Neue psychotope Substanzen

Hans Sachs
Forensisch Toxikologisches Centrum München
Abstinenzkontrolle - Ausweichmittel
!  Alkohol
Medikamente, GHB (GBL)
!  Opiate (Heroin usw.)
Substitutionsmittel,
Schmerzmittel (Tramadol, Tilidin, Fentanyl)
Neue Psychotrope Substanzen (nPS)
!  Cannabis (THC)
synthetische Cannabinoide („Spice“)
!  Amphetamine / Cocain
„Badesalze“, „Research Chemicals“,
Designer-Drogen
Liquid Ecstasy - GHB
medizinische
Behandlung
K.o.-Mittel
Doping
Partydroge
GHB Lösung
Smart Shops
Liquid Ecstasy - GHB
!  bei 0,5-1,5 g dominiert stimulierender Effekt (anxiolytisch, leicht euphorisierend
und sozial öffnend, allerdings mit motorischen Beeinträchtigungen)
!  bis ca. 2,5 g Stimmungs- und Antriebssteigerung, u.U. tritt eine aphrodisierende
Wirkung hinzu
!  in höheren Dosen wirkt GHB stark einschläfernd, Überdosierungen können zu
plötzlichem narkotischem Schlaf führen, aus dem die betreffende Person kaum
zu wecken ist
!  GHB-Überdosen (d.h. Dosen, die zu einer unerwünschten Narkose führen) sind
physiologisch verhältnismäßig unproblematisch, solange kein Mischkonsum mit
anderen Drogen vorliegt
GHB
!  gefährlich ist Kombination mit Alkohol, atemdepressiv
wirkenden Medikamenten oder Benzodiazepine
(Übelkeit und Erbrechen mit Aspiration und
Erstickungstod; lebensbedrohliche Atemdepressionen
und Herzrhythmusstörungen)
!  oft falsche Einschätzung: Überdosierung von Alkohol/
Opiaten/Benzodiazepinen, mit symptomatischer
Behandlung (u. U. auch die zusätzliche Gabe von
Flumazenil/Naloxon)
!  Nachweisfenster im Blut nur ca. 6 h, im Urin ca. 12 h
!  Haaranalytik nur bei Mehrfachgabe sinnvoll
GBL
!  Kein BtM
!  GBL wird nach oraler Aufnahme schneller resorbiert als
GHB, so dass der Plasmaspiegel von GHB bei der
Einnahme von GBL schneller ansteigt als bei Einnahme
von GHB selbst (flash, Kick)
!  Plasmahalbwertszeit von GBL beträgt auf Grund rascher
Metabolisierung zu GHB weniger als 60 sec., d.h. 5 min
nach der Einnahme von GBL sind im Körper nur noch
etwa 3 % GBL vorhanden
Fentanylpflaster
Was sind Legal Highs?
!  neue psychoaktive pflanzliche und synthetische Stoffe
!  gelegentlich auch als Designerdrogen, Research-Chemicals
bezeichnet
!  Produkte aus diversen Substanzklassen, die zu Rauschzuständen
führen sollen
!  angebliche legale Alternative zu illegalen Drogen
!  Konsumenten rauchen, schlucken, schniefen und spritzen die
Produkte
!  2012 registrierte Europäische Beobachtungsstelle für Drogen und
Drogensucht 73 neue Drogentypen (2011: 49, 2010: 41, 2009: 24,
2008: 13)
Spice
SPICE
synthetic cannabinoid ingredients
Spice Arctic Synergy
Spice Gold
Space Rubin
Genie
JWH-018, CP47,497-C8
CP47,497-C8
none
JWH-018
Other products
1) JWH-073
2) none
Spice Silver
Sence
Silent Black
CP47,497-C8
CP47,497-C8
none
! German BTMG: JWH-018, CP47,497-C8 etc
! German StGB: no driving under the influence of drugs
Spice
!  Spice ist die Verkaufsbezeichnung für eine Droge, die aus
synthetischen Cannabinoiden sowie verschiedenen
getrockneten Pflanzenteilen besteht.
