Equinocultura e Saúde Ambiental.
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Equinocultura e Saúde Ambiental.
II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 ANAIS II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA Suplemento I – VOL. 40 GRUPO DE PESQUISA E EXTENSÃO EM EQUÍDEOS UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS MACEIÓ, AL. 12 e 13 de Abril de 2012 1 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 REALIZAÇÃO GRUPO DE PESQUISA E EXTENSÃO EM EQUÍDEOS-UFAL ORGANIZAÇÃO: M.A. CURSOS VETERINÁRIOS APOIO INSTITUCIONAL: ASSOCIAÇÃO BRASILEIRA DOS MÉDICOS VETERINÁRIOS DE EQUÍDEOS (ABRAVEQ), UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS,CRMV-AL,CNPq,REVISTA BRASILEIRA DE MEDICINA EQUINA,VETNIL. COMISSÃO ORGANIZADORA DO EVENTO: COORDENADOR: Prof. Dr. Pierre Barnabé Escodro-UFAL VICE-COORDENADOR: Prof. Msc. Thiago Moraes-UNEAL TESOUREIRO: M.V. Marcelo de Araujo Silva COMISSÃO CIENTÍFICA: Prof. Dr. Armen Thomassian- FMVZ-UNESP-Botucatu Prof. Dr. Carlos Aberto Hussni- FMVZ-UNESP-Botucatu Prof. Dr. Diogo Ribeiro Câmara- UFAL Prof. Msc. Domingos Cachinero- UFBA Prof. Dr. Geraldo Eleno S. Alves- EV-UFMG Prof. Dr. João Ricardo Dittrich- UFPR Prof. Dr. Pierre Barnabé Escodro- UFAL Prof. Msc. Thiago Moraes- UNEAL Prof. Dr. Tobyas Maia Albuquerque Mariz- UFAL Prof. Dr. Wagnner J. Nascimento Porto- UFAL COMISSÃO DISCENTE-UFAL: Aline Saraiva de Oliveira Thiago Jhonatha Fernandes da Silva Juliana de Oliveira Bernardo Waldelucy Felix Lucas Fonseca Emikael da S. Lima David Castro Laura Monique Gonçalves da Silva Ítallo R.V. da Silva José Valmir Tenório Ferreira Jr. 3 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 PREFÁCIO O Grupo de Pesquisa e Extensão em Equídeos da Universidade Federal de Alagoas (GRUPEQUI-UFAL) foi fundado em 2009 e é cadastrado no Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), atualmente com sete linhas de pesquisas e pesquisadores de vários centros de renome nacional. A sede do GRUPEQUI-UFAL é no Campus de Medicina Veterinária da Universidade Federal de Alagoas, na cidade de Viçosa, curso criado em 2006, através do Programa de Interiorização das Universidades Federais. Apesar da imensa dificuldade na implantação do único Curso de Medicina Veterinária público de Alagoas, os Equídeos tornaram-se uma das principais motivações dos discentes para continuarem firmes e dedicados no curso, visto a falta de infra-estrutura e número reduzido de professores ( problemas associados ao mal planejamento de implantação e falta de conhecimento institucional acerca do curso de medicina veterinária).Dessa forma o GRUPEQUI-UFAL, através de suas atividades, vem sendo referência aos alunos de como o Amor ao Labor e a vontade do conhecer podem “fazer nascer e crescer orquídeas nos lugares mais áridos já habitados”. O grupo atua na pesquisa em diversas áreas, tendo destaque no desenvolvimento de combinações farmacológicas de caráter inovador (inclusive com patente depositada), técnicas anestésicas e cirúrgicas a campo e empreendedorismo da medicina veterinária na tríade educacional universitária. Outra área de atuação do grupo é a Extensão, sendo o GRUPEQUI-UFAL é o mantenedor e organizador do Projeto de Extensão Carroceiro Vet Legal, que presta serviços veterinários aos eqüídeos carroceiros do estado de Alagoas e busca melhorar a qualidade de vida da comunidade que sobrevive do eqüídeo, promovendo ações multidisciplinares.Atualmente o GRUPEQUI-UFAL possui mais de dez bolsistas de graduação, entre bolsas de programas de Extensão, Pesquisa, Inovação Tecnológica e Auxílio Institucional, sendo um dos mais atuantes do País. O SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA (SIMPALMEQ), de caráter bienal, foi uma conquista do GRUPEQUI-UFAL em 2010 e esta segunda edição, com apresentação de trabalhos científicos, vem alicerçar este evento regional que vem fortalecendo-se e transformando o Estado de Alagoas como sede dos grandes eventos científicos de medicina equina nacional. Assim, para nós que o organizamos, é uma felicidade poder unir tantos profissionais renomados e participantes de nove estados do Brasil, nos presenteando com o banquete de conhecimento que o evento propiciará. Para tanto contamos com parceiros inseparáveis, que não podem ser esquecidos e que são tão responsáveis pelo evento quanto o GRUPEQUIUFAL, são eles: Universidade Federal de Alagoas, Conselho Regional de Medicina Veterinária do Estado de Alagoas, CNPq, M.A. Cursos Veterinários, Associação Brasileira dos Médicos Veterinários de Equídeos, Revista Brasileira de Medicina Equina, Centrovet, Vetnil, Guabi e todos os alunos que nos dão apoio nesta árdua e apaixonante caminhada. Prof. Dr.Pierre Barnabé Escodro Coordenador e Presidente da Comissão Científica II SIMPALMEQ 5 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 SUMÁRIO PA L E S T R A S Estresse Oxidativo na Fisiopatologia das Enfermidades dos Equinos ........................................................ 11 Prof. Ms. Domingos Cachineiro Rodrigues Dias -UFBA Equinocultura e Meio Ambiente ................................................................................................................. 27 Prof. Dr. João Ricardo Dittrich- UFPR Neosporose em equinos .............................................................................................................................. 33 Profº Dra. Rosangela Locatelli- Dittrich-UFPR Exames Laboratoriais de Avaliação Hepática nos Equinos-Perfil Bioquímico Sanguíneo ........................ 49 Profª Dra.Rosangela Locatelli- Dittrich-UFPR Indicadores de doença inflamatória em cavalos-proteínas de fase aguda e ferro sérico ........................... 67 Profª Dra.Rosangela Locatelli- Dittrich-UFPR Tromboflebite Jugular em Equinos ............................................................................................................ 73 Prof. Dr.Carlos Alberto Hussni- FMVZ-UNESP -Botucatu Sindrome Cólica em Equinos: do Tratamento Clínico à Opção pela Cirurgia .......................................... 80 Prof. Dr. Armen Thomassian-FMVZ-UNESP Tendopatias e Desmopatias em Equinos ..................................................................................................... 90 Prof. Dr. Carlos A. Hussni- FMVZ-UNESP -Botucatu Exame transretal: importância, realidade do ensino, riscos, necessidade,viabilidade e estágios de competência ................................................................................................................................................ 95 Prof. Dr. Geraldo Eleno S. Alves-EV-UFMG Principais Processos Restritivos das Vias Respiratórias Anteriores em Equinos ............................... 106 Prof. Dr. Armen Thomassian- FMVZ-UNESP-Botucatu Acupuntura em Equinos .......................................................................................................................... 115 Jean Guilherme Fernandes Joaquim RESUMOS ADERÊNCIADE FLEXURAPÉLVICAEM EQUINO: RELATO DE CASO ............................................ 122 Nantes,J.H.;Ferreira,H.N.;Rizzo,H.;Cabral,S.S.;Monteiro,A. AMPUTAÇÃO PARCIAL DE MEMBRO EM EQUINOS – RELATO DE CASO .................................... 123 Sobral,J.C.;Iamaguti,L.S.;Pereira,R.M.C.;Silva,T.M.M. COLETAAUTOMATIZADADE CÉLULAS PROGENITORAS PERIFÉRICAS EM EQUINO: RELATO DE PROCEDIMENTO ................................................................................................................................... 124 Fonseca,L.S.;Bernardo,J.O.;Escodro,P.B.;Escodro,L.O.;Roveri,E.G.;Vieira,I.R.S.;Oliveira,A.S. HABRONEMOSE CUTÂNEA EM EQUINO – RELATO DE CASO ....................................................... 125 Silva,M.C.P.;Aguiar,B.F.;Jabour,F.F.;Teixeira,L.G.;Carvalho,K.S. ISOERITRÓLISE EQUINA NEONATAL: RELATO DE CASO ............................................................. 126 Ferreira,H.N.;Brito,T.A.T.;Neto,L.M.F.;Nantes,J.H. PERFIL ZOOMÉTRICO DE MUARES DE TRAÇÃO NO MUNICÍPIO DE ARAPIRACA .................... 127 Neto,M.S.;Mariz,T.M.A.;Escodro,P.B.;Lima,C.B.;Sousa,M.F.;Sá,A.L.;Oliveira,M.P.;Santos,W.K.;Ferreira Junior,J.V. PODODERMATITE HIPERTRÓFICA EM DOIS EQUINOS: RELATO DE CASO ............................... 128 Ferreira,H.N.;Silva,A.F.;Nantes,J.H. PRIMEIRO RELATO DE COLAPSO TRAQUEALEM CAVALO MINIATURA(MINI-HORSE) NAREGIÃO NORDESTE DO BRASIL ....................................................................................................................... 129 d’Utra Vaz, B. B.; Maia, F.C. L.; Fagundes, R. H. S.; Santos Júnior, D. A. SARCÓIDE FIBROMATOSO EM CAVIDADE ORAL DE EQUINO: RELATO DE CASO ................... 130 Cavalcanti,M.O.;Nantes,J.H.;Menezes,M.C.;Cavalcanti,B.M. USO E INTERPRETAÇÃO DO TESTE DE MALEÍNAPARA O DIAGNÓSTICO DE MORMO: ASPECTOS CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICOS - RELATO DE CASO ......................................................................... 131 Lima,A.R.L.;Albuquerque,R.M.S.;Almeida,J. 7 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 PALESTRAS 9 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 ESTRESSE OXIDATIVO NA FISIOPATOGENIA DE ENFERMIDADES DE EQUINOS Prof. MSc. Domingos Cachineiro Rodrigues Dias Curso de Medicina Veterinária –Universidade Federal da Bahia Email: [email protected] O interesse pela fisiologia do exercício dos equinos aumentou significativamente em todas as partes do mundo. Este interesse foi inicialmente gerado pelo papel do cavalo na agricultura e intensificado pela larga utilização dos equinos no lazer, e mais atualmente devido à utilização desses animais para o esporte (HODGSON e ROSE, 1994), o que leva a exigências por níveis extremos de desempenho atlético devido principalmente à cultura do esporte atrelada à valorização econômica de animais de alto desempenho esportivo. Para alcançar tal desempenho, os trabalhos físicos e técnicos aos quais são submetidos os cavalos atletas são cada vez mais intensificados, o que pode levar ao desenvolvimento de lesões oxidativas que podem ocorrer quando há excesso de produção de radicais livres e/ou quando os sistemas antioxidantes celulares se tornam ineficazes no controle e eliminação dessas substâncias (SILVEIRA, 2005) Esse desequilíbrio entre a produção de radicais livres e a defesa gerada pelos antioxidantes é conhecido como estresse oxidativo (URSO e CLARKSON, 2003). Dentre os mecanismos bioquímicos mais estudados atualmente para esclarecer a fisiopatologia de diversas enfermidades de equinos está o desenvolvimento do estresse oxidativo. Esse fenômeno bioquímico é definido como o desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio, um grupo de radicais livres oriundos do oxigênio molecular, e as defesas antioxidantes do organismo animal, levando a importantes lesões nas biomoléculas teciduais nobres tais como lipídeos, proteínas e ácidos nucléicos. Essas lesões oriundas do estresse oxidativo têm sido incriminadas na fisiopatologia de importantes enfermidades dos cavalos, sendo que a principal estratégia terapêutica e preventiva, principalmente para cavalos de esporte, é a suplementação com substâncias consideradas antioxidantes. Apesar da vasta literatura acerca desse campo de estudo na espécie equina, ainda não há bases científicas sólidas para sustentar tais hipóteses. A produção e a utilização de energia são essenciais para o equino exercer todo seu potencial atlético (EATON, 1994). O desempenho esportivo exige eficiência na utilização de grandes quantidades de energia através da transformação de energia química em energia mecânica (SJÖDIN et al., 1990). A manutenção do balanço energético é gerada por complexas cadeias bioquimicamente interligadas de reações de oxidação e redução. Existem duas vias principais para a formação de energia: a aeróbica e a anaeróbica, sendo que ambas têm o mesmo objetivo de produzir a Adenosina Trifosfato (ATP), que é a principal fonte de energia biodisponível, através da clivagem da ligação fosfato de alta energia, sendo essa síntese realizada pela reciclagem de Adenosina Difosfato (ADP). O potencial para o exercício físico do cavalo atleta também pode ser traduzido pela grande capacidade aeróbica e anaeróbica dessa espécie (EATON, 1994). O oxigênio molecular (O2) é o aceptor universal de elétrons que possibilitou aos organismos aeróbicos utilizarem a energia contida nos nutrientes tais como os carboidratos, gorduras e proteínas. O processo oxidativo aeróbico é mais eficiente do que o processo anaeróbico na produção de energia, o que possibilitou o surgimento na natureza de organismos cada vez mais complexos. Mesmo sendo vantajosa em termos energéticos, a utilização do oxigênio molecular no processo de respiração aeróbica leva à produção de compostos altamente reativos e poten- 11 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 cialmente nocivos aos sistemas biológicos. A formação desses agentes oxidantes pode ser mais bem entendida quando se analisa a evolução das espécies. Os seres primitivos unicelulares mantinham-se vivos pela formação do ATP independente do oxigênio. Ao longo de milhões de anos a evolução das espécies e as alterações ambientais determinaram o aparecimento de seres pluricelulares e dependentes de oxigênio. Porém, algumas etapas do metabolismo anaeróbico permaneceram nos animais superiores, originando uma não-utilização de pelo menos de 5% do oxigênio admitido na célula, produzindo assim uma redução monovalente intramitocondrial e gerando uma estrutura molecular alterada, eletricamente instável e muito reativa, denominada radical livre (JI, 1999). O termo radical livre é usado para designar qualquer átomo ou molécula com existência independente, contendo um ou mais elétrons não pareados nos seus orbitais externos (VANUCCHI et al., 1998), ou seja, o termo radical livre refere-se a átomo ou molécula altamente reativo que contêm número ímpar de elétrons em sua última camada eletrônica (FERREIRA e MATSUBARA, 1997). A maioria dos radicais livres é extremamente reativa, altamente tóxica e capaz de reagir com diversas moléculas orgânicas como lipídeos, proteínas, além de ácidos nucléicos, mecanismo pelo qual eles provocam danos em nível celular e tecidual, levando a alterações estruturais (JIMÉNEZ et al., 2005). Essa alta reatividade é devida ao não-emparelhamento de elétrons da última camada (FERREIRA e MATSUBARA, 1997) que confere uma alta atração por um elétron de número de spin em direção oposta (DEATON e MARLIN, 2003). Alguns radicais livres se formam durante o metabolismo aeróbico na respiração celular (JIMÉNEZ, 2005). A molécula de oxigênio, naturalmente, se qualifica como um radical, pois ela possui dois elétrons não pareados, cada um deles em orbitais diferentes. Esses elétrons têm o mesmo número de spin e rotação paralela, sendo este o estado mais estável do oxigênio. Essa estrutura molecular única dá a essa substância um perfil oxidante, ou seja, uma atividade receptora de elétrons, com a particularidade de que o oxigênio aceita somente um elétron por vez e, por esta razão, reage vagarosamente com muitos não-radicais (VANUCCHI et al., 1998). Isso ocorre pois o oxigênio oxida outra molécula pela recepção de um par de elétrons somente se ambos os elétrons desse par possuírem número de spin anti-paralelos em relação aos seus próprios elétrons não pareados (LEEUWENBURGH e HEINECKE, 2001). O processo catabólico de oxidação pode gerar radicais livres oriundos do oxigênio (LI, 1999). O oxigênio utilizado na respiração é metabolizado da seguinte maneira: 85 a 95% são utilizados pela mitocôndria, através da cadeia de transporte de elétrons, e os 10 a 15 % restantes são utilizados por diversas enzimas oxidases e oxigenases e também para reações de oxidação diretas. Na parte terminal da cadeia de transporte de elétrons a enzima citocromo oxidase remove um elétron de cada uma das quatro moléculas reduzidas de citocromo C, oxidando-as, e adiciona esses quatro elétrons ao oxigênio para formar água (em torno de 95 a 98 % dos 85 a 90 % citados acima). Os 2 a 5 % restantes são reduzidos univalentemente em metabólitos denominados de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs). Esses compostos são produzidos naturalmente nos organismos através de processos metabólicos oxidativos e, muitas vezes, são de extrema utilidade, como nas situações em que há a necessidade de ativação do sistema imunológico, na desintoxicação de drogas e na produção de óxido nítrico pelo endotélio vascular (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). Outras funções das EROs podem estar na atividade de combate a patógenos, limpeza de tecidos mortos e neoplásicos, manutenção da integridade do sistema nervoso, além de estímulo da função espermática, sendo que essas EROs normalmente não representam problema no organismo em repouso uma vez que o sistema de defesa antioxidante 12 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 está a postos para neutralizar a sua produção (WILLIAMS, 2004). Por outro lado, mesmo tendo as funções fisiológicas fundamentais descritas, os radicais livres têm chamado a atenção dos pesquisadores de forma multidiciplinar, pois estes podem estar envolvidos na fisiopatologia de doenças em humanos como o enfisema pulmonar, doenças inflamatórias, arteriosclerose, câncer, e no processo natural de envelhecimento (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). Existem evidências de que as EROs possam estar envolvidas em mais de 50 doenças ou eventos nosológicos em humanos (ZWART et al., 1999). Ferreira e Matsubara (1997) listaram alguns eventos relacionados com a atividade das EROs em humanos. Entre os principais foram citadas as mutações, lesão de isquemia-reperfusão, artrite reumatóide, doenças auto-imunes, disfunção renal pós-transplante, síndrome demencial e doenças respiratórias. Além disso, esses autores reafirmaram que o processo de envelhecimento também é um evento que pode estar relacionado com as EROs. A redução do oxigênio molecular, resumidamente, se dá através da seguinte equação química: O2 + 4 e- + 4 H+ ’! 