Prezado Dr. Nelson Brasil de Oliveira, Faço referência à

Prezado Dr. Nelson Brasil de Oliveira,
Faço referência à nossa reunião na Abifina em 30/4 do corrente.
Neste encontro, em atendimento à minha solicitação, V.Sa. acedeu em
receber carta em que minhas pretensões e justificativas fossem
reveladas, sem necessidade de referir-se ao passado, sinalizando-me
que poderia encaminhá-la a empresas de vosso relacionamento.
Agradecendo a V.Sa. pela gentileza da manifestação de cooperação e
com base no exposto acima segue minha proposição.
1) Pretensão:
1.1. Participar no circuito do complexo industrial de quimica fina
inserido no âmbito da política de Desenvolvimento Produtivo do Complexo
Industrial da Saúde, na qualidade de líder ou colider de pessoas,
processos e resultados, em que as seguintes características sejam
desejadas: autoconhecimento para gestão de si mesmo, manejo
eficiente de talentos, liderança inspiradora, esforço sistemático de
autodesenvolvimento, visão de futuro, persistência, coragem e
credibilidade, de acordo com os princípios de uma gestão participativa.
2) Justificativas:
2.1. Formação superior de primeira linha em engenharia química Escola Nacional de Quimica da Universidade do Brasil, em 1968.
2.2. Empreendedorismo - Desenvolvimento de tecnologia inovadora na
década de 80, através de recursos próprios cooperativados, nas áreas
de instrumentação e controle de processos industriais (automação). Esta
capacitação gerou convite de um dos líderes tecnológicos de produtos e
sistemas de automação Moore Products, PA., USA, para treinamento
em sua matriz.
2.3. Expressiva participação, de 1999 a 2008, na alavancagem
operacional para fabricação de medicamentos genéricos, junto a grande
maioria das empresas farmacêuticas privadas nacionais, da política dos
medicamentos genéricos, através da Lei 9.787/99, mediante
atendimento técnico, regulatório e logístico aos seus departamentos de
P&D e Suprimentos.
2.4. Capacitação tecnológica orientada pela experiência profissional
(multidisciplinaridade),
geradora
de
ações
em
processos
de
transferência de tecnologia, assim como na geração própria de inovação.
2.5. Construção de rede internacional de relacionamento com
fabricantes de insumos farmacêuticos ativos (IFAs), de excipientes
farmacêuticos e de medicamentos genéricos, para atendimento às
demandas geradas pela Lei 9.787/99. Entre os fornecedores e
excipientes farmacêuticos destaco: J. Rettenmaier & Sons GmbH + Co.
KG ( atual JRS Pharma), Meggle, Faci, Noviant ( atual CP Kelco ),
National Starch, Ming Tai, BASF, Cabot.
2.6. Desenvolvimento de fornecedores com base operacional na Índia,
China, Alemanha e Itália.
2.7. Alinhamento de fornecedores existentes às diretrizes regulatórias
prevalentes no Brasil.
2.8. Capacidade linear de negociação com fabricantes europeus e
asiáticos, o que se refletiu no fornecimento de mais de um mil Drug
Master Files (DMFs) e Common Technical Documents ( CTDs) de IFAs e
centenas de dossiês de fabricação de medicamentos genéricos, sem
necessidade de assinaturas de contratos prévios de fornecimento, para
atendimento às demandas em tela.
2.9. Intermediação das necessidades técnicas e regulatórias das
equipes de P&D das empresas farmacêuticas privadas nacionais junto
aos fabricantes internacionais de IFAs, de excipientes farmacêuticos e
de medicamentos genéricos, em um mercado nascente e desafiante para
a maioria daquelas equipes.
2.10. Assistência técnica plena às equipes de P&D das empresas
farmacêuticas privadas nacionais em assuntos relacionados aos IFAs (
caracterização da molécula, avaliação fisicoquimica do IFA para estudos
de pré-formulação farmacêutica, suporte ao Cliente para elaboração de
Procedimentos Operacionais Padrão (POPs), metodologia de controle de
qualidade, documentação química, desenvolvimento de especificações
adicionais às registradas nas farmacopéias, documentação de ensaios
toxicológicos e farmacológicos, polimorfismo, substâncias relacionadas,
quiralidade)
e aos medicamentos ( estudos dos excipientes
farmacêuticos, desenvolvimento galênico, desenvolvimento analítico e
validação, perfis comparativos dos estudos de dissolução, determinação
dos parâmetros críticos de processo, instruções para manufatura,
produção de lotes piloto, estudos de equivalência farmacêutica,
estabilidade acelerada e a longo prazo, produção de biolotes para
avaliação da farmacocinética, biodisponibilidade, bioequivalência,
documentação para compilação do dossiê para registro do produto na
Anvisa, assistência à terceirização de serviços, especificações dos
materiais de embalagem).
2.11. Condução das providências necessárias à qualificação dos
fornecedores
internacionais
(
elaboração
do
questionário
de
qualificação, relatórios de inspeção realizados por profissionais locais )
2.12. Habilidades na condução de processos de transferência de
tecnologia.
