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IMUNODEFICIÊNCIA COMUM VARIÁVEL
IMUNODEFICIÊNCIA COMUM VARIÁVEL Filipa Todo Bom 28 de Maio de 2011 Bronquiectasias - Etiologia 100.000 habitantes DPOC grave Pós-infecciosas Imunodeficiências significativas Alterações congénitas Imunodeficiências selectivas Colagenoses e doenças sistémicas Fibrose Quística Aspiração Causas locais e outras Infância Adolescência Adulto 3ª idade Imunodeficiência comum variável Como suspeitar? Como diagnosticar? Qual a associação com as bronquiectasias? Imunodeficiência comum variável Epidemiologia ♂=♀ Idade média início sintomas ♂ 23 anos ♀ 28 anos Atraso no diagnóstico (4 a 9 anos) Imunodeficiência comum variável Epidemiologia Prevalência 1:10.000 – 1:50.000 Imunodeficiência primária mais comum nos adultos Em Portugal: 100 casos Imunodeficiência comum variável Epidemiologia Nos últimos anos > sobrevida Helen Chapel et al, Common variable immunodeficiency disorders: division into distinct clinical phenotypes. Blood 2008 112: 277-286 Imunodeficiência comum variável Definição Grupo heterogéneo de doenças 5 fenótipos Característica comum: incapacidade de produzir Ac Aumento da susceptibilidade a infecções Disfunção da imunidade humoral e celular Diagnóstico de exclusão Imunodeficiência comum variável Genética Maioria forma esporádica 10-20% hereditário - grande heterogeneidade AD (80%) AR (20%) Cromossomas 4q, 16q ou 6 Mutação de 4 genes candidatos Codificam receptores de superfície nos linfocitos, com papel crucial na função e desenvolvimento células B Imunodeficiência comum variável Imunologia Defeitos de células T ↓ CD4+; N/↑ CD8+ Defeitos de células B Defeitos de diferenciação Defeitos de função Imunodeficiência comum variável Clínica Infecções recorrentes do aparelho respiratório superior e inferior Otite média – 70% Sinusite crónica – 89% Bronquite Pneumonia – 75-84% Bactérias encapsuladas (H. Influenza, S. pneumoniae, M. Catharralis, S. aureus, PSAE), M. pneumoniae Infecções GI Giardia lamblia, Campylobacter, Salmonella sp Imunodeficiência comum variável Clínica Paula Busse et al, Pulmonary complications of common variable immunodeficiency. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007;98:1–9. Imunodeficiência comum variável Critérios de diagnóstico – provável ♂ ou ♀ ↓↓ IgG + ↓↓ IgM ou IgA (2 DP abaixo da média) e Início > 4 anos de idade Má resposta às vacinas Exclusão de outras causas de hipogamaglobulinémia Imunodeficiência comum variável Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Imunodeficiência comum variável Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Antimaláricos Captopril Carbamazepina Corticóides Sais de ouro Penicilamina Fenitoína Sulfasalazina História clínica e farmacológica Imunodeficiência comum variável Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Ataxia telangiectasia Hiper IgM Agamaglobulinémia ligada ao X Deficiência de transcobalamina Síndroma cromossoma 18q Monossomia 22 Trissomia 8 Trissomia 21 História clínica e familiar Avaliação genética Imunodeficiência comum variável Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas VIH Infecção congénita CMV Infecção congénita Toxoplasma gondii Vírus Epstein-Barr Determinação de Ag (ELISA e PCR) Imunodeficiência comum variável Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas LLC Neoplasias LNH Imunodeficiência com timoma Doenças sistémicas História clínica Biopsia MO Electroforese Exames de imagem Imunodeficiência comum variável Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Hipercatabolismo de Ig Neoplasias Perdas excessivas de Ig (síndroma nefrótico, Doenças sistémicas queimaduras graves, diarreia grave) História clínica Proteinúria Imunodeficiência comum variável Na prática... História clínica detalhada pessoal e familiar Hemograma completo Função renal e hepática, albumina Urina II Doseamento de IgG, IgM, IgA e subclasses IgG Ac específicos Ag VIH e VHB; PCR VHC Investigar doenças específicas TAC torácica PFR Citometria de fluxo (CD4+, CD8+, CD19+,...) apenas para