2 H2O + energia A formação das EROs acontece em fases intermediárias dessa reação. Como o oxigênio molecular só recebe um elétron por vez, podemos identificar cada passo desse processo e determinar quais radicais são gerados em cada um deles. A adição de um elétron a uma molécula de oxigênio no estado fundamental gera a formação do radical Superóxido (O2.-) (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004): O2 + e- = O2.-. O ânion superóxido possui tanto uma função oxidativa, sendo reduzido a peróxido de hidrogênio (H2O2), quanto uma função redutora, sendo oxidado de volta a oxigênio (DEATON e MARLIN, 2003). O superóxido ao receber mais um elétron e dois íons hidrogênio (H+), gera o peróxido de hidrogênio através da reação denominada dismutação, que ocorre espontaneamente, mas que em condições fisiológicas é catalisada pela enzima Superóxido Dismutase (SOD): 2 O2.- + 2 H+ -’! O2 + H2O2 O peróxido de hidrogênio não é um radical livre, no entanto, representa um metabólito de oxigênio parcialmente reduzido. Este composto pode gerar um número variável de oxidantes, porém, os dois mais reativos são o radical hidroxil (OH.) e o ácido hipocloroso. Quando o peróxido de hidrogênio recebe mais um elétron e um íon hidrogênio é formado o radical hidroxil, que é o mais reativo dos intermediários, pois pode reagir e alterar qualquer estrutura celular que esteja próxima e assim influenciar enzimas, membranas ou ácidos nucléicos. O radical hidroxil também pode ser formado quando o peróxido de hidrogênio reage com íons Ferro (Fe2+) ou Cobre (Cu+). Essa reação é conhecida como Reação de Fenton: Fe2+ / Cu+ + H2O2 ’! OH. + OH- + Fe3+ / Cu2+ Os íons de metais de transição podem também catalisar a reação entre o peróxido de hidrogênio e o superóxido conduzindo á formação de radical hidroxil 13 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 pela Reação de Haber – Weiss. H2O2 + O2.-’! OH. + OH- + O2 Outras espécies reativas de interesse são os oxigênios singulares, que são formas de oxigênio spin-alteradas. Além disso, o radical superóxido pode reagir diretamente com o Óxido Nítrico (NO), gerando peroxinitrito. Este pode levar à formação de um oxidante com características do radical hidroxil. Cada uma das EROs tem suas próprias características, mostrando diferentes atividades e tempos de meia-vida (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). A Figura 1 resume o processo de redução tetravalente do oxigênio molecular na mitocôndria até a formação de água e a formação de EROs (FERREIRA e MATSUBARA, 1997). FIGURA 1: Formação de EROs (FERREIRA e MATSUBARA, 1997). Como as EROs são continuamente produzidas em pequenas quantidades pelos processos normais do metabolismo, todas as células possuem mecanismos para mitigar seus efeitos agressores. O sistema de defesa antioxidante está dividido em enzimático e não-enzimático. O primeiro inclui as enzimas Superóxido Dismutase (SOD), Catalase (CAT) e a Glutatioina Peroxidase (GPx) (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). A enzima SOD é ligada a um mineral. A SOD ligada ao manganês esta situada exclusivamente nas mitocôndrias, enquanto que a SOD ligada ao zinco e ao cobre podem estar no citosol, sendo que 84 a 92% de sua atividade acontecem nesse ambiente. É estimado que cerca de 80% de todo superóxido formado é neutralizado pela SOD na mitocôndria. Os 20 % restantes podem escapar para o citosol (SJÖDIN et al., 1990). A catalase age na eliminação do 14 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 peróxido de hidrogênio promovendo sua catálise em água, prevenindo assim, a formação de radical hidroxil (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). Esta enzima se localiza predominantemente nos peroxisomos e possui maior atividade em altas concentrações de peróxido de hidrogênio, podendo estar mais envolvida na remoção de grandes quantidades desse composto durante o estresse oxidativo (SJÖDIN et al., 1990): H2O2 + H2O2 ’! O2 + 2H2O A GPx age na conversão da Glutationa Reduzida (GSH) em Glutationa Oxidada (GSSG), removendo o peróxido de hidrogênio e formando água (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). Diante de um desafio oxidante a glutationa é liberada no sangue na forma oxidada (GSSG), transferida das células para o fígado para ser reduzida, sendo a forma reduzida (GSH) liberada na circulação para dar suporte ao aumento das necessidades celulares por esse substrato necessário para a atividade da glutationa peroxidase (CHIARADIA, et al., 1998). Essa enzima está mais localizada nas mitocôndrias e no citoplasma e possui maior afinidade ao peróxido de hidrogênio do que a CAT, sendo mais adaptada a neutralização desse composto em baixas concentrações (SJÖDIN et al., 1990): 2GSH + H2O2 ’! GSSG + 2 H2O Dessa forma, tanto a CAT, quanto a GPx evitam o acúmulo de radicais superóxidos e de peróxido de hidrogênio para que não haja a formação de radical hidroxil, contra o qual não há defesa enzimática (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). WILLIAMS (2004) afirmou que os sistemas antioxidantes de defesa são capazes de neutralizar quase todo o peróxido produzido, sendo que muito pouca ou nenhuma quantidade desse composto consegue se difundir para o citoplasma, apesar de considerar que durante a oxidação de ácidos graxos pode haver algum escape de peróxido para o citosol. O perfeito equilíbrio entre as enzimas antioxidantes é importante para a manutenção da integridade celular (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). O sistema não-enzimático de defesas antioxidantes inclui compostos sintetizados pelo próprio organismo como a bilirrubina, ceruloplasmina, hormônios sexuais, melatonina, coenzima Q, ácido úrico, além de substâncias oriundas da dieta regular ou suplementação alimentar, tais como ácido ascórbico (Vitamina C), beta-caroteno (precursor da Vitamina A), grupos fenóis de plantas (flavanóides) e o alfa-tocoferol (Vitamina E) (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004). A vitamina E é considerado o antioxidante dietético principal na quebra da reação em cadeia lipooxidativa. O alfa-tocoferol reage com radicais peroxilas formando um hidroperóxido e um radical alfa-tocoferoxil, prevenindo a propagação da peroxidação lipídica (DEATON e MARLIN, 2003). Fisiologicamente, o organismo pode defender-se da agressão mediada pelos radicais livres utilizando as reservas antioxidantes celulares. Estas podem ser moléculas pequenas que diminuem a reatividade do radical hidroxil, como as vitaminas, principalmente a vitamina E (PERCÁRIO et al., 2001). Porém, quaisquer condições que levem ao aumento da produção de radicais livres, ou à diminuição das defesas antioxidantes, podem gerar uma condição denominada estresse oxidativo. O estresse oxidativo é definido por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e os sistemas de defesa antioxidantes, enzimáticos ou não enzimáticos, devido a carências de vitaminas e minerais, processos inflamatórios, deficiências do sistema imunológico, exercício físico intenso, além de fatores ambientais que impedem o controle das 15 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 reações oxidativas em cadeia (JIMÉNEZ et al., 2005). O estresse oxidativo pode ser resultado do aumento da produção de radicais livres com a manutenção da função e da atividade antioxidante normal. Pode ocorrer com uma produção normal de radicais livres na presença de queda da capacidade antioxidante. Acontece ainda a combinação de ambas as situações ou desequilíbrio em diferentes componentes antioxidantes (DEATON e MARLIN, 2003). Um organismo se encontra sob estresse oxidativo quando ocorre um desequilíbrio entre os mecanismos pró-oxidantes e antioxidantes, de maneira que os primeiros sejam predominantes (SCHNEIDER e OLIVEIRA, 2004), ou seja, o estresse oxidativo ocorre quando os mecanismos de defesa antioxidantes são suplantados pela produção de radicais livres (MARLIN et al., 2004). A presença do estresse oxidativo não gera automaticamente lesões oxidativas. Essas alterações só podem ser verificadas com a dosagem direta de marcadores (DEATON e MARLIN, 2003). O desenvolvimento de estresse oxidativo como resultado da geração de radicais livres tem sido implicado na patogênese de muitas enfermidades incluindo a síndrome de isquemia-reperfusão, derrames cerebrais, traumas, arteriosclerose, e doenças neurodegenerativas (DURFINOVÁ et al., 2007). Em equinos, as enfermidades comumente associadas ao estresse oxidativo são a obstrução recorrente das vias aéreas, hemorragia pulmonar induzida pelo exercício (MOFFRARTS et al., 2005), laminite (MCLAREN et al, 2004), doença do neurônio motor (LA RÚA-DOMENECH et al.,1997), enfermidades reprodutivas (STRADAIOLI e MAGISTRINI, 2002), sinovites, artrites (DE AUER e SEAWRIGTH, 1993), além de miopatias e hemólise (CHIARADIA et al., 1998). A figura 2 ilustra as vias bioquímicas e os produtos da lesão mediada pela ação dos radicais livres (ZWART et al., 1999). FIGURA 2: Vias bioquímicas e os produtos da lesão mediada pela ação dos radicais livres (ZWART et al., 1999). 16 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 O exercício intenso pode levar à inflamação e lesão do tecido muscular (KINNUNEN et al., 2005a). Dentre as condições que podem gerar o estresse oxidativo, e consequente desenvolvimento de lesões relacionadas, o exercício físico está entra as mais importantes e estudadas. Os radicais livres podem ser produzidos durante o exercício de várias fontes celulares que tem importância distinta dependendo do tecido, do tempo e do tipo de exercício, mas que não são exclusivos e podem ser ativados simultaneamente (JI, 1999). De modo geral, duas vias metabólicas estão envolvidas na produção de radicais livres durante o exercício: o aumento da atividade da enzima xantina-oxidase durante a degradação anaeróbica dos nucleotídeos purínicos e a redução parcial da oxigenação durante a fosforilação oxidativa nas mitocôndrias (REED e BAYLY, 1998). Durante os primeiros segundos do exercício o músculo utiliza o metabolismo aeróbio e anaeróbio seguido da resposta fisiológica de aumento da demanda de oxigênio, aumento da perfusão sanguínea por meio da vasodilatação que estimula a contração cardíaca, aumentando a necessidade de oxigênio de 10 a 20 vezes. As mudanças na concentração de oxigênio podem alterar o estado de redução da mitocôndria nas fibras musculares favorecendo a conversão do oxigênio em EROs. (SILVEIRA, 2005). Schneider e Oliveira (2004) consideram alguns mecanismos de formação de EROs relacionadas ao exercício. Durante a atividade muscular, pode haver um acréscimo de cerca de 35 vezes na demanda energética comparado ao repouso. Assim, ocorre um grande aumento no consumo de oxigênio, que pode chegar à ordem de 10 a 15 vezes em humanos. McArdle et al. (2002) afirmaram que o músculo esquelético é capaz de modificar a taxa respiratória rapidamente durante o exercício e sendo assim, a produção de EROs aumenta consideravelmente quando o fluxo de oxigênio através da mitocôndria é aumentado. Os autores reportaram estudos que demonstraram que alguns EROs são liberadas para o espaço extracelular durante a atividade contrátil. A premissa de que o exercício aumenta a produção mitocondrial de EROs é suportada pelo fato conhecido de que o consumo total de oxigênio aumenta durante o exercício extenuante, sendo que a porcentagem de oxigênio revertido em EROs se mantém a mesma. Dessa forma a produção de radicais livres nessas condições vai aumentar proporcionalmente (LI, 1999). Essa afirmativa sugere que o aumento da produção de EROs leva ao surgimento de lesões musculares oriundas do exercício (McARDLE et al., 2002). McBride e Kraemer (1999) afirmaram que a correlação positiva entre a atividade plasmática da AST e CPK com várias mensurações do estado antioxidante, especialmente os hidroperóxidos lipídicos, é consistentes com a hipótese de que os radicais livres produzidos durante o exercício alteram a permeabilidade da membrana das células musculares. O estresse oxidativo induzido pelo exercício causa diferentes respostas, sendo que os danos relacionados a essa condição vão desde queda no desempenho físico, fadiga e lesões musculares, síndrome de sobretreinamento, alterações do sistema imune e do estado de condicionamento físico do indivíduo (VANCINI et al., 2005). Os mecanismos precisos nos quais as lesões musculares e a fadiga são geradas durante o exercício não estão bem esclarecidos, apesar da provável importância dos radicais livres no desenvolvimento de tais lesões (REED e BAYLY, 1998). Sjördin et al. (1990) afirmam que as injúrias musculares oriundas do treinamento físico podem se originar de reações químicas em nível sub-celular, e que a produção das EROs pode estar envolvida no desenvolvimento de processos traumáticos aos tecidos pela iniciação de reações em cadeia como a peroxidação lipídica. A patogênese das miopatias induzidas pelo exercício em equinos pode estar relacionada em alterações na peroxidação lipídica causada pelos radicais livres (AVELLINI et al., 1995). O 17 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 aumento do metabolismo do oxigênio leva a formação de radicais livres derivados do oxigênio. Até o exercício de intensidade moderada pode levar ao estresse oxidativo gerando assim lesões lipídicas, protéicas e no DNA celular que estão relacionados com lesões e queda de performance muscular (KINNUNEN et al., 2005a), podendo esse fato ser resultado também do exercício físico extenuante (REED e BAYLY, 1998). O exercício intenso aumenta as concentrações plasmáticas de hidroperóxidos em cavalos (MILLS et al., 1996). Apesar de poder haver outras fontes teciduais desses compostos, a musculatura esquelética é particularmente sensível à injúria oxidativa devida à alta exposição ao oxigênio e a alta proporção de ácidos graxos insaturados em suas bio-membranas, podendo esse processo ser responsável pelo aumento de CPK e AST comumente utilizados como meio diagnóstico de lesão muscular após exercícios intensos (MILLS et al., 1997). Devido a sua capacidade de alto consumo de oxigênio e sua aptidão ao exercício em relação a outras espécies, os equinos podem se submeter mais facilmente ao estresse oxidativo (ART e LEKEUX, 2005). O consumo de oxigênio em cavalos durante o repouso varia de 2 a 5 ml/kg/min para um animal de 500 kg de peso vivo, sendo que há uma relação linear entre o consumo de oxigênio e a velocidade durante o exercício sub-máximo, onde a energia aeróbica supre a demanda energética. O consumo de oxigênio pode ser afetado pelo peso que o animal suporta durante o exercício, inclinação da superfície, duração do exercício, temperatura e umidade ambiental, além das condições e tipos de terrenos, sendo que o consumo máximo de oxigênio em cavalos de corrida pode atingir valores entre 140 a 187 ml/kg/min (EATON, 1994). Butler et al (1993) estudando as adaptações respiratórias e cardiovasculares de cavalos de corrida durante o exercício, determinaram um aumento de 29,4 vezes no consumo de oxigênio. O exercício supramáximo ocorre quando a demanda energética supera a oferta de energia aeróbica e dessa forma é requerida a via anaeróbica para a produção de energia. Isso pode ocorrer quando a demanda energética aumenta subitamente e as vias aeróbicas, consideradas lentas, não são capazes de suprir a energia requerida, e quando a demanda energética total é maior que a suprida pela via aeróbica (EATON, 1994). Além disso, após o exercício o metabolismo não retorna imediatamente ao estado de repouso, havendo um período de recuperação caracterizado pelo consumo excessivo de oxigênio pós-exercício (EPOC) o que também leva ao incremento do consumo e utilização do oxigênio relacionado com o exercício (EATON, 1994). Os mecanismos de formação de EROs durante o exercício foram descritos por Schneider e Oliveira (2004): 1 – Interrupções temporárias das bombas de ATP dependentes de cálcio (Ca++) levam ao aumento das concentrações intracelulares desse íon, o que durante o exercício pode ativar a via da Xantina Oxidase (XO). Essa enzima utiliza o oxigênio molecular como aceitante de elétrons, gerando assim, o radical superóxido. Em relação a esse mecanismo bioquímico, Mills et al. (1997) reportaram que durante a atividade intensa a via aeróbica pode ser excedida, e assim, o metabolismo anaeróbico é que vai prevalecer. Sendo assim, há uma redução na reciclagem do ADP na medida em que o exercício continua resultando na produção de adenosina monofosfato (AMP), inosina monofosfato (IMP) e amônia, o que coincide com o início da fadiga. O processo continua com a degradação dos nucleotídeos purínicos da hipoxantina a xantina e assim a ácido úrico atrvés da atividade da enzima Xantina Desidrogenase (XDH). De acordo com Sjödin et al. (1990), a isquemia muscular durante o exercício intenso leva a conversão da XDH à xantina oxidase (XO) que durante a reperfusão, enquanto continua a catalisar a formação do 18 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 ácido úrico, produz o radical superóxido (O2.-). O aumento das concentrações da XO e de ácido úrico durante o exercício em cavalos foi demonstrado por Räsänen (1995) e Räsänen et al. (1996). 