 Reduzir volume tumoral
 Avaliar sensibilidade à QT
 Melhorar ressecabilidade
 Oportunidade de melhorar a performance paciente
 Rapidez/facilidade início do tratamento VS hospitalização
 Progressão da doença se ressecção primária não completa
QT NEO - contra
 Atraso na remoção tumoral
 Fibrose secundária interferindo na ressecabilidade
 Maior número de ciclos pré operatório, maior
quimiorresistência pós cirúrgica
 Citorredução primária reduziria possibilidade de clones
resistentes
QT NEO, to be or not to be…
 1995 – EORTC – van der Burg et al. Melhor ILD e SG
 2004 – GOG 152 – Rose et al. Sem melhora ILD e SG
 2010 – EORTC – Vergote et al. QT NEO não é inferior
 2019 (?) – GOG
Vergote (QT NEO / Cirurgia)
Vergote (QT NEO / Cirurgia)
Morbidade
Cirurgia 1a
QT NEO
mortalidade
2,5%
0,7%
febre
8%
2%
fistula
1%
0,3%
Tempo cir (R0)
312 min
194 min
transfusão
52%
52%
hemorragia
7%
4%
Vergote et al., 2010
Vergote et al. (2010)
residual
cirurgia
QT NEO
R0
19,4%
51,2%
<1
41,6%
80,7%
Motivação à QT neo
 Maior frequência de citorredução completa
 Menor morbidade / complicações
 Prognóstico semelhante à citorredução primária
 Status performance
Estudos não randomizados
 Preliminary results of neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel
and cisplatin in patients with advanced epithelial ovarian cancer
who are inadequate for optimum primary surgery. Lee SJ, Kim BG,
Lee JW, Park CS, Lee JH, Bae DS. J Obstet Gynaecol Res. 2006
Feb;32(1):99-106.
 Neoadjuvant chemotherapy versus primary surgery in advanced
ovarian carcinoma. Hegazy MA1, Hegazi RA, Elshafei MA, Setit AE,
Elshamy MR, Eltatoongy M, Halim AA. World J Surg Oncol. 2005 Aug
31;3:57.
 Neoadjuvant chemotherapy followed by tumor debulking prolongs
survival for patients with poor prognosis in International Federation
of Gynecology and Obstetrics Stage IIIC ovarian carcinoma. Kuhn
W, Rutke S, Späthe K, Schmalfeldt B, Florack G, von Hundelshausen
B, Pachyn D, Ulm K, Graeff H. Cancer. 2001 Nov 15;92(10):2585-91.
Metanalise
 Does neoadjuvant chemotherapy increase optimal
cytoreduction rate in advanced ovarian cancer? Metaanalysis of 21 studies. Kang S, Nam BH. Ann Surg Oncol.
2009 Aug;16(8):2315-20.
 21 estudos – maior frequência citorredução ótima
 Platinum-based neoadjuvant chemotherapy and interval
surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer: a
meta-analysis. Bristow RE, Chi DS. Gynecol Oncol. 2006
Dec;103(3):1070-6.
 22 coortes – sobrevida semelhante citorredução < 1cm
Prospectivo: QT/NEO e citorredução
 Avaliar
 Benefício
 Morbidade
 Toxicidade
 Indicação
Prospectivo randomizado (fase 3)
 EORTC – EORTC 55971 – VERGOTE IB
 CT MRC – CHORUS – KEHOE S
 JCOG – JCOG 0602 – YOSHIKAWA H
 SCORPION – FAGOTTI A
 ALL INDIA INSTITUTE OF MEDICAL SCIENCES - ID 1473 –
KUMAR L
EORTC 55971
 Sem diferença SG e ILD
 Maior morbidade citorredução primária
 Citorredução primária opção para doença inicial < 5cm
 QT/NEO opção para estádio 4
QT/NEO – critérios Leuven –
EORTC55971
 Tumor > 2cm mesentérica superior
 Infiltração profunda raíz mesentério delgado
 Carcinomatose difusa e confluente delgado com necessidade de
ressecção extensa (intestino curto) ou estômago total
 Metástase intra-hepática
 Condição clínica
 Corpo pâncreas, duodeno
 Infiltração tronco celíaco, porta, hepatoduodenal
 Debulk não exequível
CHORUS (UK, NZ)
 CITORREDUÇÃO ÓTIMA:
 QT/NEO 35%
 Cirurgia 15%
 Sobrevida SG média
 QT/NEO 24,1 m
 Cirurgia 22,6 m (HR 0,87, IC 95% 0,72 – 1,05)
Kehoe et al., 2015
QT NEO – a considerar
 Diagnóstico patológico pré QT – como fazer
 Quantos ciclos até a cirurgia
 Predição de ressecabilidade
 Definição mais restritiva de citorredução ótima para
QT/NEO
 Protocolo QT – platina, taxano
 Novas estratégias – IP, drogas
Key points
 Citorredução primária é o tratamento de escolha para
estádios III (A, B)
 QT/NEO é alternativa para IIIC e IV
 Considerar condições clínicas, materiais e profissionais
 Não há evidência que QT/NEO piore o prognóstico
 Há evidência que QT /NEO proporciona melhor perioperatório