Congênita

Herpesvírus linfotrópicos: CMV e EBV
Prof. Dr. Eurico Arruda
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP
Caso Clínico
• Uma semana depois de uma famosa festa a
fantasia, um aluno do 2º ano de medicina da
USP apresenta febre, fadiga e dor de
garganta. Ao exame físico havia exantema
máculo-papular difuso, sinais inflamatórios e
secreção na garganta, petéquias no palato
mole, linfadenomegalias cervical, axilar e epitroclear. O fígado estava a 2 cm do rebordo
costal e o baço a 4 cm, com consistências
normais.
Caso Clínico
• O esfregaço do sangue periférico
mostrou linfocitose com 80% de atipias.
Vírus de Epstein-Barr
• Causa mais frequente de
infecciosa
mononucleose
• Outras doenças associadas a EBV: Linfoma de
Burkitt, Carcinoma de Nasofaringe (NPC)
• Icosaédrico, envelopado, com DNA de fita
dupla com cerca de 172 kb e 100 ORFs
• Distribuição mundial
VÍRUS DE EPSTEIN-BARR
-Transmissão através de secreções
orofaríngeas
- Detectável em secreções vaginais:
possibilidade de aquisição via sexual
- Disseminação sistêmica, com gamopatia
policlonal, profunda ativação de células T CD8+
Vírus de Epstein-Barr
• Infectam células epiteliais da faringe (ciclo
lítico) e linfócitos B (latência).
• Expressam em linfócitos B os genes de
latência que resultam em proteínas EBNA1-6
e transcritos LAT.
ISH PARA
GENES DE
LATÊNCIA DE
EBV EM
AMÍGDALA
DE PACIENTE
PORTADOR
CRÔNICO
Mononucleose infecciosa por EBV-exantema pós-tratamento com
penicilina
DIAGNÓSTICO
• ANTICORPOS HETERÓFILOS (Monotest)
• ELISA para Ag de capsídeo (Anti-VCA)
• PCR pode ser usada para medir carga viral em
pacientes com doença linfo-proliferativa póstransplante
TRATAMENTO
• Acyclovir
• Imunoglobulina hiperimune anti-EBV em
pacientes transplantados
Citomegalovirus
• Icosaédrico, 150-200 nm de diâmetro, 162
capsômeros hexagonais, envelopado, com DNA
de fita dupla com cerca de 230 kb e 200
ORFs
• gB é a mais importante glicoproteína do
envelope
• Um único sorotipo com quatro variantes
genotípicas: genotipos gB-1 a gB-4
• O genotipo gB 1 é o de maior significado
clínico
Epidemiologia
• Distribuição universal
• Soropositividade em adultos jovens é
>90% em países em desenvolvimento, e
40%-80% em países desenvolvidos
• A vasta maioria das infecções são subclínicas
• Infecções são mais graves em fetos,
neonatos, idosos, imunocomprometidos
Epidemiologia
• Infecção primária ocorre
geralmente na infância (60% nos
primeiros 6 m de vida),
provavelmente pelo leite materno
• Infecção primária: 80% em creche
vs. 20% em domicílios
Citomegalovirose
• CMV infecta linfócitos (B e T), monócitos
e leucócitos polimorfonucleares, além de
vários epitélios, fibroblastos e endotélio
• Latência em células CD34+ progenitoras
da M.O. e em células da linhagem
macrofágica
Citomegalovirose
• Congênita
• Pós-natal
Citomegalovirose
congênita
• É a mais comum das infecções
congênitas: 3% dos nascidos vivos em
Ribeirão Preto, 1% nos EUA
• O,1% de todos os nascidos vivos nos
EUA e UK têm alguma sequela de CMV
congênito
• Infecção no primeiro trimestre em
geral causa aborto ou dano neurológico
fetal permanente
Citomegalovirose
congênita
• Mãe com infecção primária, ou
reativação, durante gestação
• “Doença de Inclusão
Citomegálica” inclui:
–
–
–
–
–
hepato-esplenomegalia
Microcefalia + retardo mental
surdez neural
púrpura trombocitopênica
anemia hemolítica (hiperesplenismo)
Citomegalovirose
congênita
• Microcefalia
Citomegalovirose
congênita
• Calcificações intracranianas
• Corio-retinite
Citomegalovirose
congênita
• Excreçao prolongada de vírus na
Urina (anos), com células em “olhode-coruja”.
Citomegalovirose
pós-natal
• Infecção primária via salivar:
Mononucleose infecciosa com anticorpo
heterófilo negativo
• Perinatal: via secreções vaginais ou leite
materno = em geral assintomática.
• Transfusional = Mononucleose infecciosa,
com “rash” e febre
• Oportunista = reativação de CMV latente:
febre, pneumonia, retinite, hepatite,
artrite, encefalite, colite ulcerativa
RETINITE
PNEUMONIA
PNEUMONIA
- Infiltrado linfomonocitário
- Proliferação de fibroblastos
- Inclusões nucleares gigantes
Citomegalovirus
• Diagnóstico:
– PCR
– Isolamento em cultura de células
– Antigenemia por imuno-histoquímica
DEAFF test for CM
DETECÇÃO DE VÍRUS
ISOLAMENTO VIRAL: Confirmação
IF INDIRETA
PARA CMV EM
CÉLULAS MRC-5
16h APÓS
INOCULAÇÃO POR
CENTRIFUGAÇÃO
(SHELL-VIAL)
Citomegalovirus
• Tratamento:
– Ganciclovir (1a escolha)
– Foscarnet (2a escolha)
Citomegalovirus
• Prevenção:
– Ganciclovir preventivamente para
pacientes transplantados ou outros
imunossuprimidos, com antigenemia
positiva
– Uso de equipos transfusionais
equipados com filtros de leucócitos