Kein Folientitel - Swiss Family Docs Conference • Home

Medikamente in der
Schwangerschaft und Stillzeit
Irene Hoesli
Geburtshilfe und Schwangerschaftsmedizin
Universitätsspital Basel, Frauenklinik
Einführung
Medikamente und Teratogenität
Pharmakokinetik in der Schwangerschaft
Informationsquellen
Off label use
Fallbeispiele
Lebendgeburt und
Alter der Mutter
7
Prozent
6
5
4
4.62
3.61
4.93
5.32 5.46
5.76 5.77
6.01
3.91 4.14
> 40 Jahre
≥ 45 Jahre
3
2
1
0
0.17 0.18 0.14 0.17 0.21 0.28 0.28 0.32 0.31 0.37
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Bundesamt für Statistik
Chronische Erkrankungen bei
Schwangeren
23.7% Übergewicht (BMI 25-29.9)
8.5% Adipositas (BMI ≥30)
10%
Schwangere mit chronischen Erkrankungen
Zunahme der strukturellen Anomalien
Hypertonie
18.5
20
15
12.5
10
7.1
%
•
•
•
•
5
1.2
0
BMI 18.5-24.9
BMI 30-34.9
BMI 35-39.9
BMI ≥ 402
Voigt M, Schneider KTM et al. 2008; 212:201-205.
Problem
Gesicherte Daten über eine toxische Wirkung in der
Schwangerschaft stehen nur für wenige Medikamente zur
Verfügung.
Vielfach liegen nur vereinzelte Kasuistiken ohne statistische
Aussagekraft vor
Schwangerschaftsregister (z.B.EURAP)
Klinischen Studien
Erfahrungswerte aus 30 Jahren
Tierstudien nur bedingt auf den Menschen übertragbar
Teratogenität
• Umschreibung von Substanzen, welche das
Wachstum, die Struktur oder die Funktion in
einem normalen Embryo oder Fetus irreversibel
schädigen
– Virus (Rubella, CMV)
– Umgebung (Hyperthermie, Strahlen)
– Drogen (Alkohol)
– Medikamente (ACE-hemmer, Thalidomid)
Speziesunterschiede der
Teratogenität von Thalidomid
Spezies
Minimaldosis mit
teratogenem Effekt
Maus
Affe
Mensch
31.0 mg/kg
10.0 mg/kg
0.5 mg/kg
Alkohol Embryopathie
• Eine der häufigeren Ursachen für
Malformationen
• Fötales Alkoholsyndrom (FAS)
erstmals um 1970 beschrieben
• Symptome
- Faziale Deformitäten
- Wachstumsrückstand
- ZNS Defekte mit reduzierter
Intelligenz
• 4,000-12,000 Kinder pro Jahr in den
USA (100 bis 300 in der CH)
Retinoid Embryopathie
• 154 Schwangerschaften mit Isotretinoin- Exposition
95 elektive Aborte
12 Spontanaborte
26 Neugeborene ohne Malformationen
21 Neugeborene mit Malformationen: v.a.
kraniofaziale Malformationen und Kardiopathien
• 36 der 154 Schwangerschaften prospektiv
untersucht: RR für Malformationen 25.6 (11.4-57.5)
Anotie und Mikrootie sind
typisch
• Unsicherheit bei topischen Präparaten: unter diesen
Umständen vermeiden
N Engl J Med 1985;313:837-41
Rothman K.J et al, N Engl J Med 1995
Teratogenität von oralen Antikoagulantien
• Multizentrische prospektive Beobachtungsstudie 1988-2004
• 666 schwangere Frauen exponiert SSW 3-12
Phenprocoumon (Marcoumar®)
Acenocoumarol (Sintrom®)
Warfarin
280
226
63
• 1094 nicht-exponierte Kontrollen
• Malformationsrate
• Frühgeburtenrate
• Abortrate
OR 3.9 (1.9-8)
OR 2.6 (1.8-3.9)
OR 3.4 (2.3-4.9)
Tiefliegende Nasenwurzel
und Hypoplasie der Nase
• Das Risiko für Teratogenität der neuen oralen Antikoagulantien ist
nicht bekannt
Thromb Haemost 2006;95:949
Teratogenes Risiko von
Arzneistoffen
• Teratogene Potenz
– nicht von der chemischen Struktur ableitbar, ev. auch Metabolite
– Sichere Aussagen nur auf Grund von Studien beim Menschen
• Erreichbarkeit des Embryos
• Embryonale Exposition notwendig, allenfalls Schwellenwert
• Passage der Placenta (aktiver Transport und Diffusion)