seguimento Imunodeficiência comum variável Na prática… Doseamento de IgG, IgM, IgA e subclasses IgG Em qualquer laboratório Ac específicos FML – Instituto de Medicina Molecular (Unidade de Imunologia Clínica) Lab. Joaquim Chaves Imunodeficiência comum variável Na prática… Ac específicos pneumoniae – pneumo23® IgG total + IgG2 específica Streptococus Tétano IgG total + IgG1 e/ou IgG3 específica para toxóide tetânico Imunodeficiência comum variável Na prática… Ac específicos Doseamentos 1º Vacina Valorização? ↑ 3 – 4x 5 semanas 2º Imunodeficiência comum variável Complicações Imunodeficiência comum variável Complicações Helen Chapel et al, Common variable immunodeficiency disorders: division into distinct clinical phenotypes Blood 2008 112: 277-286 Imunodeficiência comum variável Complicações Doenças auto-imunes (20-30%) Anemia hemolítica auto-imune PTI Anemia perniciosa Tiroidite Dermatomiosite AR LES Psoríase .... Imunodeficiência comum variável Complicações Doença granulomatosa (até 20%) Pulmão Fígado Baço - esplenomegália Rins ... Granulomas não caseosos, tipo sarcóide Imunodeficiência comum variável Complicações Alterações intestinais DII Má absorção Hiperplasia linfática nodular Doença hepática (10%) Hepatite C Doença granulomatosa Cirrose biliar primária Imunodeficiência comum variável Complicações Neoplasias LNH – linfoma MALT LH Neoplasia gástrica Imunodeficiência comum variável Complicações Pulmonares Não infecciosas Doenças obstrutivas (50 – 94%) Doenças restritivas (40%) Espessamento parede brônquica Enfisema Asma (9 – 15%) LIP (10%) BOOP UIP Doença granulomatosa (até 20%) Linfoma pulmonar (raro) Infecciosas Bronquiectasias Imunodeficiência comum variável Complicações Bronquiectasias (17% a 76%) pior prognóstico Infecções bacterianas recorrentes Colonização viral assintomática Inflamação desregulada Polimorfismos genéticos Diagnóstico e follow-up: TCAR - inicial e cada 12-24 meses PFR Imunodeficiência comum variável Complicações Bronquiectasias 51.8% alterações TCAR 64.2% BQ 77.7% LM (língula e LID) Maria Pia Bondioni et al, Pulmonary and Sinusal Changes in 45 Patients With Primary Immunodeficiencies: CT Evaluation . J Comput Assist Tomogr 2007;31:620Y628 Imunodeficiência comum variável Complicações Bronquiectasias 58% BQ 72.7% LIE; 63.6% língula PSAE e S. aureus M. A. Martínez Garcia et al. Respiratory disorders in common variable immunodeficiency. Respiratory Medicine (2001) 95, 191–195 Imunodeficiência comum variável Complicações Bronquiectasias M. A. Martínez Garcia et al. Respiratory disorders in common variable immunodeficiency. Respiratory Medicine (2001) 95, 191–195 Imunodeficiência comum variável Tratamento Terapêutica de substituição com gamaglubulina ev ou sc Tratar complicações ↓Frequência e gravidade das infecções ↑ QV Corticoterapia Outros imunossupressores Tratar infecções Imunodeficiência comum variável “Evaluation of Immunoglobulin Levels and Infection Rate in Patients with Common Variable Immunodeficiency After Immunoglobulin Replacement Therapy” Mahin Salehzadehaet al, J Microbiol Immunol Infect 2010;43(1):11–17 Imunodeficiência comum variável “Evaluation of Immunoglobulin Levels and Infection Rate in Patients with Common Variable Immunodeficiency After Immunoglobulin Replacement Therapy” Mahin Salehzadehaet al, J Microbiol Immunol Infect 2010;43(1):11–17 Redução significativa apenas das pneumonias Imunodeficiência comum variável “Development of pulmonary abnormalities in patients with common variable immunodeficiency: associations with clinical and immunologic factors” Stina Gregersen et al, Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;104:503–510 Deterioração significativa na gravidade e extensão BQ e opacidades Imunodeficiência comum variável “Development of pulmonary abnormalities in patients with common variable immunodeficiency: associations with clinical and immunologic factors” Stina Gregersen et al, Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;104:503–510 ↓ significativa FEV1 e FEV1/FVC ↓ > quanto > score das BQ