!  Verwendung findet Spice insbesondere als Ersatz für
Cannabisprodukte
!  verschiedenste synthetische cannabinoidmimetische
Wirkstoffe (CP-47,497, JWH-018, JWH-019, HU-210) wurden
nachgewiesen
!  über 300 synthetische Cannabinoide sind bekannt mit einer
bis zu 90-fach stärkeren Rezeptoraffinität im Vergleich zu THC
!  Life-Time-Prävalenz bzgl. Spice-Konsum bei einer Population
15-18jähriger in Deutschland stieg von 6% in 2009 auf 9% in
2010
Cannabinoid-Rezeptoren
Substance
Chemical formula
CB1 receptor affinity K1 (nM)
Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)
C21H30O2
40.7 ± 1.7
AB-001 [3-(1-adamantoyl)-1-pentylindole]
C24H31NO
n.d.**
AM-1220
C26H26NO2
0.75
AM-2201
C24H22FNO
1.0
AM-694
C20H19FINO
0.08
CP 47,497-C8
C22H36O
4.7
JWH-007
C25H25NO
9.5 ± 4.5
JWH-018
C24H23NO
9±5
JWH-019
C25H25NO
9.8 ± 2
JWH-073
C23H21NO
8.9 ± 1.8
JWH-081
C25H25NO2
1.2 ± 0.03
JWH-122
C25H25NO
0.69 ± 0.05
MAM-2201 [1-[(5-fluoropentyl)-1H-indol-3yl]-(4methylnaphthalen-1-yl)methanone]
C25H24NOF
n.d.
JWH-200 (WIN 55,225)
C25H24N2O2
42 ± 5
JWH-203
C21H22CINO
8.0 ± 0.9
JWH-210
C26H27NO
0.46 ± 0.03
JWH-250
C22H25NO2
11 ± 2
JWH-251
C22H25NO2
29 ± 3
JWH-307
C26H24FNO
7.7 ± 1.8
JWH-398
C24H22CINO
2.3 ± 0.1
Intoxikationen mit Spice-Wirkstoffen
Intoxikationen mit Spicewirkstoffen
Spice und Todesfälle
4 Fälle mit Todesfolge durch synthetische
Cannabinoide bekannt:
1. Tod nach Atemdepression
2. Tod nach Krampfanfällen
3. Panikattacke führte zu ungewolltem Sturz aus
großer Höhe
4. Suizid nach Drogenpsychose
Spice-Kasuistik 1/2
Musshoff et al. (2013) Driving under the influence of spice. Int. J. Leg. Med. (online)
!  Angehalten um 23:20 h nach Feststellung von
Schlangenlinienfahren
!  Polizeilicher Bericht: Gleichgewichtsstörungen; Störungen der
Feinmotorik; Fallneigung bei Einbeinstand; Augen wässrig /
glänzend; Pupillen erweitert.
!  ärztlicher Bericht (00:40 h): Finger-Finger-Probe unsicher;
Finger-Nasen-Probe unsicher; Pupillen stark erweitert;
Pupillenlichtreaktion verzögert; scheint leicht unter
Drogeneinfluss zu stehen
!  Befund: immunchemisch negativ
! nach Nachanordnung: JWH-019 1,7 ng/ml; JWH-122 7,6
ng/ml, JWH-210 4,4 ng/ml; AM-2201 0,31 ng/ml
Spice-Kasuistik 2/2
Musshoff et al. (2013) Driving under the influence of spice. Int. J. Leg. Med. (online
!  aufgefundene Wirkstoffe sind Agonisten am Cannabinoid-Rezeptor
Typ 1 und verursachen somit cannabisähnliche psychotrope Effekte
!  pharmakologische Potenz entspricht nach einer groben Abschätzung
über die Rezeptoraffinitäten der 4-fachen (JWH-019), 60-fachen
(JWH-122), 90-fachen (JWH-210) bzw. 40-fachen (AM-2201) des
Cannabiswirkstoffes THC
!  die festgestellten deutlichen Leistungsdefizite (s.o.) lassen sich
durch die Wirkung und Mengen der aufgefundenen Substanzen
somit ohne weiteres erklären
!  aufgrund der Gesamtbefundlage wurde davon ausgegangen, dass
Herr X. bedingt durch den Konsum berauschender Mittel nicht mehr
in der Lage war, ein Kraftfahrzeug im Straßenverkehr sicher zu
führen
Weite Verbreitung von Spice
!  in psychiatrischer Klinik Verdacht auf Drogenkonsum bei
unauffälligen Drogentesten: fast 80 % der Überprüften
dann positiv auf Spice-Produkte (Auwärter et al. (2012) Rechtsmed
22: 259-271)
!  bei Reanalyse von negativ getesteten Urinproben im
Rahmen der Fahreignungsdiagnostik (gem. CTUKriterien) 8 % positiv auf Spice-Produkte; bei
Haaranalysen sogar 13 % positiv (Hutter et al. (2013) Synthetische
Cannabinoide in der Fahreignungsdiagnostik. Poster auf Symposium der DGVM/
DGVP in Heringsdorf)
Hohe Anforderungen an Analytik
!  Vielzahl möglicherweise relevanter Wirkstoffe
!  Referenzsubstanzen z.T. nicht kommerziell erhältlich
!  oft Metaboliten nicht beschrieben und noch weniger
kommerziell erhältlich
!  insbesondere bei Spice-Produkten sind niedrige
Wirkstoffkonzentrationen im Blut/Serum relevant
!  Welche Analysenstrategie? MRM-Target-Analyse oder
High Resolution Mass Spectrometry?