• Lipophile Moleküle > polare Moleküle
• Placentare Barriere: Transporter, CYPs, Molekulargewicht (<1000kD)
• Zeitpunkt der Exposition
– Wichtig für Risikobeurteilung
Präimplantationsperiode ( 2 W pc)
• Alles oder Nichts Gesetz
Pluripotente Stammzellen können Geschädigte
ersetzen und damit eine weitere
Entwicklung ermöglichen (Kompensation)
• d.h. Abort oder normale Entwicklung
Zygote
Blastozyste
Medikament
Schädigung in der
Embryonalperiode
Aminoglykoside
Oto-/Nephrotoxizität
Androgene
(Danazol)
> 8 SSW,
Androgenisierung
ACE-Hemmer
Nierenschäden,
Kardiale Fehlbildungen
Carbamazepin
Neuralrohrdefekte
NSAID
Gastroschisis, Abort
Valproat
Neuralrohrdefekte
Ergotamin
Disruptionsanomalien
Kumarinderivate
> 8. SSW multiple
Fehlbildungen
Misoprostol
Möbius-Sequenz
Retinoide, Vitamin
A > 25 000 IE/d
Multiple Fehlbildungen
Thalidomid
Phokomelien
Zytostatika
Multiple Fehlbidlungen
Medikament/
Wirkstoff
Schädigung in der
Embryonalperiode
ACE-Hemmer
Nierenschäden, Kardial
Aminoglykoside
Oto-/Nephrotoxizität
NSAID
>32 SSW Verschluss des
Ductus arteriosus, Nieren
Androgene
Maskulinisierung
Ergotamin
Perfusionsstörung IUFT
Glukokortikoide
Wachstumsretardierung
Iodüberdosierung
Hypothyreose
Kumarinderivate
Intrazerebrale Blutungen
Radiopharmaka
Multiple Defekte
Tetrazykline
Gelbfärbung der Zähne
Zytostatika
Immunsuppression,
Wachstumsretardierung
Medikament/
Wirkstoff
Schädigung in der
Embryonalperiode
ACE-Hemmer
Nierenschäden
Aminoglykoside
Oto-/Nephrotoxizität
Antidepressiva
(tri-/tetrazyklisch)
Anpassungsstörungen
Barbiturate
Atemdepression,
Entzugssymptome
Benzodiazepine
Floppy infant
Ergotamin
Perfusionsstörung,
Fruchttod
Neuroleptika
Extrapyramidalmotorische
Störung
Kumarinderivate
Blutungsrisiko
Chloramphenicol
Grey-Syndrom
Lithium
Zyanose, Hypotonie,
Hypothermie, Lethargie
Nitrofurantoin
Hämolytische Anämie,
Ikterus
Opiate
Entzugssymptome
Sulfonamide
Hyperbilirubinämie
Tetrazykline
Gelbfärbung der Zähne
Arzneistoff
Effekt beim Säugling
Alkohol
Lethargie, Wachstumsstörungen
Amphetamine,
Kokain,
Ecstasy
Reizbarkeit, Tremor, Erbrechen,
Krämpfe
Codein
Morphinvergiftung bei Säuglingen von
Müttern mit CYP2D6
Genmultiplikationen
Bromocriptin
Hemmung der Milchbildung
Ergotamin
Ergotismus
Heroin
Tremor, Anorexie, Erbrechen
Lithium
Lithium-Intoxikation
Thiouracil
Hypothyreose
Stoffwechsel in der Schwangerschaft
Pharmakokinetik in der
Schwangerschaft
Absorption
• Absorbierte Menge unverändert, bei Erbrechen
• Motilität des GI-Traktes
Absorptionsgeschwindigkeit
Verteilung
• Plasmavolumen 50% , Körperwasser 20%
• Serumalbumin
- für stark albumingebundene AS: freie Fraktion , totale Plasmakonzentration
- Stark Albumin-gebundene Arzneistoffe und Metabolite in der Schwangerschaft:
Sulfonamide, Valproinsäure, Phenytoin, NSAIDs; Bilirubin
Pharmakokinetik in der
Schwangerschaft
Metabolismus
• Leberdurchblutung
• Hepatischer Metabolismus
- Clearance von hepatisch
eliminierten AS)
Renale Ausscheidung
• Glomeruläre Filtration
70%
- Clearance vorwiegend renal
eliminierter AS
Fetomaternale Zirkulation
• Vorbedingung für Placentapassage:
– Freie Substanzen/geringe Proteinbindung
– Hohe Lipidlöslichkeit
– Geringes Molekulargewicht (Ab Molekularmasse
>1000 fehlt die direkte Permeabilität (Bsp. Insulin,
Heparin)
– Geringe Ionisation
– Steady state: fetale Konzentration: 50 -100%
Kinetik beim Feten