2 – Hipóxia e reoxigenação temporárias. Durante a contração muscular há um quadro de isquemia, e durante o relaxamento há reperfusão e assim a reoxigenação do tecido. Durante a hipóxia os equivalentes reduzidos se acumulam, resultando num fenômeno conhecido como estresse redutivo. Na reoxigenação há uma explosaão de reações monoeletrônicas levando à formação de radicais superóxidos. 3 – A ativação de leucócitos pode estimular a produção de radicais livres para melhorar os mecanismos de defesa em resposta ao dano muscular, com a produção de radicais superóxidos, principalmente pelos neutrófilos. Korhonen et al. (2000) detectaram um aumento significativo da capacidade total de produção de radicais livres por neutrófilos sanguíneos em cavalos de trote após a realização de duas sessões de exercício em pista com três dias de intevalo. 4 – Ativação da enzima fosfolipase A2 devido às concentrações de Ca++ e consequente liberação do ácido araquidônico que reage com a enzima cicloxigenase gerando radicais hidroxil. 5 – Aumento da produção de radicais do óxido nítrico devido às condições de hipóxia que levam ao aumento da atividade da enzima Òxido Nítrico Sintase. Segundo McArdle et al. (2002), a maior parte dos estudos sobre a relação entre o estresse oxidativo oriundo do exercício e as lesões musculares não especificaram a forma de atividade muscular, ou somente utilizaram o padrão de contração muscular isovolumétrica. Os autores consideraram que o papel da produção de radicais livres utilizando o modelo de contração muscular excêntrica tem sido menos estudado e os dados obtidos são conflitantes. Nesse modelo de contração muscular há uma inabilidade do músculo em gerar força associada com pequenas lesões focais na massa muscular. Alguns dias depois o desenvolvimento de necrose difusa se torna evidente com a presença de grande número de neutrófilos e macrófagos. Além disso, esses autores ainda consideraram que o trauma direto no músculo pode levar a um aumento secundário na atividade de radicais livres, apesar de que a fonte principal aparentemente ser de células fagocitárias. Mesmo sendo incriminado no aparecimento de estresse oxidativo, o exercício físico também tem sido relacionado ao desenvolvimento e adaptação das defesas antioxidantes. Schneider e Oliveira, (2004) reportaram que o aumento dos níveis de ferro e cobre no suor de atletas após o exercício foi considerado um efeito protetor contra as reações oxidativas mediadas por esses metais, levando à hipótese de que o exercício regular pode promover um aumento adaptativo dos mecanismos de defesa do músculo esquelético capaz de proteger contra as lesões produzidas pelas EROs. Ji (1995) demonstrou que em músculo esquelético submetido a uma carga isolada de exercício exaustivo, houve aumento de hidroperóxidos lipídicos (LPO) além do aumento da atividade de enzimas antioxidantes. Urso e Clarkson (2003) consideraram a importância da elevação moderada na produção de radicais livres oriundas do exercício como um processo fundamental para a adaptação e condicionamento da musculatura durante o treinamento. Esses autores afirmaram que os radicais livres podem servir como sinalizadores para o estímulo desse 19 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 processo adaptativo. No mesmo sentido, Powers (1999) demonstrou que o aumento da taxa metabólica da musculatura esquelética durante atividade contrátil resulta em aumento na produção de radicais livres; porém, afirmou também que exercícios regulares resultariam na adaptação da capacidade antioxidante da musculatura esquelética, protegendo os tecidos musculares dos efeitos prejudiciais oriundos da formação destes radicais. Ji (1999) afirmou que os mecanismos enzimáticos de proteção antioxidante podem ser ativados em exercícios agudos sem que haja uma nova produção enzimática, porém o exercício crônico pode ativar a síntese de novo de enzimas antioxidantes. Em geral, os danos causados pelo estresse oxidativo são mais acentuados em indivíduos pouco treinados, que realizam exercícios com intensidade e duração acima de seu estado de condicionamento físico. Por outro lado, a adaptação ao treinamento físico pode em parte ser modulada pela geração de radicais livres, sendo já observado que o estresse oxidativo causado pelo exercício agudo e intenso pode ser minimizado pela realização de treinamento com sobrecargas progressivamente ajustadas, antes do individua ser submetido ao estresse agudo e intenso (VANCINI et al., 2005). Art e Lekeux (2005) afirmaram que em humanos o exercício físico regular é crucial para a manutenção e promoção da capacidade natural do organismo de se defender contra lesões induzidas pelas EROs, e que por outro lado, em cavalos, o efeito do treinamento sobre a adaptação e desenvolvimento de defesas antioxidantes ainda não foi estabelecido. O exercício crônico de intensidade moderada altera positivamente a homeostase oxidativa de células aumentando a resistência ao estresse oxidativo, uma vez que há adaptações na capacidade antioxidante que protegem as células dos efeitos deletérios do estresse oxidativo (VANCINI et al., 2005). O entendimento das características e do mecanismo regulador dos vários antioxidantes poderá guiar o desenvolvimento de estratégias próprias para aperfeiçoar a capacidade antioxidante através de fatores fisiológicos e nutricionais. Porém, não há uma estratégia única que possa melhorar todos os sistemas antioxidantes (JI, 1999). Uma vez que a atividade física gera aumento no consumo de oxigênio molecular com consequente aumento da produção de radicais livres (KINUNNEN et al., 2005a), o exercício tem sido associado ao aparecimento e desenvolvimento de enfermidades de cavalos atletas relacionadas ao estresse oxidativo como demonstrado na Figura 3. Dentre essas enfermidades destacam-se a obstrução recorrente das vias aéreas, hemorragia pulmonar induzida pelo exercício, laminite, doença do neurônio motor, artrites (MOFFARTS et al, 2005a), enfermidades reprodutivas (STRADAIOLI e MAGISTRINI, 2002), além de miopatias e hemólise (CHIARADIA et al., 1998). A relação entre o estresse oxidativo e as alterações hematológicas oriundas do exercício e conseqüentes injúrias nos componentes sangüíneos, têm sido alvo de estudo devido à sua importância no desenvolvimento de patologias que geram comprometimento da higidez e do desempenho atlético em humanos (McBRITE et al., 1998; SENTÜRK et al., 2005) e de eqüinos (CHIARADIA et al., 1998; WHITE et al., 2001; KINUNEN et al., 2005a). O estresse oxidativo é um largo campo de pesquisas na medicina humana e tem sido implicado na fisiopatologia de várias enfermidades, desde a sepse, até a doença de Alzheimer, e também assume importância no tratamento intensivo de pacientes críticos, uma vez que as EROs têm papel ativo em algumas funções proinflamatórias, na proliferação celular, morte celular progamada, mecanismos de defesa orgânicas, além de causarem lesões celulares e teciduais. Por, outro lado, na medicina equina, apenas algumas condições e enfermidades têm sido 20 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 investigadas em relação ao envolvimeno do estresse oxidativo em suas fisiopatologias (SOFFLER, 2007). Serteyn et al.(1990) já relatavam evidências do envolvimento dos radicas livres em cavalos submetido a modelos de miosite pós-anestésicas. Figura 3: Relação entre o estresse oxidativo e o desenvolvimento de lesões teciduais e enfermidades segundo Lykkesfeldt & Svendsen (2007). Soffler (2007) listou e descreveu algumas das enfermidades relacionadas com o estresse oxidativo em equinos. A injúria de isquemia e reperfusão, que em seu desenvolvimento tem como destaque a formação de EROs após a reoxigenação de um tecido isquêmico, tem sido associada com lesões no trato gastrointestinal, principalmente nas patologias estrangulativas dos segmentos intestinais relacionados na síndrome cólica. Em relação a doenças respiratórias na espécie equina, o estresse oxidativo tem sido incriminado principalmente na fisiopatologia de condições alérgicas, na síndrome da disfunção respiratória em cavalos adultos e na obstrução recorrente das vias aéreas. Além disso, o envolvimento do estresse oxidativo na hemorragia pulmonar induzida pelo esforço também tem sido pesquisado. A doença do neurônio motor equino é uma condição neurodegenerativa do sistema de neurônio motor inferior somático de cavalos adultos. O estresse oxidativo tem sido incriminado na atrofia da fibra muscular tipo I e deposição de lipopigmentos nos capilares da medula espinhal e no epitélio da retina. Além disso, a deficiência de vitamina E também é incriminada no surgimento dessa enfermidade. O estresse oxidativo também pode estar envolvido na fisiopatologia de enfermidades articulares em cavalos, apesar dos resultados pouco conclusivos dos estudos mais recentes. A síndrome de Cushing equina, também chamada de disfunção da pars intermedia da glândula pituitária, é outra enfermidade onde o envolvimento do estresse oxidativo tem sido pesquisado, apesar de essa ser uma condição pouco esclarecida pelas pesquisas. Em relação ao envolvimento do estresse oxidativo nas lesões sobre espermatozóides equinos, Baumber et al. (2000) afirmaram que o peróxido de hidrogênio é a principal ERO 21 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 responsável por lesões espermáticas em cavalos. Os autores concluíram que a motilidade espermática pode ser afetada por vias bioqímicas com o envolvimento desses radicais livres. Além dessas condições e enfermidades, Soffler (2007) ainda cita a colite aguda e queimaduras cutâneas como enfermidades relacionadas com o estrese oxidativo em equinos. O autor afirma ainda que apesar de haver muito que se aprender sobre o envolvimento do estresse oxidativo na fisiopatologia de enfermidades equinas, é quase certo que esse processo vai ser ainda incriminado em um número cada vez maior de enfermidades de cavalos de acordo com o surgimento de novas descobertas no estudo dessas condições. Apesar das evidências atuais sugerirem de forma bastante consistente que o desbalanço entre a produção de EROs e as defesas antioxidantes, e o consequente desenvolvimento do estresse oxidativo, na espécie equina ser um mecanismo fundamental para o surgimento de variadas lesões nos níveis moleculares, celulares e teciduais, gerando assim enfermidades nessa espécie, é preciso que se intensifiquem os estudos em relação a todos os aspectos relacionados com esse mecanismo fisiopatológico. Somente a determinação precisa dos vários aspectos bioquímicos que estão envolvidos com o estresse oxidativo poderá indicar o seu real papel no desenvolvimento de enfermidades, assim como possibilitará a aplicação de medidas terapêuticas e preventivas eficazes para o seu controle e neutralização. Apesar da constante busca por conhecimento científico em relação ao estresse oxidativo na medicina humana e na espécie equina, os resultados conflitantes dos estudos mais atuais situam essas pesquisas num estágio ainda inicial na determinação de dados precisos, o que o torna esse campo de estudo uma promissora área para o desenvolvimento de pesquisas, ainda que os resultados atuais não possibilitem uma perspectiva por resultados promissores num curto prazo. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: ART, T; LEKEUX, P. Exercise-induced physiological adjustment to stressful conditions in sports horses. Livestock Production Science, v. 92, p. 101 – 111, 2005. AVELLINI, L.; SILVESTRLLI, M.; GAITI, A. Training-induced modifications in some biochemical defences against free radicals in equine erythrocytes. Veterinary Research Communications, v. 19, p. 179 – 184, 1995. AVELLINI, L.; CHIARADIA, E.; GAITI, A. 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Desta forma, o entendimento da Saúde Ambiental traz a resposta da funcionalidade do sistema, aqui denominado Haras ou Centro de Treinamento. A saúde ambiental é dinâmica e seus efeitos sobre a saúde humana, animal e vegetal são interdependentes (Mangini e Silva, 2006) e compreendem as relações entre os componentes de um determinado organismo ou sistema, em escala ampla desde a química molecular até as relações ecossistêmicas (Tabor, 2002). A saúde dos sistemas é conhecida como Medicina da Conservação e quando a saúde humana, animal e vegetal se sobrepõem, ao menos parcialmente, a saúde do sistema é abordada de forma completa e serve de base para Saúde Ambiental (Mangini, 2010) (Figura 1). Sendo assim, pode-se verificar que a ocorrência sucessiva de doenças nos componentes do sistema pode indicar a saúde do mesmo e que o conceito de saúde ultrapassa os limites do organismo individual ou das populações de maior interesse, no caso cavalos, que ocupam determinado sistema. Assim, a complexidade das condições de saúde podem afetar simultaneamente animais e pessoas e o conceito de Saúde Ambiental deve ser ampliado em escala local ou global. Figura 1: Diagrama conceitual revisado da interação entre as diferentes esferas da saúde associadas ao ambiente, proposto como base para ações em medicina da conservação (Mangini, 2010). 27 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Na maioria dos casos, a Equinocultura ocupa sistemas já alterados por práticas de manejo dos componentes como o solo, as espécies vegetais, a utilização da água o manejo dos resíduos animais, dos insumos agrícolas, dos medicamentos veterinários, entre outros, os quais são determinantes nas alterações que afetam positiva ou negativamente o estado de saúde ambiental. Neste contexto, uma abordagem do manejo que entenda o centro de criação (haras) ou detreinamento, mesmo alterado, deve ser entendido como um sistema em que os cavalos e o homem participam, permite obter melhores resultados zootécnicos ao mesmo tempo em que contribui positivamente para a melhoria das condições ambientais. O entendimento atual das práticas de manejo sanitário, alimentar, reprodutivo e de criação deve estar embasado em conceitos transdiciplinares, os quais nos trazem a percepção do cavalo relacionado estreitamente com os componentes do sistema. Estes por sua vez, refletem a saúde ambiental e, consequentemente, a saúde animal e humana. Sistemas da Produção de Equinos A relação dos componentes do sistema na produção de equinos é de grande complexidade e de estreita relação. Os cavalos evoluíram em diferentes ambientes, desde amplas pradarias até florestas, há aproximadamente 55.000.000 de anos. Esta evolução permitiu adaptações anatômicas, fisiológicas e comportamentais próprias da espécie. Estas particularidades devem ser conhecidas e respeitadas para adequado manejo dos ambientes de criação e treinamento, mantidos pela sociedade atual. Há pelo menos três formas de utilização e de manejo dos animais na equinocultura que podem refletir em consequências ao ambiente. A primeira forma é denominada Haras, locais onde se faz a reprodução dos cavalos. Nestes ambientes a maioria das propriedades apresenta áreas de pastagens nativas ou introduzidas, após a substituição do ecossistema anterior. Neste caso, o impacto maior da criação está relacionado ao mau manejo dos recursos disponíveis como solo, água e vegetais. A segunda forma são os centros de treinamento, onde as áreas de pastagens são inexistentes, toda alimentação é fornecida em cocheiras e há concentração de alimentos e resíduos. A terceira são as duas situações em um único sistema, onde uma parte dos animais está livre no ambiente com objetivos reprodutivos e outra parte fechada em cocheiras. Os componentes de ambas situações sofrem impactos distintos, mas interrelacionados, fruto da interferência humana, por meio do manejo, nas práticas diárias de utilização dos componentes. Independente da forma de utilização, a saúde ambiental nos sistemas de equinocultura pode ser avaliada nos componentes atmosfera, água, solo, espécies vegetais das pastagens e nos animais individualmente, ou em grupos. A complexidade deste sistema é potencializada pelas transformações impostas ao meio com a atividade humana, como a utilização de cercas que limitam as áreas, utilização de cocheiras, atividades de manejo que concentram os animais, utilização da água, enfim, todas as práticas de criação e de treinamento. Algumas destas práticas trazem sérios prejuízos à saúde do sistema e, consequentemente, impactos ao ambiente são inevitáveis que afetam os componentes individualmente e de forma sistêmica, local e até global. As práticas de manejo e suas consequências podem ser avaliadas de forma independente nos sistemas, mas apresentam-se interrelacionadas e têm o cavalo e o homem como os atores principais. Sistema Sócio Ecológico Centro de Treinamento O principal problema relacionado ao manejo dos componentes do centro de treinamento é a concentração das ações necessárias à manutenção e utilização dos cavalos. Na maioria dos casos, cocheiras são utilizadas como ambiente permanente dos indivíduos, o que concentra 28 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 resíduos dos próprios animais como fezes, urina, cama e resíduos originados do manejo sanitário como seringa, agulhas, bisnagas de vermífugo, etc. O manejo destes resíduos não tem sido motivo de preocupação por parte de proprietários, profissionais e poder público envolvidos com a Equinocultura. Apesar de que a maioria dos centros de treinamento está localizada em áreas urbanas ou metropolitanas das grandes cidades, não há normatizações para armazenamento, tratamento e correta utilização deste material e, na maioria dos casos, são depositados a céu aberto (Silveira et al., 2012). A característica dos resíduos das cocheiras é reflexo da dieta, do material utilizado para cama e do manejo empregado na limpeza diária. Deve-se lembrar que o alimento e os elementos químicos nele contidos são provenientes de outros ambientes e fornecidos aos animais que