Badesalz-Drogen
www.welt.de
18.02.2011
Cathinon-Derivate
!  Cathinon: psychoaktiver
Hauptwirkstoff von Khat
!  Wirkung ähnlich dem Kokain und
Amphetamin
!  sympathimometisch: Kreislauf
anregend, Körpertemperatur
erhöhend
!  psychisch stimulierend bzw.
euphorisierend
!  High von kurzer Dauer
!  meist geschluckt
Cathinon
Piperazin-Derivate
!  Benzyl- / Phenylpiperazine
!  Piperazin: früher Anti-Wurmmittel
!  Stimulans, schwächer als
Amphetamin
!  häufig als Beimischung in EcstasyTabletten
!  Puls/ -Blutdruckerhöhung
!  Schlafstörungen, anormale
Gedanken, Kopfschmerzen,
Erbrechen
!  meist geschluckt, manchmal auch
geschnieft
Benzylpiperazin
Gesetzesänderungen (1)
22.01.2010
! Aufnahme von acht weiteren neuen
Stoffen in die Anlagen I und II des BtMG
! Synthetische Cannabinoide in Anlage II:
CP 47,497 und Homologe, JWH-018,
JWH-019, JWH-073;
! 4-Methylmethcathinon (Mephedron) in
Anlage I
Gesetzesänderungen (2)
Änderung vom 20.07.2012
!  Aufnahme von 27 weiteren neuen Stoffen in die
Anlagen I und II des BtMG
!  Synthetische Cannabinoide in Anlage II: AM 694, JWH-081
etc, insgesamt 12 synthetische Cannabinoide
!  4-Methylethcathinon (4-MEC), 4-Methoxymethcathinon,
Methylon und andere in Anlage II
!  Naphyron (Naphthylpyrovaleron), MDPV
(Methylendioxypyrovaleron) in Anlage II
!  Piperazinderivate: 3-Trifluormethylphenylpiperazin
(TFMPP), Methylbenzylpiperazin, p-Fluorphenylpiperazin in
Anlage II
!  4-Fluoramphetamin in Anlage I
Produktberichte
Artikel
Onlineshops
Foren
Ergebnisse einer Studie RM Bonn
Musshoff et al. (2013) „Legal Highs“ aus dem deutschen Internet. Arch. Krim.232: 91-103
! 98 % mit Wirkstoffnachweis (75
% enthielten Coffein)
! in 15 % der Proben BtM (u.a.
2,5-Dimethoxy-4methylamphetamine,
Amphetamine, Etilamphetamin,
N-Benzylpiperazine,
Mephedrone, Methcathinone)
! in 37 % der Proben Substanzen
nach dem AMG (z.B. Ephedrine,
Pseudoephedrin,
Methylephedrin, Synephrine)
Stand heute:
71 % der Proben enthielten BtM
gem. der aktuellen
Rechtsprechnung
Substanz
n
Produkt
BtMG/
AMG
Coffein
75
Accelerator, Beans, Jungle Dust, Mitseez u.a.