• Abbau in der fetalen Leber ab 12 . SSW
• Akkumulation beim Feten, kein Rücktransport via
Placenta,
• Anreicherung im FW bei nierengängigen Präparaten
– Antibiotika
– Ziduvudine
• Bevorzugte Anreicherung im fetalen Gehirn, keine
Blut-Hirnschranke
– Corticosteroidtherapie verstärkter Oszillationsverlust im
CTG
– Pethidingabe verstärkte Neugeborenendepression
Übergang in die Muttermilch
• Physiko-chemische Parameter des Arzneistoffes
– Molekulargewicht <200 kD
– Lipophilie, basische Arzneistoffe („trapping“ im sauren Milchmilieu)
– Tiefe Proteinbindung
• Milch-Plasma-Quotient
– >1: Anreicherung in der Milch
– Berechnung der Arzneistoffexposition des Säuglings (ca. 800 mL Milch/die)
• Expositionsindex
– % Dosis (pro kg Körpergewicht) des Säuglings in Relation zur Mutter
– Bei vielen Arzneistoff ca. 10%
Stillperiode
• Niedrigste Dosierung und kürzeste Therapiedauer
• Gebrauch von Präparaten mit kurzer Halbwertszeit,
möglichst ohne aktive Metaboliten
• Berücksichtigung einer Unreife des neonatalen
Stoffwechsels
• Koordination der Applikation mit der Stillfrequenz
Off label use
• Verwendungsfertiges Arzneimittel
• Zugelassen von der Swiss Medic
• Einsatz/Dosierung entspricht nicht der behördlich genehmigten
Fachinformation (Etikette)= off label
• Therapiefreiheit des behandelndes Arztes, Medikamente
ausserhalb des zugelassenen Indikationsbereiches
anzuwenden
– Grosse Verunsicherung beim Patient
– Nachweis einer umfassenden Aufklärung
– Keine Vergütungspflicht
Off label Medikamente in der
Geburtshilfe
Off label Medikamente
Medikamente in der SS und Stillzeit
Fälle
Fall 1
2006: 30j Primigravida
massive Schlafprobleme
– phasenweise bereits vor der SS
– in der 16. SSW unerträglich
– Versuch mit Lexotanil 1.5mg ohne Effekt
?
Schlafstörungen in der
Schwangerschaft
•
•
•
•
Schlafhygiene
Bryophyllum pinnatum 1.-3. Trimenon
Baldrianextract 1.-3. Trimenon
Lorazepam (Temesta® Expidet) 1.-3.
Trimenon Cave Floppy infant
• Bromazepam (Lexotanil®) Benzodiazepam
Cave neurologische Langzeitentwicklung
• EPDS
Benzodiazepines
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Nov;16(11):1203-10.
Use of benzodiazepines and benzodiazepine receptor agonists during
pregnancy: neonatal outcome and congenital malformations.
Wikner BN, Stiller CO, Bergman U, Asker C, Källén B.
Swedish Medical Birth Register with 1979 infants whose mothers (n = 1944)
reported use of BZD and/or HBRA in early pregnancy. An additional 401
infants were studied, born to 390 mothers who were prescribed such drugs
during late pregnancy. All births (n = 873 879).
RESULTS:
An increased risk for preterm birth and low birth weight was detected in the
exposed population. The rate of relatively major congenital malformations
was moderately increased among infants exposed in early pregnancy
(adjusted OR = 1.24, 95%CI 1.00-1.55), not explained by known teratogenic
maternal co-medication. The earlier proposed increased risk for orofacial
clefts was not confirmed in our study.
Benzodiazepine
• Dauer der Wirksamkeit*
• Kurz (3-5 h) Triazolam
• Mittel (6-24 h) Clonazepam, Alprazolam, Estazolam
Oxazepam,Temazepam, Lorazepam
• Lang (24-72 h) Diazepam**, Flurazepam
*Beruhend auf der Halbwertszeit
**Stillperiode: HWZ bei NG: 400 h!
Fall 2
2011: 37j II-Para
– kommt in der 9. SSW wegen Emesis
– Itinerol B6 ohne Wirkung, Emesis zunehmend
?