2.13. Formulação de Planos de Negócios e Sumário Executivo para
formação de consórcio de cooperação técnico-comercial entre empresa
farmacêutica e indústria química.
2.14. Formulação de Carta de Intenções para formação de parceria
com a empresa Epirus Biopharmaceutical, Inc. para fabricação local do
medicamento biosimilar Infliximabe, no modelo das Parcerias para o
Desenvolvimento Produtivo (PDP).
2.15. Capacitação plena nos procedimentos característicos das
Parcerias Publico Privadas do Complexo Produtivo da Saúde.
2.16. Coordenação de equipe RHAE/CNPq de farmacêuticos, em ações
de desenvolvimento galênico, e do doutor em química Uros Laban em
desenvolvimento farmoquimico – O Dr. Uros Laban é detentor do
seguinte perfil de formação profissional:
o
o
o
o
Pharmacy School UFRJ- Rio de Janeiro 2007-2009 : Postdoctoral Research
Associate - Successful Drug Discovery and Development of Novel
Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug for Preclinical Trials
Purdue University : PhD Organic/Medicinal Chemistry 2004 Prof. D. E.
Nichols “Synthesis of 4-Aminomethyl Chromans: Novel Dopamine D2-Selective
Agonists”
University of California at Los Angeles : MS Organic Chemistry 1997 Prof.
S. P. Watton “Decarboxylation of Trichloroacetic Acid by CopperNeocuproine Complexes-A Reinvestigation”
University of Illinois at Chicago : BS Biochemistry 1994 (Dean´s List)
2.17. Elaboração de Projeto, aprovado pelo Finep, antecedente à
Portaria MS No. 837/2012, versando sobre a verticalização total da
cadeia farmoquimica, seguindo a cadeia de valor deste setor, focando
em políticas governamentais para o Complexo Produtivo da Saúde e
rastreabilidade total da fabricação em território nacional.
2.18. Com base na Portaria M.S. No. 837 de 18/04/2012 (*) conduzi
pesquisa abrangente no mercado internacional que resultou no
fechamento de Carta de Intenção com grupo de Doutores seniores em
química e biotecnologia, com base operacional nos EUA, para realização
de trabalhos conjuntos no Brasil. A competência deste grupo no
alinhamento estratégico às diretrizes da Portaria 837/2012 é mostrada
na relação de serviços abaixo:
Nota (*): excerto da Portaria 837/12 referente ao Art. 4º, alínea C:
”exigir-se-á que as entidades privadas pratiquem um grau de integralidade
produtiva em território nacional pertinente com a incorporação na produção
nacional do Insumo Farmacêutico Ativo (produção obrigatória), do medicamento, do
produto médico (equipamentos e materiais de uso em saúde), do produto para
diagnóstico de uso in vitro, do material, da parte, da peça, do software e outros
componente(s) tecnológico(s) crítico(s), a fim de garantir o desenvolvimento
tecnológico, internalização da inovação e da produção ao longo das cadeias
produtivas que integram o Complexo Econômico e Industrial da Saúde”.
o
o
o
o
o
o
Know How and R&D: Providing transferable, commercial Know how with
details on synthesis and process steps. Raw material sourcing (RM), RM
testing, RM impurity markers, quantity of raw material as usage, Process
Parameters, Process control, Utility type, Utility control, Scale Up
concepts, Scale sizing, Scale up studies. Identifying Constrains, Safety,
Hazard and solutions. Execute Technology Transfer. Our group of experts
has very sound experience and expertise to identify, formulate with
multipurpose functional equipments set up for synthesis of various type of
reaction regime (Cryogenic, Chlorination, Sulfonation, Hydrogenation,
Fidel-craft, various mode of reaction) whether they be pilot, scale-up or
industrial,
Biotech
(Fermentation, Bio-reactor)
with
cell
mass
clarification, isolation, liquid Chromatography purification ....along with all
and rare utility, class 100 unit, handling HIPO compounds, effluent
system, lab to kg basis scale up facility, supported by QC, Micro, Media,
stability labs with latest instrumentation and testing methods. Formulation
Development lab will have satellites of labs dedicated to type of
formulation (Tablet, capsule, gel caps, liquid & suspension, Gel and
Ointment, Lyophilized, sterile products, packaging lab too. Our group has
Know-how for all API as listed on Portaria No. 978/2008. Our group has
capability to provide transferable, commercial Know-how with details on
synthesis and process steps.
Non GMP R&D Laboratory set: Designing, planning, specifying, and
assistance in procurement of Non-GMP R&D laboratory scale with its
equipments, Instrumentation, machinery, and utility, for generating
chemical raw materials and intermediates for the APIs. Commissioning of
R&D lab and to collect data on Scale-up study to conceptualize lab to
pilot plan and transfer technology to full scale plant. Providing services
for executing Validation (MVP, URS, FRS, DS, FAT, IQ, OQ and PQ),
and technical assistance for setting LIMs.