Ephedrin
4
EX-1, Bliss Extra, Arraclean Acrylbong-Speedcleaner, Road Runner
AMG
Pseudoephedrin
1
Boost
BtMG
Harman
2
Trip-E (old formula), Trip-E (new formula)
-
Hordenin
2
Nemesis, Accelerator
-
Synephrin
6
Maca Booster, Mc Smart Energy Caps,
Red Alert, U-4-E, Final-E, Bionix
AMG
Benzocain
8
Blu-E, Pink Champagnes, Bongbastic Iridium, Wake up, Dust, Load, Napalm,
Reload
AMG
Lidocain
17
Crystal X, Raz, Groove-E, Mojo, Super-E, Charlie Sheen, Volt 220, Dust,
Lionheart, Jungle Dust, Charge +, Scorpion, Reload, Charge ultra 1, Clear,
Breeze, Charge ultra 2
AMG
Phenobarbital
1
Buzz twist
AMG
Deoxypipradrol
2
Euphorix, Boost
AMG
Etilamfetamine
5
Champagne, Accelerator, 9/11, Euphorix, Freedom
BtMG
4-Methylethcathinon
(4-MEC)
17
Crystal X, Nuke II, Buzz twist, Accelerator
Rocket, Buzz smile, Wake up, 9/11, Shiny Days, Napalm, Transporter, Iced cryst,
Deluxe, Freedom, Boost, X-E, Arraclean Glasbong-Twistcleaner
BtMG
20.07.12
Methylendioxypyrovaleron (MDPV)
8
Mojo, Charlie Sheen, Napalm, Lionheart,
Yellow Submarines, Transporter, Ivory Wave, Breeze
BtMG
20.07.12
N-Benzylpiperazin
1
Recharge
BtMG
Mephedron
3
Rocket, Napalm, Lionheart
BtMG
Butylon
5
Arraclean Bambusbong Snowrocks,
Arraclean Glasbong Twistcleaner, Beans, Mitseez, Breeze
-
BtMG
20.07.12
Methylon
8
Bliss, Arraclean Acrylbong-Speedcleaner, Arraclean Glasbong Twistcleaner, Load,
Scorpion, Sweet Rubin-Fruit Passion, Cool Saphire-Fresh Mint, Pure Emerald
BtMG
20.07.12
Flephedron
13
Arraclean Acrylbong-Speedcleaner, Arraclean Bambusbong Snowrocks, Arraclean
Glasbong Twistcleaner, Jungle Dust, Scorpion, Sweet Rubin-Fruit Passion, Cool
Saphire-Fresh Mint, Clear, Pure Emerald, Ivory Wave, Charge ultra 1, Charge ultra
2, Champagne
BtMG
20.07.12
Trifluormethylphenylpiperazin
9
Speed Rush, Pink Chmapagnes, Super-E, Recharge, Loved up, Instantly smashed,
Volts, XXX Diablo, Exotix Super Strong
BtMG
20.07.12
2-Aminoindan
4
Pink Chamapagnes, Groove-E, Beans, Blurberrys
-
3-Fluoromethcathinon
(3-FMC)
12
Arraclean Acrylbong-Speedcleaner, Arraclean Glasbong Twistcleaner, Jungle Dust,
Charge +, Scorpion, Sweet Rubin-Fruit Passion, Cool Saphire-Fresh Mint, Pure
Emerald, Ivory Wave, Charge ultra 1, Clear, Champagne,
-
DOM
2
Trip-E (old formula), Bongbastic Iridium
3,4-Dimethylmethcathinon (3,4-DMMC)
3
Blast, Wish, Freedom
-
2,5-Dimethoxy-4methyl-phenethylamin
(2-C-D)
2
Trip-E (old formula), Bongbastic Iridium
-
Naphyron
1
Reload
BtMG
20.07.12
4-Fluoramphetamin
1
Bongbastic Xenone
BtMG
20.07.12
Amfetamin
1
Raz
BtMG
Methcathinon
1
C.N.D.
BtMG
Ethcathinon
3
Champagne, Exotix Super Strong, Bongbastic Radon
BtMG
BtMG
20.07.12
Tripberichte
! www.land-der-traeume.de
! www.eve-rave.ch
! www.drugs-forum.com
! www.legal-highs.info
! www.drogen-forum.info
Erfahrungsberichte
www.land-der-traeume.de
„Bullentäuscher“ … weder von Polizisten auf der Straße nachzuweisen, noch in
einem Labor ….