Emesis/Hyperemesis graviarum
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Ingwer
Akupunktur
Vitamin B6: 3-4 x 10-25 mg
Antihistaminika: Meclozin (Itinerol B6®)
Dopaminantagonisten: Metoclopramid
(Paspertin ®, Primperan)
Phenothiazine: Chlorpromazin (Chlorazin)
Protonenpumpenhemmer: Omeprazol (Antra)
5 HT3 rez. Antagonist: Ondansetron (Zofran ®)
Prednison: 40-60 mg/d po
Fall 3
2010: 37j III-Para
– starkes Magenbrennen ab 27. SSW
?
Sodbrennen
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Ernährung
Mandeln
Antacida
Aluminiumhydroxid ,-phosphat:(Alucol ®)
Calciumcarbonat und Magnesiumsalze:
Sucralfat (Ulcogant®)
H2 Rezeptoren
Ranitidin (Zantic ®)
Protonenpumpenhemmer
Omeprazol (Antra ®)
Esomeprazol (Nexium® )
Fall 3
2010: 37j III-Para
– starkes Magenbrennen ab 27. SSW
– in der 32. SSW starke Erkältung mit
protrahiertem Husten
?
Husten
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Pflanzliches Hustenelexir
Sidroga Hustentee
Brochialbalsam (Einreiben)
Mukolytika:
Acetylcystein (Fluimucil ®)
Ambroxol (Mucosolvan®)
Bromhexin (Basildon®)
Expektorantien:
Guaifenesin (Resyl®) 5% Alkohol
Opiumalkaloidderivat
Dextromethorphan: Bexin®
Codein: Codeinphosphat keine Langzeittherapie,
Atemdepression NG, Entzugssymptomatik
Use of decongestants during
pregnancy and the risk for birth
defects
• Association between first trimester use of
specific oral and possibly intranasal
decongestans (phenylephrine) and the risk of
some infrequent specific birth defects.
(endocardial cushion defect, ear defect, pyloric
stenosis)
Wai-Ping Y et al Am J Epidem, 2013
Fall 4
2005: 34j Primigravida mit vorbestehendem
Asthma
– inhalierte vor der SS mit Formoterol/Budesonid
(Symbicort ®)  oK in der Früh-SS
?
Pollinosen- Asthma bronchiale
• Decongestiva Phenylephrin
– Chlorpheniramine (Rinopront®)
– Vasokonstriktion
• Antihistaminika
• sedative:
• Dimetinden (Fenistil®)
• Nicht sedative:
• Loratadine (Claritin®)
• Cetirizine (Zyrtec®)
• Selektive β2-Mimetika (Bronchodilatation)
– Fenoterol (Berotec®)
– Fetale, maternal Tachkardie, Diabetogen
• Chromoglycinsäure (Mastzellinhibitor)
• Corticosteroide
– Inhalation mit Budesonid: am besten untersuchte Medikament
Fall 4
2005: 34j Primigravida mit vorbestehendem
Asthma
– inhalierte vor der SS mit Formoterol/Budesonid
(Symbicort ®)  oK in der Früh-SS?
– zusätzlich ab 11. SSW allergische
Rhinokonjunktivitis
?
Fall 5
2004: 24j Primipara
– kommt in der 19. SSW mit dem Plan, ab 23.
SSW für 7 Wochen nach Kosovo zu reisen
– welche Impfungen sind notwendig
?
Impfungen in der Schwangerschaft
Sichere Impfstoffe
• Inaktivierte Viren/Bakterien oder Toxine
• Beispiele: Influenza, Diphterie/Tetanus, Hepatitis B, Hepatitis A,
Pneumokokken
• Immunglobuline sind ebenfalls sicher
Unsichere Impfstoffe
• Lebendimpfstoffe: Rubella (Teratogenizität nicht belegt), Masern,
Mumps
• Gelbfieber: Kategorie C (Nutzen kann theoretisches Risiko
übersteigen)
• Polio: inaktivierten Impfstoff verwenden (z.B. Poliomyelitis Berna)
Fall 6
•
•
•
•
34 y GI PI
History of depression 6 months after delivery
Cipralex® 10 mg/d
Pregnancy intended
Q1: Withdrawl of Cipralex before conception?