Pilot Plant: Our group has full expertise for Designing, planning,
specifying, assistance in procurement of GMP Pilot plant scale with its
equipments, instrumentation, machinery, utility, for generating chemical
raw materials and intermediates for the APIs. Commissioning of Pilot plant
and gathering the data on Scale up study and evaluate to Full scale plant.
Our group will provide services for executing Validation (MVP, URS, FRS,
DS, FAT, IQ, OQ, System, Cleaning, PQ, CSV.) Demonstrating the
knowhow and collecting the records, data and preparing documentation to
obtain registration from ANVISA.
Patent Search: Patent Search and clearance for usage of offered
knowhow will be done through outsourced arrangement.
API Plant Capacity – Our group and a Brazilian client will jointly arrive at
plant API plant production capacity per annum and this will be based on
o
o
o
o
o
o
o
information from the Brazilian pharmaceutical company for usage for
captive formulation and marketing in open market.
Techno-Feasibility Study: Our group through the assistance from a
Brazilian client will prepare a techno feasibility study. This will be done
on basis of data generated from Pilot Plant. This report will be for full
scale manufacturing plants. This report will include preliminary market
survey, know how status, product mix, capacity on annual basis, Plant
machinery, equipment list with estimated cost, installation cost, erection
& commissioning cost, validation cost, contingency to arrive at Capital cost
of project. Subsequent funding, long term loans, it’s interest and
depreciation allocation. On estimating cost of manufacturing, it will cover
raw material pricing & sourcing and cost, consumables and their cost,
utility consumption and cost, cost of direct and indirect labor, logistic
cost, preventive maintenance cost, cost of interest on borrowing for
capital goods and working capital, marketing cost and finally cost of
production. It will include estimated Profitability, estimated cash flow,
breakeven point, debt service coverage ratio, pay out time, internal rate
of return, socio economic indices, and SWOT analysis.
Front End design: Our group will prepare process flow diagrams, material
& energy balances, tentative layout, sectional process and utility building
requirements, layout for Equipments for Process, Utility and other plant
machinery and amenities.
Basic Engineering: Our group will provide Design Qualification for
equipments, detail sizing of equipments and utility selection, specification,
data-sheet, foot print, layout, Process Flow Diagram, Material & Energy
balance and related sketches and documents.
Detail Engineering: Our group will provide Detail Designed documents,
equipment listing, P&ID drawings, cut sheets, Bid comparisons, component
specifications, sourcing, cost estimates, layout of equipments & plant
machinery, HVAC system, Water facility, Steam facility, Clean steam,
Steam In Place, Clean In Place, Hot oil, Chilled water, Other process
gases, Vacuum system, Compressed air facility, other facilities, their
layout, personnel and raw material flow details on warehouse, walk in
freezer, finish product storage, packaging, logistic, consumables, spare
parts all them together with the related documents.
Quality Control Laboratory: Our group’s services for Quality Control
Laboratory will provide specifications of testing equipments, instruments,
utility and Clean room requirements.
Our group will provide Full characterization, identification methods,
testing methods for raw material and intermediate and finished product.
FIPS will provide services for executing Validation (MVP, URS, FRS, DS,
FAT, IQ, OQ,PQ, CSV.)
Stability Laboratory : Designing, planning, specifying, assistance in
procurement for Stability lab, providing protocols, designing trending of
data and OOS, OOT requirements.
o
o
o
o
o
o
Clean Rooms Designing: Our group will provide Clean Room Designing, HVAC
activity, Room classification, man material movement, pressure balancing.
FIPS will provide technical support for HEP A certification, Smoke study,
Particle counting for NVP and Viable, Bioburden. FIPS will provide
services for executing Validation (MVP, URS, FRS, DS, FAT, IQ, OQ,
System, PQ, CSV).
Warehouse Designing: Our group will design, commission the Warehouse
facility for Raw material, Semi Finished Intermediates, Quarantine
storage, Finished Product storage, Samples storage, Consumables,
Packaging, and Spare parts. There will be barriers for avoiding cross
contamination and mix up. Warehouse will have climate control and walk in
freezers. Warehouse facility will be Validated (MVP, URS, FRS, DS,
FAT, IQ, OQ, PQ, CSV).
Effluent Treatment Plant Designing: Our group will design Effluent
Treatment Plant for treating effluent expected from Pilot Plant and Full
scale Plants for solid, fluid, air and gaseous. Our group will provide
detailed Designed documents, equipment drawings, cut sheets, P&IDs,
component specifications, sourcing, cost estimates, and layout of
equipments, controls, and commissioning. Effluent Treatment Plant will
ensure that all local Brazilian laws requirements will be met. Effluent
Treatment Plant will be Validated (MVP, URS, FRS, DS, FAT, IQ, OQ,
System, PQ, CSV).
Project Management: Our group will provide
A: Project activity planning, scheduling of milestones, monitoring, follow
up and resourcing the schedule.
B: Procurement through budgeting, scheduling, monitoring, correction.