os aproveitam ou eliminam juntos aos resíduos de cocheira, dependendo da digestibilidade dos nutrientes e das necessidades dos animais. Os níveis de nitrogênio e fósforo na dieta determinam a quantidade excretada diariamente e, consequentemente, os efeitos destes elementos são importantes na saúde animal, saúde humana e saúde ambiental. Altas concentrações de amônia no ambiente da cocheira têm sido associadas com doenças respiratórias, baixo desempenho dos cavalos e tóxicas para humanos (Pratt et al., 1999), além da liberação deste composto na atmosfera. O nitrato é outra forma de nitrogênio encontrada nos resíduos, que são, na maioria das vezes, depositados sem critério no ambiente o que permite a lixiviação deste composto para águas de lençóis freáticos e rios. O nitrato tem sido associado com a síndrome do “bebê azul” em humanos (EPA,1999). Entre os minerais encontrados na matéria fecal o fósforo é o de maior importância, pois é encontrado em grandes concentrações e é o mais estável e mais solúvel em água na forma de fosfato. Esta solubilidade tem ocasionado contaminação das águas de superfície manifestada pelo crescimento de algas o que ocasiona a eutrofização de lagos e rios. As bactérias de origem fecal são de interesse na saúde humana e animal. A morte de crianças e idosos tem sido atribuída às bactérias de origem fecal Escherichia coli, Lesteria e Salmonella (NRC, 2007). Em revisão da Environmental Protection Agency - USA vários patógenos zoonóticos tem sido de interesse para a qualidade da água e tem o cavalo como um dos hospedeiros. Os autores citam as bactérias Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Eschirichia coli, Leptospira sp. Salmonella spp., os protozoários Cryptosporidium parvum, Giardia lamblia, o helminto Schistosoma spp e os vírus Hepatite E vírus e Inluenza A vírus (EPA, 2005). Fujii (2012) identificou relação positiva entre a prevalência de patógenos como Cryptosporidium sp. e as características de manejo dos resíduos de cocheira em centros de treinamento. Além dos patógenos, a presença de hormônios e agentes antimicrobianos utilizados na sanidade animal são de igual importância, pois a Gentamicina, Ampicilina, Amoxicilina, Cefalosporinas, entre outros, são utilizados amplamente nos centros de criação (haras) e treinamento de cavalos e este agentes tem sido identificados na água (EPA, 2005). A identificação destes compostos no ambiente pode ter origem na utilização dos mesmos para tratamento dos animais, que os eliminam nas fezes e urina ou pela presença de resíduos do manejo sanitário, como seringas, agulhas, frascos, etc., depositados de forma inapropriada. É crescente e importante a implantação de programas governamentais de reciclagem nas mais diversas atividades e a Equinocultura deve estar contemplada nestas ações. Além da reciclagem é importante também a responsabilidade individual no consumo de hormônios e fármacos, muitas vezes utilizados em grandes quantidades, sem critério médico e com objetivos inconsistentes. 29 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Sistema Sócio Ecológico Haras A complexidade e as interrelações dos componentes são bem maiores em sistemas de criação de cavalos, que na maioria das vezes se encontram alterados por práticas de manejo dos componentes como o solo, as espécies vegetais, a utilização da água, o manejo dos resíduos animais, dos insumos agrícolas, dos medicamentos veterinários, entre outros. Estas práticas, adequadas ou não, afetam positiva ou negativamente o estado de saúde do sistema. Os limites destes ambientes de criação de cavalos são físicos como cercas, instalações e equipamentos e por maior que seja a propriedade os animais estão confinados por estes limites. Este “confinamento” exige do ambiente intensa capacidade de resposta para suportar os impactos dos animais nos componentes deste sistema e, consequentemente, práticas de manejo inadequadas afetam os componentes individualmente ou na relação entre eles. Os equinos em sistemas de criação procuram manter atitudes comportamentais adquiridas com a evolução da espécie. A principal é que o aparelho digestório evoluiu para ingestão de alimentos lenta e contínua, facilmente identificada pelo comportamento ingestivo dos equinos. Os cavalos mantêm o ato de pastejar durante 10 a 16 horas no dia com intervalos de descanso, inclusive no período noturno (Tyler, 1972; Duncan, 1980) e os locais preferenciais de pastejo são os sítios onde há diversidade de espécies vegetais (Dittrich et al., 2007). Os limites físicos associados à intensa utilização das espécies vegetais das pastagens contribuem para a degradação das mesmas, identificada pela presença de áreas sem cobertura vegetal, com reduzido número de espécies e a incapacidade do componente pastagem atender as demandas alimentares e nutricionais dos animais. A identificação da degradação das pastagens em ambientes de criação é uma importante ferramenta para diagnóstico da saúde deste sistema. No solo, observa-se em muitos casos o aumento da densidade e da resistência mecânica à penetração radicular, redução da aeração, alteração do fluxo de água e calor e disponibilidade de água e nutrientes, formação de crostas superficiais, aumento da velocidade da água de superfície, erosão, reduções no conteúdo de matéria orgânica. A consequência é a doença deste componente que trará reflexos aos animais pela insuficiente oferta de forragem em quantidade e qualidade, representada pela menor diversidade de espécies ou até mesmo a ausência. A interrelação destes componentes é de extrema importância à saúde dos animais, pois está diretamente relacionada à evolução da espécie no que diz respeito às particularidades anatômicas e consequentemente, à alimentação, nutrição e saúde (Dittrich, 2010). A incapacidade do sistema em prover as necessidades básicas de alimentação e nutrição dos animais acarreta na necessidade da entrada de alimentos provenientes de outros ambientes, como a utilização de fenos e concentrados. Para produção, processamento e distribuição destes alimentos, em outros sistemas são necessários insumos e maquinários e, neste contexto, há uma relação entre a saúde ambiental dos sistemas mesmo em locais distintos. A água tem relação direta com o manejo do solo, manejo dos resíduos e dos animais. A compactação do solo associada ao elevado número de animais na área, impede adequado crescimento das espécies vegetais, tanto na porção aérea quanto nas raízes. Este conjunto leva a alterações no fluxo das águas de chuva, que não penetram no solo e se deslocam apenas na superfície. Assim, compostos de alta solubilidade como nitrogênio e fósforo, agentes químicos utilizados na produção animal e vegetal e patógenos contaminam lagos e rios. A eutrofização das águas é a consequência mais claramente identificada, mas a disseminação de doenças é fato comprovado (EPA, 2005). Apesar de não haver aparente concentração de resíduos, como nos centros de treinamento, os dejetos dos animais depositados nas áreas de pastagens não são reciclados no sistema. Podemos exemplificar com os elementos nitrogênio e fósforo que estão 30 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 impossibilitados de serem reciclados pela menor capacidade de absorção de água e nutrientes pelas espécies vegetais presentes. Equinocultura e a atmosfera Nos dois sistemas sócio ecológicos de utilização dos cavalos, haras e centros de treinamento, os efeitos dos componentes na atmosfera são de menor percepção e de preocupação recente. Os componentes solo e espécies vegetais são importantes ferramentas no que diz respeito à fixação de carbono da atmosfera. Basicamente o tecido vegetal utiliza carbono proveniente do CO2 atmosférico para crescimento e disponibiliza alimentos e nutrientes aos animais. Esta fixação de carbono pode ser potencializada e promover estoques de carbono no solo pelo crescimento da porção aérea e das raízes. Portanto, ambientes saudáveis na equinocultura auxiliam no seqüestro de carbono da atmosfera e contribui, mesmo que em pequena escala, na prevenção do efeito estufa. A respiração e a fermentação entérica dos equinos produzem gases como o gás carbônico, metano e óxido nitroso, que colaboram com o efeito estufa. A produção de gás metano no cavalo é produto da fermentação anaeróbica dos microorganismos do ceco e cólon, bem como das fezes eliminadas no ambiente, quando permanecem em anaerobiose. A produção estimada é de 139 ± 65 mL por grama de fezes (Wartell, 2009). A fermentação entérica dos ruminantes e o esterco são apresentados como os de maior contribuição para produção de metano entre as atividades pecuárias e a simples exclusão dos equinos deste contexto seria uma omissão. Os dejetos da pecuária são responsáveis pela emissão de 7% do óxido nitroso (N2O) liberado pela agropecuária (EMBRAPA, 2012). Este cenário nos alerta da necessidade de pesquisas e normatizações específicas, no que diz respeito aos aspectos nutricionais, principalmente relacionados à digestibilidade dos alimentos (NRC, 2007) e ao manejo de resíduos dos animais. Considerações finais Os efeitos da equinocultura em cada um dos componentes do sistema como a atmosfera, o solo, as espécies vegetais e a água são conhecidos de forma independente e ações pontuais para ajustes nestes compartimentos são ineficazes para a saúde do ecossistema. Há necessidade de ações transdisciplinares no ecossistema completo, onde a saúde do sistema (haras ou centro de treinamento) seja representada pela saúde vegetal, saúde animal e saúde humana, o que completa o conjunto da saúde ambiental. Pode-se exemplificar de forma mais objetiva a relação entre a saúde dos componentes vegetais e a contaminação microbiológica com os episódios recorrentes de cólicas, pneumoenterites e septicemias em neonatos, pois os tratamentos necessariamente devem incluir ações de prevenção relacionadas ao ambiente e manejo dos componentes. A utilização e consumo conscientes dos recursos disponíveis como a água insumos agrícolas, medicamentos e alimentos, tanto locais quanto de outros sistemas, são indispensáveis para a manutenção do equilíbrio dos componentes locais e globais. Referências DITTRICH, J.R.; CARVALHO, P.C.F.; MORAES, A.; OLIVEIRA, E.B.; DITTRICH, R.L.; OIKAWA, M.; SOUZA, F.T.V. Comportamento ingestivo de eqüinos em pastejo sobre diferentes dosséis. Ciência Animal Brasileira, v. 8, n. 1, p. 87-94, jan./mar. 2007. DITTRICH, J.R.; MELO, H. A.; AFONSO, A. M. C. F.; LOCATELLI-DITTRICH, R. Comportamento ingestivo de equinos e a relação com o aproveitamento das forragens e bem estar dos animais. Revista Brasileira de Zootecnia. v.39, p.130-137, 2010 (supl. especial). 31 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 DUNCAN, P. Time-budgets of Camargue horses. II. Time-budgets of adult horses and weaned sub-adults. Behaviour. v.72, p.26-49, 1980. EPA – US INVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY. 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Os anticorpos contra Neospora sp. foram detectados em equinos dos Estados Unidos, Brasil, Chile, Nova Zelândia, Coréia do Sul, França, Itália, Suécia, República Tcheca, Israel e Turquia. Nesses países a soroprevalência variou de 1% a 47%, em cavalos sadios. Na Argentina a soroprevalência foi de 0% e na Costa Rica, de 315 cavalos, apenas um foi soropositivo. Os cães, os coiotes e os dingos são os hospedeiros definitivos de N. caninum e o hospedeiro definitivo de N. hughesi é desconhecido. Aspectos relativos à importância das duas espécies de Neospora como causa de abortos e doenças neurológicas em eqüinos, a epidemiologia e os métodos de diagnóstico precisam de estudos adicionais. Neste artigo serão abordadas as informações sobre a neosporose eqüina, os parasitas, a epidemiologia, sinais clínicos, diagnóstico e a resposta imune. Palavras-chave: Neosporose; Neospora caninum; Neospora hughesi; eqüino Introdução A exposição ao N. caninum tem sido relatada em vários animais domésticos e selvagens, entretanto, parasitas viáveis (Neospora) foram isolados somente de bovinos, ovinos, búfalos, cão, bisão, cavalo e cervo de cauda branca (Dubey, 2011). A neosporose acomete principalmente os bovinos (BARR et al., 1991) e cães (DUBEY et al., 1988a), mas é relatada em ovinos (DUBEY et al., 1990), caprinos (DUBEY et al., 1992), cervos (WOODS et al., 1994), búfalos (RODRIGUES et al., 2004), eqüinos (LINDSAY et al., 1996; DAFT ET al., 1996) e bisões (BIEN et al., 2010). Outra espécie de Neospora, Neospora hughesi, parasita os eqüinos. Porém, é incerto se N. caninum infecta cavalos porque ocorre reação cruzada entre essas espécies (DUBEY, 2011). Os três isolados viáveis de Neospora de cavalos foram identificados como N. hughesi. Os anticorpos anti Neospora sp. foram detectados em equinos nos Estados Unidos (soroprevalências de 10% a 21,3 %), na Suécia (1%), Itália (28%), na República Tcheca (24%), em Israel (11,9%), França (23% a 50%), Coréia do Sul (2% por IFI 1:100); Turquia (9,3%), Nova Zelândia e Chile (32%). Na Argentina a soroprevalência foi de 0% e na Costa Rica, de 315 cavalos, apenas um foi soropositivo (KILBAS et al., 2008; BARTOVA et al., 2010; DUBEY, 2011; DANGOUDOUBIYAM et al., 2011). No Brasil as soroprevalências variam de 0 a 47%. Recentemente constatou-se que 15,4% (14/91) das amostras de soro de cavalos de tração de Santa Maria (RS) foram reagentes para Neospora spp (SANGIONI et al., 2011). Em Israel a soroprevalência para Neospora sp. foi de 11,9% (95/800) e constatou-se maior soropositividade em cavalos com sinais neurológicos (21,2%) e nas éguas com aborto (37,5%) (KLIGER et al., 2007). 33 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 No Brasil, o protozoário N. caninum foi isolado de cão (GONDIM et al., 2001), de feto bovino e de bezerro com cegueira congênita (LOCATELLI-DITTRICH et al., 2003; 2004), de búfalos (RODRIGUES et al., 2004) e de bezerro sem sinais clínicos (GARCIA-MELO et al., 2009) respectivamente, nos Estados da Bahia, Paraná, São Paulo e Goiás. Em eqüinos a neosporose causa aborto, doenças neonatais, viscerais e neurológicas. Os casos de neosporose foram descritos nos Estados Unidos (DUBEY e PORTERFIELD, 1990; GRAY et al, 1996; LINDASY et al., 1996; CHEADLE et al., 1999; DUBEY et al., 2001) e na França (PRONOST et al., 1999). A neosporose clínica em cavalos adultos foi reportada nos Estados Unidos (FINNO et al., 2007, 2010) e no Canadá (WOBESER et al., 2009). Um desses casos foi uma mula de 23 anos com mieloencefalite - MEP (FINNO et al., 2010). A neosporose foi diagnosticada em cavalos adultos com sinais clínicos semelhantes aos da mieloencefalite protozoária eqüina, a MEP (MARSH et al., 1996; MARSH et al, 1998; DUBEY et al., 2001). A MEP é a doença neurológica mais freqüente na América do Norte e a causa mais comum é o protozoário Sarcocystis neurona (DUBEY et al., 2001a). Entretanto, a identificação do N. hughesi como causa da MEP, nos Estados Unidos, lançou um novo desafio ao diagnóstico, tratamento e controle desta doença (MARSH et al., 1996). No Brasil existem relatos de mieloencefalite eqüina (BARROS et al., 1986; MASRI et al., 1992), de elevada soroprevalência para S. neurona (DUBEY et al., 1999; HOANE et al., 2006) e o parasita foi isolado do hospedeiro definitivo, o gambá Didelphis albiventris (DUBEY et al., 2001a). A neosporose não é incluída no diagnóstico da MEP no Brasil. A infecção transplacentária por Neospora em éguas é pouco estudada (PITEL et al., 2003; LOCATELLI-DITTRICH et al, 2006). Estes fatos provavelmente sejam justificados pela falta de diagnóstico da neosporose nos casos de aborto e problemas neurológicos em eqüinos (VARDELEON et al., 2001; HOANE et al, 2006). A importância econômica da neosporose é descrita principalmente nos bovinos. Em outros animais ainda não existem relatos dos prejuízos econômicos relacionados a esta doença. O objetivo desta revisão é discutir a neosporose eqüina, considerando-se os parasitas, as formas de infecção, os sinais clínicos, diagnóstico, diferenças dos protozoários, a relação parasita-hospedeiro e a resposta imune. Histórico Em 1984, na Noruega, BJERKAS et al., observaram um protozoário semelhante ao Toxoplasma gondii em tecidos de cães, que em 1991 foi identificado como N. caninum. O protozoário foi isolado de cães com meningoencefalomielite, miosite e encefalomielite (DUBEY et al., 1988a). Nos anos seguintes, N. caninum foi identificado em placenta de bovinos, em bezerros com paralisia neonatal, em bezerros natimortos e em fetos bovinos (SHIVAPRASADet al., 2001; ANDERSON et al., 2000). Em eqüinos, o primeiro relato de aborto por neosporose foi nos Estados Unidos. Os taquizoítas de N. caninum foram observados em pulmão de feto, indicando que o parasita pode ser transmitido via transplacentária (DUBEY e PORTERFIELD, 1990). Nos Estados Unidos, MARSH et al. (1996; 1998) identificaram uma nova espécie de Neospora em um cavalo adulto que apresentava severa incoordenação motora. O parasita foi isolado de cérebro e medula espinhal. Esta nova espécie foi denominada de N. hughesi, devido às diferenças estruturais e moleculares em relação ao N. caninum. As cepas de N. hughesi foram isoladas somente nos EUA, de eqüinos adultos com MEP (CHEADLE et al., 1999; DUBEY et al., 2001). Na França foram descritos casos de aborto por Neospora sp (PRONOST et al., 1999), e o DNA de N. caninum foi detectado em cérebro e coração de feto, e placenta 34 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 de égua (PITEL et al., 2003). O protozoário do gênero Neospora pertence ao phylum Apicomplexa, classe Sporozoea, ordem Eucoccidiida e família Sarcocystidae. No gênero Neospora duas espécies são conhecidas, Neospora caninum e Neospora hughesi (DUBEY et al., 2002). Diferenças entre N. caninum e N. hughesi A nova espécie de Neospora, Neospora hughesi, foi proposta baseada nas diferenças de proteínas, dos espaços internos transcritos (ITS1) do DNA e na morfologia dos cistos teciduais, em relação ao N. caninum (MARSH et al, 1998). Após o primeiro isolamento do parasita, outros isolados de N. hughesi foram descritos nos Estados Unidos (CHEADLE et al., 1999; DUBEY et al., 2001). Entretanto, ainda existem incertezas em relação às conseqüências da infecção por N. hughesi e N. caninum em eqüinos. As principais informações referentes aos parasitas são: (1) os bradizoítas de N. hughesi parecem menores que os de N. caninum (DUBEY et al., 2002); (2) os oocistos e o hospedeiro definitivo de N. hughesi não foram identificados (WALSH et al., 2000; DUBEY et al., 2002); (3) os antígenos de superfície de N. hughesi (SAG1, SRS2) são diferentes das proteínas equivalentes de N. caninum (MARSH et al, 1999); (4) as proteínas dos grânulos densos (GRA6, GRA7) de N. hughesi são diferentes das proteínas correspondentes de N. caninum (WALSH et al., 2001); (5) a seqüência de ITS1 do DNA de N. hughesi é diferente da seqüência de N. caninum isolado de cão e bovino (MARSH et al., 1998); (6) os parasitas são biologicamente diferentes quando inoculados em modelos de roedores. Os gerbis não são susceptíveis ao N. hughesi, mas são susceptíveis ao N. caninum (WALSH et al., 2000). Deve-se ressaltar que, apesar das diferenças descritas, N. hughesi apresenta alto grau de similaridade antigênica com N. caninum, com número suficiente de antígenos em comum para que os anticorpos anti - N. hughesi apresentem reação cruzada com N. caninum, nos testes sorológicos (WALSH et al., 2000; PACKHAM et al., 2002). Biologia de Neospora sp. Os estágios do ciclo de vida de N. caninum são os taquizoítas, os cistos contendo os bradizoítas e os oocistos (DUBEY et al., 1988; MCALLISTER et al., 1998). As formas identificadas do ciclo de vida de N. hughesi são os taquizoítas e os cistos teciduais com bradizoítas (MARSH et al., 1996, 1998; DUBEY et al., 2001). Os taquizoítas são ovóides, redondos ou em forma de meia-lua, com o núcleo em posição central ou terminal. Multiplicam-se rapidamente, por endodiogenia. Os taquizoítas entram nas células hospedeiras por invasão ativa e tornam-se intracelulares logo após o contato com a célula, localizando-se diretamente no citoplasma ou dentro do vacúolo parasitóforo (DUBEY et al., 1988; DUBEY et al., 2001). Nos animais infectados os taquizoítas de N. caninum foram observados em células nervosas, macrófagos, fibroblastos, células endoteliais, miócitos, células epiteliais dos túbulos renais e hepatócitos (DUBEY et al., 1988). Nos poucos estudos com N. hughesi, os taquizoítas foram observados principalmente no cérebro e medula espinhal (DUBEY et al., 2001). Nos cortes histológicos, os taquizoítas de N. caninum (cepa NC-1) parecem ser maiores (5,1-8,4 35 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 X 1,5-2,5 ìm) que os de N. hughesi (4,9-5,3 X 1,4-2,5 ìm), na medula espinhal (MARSH et al., 1998; DUBEY et al., 2001). Os bradizoítas localizam-se em grande número dentro do cisto tecidual (DUBEY et al., 1988). Provavelmente, com o início da resposta imune do hospedeiro e a presença de outros fatores fisiológicos, os taquizoítas entram nas células e se diferenciam em bradizoítas, estabelecendo a infecção pela presença dos cistos. Os bradizoítas representam o estágio de multiplicação lenta, no qual os parasitas formam cistos teciduais, principalmente no sistema nervoso central e retina. Os cistos também foram observados no músculo esquelético de cães e bezerros, e nos nervos periféricos e músculo ocular de cavalos. Os cistos podem persistir no hospedeiro infectado por vários anos, sem causar nenhuma manifestação clínica (DAFT et al., 1996; LINDSAY et al., 1996; PETERS et al., 2001). O tamanho e a espessura da parede dos cistos são características que podem distinguir os parasitas N. caninum e N. hughesi. Os cistos teciduais e a espessura da parede de N. hughesi (tamanho de 6,9-16,0 X 10,7- 19,3 ìm; espessura de parede de 0,15-1,0 ìm) são menores que os de N. caninum (até 107 ìm e espessura de parede de 1-4 ìm), segundo MARSH et al. (1998). Existem dois relatos de cistos de Neospora sp. De parede espessa em eqüinos (DAFT et al., 1996; LINDSAY et al., 1996). Os hospedeiros definitivos, quando ingerem os cistos de N. caninum, eliminam os oocistos não esporulados nas fezes. Os oocistos não esporulados apresentam um esporonte central e não são infectivos. No meio ambiente ocorre a esporulação, formando-se dois esporocistos, cada qual com quatro esporozoítas. Os oocistos de N. caninum são morfologicamente similares aos oocistos de Hammondia heydorni encontrados nas fezes de cães, e Toxoplasma gondii e Hammondia hammondi encontrados nas fezes de gatos (SCHARES et al., 2001; DUBEY et al., 2002). Cães, coiotes e dingos são os hospedeiros definitivos identificados até o momento, mas suspeita-se que outros canídeos silvestres possam também servir como hospedeiros definitivos e eliminar oocistos nas fezes (GONDIM et al., 2004; DUBEY, 2011). Os oocistos de N. hughesi não foram observados nas fezes de cães que ingeriram tecidos infectados de camundongos (WALSH et al., 2000). O hospedeiro definitivo de N. hughesi ainda é desconhecido, permanecendo incerta a forma de exposição dos cavalos a este parasita e a existência de outros hospedeiros intermediários (HOANE et al., 2006). Vias de infecção de Neospora sp. As vias de infecção de N. caninum podem ser a vertical (infecção congênita ou via transplacentária) e a horizontal (infecção pós-natal), com a ingestão dos oocistos esporulados ou pela ingestão de cistos teciduais por carnívoros (McALLISTER et al., 1998; DIJKSTRA et al., 2001). A infecção transplacentária é a principal via de infecção em bovinos e pouco freqüente em cães, sendo também relatada em eqüinos, ovinos, caprinos, suínos, gatos, camundongos e macacos (ANDERSON et al., 2000). A infecção horizontal é mais compreendida em bovinos e cães. Os cães se infectam após a ingestão de tecido bovino contendo bradizoítas encistados. Oocistos eliminados nas fezes dos cães esporulam no meio ambiente e podem infectar bovinos ou outros animais que venham a ingerir tais oocistos na água ou alimentos. As informações sobre a importância da infecção vertical ou horizontal em outras espécies animais são escassas, porém, sabe-se que ambas ocorrem (GONDIM, 2006). Vários animais domésticos e selvagens foram expostos ao Neospora caninum, porém, parasitas viáveis foram isolados somente de bovinos, ovinos, búfalo, cães, cavalos, bisão e cervo de cauda branca (DUBEY, 2011). O DNA do parasita foi detectado em tecidos de vários 36 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 animais, inclusive ratos silvestres (Rattus rattus norvegicus), raposas (Vulpes vulpes), galinhas, capivaras, coelhos (ANDERSON et al., 2000; ALMERIA et al., 2002; HUANG et al., 2004; RODRIGUES et al., 2004; DUBEY, 2011), mas os protozoários não foram isolados em cultivo celular. A presença do DNA do parasita não é comparável ao isolamento de N. caninum viável (DUBEY, 2011). Os hospedeiros definitivos são os cães, coiotes e os dingos (McALLISTER et al., 1998; GONDIM et al. , 2004; KING et al., 2010). As formas de infecção dos eqüinos com o protozoário N. hughesi são desconhecidas, assim como seus hospedeiros definitivos e outros hospedeiros intermediários (HOANE et al., 2006). A infecção congênita de Neospora foi observada em fetos eqüinos e em potro de mês de idade, com cegueira congênita (DUBEY e PORTERFIELD, 1990; LINDSAY et al., 1996; PRONOST et al., 1999; PITEL et al., 2003). Anticorpos anti – Neospora sp. foram detectados em amostras séricas pré-colostrais de potros clinicamente sadios, indicando que o parasita foi transmitido via vertical (LOCATELLIDITTRICH, et al., 2006). A placenta da égua, epitélio corial difusa, não permite a transferência de imunoglobulinas maternas ao feto (LeBLANC, 1990). Assim, a presença de IgG no soro de potros recém-nascidos, antes da ingestão do colostro, é indicativa da exposição intra-uterina ao antígeno, após 180 dias de gestação (COOK et al., 2001). Nos Estados Unidos foram constatados níveis elevados de anticorpos anti- N. hughesi em amostras de soro pré-colostrais de potros, indicando que houve infecção transplacentária do parasita. Esses potros permaneceram soropositivos para N. hughesi durante 12 meses, com títulos que variaram de 160 a 5.120 (PUSTERLA et al., 2011). O ciclo de N. caninum entre animais domésticos e silvestres foi demonstrado recentemente na América do Norte, com a confirmação da transmissão do parasita entre cervídeos e cães, assim como entre coiotes e bezerros. A participação da fauna silvestre no ciclo de transmissão de N. caninum determina maiores desafios para o controle da neosporose (GONDIM et al., 2004; GONDIM, 2006). Sinais clínicos Neospora sp. causa aborto, doença neonatal, doenças neurológicas do sistema nervoso central e doenças viscerais (GRAY et al., 1996; LINDSAY, 2001). Neospora hughesi está principalmente associado a MEP, uma doença neurológica debilitante de eqüinos, e não com abortos (LINDSAY, 2001; PITEL et al., 2003; FINNO et al., 2007). Os sinais clínicos de neosporose em eqüinos são cegueira, perda de peso, paralisia dos membros posteriores, comportamento bizarro, dificuldade de mastigação, incoordenação, ataxia e aborto (DAFT et al., 1996; MARSH et al., 1996; WALSH et al., 2000). O histórico de anemia e perda de peso foi descrito em uma égua Apaloosa, com enterite associada a neosporose (GRAY et al., 1996). Os casos de aborto e doença neonatal por Neospora sp. foram descritos nos Estados Unidos e França (DUBEY e PORTERFIELD, 1990; LINDSAY et al., 1996; PRONOST et al., 1999; PITEL et al., 2003). A soroprevalência de anticorpos anti-Neospora sp é maior nas éguas com histórico de abortos e/ou reabsorções embrionárias do que nas éguas sem aborto (McDOLE e GAY, 2002; PITEL et al., 2003). Entretanto, em outro estudo, o número de potros nascidos de éguas soropositivas para Neospora sp. foi similar ao de éguas soronegativas (LOCATELLIDITTRICH et al., 2006). 37 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 A transmissão transplacentária de Neospora ocorre em equinos porque anticorpos anti Neospora foram detectados em amostras de soro pré-colostrais em potros e os taquizoítas/DNA foram constatados em feto no Brasil, Itália e EUA (LOCATELLI-DITTRICH et al., 2006; VERONESI et al., 2008; PUSTERLA et al., 2011). Os anticorpos anti- N. hughesi foram constatados em amostras séricas pré colostrais de potros, indicando a ocorrência de infecção transplacentária por esse parasita (PUSTERLA et al., 2011). O verdadeiro impacto clínico nos cavalos infectados por Neospora hughesi ainda deve ser esclarecido, além do desenvolvimento esporádico de sinais neurológicos (PUSTERLA et al., 2011). Porém, é provável que animais com infecção latente tenham maior risco de desenvolverem doença clínica após uma imunosupressão (FINNO et al., 2007). Na França observou-se uma menor freqüência de N. caninum em fetos eqüinos do que em fetos bovinos, enquanto que a soroprevalência para Neospora sp. foi similar nas éguas e vacas com histórico de abortos. De acordo com McDOLE e GAY (2002), se um título positivo para Neospora sp. nos eqüinos estiver associado com aborto, o risco será menor quando comparado aos bovinos. Isto se deve principalmente à menor eficiência da transmissão vertical de Neospora sp. em eqüinos quando comparado aos bovinos, devido às diferenças de placentação entre as duas espécies (PITEL et al., 2003). Nos eqüinos a patogênese do aborto não está elucidada. Nos bovinos a infecção no feto é sistêmica, com áreas de inflamação na maioria dos órgãos. A morte fetal resulta provavelmente de uma insuficiência cardíaca associada à miocardite e necrose do miocárdio, e de uma placentite, com necrose do epitélio coriônico da placenta. As lesões no cérebro são importantes, porém, não são consideradas as principais causas de morte fetal (ANDERSON et al., 2000). A patogenicidade e a infecção transplacentária por Neospora sp. em eqüinos são pouco conhecidas, assim como o possível nascimento de potros assintomáticos (PITEL et al., 2003; HOANE et al., 2006). A mieloencefalite protozoária eqüina (MEP) é causada pelos protozoários N. hughesi e Sarcocystis neurona, que infectam o sistema nervoso central (MARSH et al., 1998). Os eqüinos com MEP causada por N. hughesi tem ataxia dos membros posteriores e em alguns casos dos quatro membros, anormalidades no modo de andar, acentuadas quando o animal caminha com a cabeça elevada ou quando anda em círculos (CHEADLE et al., 1999; DUBEY et al, 2001; FINNO et al., 2007). A MEP causada por N. hughesi foi relatada em uma mula de 23 anos com sinais neurológicos (paralisia de nervo facial, atrofia muscular severa, ataxia dos membros pélvicos, andamento anormal dos membros posteriores) e anormalidades oculares bilaterais (FINNO et al., 2010). Os casos de MEP causados por Neospora foram relatados somente nos Estados Unidos. Um cavalo com MEP por N. hughesi foi diagnosticado no Canadá, mas o animal esteve nos Estados Unidos por duas semanas. Os sinais clínicos da doença neurológica debilitante causada pelo protozoário N. hughesi são: paralisia dos membros posteriores, comportamento bizarro, incoordenação e dificuldade em andar em linha reta (“bambeira”), perda de peso (anorexia), ataxia membros anteriores e posteriores, dificuldade de mastigação, atrofia muscular simétrica (músculos glúteos, semimembranoso, semitendinoso), decúbito permanente / óbito (FINNO et al., 2007; WOBESER et al., 2009). Os eqüinos soropositivos para Neospora sp. podem não apresentar sinais clínicos. A infecção sub-clínica por Neospora deve ser considerada, destacando-se também que não existem estudos sobre a possibilidade de cavalos clinicamente sadios e soropositivos para o parasita 38 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 desenvolverem a neosporose clínica (CIARAMELLA et al., 2004; LOCATELLI-DITTRICH et al., 2006). As condições de imunosupressão foram relatadas como causa de reativação da infecção latente por Neospora. A neosporose foi diagnosticada em uma égua com paralisia de membros posteriores, comportamento anormal e síndrome de Cushing, que pode ter contribuído à infecção (DAFT et al., 1996). Em cães e gatos as condições imunossupressoras, como a administração de glicocorticóides ou presença de infecções oportunistas, promovem o desenvolvimento da doença (DUBEY e LINDSAY, 1996). A administração de dexametasona foi utilizada em eqüino com ataxia para aumentar o número de protozoários no isolamento (HAMIR et al, 1998). Diagnóstico de Neospora caninum e Neospora hughesi O quadro clínico sugestivo de neosporose é a presença dos sinais neurológicos, e, nas éguas, deve-se considerar também o histórico de abortos e de mortalidade neonatal. Os sinais inespecíficos da neosporose dificultam o diagnóstico clínico da doença. Conseqüentemente, o diagnóstico laboratorial deve ser realizado para confirmar a infecção por Neospora sp. (PACKHAM, et al, 2002). Os métodos sorológicos e parasitológicos são utilizados no diagnóstico da neosporose. Os testes sorológicos são a imunofluorescência indireta (IFI), ensaio imunoenzimático (ELISA), soroaglutinação direta e Western blot. Entre os métodos parasitológicos estão os exames histopatológico, imunohistoquímico, o isolamento in vitro e in vivo e a detecção do DNA do parasita pela reação em cadeia da polimerase – PCR (HEMPHILL et al., 2000; HOANE et al., 2006). No diagnóstico da neosporose eqüina deve ser considerada a infecção por Neospora caninum e N. hughesi. Como a maioria dos isolados de Neospora em eqüinos foi identificada como N. hughesi, têm sido sugerido que a neosporose eqüina é predominantemente causada por esta espécie, mas a relativa importância das duas espécies de Neospora é, até o momento, desconhecida (JAKUBEK et al., 2006; PUSTERLA et al., 2011). Os taquizoítas de N. caninum e N. hughesi são utilizados nos estudos de soroprevalência da neosporose eqüina, e apresentam os mesmos antígenos de superfície. Desta forma, os anticorpos contra N. hughesi reagem com N. caninum, e os anticorpos contra N. caninum também reagem com N. hughesii, ou seja, N. caninum e N. hughesi apresentam reação cruzada e a diferenciação das duas espécies não pode ser realizada pelos métodos sorológicos (MARSH et al., 1996; JAKUBEK et al., 2006; LOCATELLI-DITTRICH et al., 2006). Nos Estados Unidos os parasitas N. hughesi estão sendo utilizados como antígenos nos testes de IFI (PUSTERLA et al., 2011) e o exame de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) por tempo real está disponível no mercado para detecção de N. hughesi. As amostras solicitadas para o exame são sangue total coletado em EDTA, plasma, soro ou líquor. A presença de anticorpos séricos para Neospora sp. indica a exposição ao parasita ou a um parasita estritamente relacionado passível de reação cruzada, não indicando necessariamente a existência de uma infecção ativa (VARDELEON et al., 2001). No diagnóstico sorológico é utilizado o teste de soroaglutinação, com taquizoítas de N. caninum ou N. hughesi como antígenos e títulos considerados positivos de 1:50. O método da imunofluorescência indireta (IFI) também utiliza taquizoítas de N. caninum ou N. hughesi como antígenos, e títulos considerados positivos de 1:50 e 1:100 (McDOLE e GAY, 2002; VARDELEON et al., 2001). A utilização do título de 1:50 pode aumentar a sensibilidade de diagnóstico, e um cavalo infectado poderá ser identificado (VARDELEON et