Psychiatric disorders and pregnancy
• Depressions
• during pregnancy
• post partum
• Anxiety
during pregnancy
within 3 months pp
• Eating disorders
• Psychosis
• Bipolar disorders
• Schizophrenia
• Postpartum psychosis
12-18% (Gavin 2005)
12.7%
7.1-19.2%
14,6% (ALSPAC)
21.7%
11.1%
4,9% (Turton 1999)
0,5-1,5% (Yonkers 2004)
1-2‰ (Munk-Olsen 2006)
Antidepressiva in der Schwangerschaft
(% der Schwangeren)
%
8
7
6
5
AD
SSRI
versch AD
Trizyk
4
3
2
1
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Andrade S et al AJOG 2007
Timing of death associated with
psychiatric causes UK 2006-2008
uicide
acc.overdosis from drug misuse
med.conditions ass.with substance abuse
accidents
5%
31%
38%
42%
38%
10%
21%
psychosis
severe depression
grief reaction
Saving mothers lives 2011
drug dependancy
Discussed adverse effects of depression during pregnancy
• higher prevalence of spontaneous preterm birth
fetal
• higher prevalence of intra-uterine growth
retardation / low weight for gestational age *)
• strong reaction of fetal heart rate upon maternal
stress reaction *)
• Higher prevalence of complaints about physical
symptoms n pregnancy
depression
during pregnancy
obstetric
• Higher prevalence of preeclampsia
• Higher prevalence of pain relief in labour
• Higher prevalence of operative delivery or
elective cesarean section
neonate
*) Diversely discussed or results can only be interpreted cautiously.
55
• Lower APGAR score *)
• Higher prevalence of admission to the
NCU *)
Antidepressants in pregnancy
SSRI
(+) Sertraline (Zoloft®) and citalopram (Cipralex ®)
(-) Paroxetine: Malformations? Poor neonatal adaptation
(-) Fluoxetine: Cumulation, dosage problems, malformations?
Cave all SSRI:
Disturbed neonatal adaptation after application during the 3rd
trimester (agitation); reduced birth weight
Tricyclics
MAOinhibitors
(+)
(-)
-
(+) Nortriptyline, amitriptyline
Cave maprotiline: Increased seizure susceptibiliy
-
Some case reports, diet, interactions with anaesthetics and
sympathomimetics
acceptable with monitoring
only in special cases and in special clinical units
not recommended
Nach Riecher-Rössler 2012
SSRI
Aust N Z J Psychiatry. 2013 Jun 12. [Epub ahead of print]
Systematic meta-analysis of individual selective serotonin
reuptake inhibitor medications and congenital malformations.
Myles N, Newall H, Ward H, Large M.
CINAHL, EMBASE, Medline, PsycINFO, and ISI: 115 studies
16 papers reporting 36 data samples for major malformations
9 papers reporting 26 data samples for cardiac malformations,
4 papers reporting 7 data samples for minor malformations
Results
Fluoxetine (OR 1.14, 95% CI 1.01-1.30) and paroxetine (OR 1.29,
95% CI 1.11-1.49) were associated with increased risk of major
malformations. Paroxetine was associated with increased risk of
cardiac malformations (OR 1.44, 95% CI 1.12-1.86). Sertraline and
citalopram were not significantly associated with congenital
malformation.
Tapering antidepressants before labor ?
• Poor neonatal adaptation or neonatal behavioral
syndromes 10-30%:
• Large cohort study 119 000 neonatal birth records
• Controlling for severity of illness, confounding
factors
• SSRI medication stopped 2 weeks before birth
did not improve neonatal outcome
Warburton C et al Acta Psychiatr. Scand 2010
Antidepressants in lactation
SSRI
Tricyclics
MAOInhibitors
(+)
(-)
-
(+) Sertraline, paroxetine, fluvoxamine
(-) citalopram
Escitalopram, fluoxetine
(+) Nortriptyline ev. amitriptyline,
imipramine
Cave doxepine: Accumulation of the
active metabolite  agitation of the
nursed infant
- Diet, interactions, immature neonatal
liver enzymes
acceptable with monitoring
only in special cases and in special clinical units
not recommended
Nach Riecher-Rössler 2012
Fall 6
• 34 J GI, P0 21+3 SSW (unklares
Gestationsalter)
• Akute Flankenschmerzen, Fieber bis 40
Grad C
• Letzter Besuch bei der Familie (Kongo)
Februar 2013
Antibiotika
1. Wahl
• Penicilline
•
Penicillin G
• Amoxicillin (Clamoxyl)
• Amoxicillin+ Clavulansr
(Augmentin)
• Flucloxacillin (Floxapen)
• Cephalosporine 1. 2. 3.