C: Installation, Erection, Construction and Commissioning will be entrusted
to local Agency as appointed by Brazilian client.
D: Our group will employ knowledge, skills, tools and techniques to project
activities to meet goals through Process of initiating, planning, executing,
monitoring, controlling and completing.
E: Managing of projects will include identifying the requirements,
addressing the various needs, concerns, and expectations. It will include
the balancing the competing project constrains as scope, quality,
schedule, budget, resources and risk associated.
Validation: Our group will provide over all validation of all plants and
facility through MVP, URS, FRS, DS, FAT, IQ, OQ, System, PQ, CSV
for GMP Pilot plant, API plant, Quality control laboratory, Stability
laboratory, Clean rooms, Warehouse, and Effluent treatment plant will be
qualified and validated.
Technical Support: Our group will provide technical support in following
area:
A: Quality Control Laboratory testing for Micro, Endotoxins, Clean roomViable Particles & Non-Viable particles, Environmental Monitoring.
Processing OOS, OOT, and generating trending charts, and LIMs
Software
B: Technical support for HEP A certification, smoke study, Particle
counting for NVP and Viable, and Bioburden.
C: Details on calibration program
D: Details on PM program
E: Designing of safety, fire fighting, sprinkler, emergency exit, CERT,
housekeeping.
F: Details on Building Management system requirement.
G:
Technical support for implementing Quality Management System
(QMS) encompassing external & internal Audit, Compliance, Deviation,
CAPA, Change Control, continuous improvement, Kaizan, Lean & Sigma,
Quality agreement,
Trending of OOS, OOT, FEMA, Risk analysis,
customer complaints.
H: Ongoing continuous technical support for continuous improvements to
meet techno-economic challenges in future for these projects.
o Software Support: Our group will provide all software support through
affiliated organization specialized in software developing.
2.19. Demonstração de meu alinhamento ao Complexo Produtivo de
Quimica Fina: Concepção de anteprojeto no âmbito das Parcerias
Público-Privadas, entre o Inmetro e empresa farmacêutica privada
nacional, aprovado pelo Inmetro e Ministério da Saúde (Nota: segundo
depoimento do Inmetro este anteprojeto contou com parecer favorável
e elogios da parte do Ministério da Saúde), para pesquisa,
desenvolvimento e escalonamento da produção ( scaling up) de IFAs de
interesse do Ministério da Saúde, em concordância com as Portarias MS
No. 978/2008 e suas atualizações e MS No. 837/2012. Documento
atestatório – carta para Inmetro:
Em atenção: INMETRO/DITEC
Dr. Hans Peter Henrik Grieneisen
Dr. José Mauro Granjeiro
Dra. Ana Carolina de Andrade Pinto
Dr. João Luis Hanriot Selasco
Assunto: Anteprojeto para plantas de P&D e escalonamento da produção de
insumos farmacêuticos ativos (IFAs), seus intermediários e as matérias
primas quimicas correspondentes – Revisão Zero
Constam deste:
1) “Kilo plant” (BPF) : Planta de Desenvolvimento com capacidade nominal de
produção de 500 gramas a 5 kg
2) Planta (BPF) de Escalonamento da Produção ( Scaling-Up ) com capacidade
nominal de 1 a 5 kg e 5 a 25/50 kg
3) Planta (Não-BPF) para Desenvolvimento e Fabricação dos Intermediários de
Sintese (que não requeiram área de BPF); Matérias primas para obtenção dos
Intermediários de Síntese; Matérias primas básicas a partir de moléculas quimicas
de baixo peso molecular, de baixo valor intrínseco agregado ( commodities ), com
capacidade nominal de 50 gramas a 5 kg
4) Estratégias do Projeto Inmetro-Laborvida
Prezados,
Fazendo menção à reunião de 14 de Maio p.p., na DITEC/Inmetro,
agradecemos a gentileza da recepção e abertura para fechamento da
parceria Inmetro-Laborvida.
O Projeto Inmetro-Laborvida será uma referência nacional na área
complementar à de desenvolvimento e fabricação dos medicamentos
estratégicos para o Ministério da Saúde, de origem quimio-farmacêutica.
O que é este Projeto Inmetro-Laborvida?
- Significa projeto, montagem, implementação e operacionalização de
centro de desenvolvimento farmoquimico ( área de BPF ) , de quimica fina
e quimica básica ( áreas não conformes às BPF ) para desenvolvimento,
fornecimento comercial (quando aplicável) de IFAs às indústrias
farmacêuticas públicas e privadas; transferência de tecnologia às
indústrias quimicas e farmoquimicas nacionais.
1) “Kilo plant” (BPF) : Planta de Desenvolvimento com
capacidade nominal de produção de 500 gramas a 5 kg
Exemplo ilustrativo:
o Características dominantes desta Planta : pequenos volumes, indicada
para desenvolvimento de IFAs de alto valor agregado, listados na
Portaria MS No. 1.284/2010, ( atualização da Portaria MS No. 978/2008 ).
o Objetivos Estratégicos e Comerciais:
1.1) produzir IFAs pré-clinicos e fornecê-los para indústrias
farmacêuticas privadas detentoras de PDPs, para fabricação de seus
lotes-piloto de medicamentos, para registro na Anvisa.