al., 2001). Este fato foi observado em um haras, em que duas éguas soropositivas, com títulos de 1:50, tiveram potros soropositivos nas amostras 39 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 pré-colostrais (LOCATELLIDITTRICH et al., 2006). A comparação de quatro métodos sorológicos, a IFI com antígeno de N. hughesi; ELISA com N. hughesi lisado; ELISA com antígeno recombinante de N. caninum e a soroaglutinação com taquizoítas de N. hughesi, revelou que somente a IFI diferenciou cavalos infectados por N. hughesi dos não infectados, com títulos de 1:320 a 1:640. Os animais com neosporose por N. hughesi também apresentaram títulos quando o antígeno foi N. caninum, porém o título foi menor (PACKHAM et al., 2002). A pesquisa de anticorpos no soro de fetos é utilizada para o diagnóstico de aborto por Neospora em bovinos (PEREIRA-BUENO et al., 2003). No líquor, títulos baixos de anticorpos para N. hughesi podem indicar infecção, mas não a MEP causada por esse parasita. A MEP causada por N. hughesi foi diagnosticada em uma mula considerando-se os sinais clínicos de ataxia assimétrica e nos exames de IFI no soro (título de 1:160) e no líquor (título de 1:40) (FINNO et al., 2010). Em cavalos com MEP causada por N. hughesi os títulos no soro foram de 1: 2.560 e no líquor foi de 1:5 (FINNO et al., 2007). O diagnóstico de MEP causada por N. hughesi é realizado com base na presença de sinais de anormalidades no andamento ou ataxia, na eliminação de outras causas de doença neurológica e título positivo no líquor (IFI; título >5) para N. hughesi¸ em amostras de líquor com contaminação mínima por sangue (FINNO et al., 2007). O Western blot tem sido utilizado como teste confirmatório para Neospora sp. em muitas espécies animais, sendo considerado específico. Quando associado aos métodos de IFI ou ELISA, a soroprevalência entre os eqüinos de diferentes regiões da América do Norte foi menor, sugerindo que a infecção é menos comum do que indicam outros estudos (VARDELEON et al., 2001; JAKUBEK et al., 2006). Estes cavalos também poderiam ter sido expostos ao N. caninum ou a outro protozoário semelhante. Dos eqüinos soropositivos para Neospora sp. pelo método de IFI, nem todos reagem com o antígeno de N. hughesi pela técnica de Western blot. Logo, existem limitações diagnósticas consideráveis na avaliação da soroprevalência de Neospora sp. na população eqüina (GUPTA et al., 2002). No Brasil, as doenças neurológicas são comuns em eqüinos, entretanto, a neosporose ainda não é incluída no diagnóstico. Na maioria dos casos de MEP, considera-se como causa o Sarcocystis neurona, porém, Neospora hughesi também deveria ser incluído no diagnóstico, sendo incerto até o presente se este parasita é uma causa freqüente ou não de encefalomielite. O diagnóstico da MEP deve ser realizado com cautela, porque os eqüinos com neosporose podem ser considerados positivos para Sarcocystis neurona, nos exames do líquor e soro, por Western blot. Desta maneira, os eqüinos com neosporose devem ser identificados com antígeno de Neospora, considerando-se também que os cavalos infectados por S. neurona não apresentam resultado positivo com antígeno de Neospora (PACKHAM et al., 2002). No caso de MEP por Neospora sp., o líquor pode ser positivo para S. neurona, por Western blot, mas negativo quando analisado por PCR (MARSH et al., 1996; HAMIR et al., 1998). Nos eqüinos com MEP causada por N. hughesi, o diagnóstico foi confirmado por isolamento in vitro e caracterização molecular (região ITS1) do parasita, que apresentou diferenças em relação ao N. caninum (MARSH et al., 1996; HAMIR et al., 1998). Na América do Sul, o N. hughesi ainda não foi isolado, e nos estudos de soroprevalência e de diagnóstico sorológico estão sendo utilizados os taquizoítas de N. caninum como antígeno, não sendo possível a diferenciação da espécie de Neospora que está infectando os eqüinos (DUBEY et al., 1999ab; PATITUCCI et al., 2004; LOCATELLI-DITTRICH et al., 2006). O exame histopatológico é utilizado no diagnóstico da infecção por Neospora sp. A lesão mais 40 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 característica está no cérebro e consiste de encefalite focal caracterizada por necrose e inflamação não-supurativa. As outras lesões são miocardite, miosite focal e hepatite portal não supurativas (BARR et al., 1991; ANDERSON et al., 2000). Entretanto, a confirmação da infecção deve ser realizada por método imunohistoquímico ou por PCR, porque outros protozoários podem causar lesões similares (JENKINS et al., 2002). Na maioria dos casos, os parasitas estão em número muito pequeno no cérebro e raramente são observados nos cortes histológicos. A associação das técnicas de diagnóstico é indicada para aumentar as chances de detecção dos protozoários nos fetos (PEREIRA-BUENO et al., 2003). Em eqüino adulto com doença neurológica causada por Neospora, múltiplos focos de inflamação foram detectados na medula espinhal e os parasitas não foram observados nas lesões (CHEADLE et al., 1999). As técnicas imunohistoquímicas também são utilizadas no diagnóstico da neosporose eqüina. O anti-soro policlonal de N. caninum detectou parasitas nos pulmões de feto (DUBEY e PORTERFIELD, 1990), no tálamo, hipotálamo e músculo ocular de potro com cegueira congênita (LINDASY et al., 1996), e no cérebro, nervos periféricos e medula espinhal de eqüinos adultos (DAFT et al., 1996; MARSH et al., 1996; HAMIR et al., 1998). O diagnóstico de aborto por neosporose também pode ser realizado pela técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR). A detecção do DNA de N. caninum é realizada em tecidos de fetos, bezerros, bovinos adultos e em placentas (BERGERON et al., 2001; PEREIRA-BUENO et al., 2003). Epidemiologia Os casos de neosporose eqüina foram relatados nos Estados Unidos, na França e Canadá. Um caso de MEP foi diagnosticado em cavalo no Canadá, mas o animal permaneceu nos Estados Unidos por duas semanas (WOBESER et al., 2009). Na França foi relatado um caso de aborto por N. caninum (PRONOST et al., 1999). As doenças neurológicas causadas por N. hughesi foram diagnosticadas em cavalos adultos, nos Estados Unidos (MARSH et al., 1996; HAMIR et al., 1998; CHEADLE et al., 1999; FINNO et al., 2007), e os estudos com Neospora sp. indicam uma menor infecção por este protozoário (HOANE et al, 2006). No Canadá a MEP causada por N. hughesi foi diagnosticada em um cavalo com sinais neurológicos que esteve nos Estados Unidos (WOBESER et al., 2009). Os aspectos relacionados aos fatores de risco à neosporose eqüina precisam ser elucidados. As questões que necessitam de respostas são: como os eqüinos adquirem a infecção e se o parasita pode ser mantido na população eqüina por transmissão vertical. O cão é o hospedeiro definitivo do N. hughesi? Os resultados preliminares indicaram que não, mas estudos adicionais são necessários (WALSH et al., 2000; LINDSAY, 2001; HOANE et al., 2006; LOCATELLI_DITTRICH et al., 2006). Os anticorpos anti-Neospora sp. foram detectados em eqüinos de vários países. A TABELA 1 apresenta os resultados de pesquisa de anticorpos anti – Neospora sp. em diferentes estudos realizados em eqüinos sadios e éguas com histórico de aborto. A freqüência de infecção é variável, de 1 a 47%, em diferentes métodos sorológicos e títulos. Na Suécia a freqüência de anticorpos foi de 1% (JAKUBEK et al., 2006), considerada baixa quando comparada às detectadas em outros países (CIARAMELLA et al., 2004; PATITUCCI et al., 2004; LOCATELLI-DITTRICH et al., 2006). Na França foram observadas soroprevalências de 23% para Neospora sp., pela técnica de soroaglutinação, e de 50% em fêmeas com histórico de aborto (PITEL et al., 2003). McDOLE e GAY (2002) detectaram anticorpos anti- Neospora sp. em 13% de 140 fêmeas com histórico de aborto. Em éguas existem poucos estudos de soroprevalência da neosporose 41 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 (LOCATELLI-DITTRICH et al., 2006). Na América do Sul foram realizados poucos estudos de soroprevalência para Neospora spp., sendo um na Argentina, um no Chile e três no Brasil. Na Argentina não foram observados eqüinos soropositivos, assim como em um estudo no Brasil (DUBEY et al, 1999a;b). No Chile a soroprevalência encontrada foi de 32%, ressaltando-se que o diagnóstico de neosporose deveria ser considerado em animais com sintomatologia nervosa e/ou abortos (PATITUCCI et al., 2004). Nos outros dois estudos no Brasil, foram observadas soroprevalências de 2,5 a 47%, com métodos sorológicos diferentes (HOANE ET al., 2006; LOCATELLI-DITTRICH et al., 2006). No Brasil, anticorpos anti – Neospora não foram detectados em 15 cavalos de um centro de treinamento do Rio de Janeiro, em 70 cavalos do Jockey Clube de São Paulo e em 16 cavalos de um haras no Rio Grande do Sul (DUBEY et al., 1999a). Em outro estudo realizado recentemente, foi observada uma soroprevalência de 2,5% (HOANE et al., 2006). No Paraná, a soroprevalência observada foi de 30 a 47% para Neospora sp. em éguas e 22,2% em potros pré-colostrais. Estes resultados indicam que os fetos foram expostos ao antígeno in utero após os 180 dias de gestação, quando adquirem uma certa imunocompetência. As razões para as diferenças de soroprevalência encontradas no Paraná podem ser atribuídas às diferentes condições de manejo e/ou localização geográfica, ou à exposição ao parasita (LOCATELLIDITTRICH et al., 2006). Resposta imune e relação hospedeiro-parasita A relação hospedeiro-parasita depende da resposta imune do hospedeiro. Este processo determina o resultado da infecção, contribuindo na eliminação ou sobrevivência do parasita (HEMPHILL et al., 2000). A resposta imune à infecção por N. caninum nas diferentes espécies animais é pouco estudada. As principais informações referentes à imunidade ao N. caninum serão abordadas neste tópico, com maior ênfase aos bovinos, espécie com mais estudos. A imunidade mediada por células é a principal resposta efetiva do organismo ao N. caninum. A infecção experimental por N. caninum induz a uma resposta celular típica por linfócito T “helper” tipo 1 (Th1), caracterizada por altos níveis de interferon gama (IFN-) e uma resposta humoral por IgG2. Esta resposta Th1 controla a multiplicação dos taquizoítas. O tratamento das células de cultivo celular com IFN-g inibiu significativamente a multiplicação intracelular de N. caninum. Estudos in vivo têm mostrado que camundongos depletados de interleucina 12 (IL12) ouIFN-g, assim como camundongos nocauteados de IFNg, são incapazes de sobreviver à infecção por N. caninum (BAZLER et al., 1999; INNES et al., 2002). A presença de anticorpos específicos é útil como auxílio ao diagnóstico e em estudos epidemiológicos. A ação dos anticorpos na imunidade protetora permanece desconhecida, mas o papel provável seria ajudar no controle da propagação do N. caninum pela neutralização dos taquizoítas extracelulares (CONRAD et al., 1993; INNES et al., 2002). Na ausência de uma resposta imune, os taquizoítas continuam sua multiplicação, causando destruição celular até a morte do hospedeiro. A resposta imune e a presença de outros fatores fisiológicos induzem a diferenciação dos taquizoítas em bradizoítas, estabelecendo-se uma infecção cística tecidual persistente. A destruição celular e a doença dependem de um balanço entre os taquizoítas sendo capazes de penetrar e multiplicar nas células hospedeiras e a capacidade do hospedeiro de inibir sua multiplicação (BUXTON et al., 2002). Os abortos por N. caninum são causados por taquizoítas que se originam da reativação de bradizoítas, e/ou cistos teciduais ou de oocistos que foram ingeridos durante a gestação. Os 42 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 taquizoítas multiplicam-se rapidamente, atravessam a placenta e infectam o feto, e, dependendo da idade gestacional, pode ocorrer o aborto. Os fatores que influenciam a patogênese do aborto são: o momento da parasitemia durante a gestação; a quantidade e duração da parasitemia; a eficiência da resposta imune materna; a capacidade da resposta imune do feto (HEMPHILL et al., 2000). Devido à imaturidade imunológica do feto bovino, a infecção no início da gestação normalmente é fatal. Um feto imunocompetente é capaz de resistir à infecção, porém, provavelmente nascerá infectado com o parasita (ANDERSON et al., 2000; INNES et al., 2002). No feto eqüino, os linfócitos T estão presentes a partir dos 100 dias de gestação. Aos 180 dias de gestação, os linfócitos B também estão presentes, podendo assim produzir e secretar imunoglobulinas, principalmente IgM e IgG (PERRYMAN et al., 1980). A presença de quantidades séricas significativas de IgG em potros recém-nascidos e antes da ingestão de colostro é altamente sugestiva da exposição intra-uterina ao antígeno, após os 180 dias da gestação (COOK et al., 2001). No Paraná, títulos elevados de anticorpos anti- Neospora sp. (1:400) foram detectados em amostra séricas pré-colostrais de potros clinicamente sadios, indicando que o parasita foi transmitido via vertical (LOCATELLI-DITTRICH et al., 2006). Considerações finais As ocorrências de abortos e de mortalidades neonatais em eqüinos são freqüentes, com diagnóstico muitas vezes inconclusivo. Diferentes causas são consideradas, como traumas, desequilíbrio hormonal, agentes virais e bacterianos, sem a inclusão dos protozoários. Os casos de eqüinos adultos com sinais neurológicos também são comuns, sendo incluído no diagnóstico principalmente o Sarcocystis neurona. As informações referentes às conseqüências da infecção por N.caninum e por N. hughesi no eqüino ainda são limitadas, com poucos relatos de casos. As possíveis explicações seriam a não inclusão dos protozoários no diagnóstico e/ou uma menor infecção por estes parasitas. A descoberta de que N. hughesi causa MEP representou uma revolução no diagnóstico, tratamento e controle da doença. Entretanto, os casos de MEP por N. hughesi foram descritos somente nos Estados Unidos. No Brasil, o protozoário Neospora sp. deveria ser incluído no diagnóstico de MEP, para se estabelecer a real participação deste parasita nas doenças neurológicas, propiciando novas opções de tratamento e controle da doença. Nos casos de abortos os fetos ou neonatos deveriam ser encaminhados ao laboratório, para diagnóstico por isolamento, exame histopatológico e/ou por PCR. Os fatores limitantes são o custo elevado e a falta de laboratórios que realizem o diagnóstico definitivo da neosporose, principalmente no caso de eqüinos. A importação de eqüinos de países com casos de neosporose deveria ser realizada com acompanhamento veterinário e exames sorológicos que confirmem a sanidade dos animais. Os estudos referentes ao diagnóstico e diferenciação dos parasitas N. caninum e N. hughesi são necessários para se conhecer as conseqüências da infecção por estes parasitas e avaliar os reais impactos na saúde eqüina, propiciando também a descoberta de novas formas de tratamento e controle das doenças neurológicas e neonatais. Referências ALMERÍA, S.; FERRER, D.; PABÓN, M.; CASTELLÀ, J.; MAÑAS S. Red foxes (Vulpes vulpes) are a natural intermediate host of Neospora caninum. Veterinary Parasitology, v.107, p.287-294, 2002. ANDERSON, M.L., ANDRIANARIVO, A.G., CONRAD, P.A. Neosporosis in cattle. Animal Reproduction 43 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Science, v.60-61, p.417-431, 2000. BARR, B.C.; CONRAD, P.A.; DUBEY, J.P.; ANDERSON, M.L. Neospora – like encephalomyelitis in a calf: pathology, ultrastructure, and immunoreactivity. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, v.3, p.3946, 1991. BARROS, C.S.L.; BARROS, S.S.; SANTOS, M.N. 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A interpretação dos exames bioquímicos deve ser associada ao histórico e ao exame clínico do animal. A interpretação dos parâmetros bioquímicos é complexa em rebanhos e em indivíduos, devido aos mecanismos que controlam os níveis dos metabólitos sanguíneos e às variações que ocorrem causadas por fatores como raça, idade, estresse, dieta, manejo, clima e estado fisiológico – lactação, gestação e estado reprodutivo. Os valores sanguíneos devem ser obtidos para a região e a população em estudo para a correta interpretação dos perfis, ou utilizar valores de regiões climáticas e grupos de animais similares (GONZÁLEZ e SILVA, 2006). Esse texto aborda os cuidados com as amostras de sangue para a avaliação do perfil bioquímico, a doença hepática nos cavalos com ênfase no diagnóstico, sinais clínicos e as provas bioquímicas sanguíneas de avaliação hepática. Na Tabela 1 estão os parâmetros bioquímicos de referência para cavalos, (sem especificação de raça) e para cavalos da raça Crioula (Brasil). Amostras – efeito da hemólise, icterícia e lipemia nos resultados bioquímicos A utilização da bioquímica clínica como auxililio no diagnóstico requer alguns cuidados com as amostras. A confiabilidade nos resultados obtidos nas análises depende da coleta e conservação adequadas da amostra. Nas análises bioquímicas são utilizados o soro e o plasma. O soro é obtido a partir de uma amostra de sangue sem anticoagulante, esperando o tempo necessário para a formação do coágulo (entre 30 a 180 minutos). O plasma é obtido a partir do sangue com anticoagulante. O veterinário deve consultar o Laboratório para orientações quanto ao envio do plasma, porque os anticoagulantes interferem nas análises bioquímicas. As amostras mais indicadas para os exames bioquímicos são o soro e o plasma com heparina. O anticoagulente EDTA interfere com a atividade das enzimas e a sua utilização deve ser comunicada ao laboratório. A separação do soro do coágulo, ou do plasma das células sangüíneas, deve ser realizada dentro de um período máximo de 2 horas após a coleta do sangue. Após separar o soro ou o plasma é conveniente analisar imediatamente o parâmetro bioquímico, principalmente a glicose. 