Generation
• Cephazolin (Kefzol)
• Cefuroxim (Zinacef, Zinnat)
• Cephtriazon (Rocephin)
• Rascher transplacentarer
Transfer, abh. von
Proteinbindung (Penicillin G)
• Rascher transplacentarer
Transfer
• Prophylaxe bei CS
Antibiotika 2. Wahl
• Beta- Laktam (Tazocbac)
• Sulfonamide
– Sulfonamide + Trimethoprim (Bactrim)
– Sulfasalazin (Salazofalk)
• Placentarer Transfer
• Binden kompetitiv zu Bilirubin an Albumin, Hyperbilirubinämie
• Metronidazol (Flagyl)
– Anaerobiertherapie
– Placentarer Transfer
Antibiotika 2. Wahl
nur in begründeten Fällen
• Makrolide
• Erythromycin (Erythrocin)
– Alternative bei Penicillinallergie
– transplacentarer Transfer fraglich
• Azithromycin (Zithromax)
• Clindamycin (Dalacin )
– Nur bei therapeutischen Indikationen
– Pseudomembranöse Enterokolitits (bis 10%)
– transplacentarer Transfer, Kummulation in fetalem Gewebe,
Placenta
• Spiramycin (Rovamycin) bei Toxoplasmose 1. Trim
– transplacentarer Transfer fraglich
Fall 6
• 34 J GI, P0 21+3 SSW (unklares
Gestationsalter)
• Akute Flankenschmerzen, Fieber bis 40
Grad C (E,coli Sepsis, sens. auf
Augmentin)
• letzter Besuch bei der Familie (Kongo)
Februar 2013
• Kopfschmerzen
Eklampsie
• Die häufigsten Symptome, die einem
eklamptischen Anfall unmittelbar
vorausgehen, sind neurologischer Art:
Kopfschmerzen mit oder ohne
Visusstörungen - unabhängig von dem
Grad der Hypertonie.
• Engmaschiges Monitoring ist daher
dringend zu empfehlen.
Cooray SD et al.,Obstet Gynecol 2011
•
•
•
•
•
Migräne
Leichte Form:
Paracetamol 4x 1000 mg/d
Bis 30 SSW: Ibuprofen, Diclofenac, ASS
Schwere Form:
Triptane (selekt. Serotonin-Agonist):
Sumatriptan
• Migräneprophylaxe:
• Magnesium
• Metoprolol
Migräne
•
Triptan safety during pregnancy: a Norwegian population registry study
Katerina Nezvalova-Henriksen, Olav Spigset, Hedvig Nordeng Eur J
Epidem, 2013
•
Of the 181,125 women in our study, 1,465 (0.8 %) redeemed triptans during
pregnancy and 1,095 (0.6 %) redeemed triptans before pregnancy only (disease
comparison group). The population comparison group comprised the remaining
178,565 women. Using this group as reference, we found no associations
between triptan redemption during pregnancy and congenital malformations.
Second trimester redemption was associated with postpartum haemorrhage
(adjusted OR 1.57; 95 % CI 1.19–2.07). The disease comparison group had an
increased risk of major congenital malformations (adjusted OR 1.48; 95 % CI
1.11–1.97), low birth weight (adjusted OR 1.39; 95 % CI 1.08–1.81), and preterm
birth (adjusted OR 1.30; 95 % CI 1.06–1.60).