1.2) gerar e transferir tecnologia para as indústrias farmoquimicas
nacionais.
1.3) eventualmente, conforme o caso, produzir o IFA para registro
pelas indústrias farmoquimicas nacionais.
Características Técnicas básicas:
1.4) sistema de purificação de água de acordo com as normas da USP
1.5) Área de fabricação: Área limpa - Qualidade do Ar: Classe 1,00000
FS 209 D
1.6) Faixa operacional de temperatura: de -100ºC a +280ºC.
1.7) Exemplos de potenciais fornecedores. Por gentileza, visitem seus
sites:
1.7.1. http://www.syrris.com.br/home
1.7.2.
http://www.buchiglas.com/products/glass-reactors-pilotplants. html
1.7.3.
http://www.radleys.co.uk/pages/products/reactor_ready.shtml
Notas sobre as Etapas Críticas de Alta Periculosidade:
(a) Citaremos, como exemplo de Etapas Críticas de Alta Periculosidade, a
Hidrogenação Catalítica a Alta Pressão; Carbonilação; Nitração; Fluorinação
as quais, quando aplicáveis (segundo estudos caso-a-caso das rotas de
síntese dos IFAS), poderão ser terceirizadas em áreas de BPF.
(b) Alternativamente à Terceirização para realização de Etapas Críticas de
Alta Periculosidade, poderão ser incorporados a esta planta do Projeto
Inmetro-Laborvida, reatores de reação em alta pressão ( exemplo:
hidrogenação catalítica ) em escala 1 ~2 litros, como nos exemplos:
(b.1) Series 4520 Bench Top Reactors 1~2 litros, da Paar Instruments Co. –
Por gentileza, visite o site : http://www.parrinst.com/products/stirredreactors/series-4520-1-2l-bench-top-reactors/
(b.2) sistema Buchi “Flexyclave” – Por gentileza, visite o site:
http://www.buchiglas.com/fileadmin/buchiglas/downloads/flexyclave_e.pdf
2) Planta (BPF) de Escalonamento da Produção ( Scaling-Up )
com capacidade nominal de 1 a 5 kg e 5 a 25/50 kg
2.1) Primeira Etapa - Calorímetro de Reação ( capacidade 1 a 5 kg )
2.1.1. Equipamento para realização dos Estudos de Escalonamento e
determinação dos Parâmetros de Segurança da planta.
2.1.2. Será utilizado para o “upscaling” do processo quimico,
empregado para determinações quantitativas dos balanços térmicos
sob condições isotérmicas e não-isotérmicas, , tais como: temperaturas
de reação e entalpias; dados de cinética da reação; coeficientes de
transferência de calor; calor específico das massas reacionais, etc.
2.1.1) Ver exemplo de equipamento de conceituado uso mundial, visitando
o site:
http://us.mt.com/us/en/home/products/L1_AutochemProducts/Level_2_AL
R_Calorimeters_RC1_LabMax/Calorimeters-RC1-MultiMax.html
2.2) Segunda Etapa – Planta multipropósito em escala reduzida (5 a 25/50
kg) para produção do lote piloto do IFA e fabricação dos Intermediários
avançados de síntese orgânica.
2.2.1) veja exemplo de planta em vidro borosilicatado “Multipurpose
glass pilot reactor and pilot plant“ (que permite visualização da reação
quimica) visitando o seguinte site:
http://www.buchiglas.com/products/glass-reactors-pilot-plants/
chemreactor-gr-cr.html
2.2.2) alternativamente à planta acima mencionada em vidro, será
possível projetar os equipamentos em aço inoxidável, para fabricação
em território nacional, não obstante seja o vidro o material mais
adequado à experimentação científica.
2.2.3) Exemplo ilustrativo de planta industrial de síntese de IFAs:
2.2.4.) Complementos:
Além dos reatores multipropósito com seus condensadores parciais e
totais e seus vasos de retirada/recirculação de fases, esta planta
deverá conter ainda:
(a) coluna lavadora dos gases gerados no processo (exemplo Byproducts voláteis) ;
(b) centrífuga (preferencialmente a prova de explosão) ( situada sob o
reator multipropósito. Consequentemente o Reator em referência
deverá localizar-se em piso superior ou mezanino ) ;
(c) Filtros de pressão e à vácuo ;
(d) secador de leito fluidizado ( alternativamente secador duplo cone á
vácuo ) ;
(e) misturadores para o preparo de reagentes e soluções;
(f) Utilidades: geradores de fluido térmico/vapor com sistemas de
recuperação de calor e (eventual) cogeração ; ar comprimido ; torre de
resfriamento de água em circuito fechado; sistemas de
desmineralização de água; sistemas de geração de água de qualidade
farmacêutica ; sistema de resfriamento de reatores químicos a -100ºC [
ver abaixo Nota (*)] ; unidade de gases industriais ; bombas dosadoras
de alimentação de matérias primas liquidas ou soluções ; bombas de
recirculação ; sistemas de vácuo ; sistemas de tratamento de
efluentes; geradores e energia elétrica de emergência ; sistemas HVAC
de tratamento do ar em áreas limpas.