49 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 TABELA 1. Valores bioquímicos de referência para cavalosa e para cavalos da raça Crioulac Se não for possível, conservar a amostra sob refrigeração (0 - 4°C). As amostras podem ser congeladas porque a maioria das substâncias são estáveis por pelo menos uma semana na temperatura de congelamento. Os artefatos na bioquímica clínica são definidos como o falso aumento ou diminuição na concentração ou atividade de uma substância avaliada. Os artefatos ocorrem principalmente nas amostras com hemólise, hiperbilirrubinemia (icterícia) ou lipemia. Os outros fatores que causam artefatos são: — conservação inadequada da amostra, com exposição excessiva ao calor ou frio — drogas utilizadas pelo paciente — alimentação antes da colheita do sangue, sem o preparo adequado do animal (jejum) Os artefatos devem ser considerados se os resultados laboratoriais não correspondem com o histórico clínico do paciente. Nestes casos o ideal é obter uma nova amostra de sangue do animal. Deve-se evitar congelar e descongelar muitas vezes a mesma amostra, porque ocorre a desnaturação de algumas enzimas. A amostra pode ser dividida em alíquotas, descongelando apenas o volume necessário para a análise. As amostras de soro ou plasma com coloração avermelhada apresentam hemólise, um artefato comum nas amostras de sangue. A hemólise resulta geralmente da destruição in vitro dos eritrócitos, devido ao manuseio ou coleta inadequada da amostra. As análises que podem 50 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 apresentar resultados alterados devido a hemólise são: ALT, AST, amilase, lipase e CK (falso aumento), fosfatase alcalina (valor diminuído), albumina, bilirrubina total, cálcio, colesterol, creatinina, glicose e proteínas totais. A hemólise in vitro pode ser minimizada com alguns cuidados: — utilizar agulhas adequadas — homogenizar suavemente a amostra — evitar excesso de pressão negativa durante a colheita — centrifugar a amostra no tempo necessário — remover o soro ou o plasma das células imediatamente — evitar temperaturas extremas — evitar manipular bruscamente as amostras para obter o soro antes da formação do coágulo A interferência da cor também ocorre de modo similar nos casos das amostras com hiperbilirrubinemia (icterícia). Deve-se ter cuidado ao interpretar resultados de amostras muito ictéricas. A icterícia causa um aumento na fosfatase alcalina. O plasma ou o soro com lipemia é branco e turvo quando a concentração de triglicerídeos excede 300 a 400 mg/dl. As amostras lipêmicas devem ser descartadas porque ocorrem alterações em várias substâncias. A lipemia causa um falso aumento nas proteínas totais, bilirrubina total, albumina, globulina, glicose, cálcio e fósforo. A lipemia causa diminuição na lipase, ALT, AST, fosfatase alcalina e amilase. A causa principal da lipemia é a alimentação recente. O jejum de 12 horas antes da colheita de sangue geralmente evita a lipemia pós-prandial. As amostras lipêmicas são obtidas de pacientes com alterações no metabolismo lipídico. Nestes casos, o soro ou o plasma podem ser clareados por ultra-centrifugação (não-disponível em muitos laboratórios) ou deve ser diluído para a análise. Doença Hepática Introdução A patogênese da doença hepática é complexa e envolve as formas aguda e crônica de hepatite, cirrose, obstrução de ducto biliar, colestase intra-hepática, neoplasia e alterações na vascularização hepática. A freqüência dessas doenças varia com a espécie, raça, idade e em alguns casos com o ambiente (dieta, localização geográfica). Os cavalos são suscetíveis às doenças hepáticas devido aos seus hábitos de pastejo e a função principal de detoxificação do fígado. As causas de doenças hepáticas nos cavalos são: • tóxicas: alcalóides (Senecio spp.); trevo branco; gramíneas Panicum (“Kleingrass”); Lantana; micotoxinas (aflatoxicose), drogas, arsênico, fósforo, fenol, paraquat, hidrocarbonetos clorados, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono. O histórico de exposição a esses agentes é importante no diagnóstico ou a constatação da toxina no sangue/fígado. Verificouse hepatotoxicidade idiossincrática em cavalos após a administração de eritromicina, rifampina, tetraciclina, halotano, fenotiazina, dantroleno, diazepam, sulfonamidas, fenobarbital, fenitoína e aspirina. O uso excessivo de corticosteróides potentes (triamcinolona) causou doença hepática no cavalo. • infecciosas: colangiohepatite; doença de Tyzzer(Bacillus piliformis) em potros; leptospirose • inflamatórias (não-infecciosas): hepatite crônica; neoplasia; metástase hepática; doença granulomatosa • metabólicas: lipidose hepática; hiperamonemia em cavalos com doença gastrointestinal; diabetes mellitus; hiperlipidemia 51 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 • obstrutivas: cálculos biliares; neoplasias; torção hepática; trombose da veia porta; estenose papilar (potros com úlceras duodenais) • desconhecidas (West et al., 1996; Durham et al., 2003; Barton, 2007) Sinais Clínicos As doenças hepáticas são relativamente freqüentes nos eqüinos, porém em geral são subclínicas até ocorrer a perda de 50% a 80% da massa funcional hepática (Morris, 1991; Barton e Morris, 1998). Os sinais clínicos da falência hepática variam com a duração da doença (aguda ou crônica), tipo da lesão (biliar ou hepatocellar) e das causas específicas. Os sinais clínicos em cavalos, pôneis e burros com doença hepática são depressão, taquicardia, membranas mucosas congestas, perda de apetite, febre, icterícia (Figura 1), hepatoencefalopatia (leve, moderada, severa), perda de peso, pelagem opaca, desconforto abdominal, diminuição dos sons intestinais, diarréia, ronqueira (respiratória), fotossensibilização, distensão da bexiga urinária, laminite, cor anormal da urina, coagulopatia clínica, arritmia ventricular, ulceração oral, prolapso peniano. Os sinais clínicos relatados com maior frequencia são depressão, membranas mucosas congestas, taquicardia, diminuição ou ausência de apetite, febre, icterícia, polipnéia e sinais de hepatoencefalopatia. A insuficiência hepática é difícil de ser diagnosticada clinicamente nos eqüinos devido à grande variabilidade e falta de especificidade dos sinais clínicos (Barton e Morris, 1998), entretanto os sinais clínicos mais comuns são a perda de peso, encefalopatia hepática, icterícia e cólica (Divers, 2002; Amory et al., 2005). A dor abdominal ou cólica pode resultar de tumefação hepática aguda ou pressão causada por obstrução do fluxo da bile, alterações na motilidade intestinal e impactação gástrica. A colelitíase é mais comum em cavalos adultos e os sinais clínicos mais frequentes são a icterícia, dor abdominal, febre, depressão e perda de peso. Nos cavalos, os colélitos geralmente são de bilirrubinato de cálcio (Figura 2) e estão associados com a colangite e presença de febre. Os colélitos que obstruem o fluxo da bile causam aumento da pressão biliar e dor abdominal. Figura 1. Icterícia em cavalo. Figura 2. Cálculo biliar (colélito) obtido por remoção cirúrgica do ducto biliar comum de cavalo (Barton, 2007). Encefalopatia Hepática A encefalopatia hepática é caracterizada por alterações mentais anormais que acompanham a 52 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 insuficiência hepática severa de qualquer causa. Os sinais de alterações comportamentais, mentais e motoras nos cavalos com hepatoencefalopatia devem ser diferenciados de outras doenças, principalmente as do sistema nervoso central (Morris e Henry, 1991). Nos animais com encefalopatia hepática são observados vários sinais neurológicos causados por insuficiência ou falência hepática. A severidade dos sinais neurológicos varia de mudanças súbitas e intermitentes no comportamento, associado a letargia, comportamentos bizarros, convulsões e coma. Esses sinais são atribuídos a doença hepática aguda severa ou crônica. A encefalopatia hepática é um sinal clínico importante nos cavalos com falência hepática. Em um estudo de casos clínicos, observou-se que 82% dos cavalos com hepatite aguda e 32% com cirrose apresentaram anormalidades neurológicas. Os sinais de anormalidades no sistema nervoso central dos cavalos variam desde a permanência em estação, quietos, com os pés separados e a cabeça baixa, movimentos ocasionais da cabeça ou aparência sonolenta. Outras alterações são movimentos anormais, como andar compulsivo em círculos ou em uma única direção, mania, convulsões, inconsciência e em alguns cegueira. Em casos extremos, o cavalo pressiona a cabeça contra a parede por longo período (Figura 3), assume posições incomuns ou cai de forma repentina. As tentativas de levantar o cavalo podem ser improdutivas e o animal pode rejeitar de forma violenta, e quando se levantam podem estar completamente incontroláveis. Figura 3. Cavalo com sinais de encefalopatia hepática – intoxicação por Senecio brasiliensis. Figura 4. Cavalo com sinais de encefalopatia hepática. Observar sinais de movimentação em círculos na cama (serragem), manter o feno na boca sem mastigar; feridas nos boletos causadas pelo próprio animal (mania de mastigação). As causas de encefalopatia associadas à falência hepática não estão completamente elucidadas. Em animais sadios, a amônia está presente no sangue periférico na concentração de 2 a 5 mM/l e no sangue venoso portal, a concentração pode estar cinco vezes mais elevada. Normalmente, a maioria da amônia na veia porta hepática é removida pelo fígado normal para formar uréia e uma pequena fração passa para a circulação sistêmica (Tennant e Center, 2008). Na falência hepática a síntese da uréia diminui, causando elevação significativa da amônia no sangue, em cavalos e cães. A amônia tem efeito neurotóxico potente e vários sinais neurológicos que ocorrem na encefalopatia hepática foram observados em animais que receberam doses tóxicas de sais de amônia via intravenosa (Hooper, 1972). Na encefalopatia hepática a função do fígado está muito comprometida e os metabólitos 53 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 exógenos e endógenos permanecem na circulação sanguínea, sendo responsáveis pelos sinais clínicos. As concentrações de amônia e outras aminas absorvidas no trato gastrointestinal elevam-se e são considerados os principais metabólitos, porém, outras substâncias neurotóxicas podem causar a encefalopatia hepática. A encefalopatia hepática deve ser diferenciada clinicamente das doenças inflamatórias, degenerativas e neoplásicas do cérebro, confirmando-se o diagnóstico da doença hepática severa. Na hepatite aguda geralmente o cavalo tem icterícia clínica quando os sinais neurológicos são observados. Na patogênese da encefalopatia hepática há edema cerebral (Ahboucha e Buuerworth, 2007) e os astrócitos são o alvo da amônia, porém não é completamente entendido como ocorrem o edema e a hipertensão cerebral. A amônia sanguínea resulta do nitrogênio da dieta e o trato gastrointestinal é a principal fonte, mas há produção também em outros tecidos, como o músculo e rins. O manejo da encefalopatia hepática deve ser realizado com restrição protéica e fornecimento de fonte de proteína vegetal. Deve-se reduzir a produção e absorção da amônia e outras substâncias neurotóxicas no intestino. A administração via oral de dissacarídeos não absorvíveis, como a lactulose, pode ser utilizada, assim como o uso de antibióticos não absorvíveis e de amplo espectro. Os antibióticos inibem a produção de amônia e outra toxinas produzidas por bactérias no cólon (Festi et al., 2006). Icterícia A icterícia ocorre quando há acúmulo do pigmento amarelo bilirrubina no plasma (hiperbilirrubinemia) e outros tecidos. A icterícia é mais aparente na pele não pigmentada, membranas mucosas e na esclera. A cor amarela nos tecidos é facilmente observada quando o valor da bilirrubina plasmática excede 3 a 4 mg/dL. A cor do plasma (índice ictérico) é utilizada para avaliar a icterícia. O plasma dos cães, gatos e ovinos geralmente é incolor e a observação de plasma ictérico nessas espécies sugere hiperbilirrubinemia. O plasma eqüino normalmente tem o índice ictérico elevado, em parte devido à maior concentração de bilirrubina plasmática. Nos cavalos a avaliação da icterícia clínica é mais complicada do que nas outras espécies. A esclera e as membranas mucosas visíveis da maioria dos cavalos sadios não aparecem ictéricas, porém, em 10% a 15% dos cavalos normais observa-se descoloração sutil da esclera ou da mucosa oral. A icterícia na esclera é observada de grau moderado é observada em cavalos com doenças que não envolvem o fígado diretamente, como pneumonia, impacção do intestino grosso, enterite. A redução da ingestão de alimento é comum nessas doenças e o jejum no cavalo causa o rápido aumento na concentração de bilirrubina plasmática. A presença de icterícia não é específica para doença hepática. Aproximadamente 10% dos cavalos sadios tem esclera levemente amarela e cavalos anoréxicos por qualquer causa desenvolvem icterícia. A icterícia severa ocorre também na hemólise. Algumas drogas (esteróides, heparina) impedem a captação da bilirrubina e conjugação nos hepatócitos, apesar do funcionamento normal do fígado. A bilirrubina é o pigmento amarelo produzido pela degradação do heme. A icterícia devido a doença hepatocelular é causada por alterações na conjugação da bilirrubina e nos casos de obstrução do fluxo da bile a causa é a diminuição da excreção da bilirrubina conjugada para o sistema biliar. A icterícia não é sinal exclusivo de doença hepática e pode ocorrer no jejum ou doença hemolítica, devendo ser diferenciada da hepatopatia. Nos cavalos com anemia hemolítica ou 54 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 com falência hepática, o grau de icterícia geralmente é muito maior do que o observado nos animais sadios ou na diminuição da ingestão alimentar. A icterícia clínica severa é observada na maioria dos casos de necrose hepática aguda, entretanto, na doença hepática crônica a icterícia é um sinal variável. O aparecimento de icterícia em cavalos com cirrose hepática variou de 40% a 70%. Devido a falta de especificidade dos sinais clínicos de doença hepática nos cavalos, o diagnóstico diferencial deve incluir histórico, exame físico, exames bioquímicos sanguíneos, avaliação por imagem e exame histopatológico (biópsia hepática). O diagnóstico por imagem do fígado do cavalo é realizado por ultrasonografia transabdominal, obtendo-se informações como tamanho do órgão, alterações no parênquima hepático, presença de abscessos, cistos e massas neoplásicas; dilatação de ductos biliares e obstrução (cálculo ou colélito). A biópsia hepática auxilia no diagnóstico, tratamento e prognóstico. No exame histopatológico são observadas alterações como fibrose periportal, estase biliar, hiperplasia biliar, colangite, inflitração gordurosa e necrose hepatocelular. Por exemplo, a fibrose concêntrica circular ao ducto biliar intra hepático indica oclusão do ducto biliar comum. A evidência de cronicidade no exame histopatológico é a presença de fibrose (Barton, 2007). Os parâmetros sanguíneos são dosados para estabelecer o diagnóstico e prognóstico das hepatopatias (Durando et al., 1995; Stockham, 1995; Durham et al., 2003; Barton, 2007). Nenhum teste sanguíneo é específico para diferenciar doença hepática aguda e crônica, porém, os parâmetros como globulinas e albumina auxiliam na diferenciação. A presença de hiperglobulinemia e/ou hipoalbuminemia sugere cronicidade, por exemplo. Avaliação Laboratorial da Função Hepática Perfil Bioquímico Sanguíneo Os perfis bioquímicos sangüíneos são utilizados no diagnóstico de doença hepática. As anormalidades nos parâmetros podem ser: • alterações nas atividades séricas das enzimas hepáticas, devido a lesão hepatocelular ou por indução; • aumento na concentração de substâncias removidas ou excretadas pelo fígado; • alterações nas concentrações de substâncias produzidas por síntese hepática Os sinais clínicos de doença hepática e as alterações nos exames laboratoriais podem não aparecerem até ocorrer a perda de 70% a 80% da capacidade hepática funcional porque a capacidade de reserva e de regeneração do fígado é grande. 