•
Fall 6
• 34 J GI, P0 21+3 SSW (unklares
Gestationsalter)
• Akute Flankenschmerzen, Fieber bis 40
Grad C
• Letzter Besuch bei der Familie (Kongo)
Februar 2013
• Bei Eintritt BD 190 /105 mm Hg
Antihypertensive Therapie in der
Schwangerschaft
Perorale Mittel der ersten Wahl
Methyldopa (Aldomed)
3x250 –(max) -3x1000 mg/d
Metoprolol(Beloc)
50-100 –(max) 200 mg/d
Labetolol (Trandate)
3-4 x 100-(max) 2400 mg/d
Nifidepine (Adalat)
(off label)
2x20 –(max) 180 mg/d
Risiko für kongenitale Malformationen
• 29‘507 Geburten untersucht, Kinder von diabetischen Müttern ausgeschlossen
• Exposition im ersten Trimester: 209 mit ACEI, 202 mit anderen Antihypertensiva
All malformations
Cardiovascular
8
3.5
1.6
3.0
1.4
1.2
4
% of births
2.5
% of births
% of births
6
2.0
1.5
1.0
2
tor
ibi
n
n
Inh
rte
rte
E
e
e
p
p
AC
hy
hy
i
i
t
t
n
an
ra
o
e
N
h
Ot
es
siv
0.8
0.6
0.2
0.0
es
siv
1.0
0.4
0.5
0
Central nervous system
ib
Inh
r
ito
0.0
es
siv
n
n
rte
rte
E
e
e
p
p
AC
hy
hy
i
i
t
t
n
an
ra
o
e
N
h
Ot
es
siv
N Engl J Med 2006;354:2443-51
tor
s
s
ive
ive
s
s
n
n
In
rte
rte
E
e
e
p
p
AC
hy
hy
i
i
t
t
n
an
ra
o
e
N
h
Ot
i
hib
Therapie mit Betablockern in der
Schwangerschaft
• Betablockern sind im Vergleich zu
Methyldopa ähnlich effektiv und
sicher
• Betalocker passieren die Placenta
Fetale und neonatale Bradykardien
Neonatale Hypoglykämien
• Einnahme des ß1-selektiven
Blockers Atenolol im 1. und 2.
Trimenon ist mit einem niedrigen
Geburtsgewicht und niedriger
placentarer Masse assoziiert
Birth Defects Res a Clin Mol Teratol 2003; 67:181-92
Epilepsie und Antikonvulsiva
• Häufigstes neurologisches Leiden in der Schwangerschaft
• Prävalenz: 0.5-1%
Basisrisiko
durch
Medikamente
Fetales und
peripartales
Risiko durch
Grunderkrankung
EURAP epilepsy and pregnancy
register
The Lancet Neurology, 2011
Präkonzeptionelles counselling bei Epileptikerinnen
mit Kinderwunsch
• Teamarbeit zwischen Neurologie, Anästhesie und Geburtshilfe
• Einzelmedikation anstelle von Kombinationen
• Valproinsäure und Carbamazepin kombiniert vermeiden (NTD)
• Anpassung an tiefstmögliche Dosis
• Regelmässige Serumspiegelkontrollen
• Präkonzeptionelle Gabe von Folsäure 4-5 mg bis ca. 12. SSW
• Option der pränatalen nicht invasiven und invasiven Diagnostik
• Vitamin-K Gabe antepartal, postpartal (bei Einnahme von Phenytoin,
Carbamazepin, Phenobarbital, Valproat)
Aknetherapie
Kong YL et al, Drugs 2013
Informationsquellen
• www.embryotox.de
• www.sapp.ch
• www.swisstis.ch/willkommen/frameset_de.(Swiss teratology information
services)
• www. reprotox.org (european network teratology information services)
• www.motherisk.org/women/drugs.jsp
• www.Toxnet.nlm.nih.gov
• www. perinatology.com
• www. sickkids.com.
Ritalin und Schwangerschaft
Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013 Feb;112(2):73-6. doi: 10.1111/bcpt.12034.
First trimester in utero exposure to methylphenidate.
Dideriksen D, Pottegård A, Hallas J, Aagaard L, Damkier P.
Source
Department of Clinical Chemistry and Pharmacology, Odense University Hospital, Odense, Denmark.
[email protected]
Abstract
Methylphenidate is a centrally acting sympathomimetic used for the treatment of attention
deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents and for narcolepsy in adults. Despite the growing
use among adult women, no reliable data on the prevalence of use during pregnancy have been published,
and safety during pregnancy has not been established. We systematically reviewed available data on birth
outcome after human in utero exposure to methylphenidate. Systematic searches in PubMed/Embase were
performed from origin to August 2012, and data from Michigan Medicaid recipients, The Collaborative
Perinatal Project and the Swedish Birth Registry were evaluated. Excluding three case reports, a total of 180
children exposed to methylphenidate in utero during first trimester were identified, among whom, four
children with major malformations were observed. Methylphenidate exposure during pregnancy does not
appear to be associated with a substantially (i.e. more than twofold) increased risk of congenital
malformations