Nota (*) : Por gentileza, visite o site: http://www.linde-gas.com/en/
products_and_supply/pharmaceutical/fluid_temperature_control.html
Nota: os processos para destilação fracionada para separação de
misturas de solventes poderão ser terceirizados. Exemplo: QuantiQ em
São Paulo (antiga Ipiranga Quimica) , possui planta para prestação de
serviços de separação de solventes. Existem outros prestadores de
serviços.
2.2.5) Exemplo Ilustrativo de Planta Farmoquimica:
Ver exemplo das áreas utilizadas para a planta química de síntese,
almoxarifados, gerencia, escritórios ; dos equipamentos de
condicionamento do ar ; dos Recursos Humanos ; dos equipamentos de
produção ; das Utilidades, visitando o “Pilot Plant Department” do
“Instituto de Pesquisas Farmacêuticas” (Instytut Farmaceutyczny), de
Varsóvia, Polonia, visitando, por gentileza, o site:
http://www.ifarm.waw.pl/main_en/schemat_poltechniki.php
3) Planta (Não-BPF) para Desenvolvimento e Fabricação dos
Intermediários de Sintese (que não requeiram área de BPF);
Matérias primas para obtenção dos Intermediários de Síntese;
Matérias primas básicas a partir de moléculas quimicas de baixo
peso molecular, de baixo valor intrínseco agregado
(commodities), com capacidade nominal de 50 gramas a 5 kg
3.1. Esta planta, a ser implantada em momento apropriado, serve para
atendimento às diretrizes da Portaria MS No. 837, de 18 de Abril de
2012.
3.1.1. Estaremos abordando tópicos relevantes desta Portaria, a seguir
3.2. As Etapas Críticas de Alta Periculosidade realizadas em áreas NãoBPF, como por exemplo, Hidrogenação Catalítica a Alta Pressão;
Carbonilação; Fluorinação, etc, poderão ser terceirizadas, como no
exemplo abaixo, via a empresa Suiça Dottikon :
Por gentileza, visite o site: http://www.dottikon.com/
DOTTIKON EXCLUSIVE SYNTHESIS is a fine chemical company, specializing in hazardous,
safety-critical chemical reactions focused on the exclusive synthesis of fine chemicals providing custom manufacturing of APIs and advanced intermediates to major
pharmaceutical and industrial companies around the world.
DOTTIKON ES is organized to be more flexible and responsive to customer needs to create
more value across the supplier-client interface in the exclusive synthesis business.
This includes a rapid response policy to customer inquiries, direct and open customer dialog
and the ability to quickly and reliably increase production from grams to multi-tons.
We continuously improve the quality and efficiency of the production process.
These improvements are facilitated through lean decision processes, concentration at one,
primary location and strong in-house technical knowledge with hazardous reactions gained
from a 100 years of research and development and manufacturing experience.
DOTTIKON ES assures quality at each step of the production process and we have
consistently achieved US FDA approvals according to cGMP (current Good Manufacturing
Practices) standards for our major products.
3.3. De igual forma à mencionada na fabricação dos IFAs, a alternativa à
Terceirização para realização de Etapas Críticas de Alta Periculosidade ,
será a incorporação de reatores de reação em alta pressão ( exemplo:
hidrogenação catalítica ) em escala 1 ~2 litros, que deverão ser instalados
em áreas apropriadas,
3.3.1. Exemplos de equipamentos:
3.3.1.1. Series 4520 Bench Top Reactors 1~2 litros, da Paar
Instruments Co. – Por gentileza, visite o site :
http://www.parrinst.com/products/stirred-reactors/series-4520-12l-bench-top-reactors/
3.3.1.2. Sistema Buchi “Flexyclave” – Por gentileza, visite o site:
http://www.buchiglas.com/fileadmin/buchiglas/downloads/flexycl
ave_e.pdf
3.4. Exemplo ilustrativo:
3.4.1. Para ter-se uma idéia geral desta planta, por gentileza, visite os
sites:
http://www.ddpsinc.com/kilo-plant,56417,en.html
http://bilder.pretech.nu/files/reactor-ready_pilotpdf.pdf
http://www.buchiglas.com/products/glass-reactors-pilot-plants.html
http://www.sigma.ufrj.br/UFRJ/SIGMA/jornadaIC/publicacao_foco/trab
alhos/consulta/relatorio.stm?app=JIC_PUBLICACAO_TRABALHO&ano=20
12&codigo=1388&buscas_cruzadas=ON
http://www.igz.ch/puebersicht.asp?action=download&fileid=7959
Video no YouTube sobre a tecnologia supra citada:
http://www.youtube.com/watch?v=roGnnCYcWAU
3.5. Visão geral do domínio tecnológico:
Exemplo de reações a serem conduzidas nesta planta: Esterificação;
Oxidação; Condensação; Diazotisação; Nitração ( se aplicável ); Redução;
Sulfonação; Alquilação; Hidrogenação ( se aplicável ); Epoxidação;
Acilação; Halogenação; Amidação; Hidrólise, entre outras.