„Du bist im Drogenkontrollprogramm? Steige für ein Jahr um, darauf reagiert kein
Test.“
Leichte Suche nach Online-Shops
Große Produktauswahl
Fazit
!  Substanzen gelten oft fälschlicherweise als harmlos
!  unkalkulierbare gesundheitliche Schäden (Fälle mit teilweise schweren
Intoxikationen bekannt: Kreislaufversagen, Ohnmacht, Psychosen,
Wahnvorstellungen)
!  Probleme der fehlenden Deklarierung
!  Veränderung der Wirkstoffzusammensetzung im Laufe der Zeit
!  Legal Highs dafür gedacht, missbraucht zu werden
!  Verkäufer sichern sich ab mit:
!  Nur bei gezielter Analyse ist ein Nachweis im Labor möglich
Hydroxy-Metabolit von AB-001
Metabolite Pilot
Metabolite Pilot
Ethylphenidat in 2 Leichenfällen
Krueger et al. (2013) Forensic Sci. Int. eingereicht
92 Badesalz-Drogen am FTC
259 Spice-Substanzen am FTC
Erkennbarkeit
Standard-drogen
Medikamente
nPS
Streifentest Polizei Ja
Nein
Nein
Immunchemie im
Labor
Ja
Manche
Nein
Standard
Bestätigungsanalyse
Ja
Standard ja
Nein
Screening mit
Hochauflösendem
Massenspektrum
Ja
Ja
Ja
Relevanz im Straßenverkehr
Standard-drogen
Medikamente
nPS
Ja
Nein
Nein
§316, §315c StGB Ja
Manche
Ja
§14 FeV
Manche
Ja
§24a StVG
Ja
Forderungen allgemein
!  Polizei darf sich gerade bei festgestellten Auffälligkeiten nicht auf ihre
Drogenvorteste mit minimalem Substanzspektrum verlassen
!  in solchen Fällen bedarf es eines erweiterten Analysenauftrages (wenn
nicht in Händen des erfahrenen Labors)
!  Legal Highs sind nicht nur von Bedeutung bei Fragen der akuten
Fahrsicherheit, sondern auch der Fahreignung: bei entsprechendem
Anfangsverdacht ist eine Untersuchung vorzunehmen analog zu der
Regelung für „weitere Arzneimittel“
Forderungen an Analytik
!  Labore müssen geeignete Methoden entwickeln, vorhalten und pflegen
!  es sollten nicht nur bekannte, sondern auch plötzlich neu auftretende
Wirkstoffe/Metaboliten nachweisbar sein
!  High Resolution Mass Spectrometry als evtl. Gold-Standard bedarf
Regelungen zur gerichtsverwertbaren Identifizierung von Substanzen
Segmentation of Single Hairs
1-5 mm (1-20µg) of hair
nursing home
case
Tagesmutter Fall
2005 in München
41 Kinder
über mehr als 2 Jahre in verschiedenen
Zeiträumen und unterschiedlicher Verweildauer
der Kinder pro Woche
29 Positiv auf Amitriptyline und Nortriptylin
3 Positiv auf Diphenhydramin
2 Positiv auf Promethazine
Alimemazine wurde nicht gefunden
Zeitprofil im Einzelhaar
(Amitritpylin - Nortriptylin)
120
hair conc. [pg/cm]
100
80
60
40
20
Critical Timeframe
0
0
5
10
Distance from root [cm]
15
20
Ruhigstellung
21.
von
“hyperaktiven Kollegen”
Clozapin
Nov.03 vs. 03. May 04
Individuelles Haarwachstum 1.66 cm / Monat
600
27d+X
Konz [pg/mg]
400
200
0
0
10
20
30
40
Hair segment No]
50
60
70
80
Record
Segment'A'[ng/mg]!
1,4!
0,13!
Trace''(<0,05)!
Segment'B'[ng/mg]!
3,5!
0,51!
0,01!
60Acetylmorphine!(MAM)!
Morphine!
Codeine!
Hydrocodone!
Hydromorphone!
Tilidine!
!!!!Nor>lidine!
Tramadol!
Nortramadol!
0,26!
3,3!
0,82!
0,76!
0,017!
0,018!
0,20!
0,18!
6,1!
1,4!
0,45!
9,3!
1,0!
0,71!
0,009!
0,007!
0,63!
0,66!
12,2!
4,6!
Diazepam!
Nordazepam!
Oxazepam!
Lorazepam!
0,036!
0,11!
0,013!
0,019!
0,14!
0,25!
0,024!
0,019!
Amphetamine!
Methylendioxymethyl0!
amphetamine!(MDMA)!
0,58!
1,1!
Trace'(<0,05)!
0,10!
Tetrahydrocannabinol!(THC)!
0,03!
0,10!
Doxylamine!
0,13!
0,041!
Carbamazepine!
0,12!
0,86!
0,27!
0,33!
Trace''(<0,005)!
Not!detected!
0,015!
0,006!
Not!detected!
0,59!
0,64!
0,029!
0,006!
0,038!
0,018!
0,010!
Cocaine!
Benzoylecgonine!
Nor0Cocaine!
18 SubstanzenDiacetylmorphine!(Heroin)!
Citalopram!
Doxepine!
Mirtazapine!
Amitriptyline!
Nortriptyline!
Risperidone!
Clozapine!
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit !!
Dank an den Bund gegen Alkohol und Drogen im Straßenverkehr (BADS)
für die freundliche Unterstützung Projektunterstützung.