3.6. Objetivos Estratégicos e Comerciais:
3.6.1) produzir Intermediários de Síntese para abastecimento às
plantas mencionadas anteriormente:
3.6.1.1) “Kilo plant” (BPF) : Planta de Desenvolvimento com
capacidade de produção de 500 gramas a 5 kg
3.6.1.2) Planta (BPF) de Escalonamento da Produção ( ScalingUp )
3.6.2) produzir Intemediários Não-Avançados de síntese para
abastecimento às plantas supra citadas
3.6.3) gerar e transferir tecnologia para as indústrias farmoquimicas
nacionais.
4) Estratégias do Projeto Inmetro-Laborvida
4.1. Introdução:
o Cada medicamento incorpora um ou mais IFAs (insumo farmacêutico
ativo) em sua formulação.
o IFAs são as substância(s) quimicas responsável(eis) pelas funções
terapêuticas do medicamento.
o Os IFAS de interesse do governo encontram-se mencionados na listados
na Portaria MS No. 1.284/2010, ( atualização da Portaria MS No. 978/2008 ).
o Nota: Estas Portarias reservam espaços para a inclusão de novos
medicamentos que sejam considerados estratégicos pelo Ministério da
Saúde.
o Os IFAS em referência deverão (obrigatoriamente) ser fabricados no
Brasil.
4.2. Que Medicamentos / APIs deverão ser fabricados ?
4.2.1. Aqueles que façam parte dos compromissos firmados pelo
Ministério da Saúde com os laboratórios públicos da rede oficial,
lastreados por suas PDPs com empresas privadas ( PDPs existentes ) e
listados na Portaria MS No. 1.284/2010 ( atualização da Portaria MS
No.978/2008).
4.2.2. Os medicamentos que ainda não estejam incluídos na Portaria
MS No. 1.284/2010 e suas atualizações, os quais as empresas privadas
estejam interessadas em sugerir ao Ministério da Saúde, através de
um parceiro público.
4.3. Desenvolvimento:
4.3.1. A Portaria MS No. 837, de 18 de Abril de 2012, definiu e
consolidou as diretrizes e os critérios para o estabelecimento das
Parcerias para o Desenvolvimento Produtivo (PDP) ( antiga “Parcerias
Público-Privadas” ).
Esta Portaria define o seguinte : “....exigir-se-á que as entidades
privadas pratiquem um grau de integralidade produtiva em
território nacional pertinente com a incorporação na produção
nacional do Insumo Farmacêutico Ativo (produção obrigatória)”.
Segundo o exposto, está claro que as PDPs deverão fabricar o API em
território nacional.
Mas as regras não param por aí.
No item a seguir, reside um grande detalhe que fará toda a diferença.
4.3.2. Para ganhar a prioridade máxima para fornecimento ao
governo não basta fabricar o API no País, porém seus intermediários e
as matérias primas químicas destes intermediários, de forma a
garantir a RASTREABILIDADE TOTAL em território nacional, dessa
forma garantindo o rastreamento da qualidade e das substancias
relacionadas( impurezas químicas ) o que só é possível se o parceiro
privado dominar toda a cadeia de fabricação, segundo a definição do
parágrafo abaixo, constante nesta Portaria No. 837/2012:
“....observado em qualquer hipótese o disposto na alínea anterior, o
grau de integralidade produtiva em território nacional, dos projetos
apresentados, pertinente com a incorporação na produção nacional
dos objetos da PDP, estará condicionado à avaliação técnica e
econômica do produtor público integrante da PDP, sujeita ao
posterior enquadramento neste regime pelo órgão competente que
decidirá pela proposta que apresentar maior grau de internalização
e integração produtivas nacionais”.
4.4. Resumo:
Quanto mais abrangente for a Projeto Inmetro-Laborvida, comprometendose com o MS e MDIC a retroceder na Cadeia de Valor - conforme mostrado
no esquema apresentado na próxima página - mais alinhado estará às
diretrizes da Portaria MS No. 837/2012.
Compromisso do Projeto Inmetro-Laborvida com o Ministério
da Saúde ( em consonância com a Portaria MS No. 837/2012
Matérias primas
Matérias primas
químicas de baixo
químicas para
Intermediários
IFA
valor
obtenção dos
de Síntese
agregado
Intermediários
N-1, N-2, etc
( API)
que iniciam a
N-1, N-2, etc
cadeia de valor
Manufatura do
Medicamento :
Etapa Final da
Cadeia
FarmacêuticaFarmoquimicaQuimica
Etapas químicas ( BPF e Não-BPF )
Etapa
Farmacêutica
Quimica Básica
Quimica Fina
Quimica Medicinal
BPF
( Não-BPF )
( Não-BPF )
(Farmoquimica) ( BPF )
Geração das
Geração das
Intermediários
Matérias primas
Matérias primas
de Síntese
químicas básicas
químicas para
Medicamento
Orgânica para → I F A →
para construção →
→
construção dos
para o SUS
geração do IFA
das matérias
intermediários
primas da
(Nota c)
de síntese
próxima fase
Nota (c) :em alguns casos estes intermediários não são obtidos em área limpa, típicas
das áreas de Quimica Medicinal
4.5. O que significa “retroceder na Cadeia de Valor FarmacêuticaFarmoquimica-Quimica”:
4.5.1. significa direcionar recursos, Humanos, tecnológicos e financeiros
para Projeto de Implantação e Operacionalização de planta
farmoquimica-quimica Integrada, a saber:
(a) primeiro momento – Implantar planta farmoquimica ( Quimica
medicinal – planta com BPF ) em duas etapas : 1ª) “Kilo plant” (BPF) :
Planta de Desenvolvimento com capacidade nominal de produção de
500 gramas a 5 kg; 2ª) Planta (BPF) de Escalonamento da Produção (
Scaling-Up ) com capacidade nominal de 5 a 25/50 kg;
(b) segundo momento – Implantar planta de Quimica Fina ( com BPF )
para geração dos Intermediários N-1 e outros Intermediários
Avançados usados pelos IFAS em questão;
(c) terceiro e definitivo momento –Implantar Planta de Quimica Fina e
Basica ( sem BPF ) (**).
Nota (**) : a etapa anterior à de “Quimica Basica” é a do Extrativismo, cujo
escopo não poderá estar incluído , sob nenhuma hipótese em nosso
projeto, salvo se o parceiro privado tiver interesses junto ao setor
extrativista, exemplo, o de açúcar e álcool.
4.5.2. Exemplo de projeto integrado/verticalizado, conforme veiculamos
na reunião de 14/5 no Inmetro/DITEC, ocupando toda a Cadeia de Valor:
Sacarose de Cana
de Açúcar:
Matéria
Prima de
baixo valor
industrial
agregado (Nota f)
Açúcar Redutor:
obtido pela
hidrólise ácida
da
Sacarose,
gerandoGlicose e
Frutose em
solução
Intermediário N-1,
Sorbitol : obtido
Dinitrato
através da
De
hidrogenação
catalítica do açúcar Isossorbida
redutor ( Glicose e (Nota e)
Frutose )
Dinitrato de
Isossorbida
( Nota d)
( Helleva,
Vasclin,
Isordil, etc )
Nota (d) :Esse medicamento é utilizado para o alívio de dores no peito
ocasionadas pela falta de oxigenação do coração(angina), acúmulo de
líquido nos pulmões (edema pulmonar) devido ao mau bombeamento de
sangue pelo coração. Esse medicamento aumenta o calibre dos vasos,
permitindo que o sangue circule melhor.
Nota (e):
Nome do Produto: IsosorbideDinitrate
CAS: 87-33-2
Fórmula Molecular:C6H8N2O8
Peso Molecular: 236.14 g/mol
Nota (f) : A Etapa anterior à Obtenção da Sacarose, denominada Etapa
Extrativista, está excluída dos compromissos em implantar-se Projeto
Integrado/Verticalizado, retrocedendo na Cadeia de Valor FarmacêuticaFarmoquimica-Quimica.
Nesta Etapa Extrativista ( agro negócio ) teríamos a plantação e colheita da
Cana-de-Açúcar.
4.6. Conclusão:
Compromisso do Projeto Inmetro-Laborvida com o Ministério
da Saúde ( em consonância com a Portaria MS No. 837/2012
Matérias primas
Matérias primas
químicas de baixo
químicas para
Intermediários
valor
IFA
obtenção dos
de Síntese
agregado
Intermediários
N-1, N-2, etc
que iniciam a
N-1, N-2, etc
cadeia de valor
Manufatura do
Medicamento :
Etapa Final da
Cadeia
FarmacêuticaFarmoquimicaQuimica
Atenciosamente
Sergio Castro
Engo. Quimico – E.N.Q/U.B.
CRQ 6797
2.20. Capacidade física e intelectual para participação efetiva no
circuito do complexo industrial de quimica fina inserido no âmbito da
política de Desenvolvimento Produtivo do Complexo Industrial da Saúde
serviços relacionados ao exposto neste.
Atenciosamente
Sergio Castro
Nome: SÉRGIO DE SOUZA CASTRO
CRQ-RJ: 6797 ; CREA-RJ: 84-1-05998-6
Brasileiro, Casado, residente à rua Barão de São Francisco
117, apto. 306, ZC: 20.560-031 – Rio de Janeiro, RJ
Tel. fixo: (21) 2268-4557; Cels. : (21) 99997-2467; (21) 981393830
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