1. Enzimas Hepáticas A doença hepática é diagnosticada com base na elevação das enzimas séricas de origem hepática. Embora sejam referenciadas como “testes de função hepática”, as enzimas séricas não avaliam a função hepática diretamente, mas indicam alterações na integridade da membrana celular do hepatócito, necrose do hepatócito ou do epitélio biliar, alterações na formação da bile ou no fluxo biliar (colestase), ou a indução da síntese da enzima (Center, 2007). As enzimas séricas utilizadas na avaliação clínica da doença hepatobiliar tem atividade elevada no fígado. Nos diferentes tipos de doença hepática, hepatocelular ou colestática, as enzimas são liberadas no sangue e o aumento é utilizado para o diagnóstico. A duração da 55 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 elevação no sangue depende de vários fatores, como tamanho molecular, localização intracelular, taxa de “clearance” plasmático, taxa de inativação da enzima, e, em alguns casos (fosfatase alcalina e gama glutamil transferase) a taxa de síntese hepática. A lesão hepática pode ser hepatocelular ou biliar e as atividades das enzimas hepáticas no plasma ou soro são os testes principais para o diagnótico. A lesão hepatocelular causa alteração na permeabilidade da membrana celular e o escape das enzimas citosólicas para o fluido extracelular (soro). A lesão hepatocelular, independente da causa (inflamatória, degenerativa ou neoplásica) geralmente está associada com algum grau de colestase devido à tumefação dos hepatócitos que obstruem parcialmente os canalículos biliares. As alterações dos níveis séricos das enzimas hepáticas representam um meio sensível de avaliação da doença hepática. Estas alterações são geralmente detectadas antes da insuficiência hepática. As enzimas hepáticas são divididas em duas categorias: a) enzimas de escape hepatocelular b) enzimas de indução Existem variações nas atividades das enzimas no tecido hepático e na resposta enzimática aos agentes (ou drogas) de indução, de acordo com a ESPÉCIE ANIMAL. a) enzimas de escape hepatocelular As enzimas de escape hepatocelular são enzimas citoplasmáticas solúveis com grande atividade nos hepatócitos. São liberadas nos casos de lesão da membrana do hepatócito, devido a lesão sub-letal ou necrose hepatocelular. A atividade sérica da enzima depende do número de hepatócitos lesados, a severidade da lesão e da meia-vida da enzima. A magnitude do aumento da enzima não está correlacionada necessariamente com a manifestação clínica da insuficiência hepática. Nas doenças hepáticas crônicas, progressivas, geralmente poucos hepatócitos estão degenerados ou necrosados em um determinado tempo, assim, as enzimas podem estar dentro dos valores de referência ou pouco aumentadas, apesar da insuficiência hepática. A lesão hepatocelular aguda (subletal ou necrose) pode resultar em grande aumento da enzima no soro, mesmo quando poucos hepatócitos são destruídos para causar insuficiência hepática. Em alguns casos, as enzimas aumentadas no soro originam-se de outros tecidos, como músculo esquelético ou cardíaco. Nestes casos, devem ser avaliadas as enzimas específicas de lesão muscular, como a creatina quinase (CK), para diferenciar lesão muscular de doença hepática como causa do aumento da enzima de escape. As enzimas hepáticas citosólicas são a aspartato aminotransferase (AST), lactato desidrogenase (LDH) e alanina amino transferase (ALT). Essas enzimas também são encontradas em alta atividade em outros tecidos. Assim, o aumento sérico dessas enzimas não é específico para doença hepática no cavalo. Algumas dessas enzimas são incluídas no perfil bioquímico equino, e podem servir como indicadores estimados de doença hepática, porém, as limitações do seu uso devem ser consideradas. A lactato desidrogenase (LDH) é encontrada em muitos tecidos, não sendo hepato-específica. A dosagem da LDH não é um teste recomendado para avaliar o fígado e a sua diminuição sérica não é significativa. O aumento sérico da LDH pode resultar de hemólise, lesão muscular ou lesão hepatocelular. Várias isoenzimas da LDH estão distribuídas nos tecidos animais (fígado, músculo esquelético e cardíaco, rim, pulmão e tecido linfo reticular). A atividade total da LDH não é confiável e nem marcador específico de doença hepática na maioria das espécies. 56 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Os eritrócitos contêm LDH e as amostras hemolisadas não devem ser utilizadas para determinar a concentração dessa enzima. As enzimas séricas que aumentam na necrose hepática são: • alanina aminotransferase (ALT) • aspartato aminotransferase (AST) • sorbitol desidrogenase (SDH) Estas enzimas variam na sua especificidade para doenças hepáticas nas diferentes espécies animais. O fígado está exposto a uma variedade de toxinas, drogas e metabólitos de drogas, toxinas bacterianas e agentes infecciosos que podem influenciar a atividade sérica das enzimas hepáticas. Na avaliação das alterações das enzimas hepáticas devem ser considerados o tipo de enzima alterada (hepatocelular versus colestática), o grau do aumento da enzima sérica e a taxa na qual ocorre o aumento ou diminuição na atividade sérica. Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) As atividades séricas das aminotransferases, AST e ALT, são utilizadas para detectar lesão hepatocelular. A atividade hepática da ALT é elevada no cão, gato, primatas e roedores. A atividade hepática é menor em cavalos, bovinos, ovinos e suínos e nessas espécies a ALT não é utilizada na avaliação da necrose hepática. A AST (anteriormente TGO - transaminase glutamico oxaloacética) é encontrada nas mitocôndrias dos hepatócitos e o seu aumento sérico ocorre na lesão da membrana celular e escape. A AST não é específica para o fígado, porque é encontrada em vários outros tecidos, como músculo e nos eritrócitos. Os valores diminuídos da AST não têm significado clínico. As causas de aumento da AST são: doenças hepáticas e do sistema biliar; doenças musculares (inflamação ou necrose); esforço físico – exercícios; convulsões; doenças hemolíticas e hemólise – espontânea ou artefato. A atividade da AST é elevada no fígado de todos os animais domésticos e a atividade sérica é utilizada em todos para avaliar a lesão ao hepatócito. Porém, a AST também está presente nos rins, coração, pâncreas, eritrócitos e músculo esquelético, assim, elevações séricas da AST são consideradas menos específicas para doença hepática. Nos ruminantes e cavalos, os níveis de AST no fígado são maiores do que os de ALT. A AST não é hepatoespecífica e o aumento ocorre também na doença muscular. Os cavalos de corrida ou em treinamento podem ter níveis elevados de AST. A elevação sérica da AST ocorre na lesão hepática aguda e crônica, mas quando há injúria em outros tecidos em que a AST está presente, a atividade sérica dessa enzima também aumentará e não existe método direto e específico para determinar a origem da AST e seu aumento. Alguns testes laboratoriais devem ser realizados, como a dosagem da creatina quinase (CK) sérica nos casos do aumento da AST devido a doença muscular esquelética (traumas, injeção intramuscular) ou doença degenerativa. Na doença muscular aguda, a elevação da CK sérica pode ocorrer antes da AST e a CK diminui antes da atividade da AST diminuir completamente. Os níveis mais elevados das aminotransferases estão associados com lesão hepática aguda, e menores aumentos são observados na doença hepática crônica, como doença hepatocelular crônica, cirrose, hepatopatia parasitária, neoplasia primária ou por metástase. Em cavalos a elevação sérica da AST ocorre na lesão hepatocelular aguda, septicemia, lesão de músculo esquelético e do miocárdio e doenças intestinais. 57 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Sorbitol Desidrogenase (SDH) Outras enzimas hepato-específicas foram validadas para uso clínico devido a atividade relativamente baixa da ALT no fígado de eqüinos e dos ruminantes. A sorbitol desidrogenase (SDH) é uma dessas enzimas e é encontrada em grande quantidade no fígado e rim. A atividade sérica da SDH é útil para avaliar a lesão hepatocelular na maioria das espécies, incluindo o cavalo (Johnson et al., 2006). O fígado de todos os animais contém uma atividade elevada de SDH e o aumento sérico dessa enzima geralmente é considerado hepato – específico para todas as espécies. A SDH é a enzima mais indicada para detectar lesão hepatocelular em eqüinos, ovinos, caprinos e bovinos. A SDH é uma enzima citosólica hepática com meia-vida curta na circulação (24 a 48 horas) e ideal para avaliar a doença hepática aguda (lesão hepatocelular) em cavalos. Os níveis diminuem rapidamente na ausência de continuidade da lesão hepática. Os valores retornam ao normal dentro de 3 a 5 dias após uma lesão hepática transitória. Existem variações moderadas nos valores séricos de SDH entre os laboratórios, mas o valor normal em cavalos geralmente é menor do que 8 U/L. No cavalo a SDH é um indicador sensível de inflamação no fígado ou de processo inflamatório adjacente ao órgão. A SDH não é estável no soro e sua atividade declina rapidamente. Devido a sua meia-vida curta, a análise deve ser realizada 8 a 12 horas após a coleta da amostra de sangue. A SDH é lábil in vitro e as amostras de soro para análise dessa enzima devem ser congeladas se não forem analisadas imediatamente. As amostras não devem ser enviadas ao laboratório na temperatura ambiente. A desvantagem em relação a SDH é a falta de kit para sua análise no Brasil, portanto, os laboratórios não disponibilizam este teste. b) Enzimas de Indução As enzimas de indução estão ligadas a membrana e não são liberadas no soro devido ao aumento da permeabilidade da membrana celular. O aumento destas enzimas ocorre devido a indução, como resultado de colestase, drogas ou efeito hormonal. A colestase causa indução e liberação das enzimas hepáticas ligadas a membrana, como a fosfatase alcalina (FA, ou em inglês ALP) e gama glutamil transferase (GGT), aumentando suas atividades no sangue. A colestase também resulta em retenção ou refluxo da bile, aumentando as concentrações séricas das substâncias que normalmente são excretadas na bile, como a bilirrubina e os ácidos biliares. A colestase também pode causar lesão hepatocelular devido a retenção dos ácidos biliares, que têm uma ação detergente nas membranas celulares Fosfatase Alcalina – FA A FA está ligada principalmente a membrana plasmática dos hepatócitos e das células epiteliais biliares. A enzima não extravasa do hepatócito no aumento da permeabilidade da membrana ou na necrose hepatocelular. A FA é uma enzima produzida pela membrana dos hepatócitos e células dos ductos biliares. A fosfatase alcalina está presente em vários tecidos e as maiores concentrações da enzima estão no intestino, rins, ossos e fígado. A atividade da FA é maior na superfície secretória das células. Dentro do hepatócito a FA está ligada a membrana, sugerindo que a enzima exerça função no transporte. Nos animais sadios a FA sérica origina-se principalmente do fígado e ossos. As elevações séricas da enzima são observadas nos animais sadios em crescimento e nos adultos com aumento de atividade osteoblástica. A FA sérica eleva-se nas doenças hepáticas agudas e crônicas. Os 58 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 maiores aumentos indicam colestase, com a maior atividade sérica observada nos animais com colangite, cirrose biliar ou obstrução do ducto biliar extra-hepático. Ao contrário da AST e ALT séricas, a elevação da FA não ocorre por escape da enzima das células. A obstrução do fluxo biliar estimula a síntese da FA hepática e a enzima recém sintetizada flui para a circulação. O aumento da síntese da FA ocorre na obstrução do ducto biliar extra-hepático, na colestase intra-hepática, nas doenças com infiltração de células no fígado (linfoma, metástases) nas quais pode ocorrer obstrução, e nos processos regenerativos que ocorrem após a lesão hepática. No cavalo a dosagem da FA sérica é utilizada para avaliar a colestase. Verificou-se que cavalos com doença hepática e valores séricos de FA ³ 900 UI/L tem maior risco de óbito (Durham et al., 2003). Gama glutamil transpeptidase ou Gama glutamil transferase (GGT) A GGT é uma enzima ligada a membrana e é encontrada principalmente nas células com elevada taxa de secreção ou absorção. A atividade da GGT é alta no fígado, rins, pâncreas e intestino. A enzima é um marcador sérico para as doenças do sistema hepatobiliar associado a colestase, sendo utilizada no diagnóstico das doenças hepáticas dos animais. A atividade da GGT é relativamente alta no fígado de bovinos, cavalos, ovinos e caprinos. Devido a excreção urinária da GGT, a dosagem na urina tem sido utilizada para avaliar a lesão renal. A GGT localiza-se nos microvilos dos hepatócitos, células epiteliais biliares (canalículos e ductos biliares), células epiteliais dos túbulos renais e células epitelias mamárias (principalmente durante a lactação). O aumento da GGT no sangue é devido a indução enzimática envolvendo os hepatócitos ou as células epiteliais biliares, a sua atividade sérica é principalmente de origem hepática. A gama glutamil transpeptidase ou transferase (GGT) está associada principalmente às membranas microsomais do epitélio biliar. A sua produção e liberação são induzidas por colestase. A GGT é considerada de alta sensibilidade para avaliar a doença hepática no cavalo. A meia vida da GGT é de três dias e na amostra de soro é estável por dois dias na temperatura ambiente. As elevações moderadas da GGT podem ocorrer após a necrose hepatocelular aguda e continuar a elevar-se por uma a duas semanas apesar da melhora dos sinais clínicos. Os aumentos são mais persistentes na doença crônica, principalmente na colestase. Os valores normais para cavalos adultos são inferiores a 30 U/L, mas podem ser duas a três vezes mais elevados em burros, jumentos e mulas saudáveis. Colestase é a interrupção ou obstrução do fluxo biliar, ou excreção. A colestase intrahepática ocorre dentro dos canalículos e dúctulos biliares do fígado e a extra-hepática ocorre fora do fígado. A colestase pode resultar da obstrução física do fluxo biliar, como na inflamação, infecção, colelitíase e neoplasia, ou de alterações metabólicas, como na hepatotoxicidade, septicemia e defeitos hereditários na secreção da bile. Nos cavalos a GGT sérica está elevada na doença hepatobiliar, como na insuficiência hepática tóxica, hepatopatia subclínica, hiperlipemia e hiperplasia biliar (Ross et al., 1993; Durham et al., 2003; Tennant e Center, 2008). Na doença colestática do cavalo há aumento marcante da GGT (> 15 vezes o valor normal) e na concentração de ácidos biliares séricos. A avaliação conjunta da fosfatase alcalina (FA) e da GGT apresenta maior valor preditivo de doença hepática. As causas de diminuição da GGT não são significativas. O colostro de cães, ovinos e bovinos contém grande quantidade de GGT. Os animais 59 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 recém nascidos podem apresentar GGT sérica muito elevada, acima de 1.000 vezes o valor do adulto. O epitélio mamário das fêmeas lactantes é a origem da GGT. Os valores séricos das “enzimas biliares” FA e GGT são significativamente maiores em cavalos com hiperplasia biliar moderada ou severa (FA de 1.002 U/L e GGT de 495 UI/L) do que em cavalos sadios ou com poucas alterações (FA de 512 U/L e GGT de 168 UI/L) (Durham et al., 2003). Na intoxicação experimental de pôneis com milho contaminado por fumonisina, verificouse elevação sérica da AST, de 235 U/L no primeiro dia para 4.000 U/L no nono dia, e a GGT sérica elevou-se de 14 U/L para 225 U/L no mesmo período. A bilirrubina total sérica elevou-se de 1,7 mg/dL no primeiro dia para 13,8 mg/dL no mesmo período. No exame histopatológico do fígado dos pôneis verificou-se vacuolização severa, degeneração e necrose dos hepatócitos, com moderado infiltrado de células mononucleares, eosinófilos e neutrófilos, e estase biliar (pigmento amarelo nos canalículos biliares) (Ross et al., 1993). 2) Diminuição da massa hepática funcional – insuficiência hepática As alterações nas funções hepáticas são detectadas nos exames bioquímicos somente quando há perda de aproximadamente 70% ou mais dos hepatócitos funcionais. Os mecanismos de diminuição da massa funcional hepática são: 1) lesão hepatocelular ou necrose 2) perda hepatocelular na doença hepática crônica com substituição por tecido conjuntivo fibroso (cirrose) 3) atrofia hepática A função hepática pode ser avaliada pelos exames laboratoriais: 1) síntese de proteínas (albumina, a e b globulinas, fatores de coagulação) 2) captação e excreção da bilirrubina e ácidos biliares 3) captação e conversão da amônia em uréia 4) homeostase da glicose As proteínas plasmáticas (albumina, fatores da coagulação, proteínas de fase aguda e algumas globulinas) são sintetizadas pelo fígado. O fígado também é responsável pela conversão da amônia, produto da desaminação dos amino ácidos pela microflora intestinal, em uréia. Nas doenças hepáticas crônicas em que há redução significativa na massa hepática funcional, ocorre hipoproteinemia (hipoalbuminemia) e diminuição da uréia plasmática. Ácidos Biliares Os ácidos biliares são sintetizados nos hepatócitos, conjugados com glicina ou com taurina e transportados pelos canalículos biliares para o duodeno. No duodeno e jejuno tem função na digestão e absorção de gorduras da dieta e outros lipídeos. No íleo terminal a maioria dos ácidos biliares são absorvidos (95%) e entram na veia porta hepática, para o fígado, sendo novamente secretados para a bile (circulação entero hepática). O fígado normal remove mais de 90% dos ácidos biliares da circulação entero hepática. A concentração sanguínea de ácidos biliares pode aumentar na doença hepática e a sua quantificação é um bom teste de avaliação da função hepática. O aumento dos ácidos biliares plasmáticos ocorre em cavalos com doença hepatobiliar e a magnitude do aumento tende a correlacionar com a severidade da doença clínica, assim, 60 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 vários testes de ácidos biliares podem auxiliar no prognóstico. Nos cavalos em jejum os ácidos biliares séricos aumentam devido a diminuição do “clearance” hepático, e a ingestão de alimento deve ser considerada na interpretação dos valores de ácidos biliares. O aumento da concentração sérica dos ácidos biliares é específico para doença hepática e os valores podem elevar-se dentro de 24 a 48 horas após o início da doença hepática, porém não é específico para o tipo de doença. Os valores menores de 20 mmol/L indicam que não há doença hepática funcional e a dosagem deveria ser incluída na avaliação de cavalos com suspeita de doença hepática. A concentração de ácidos biliares é mais elevada nas doenças biliares obstrutivas. O teste diagnóstico mais útil para avaliar a doença hepática no cavalo é a quantificação das enzimas sorbitol desidrogenase (SDH) e da gama glutamil transpeptidase ou transferase (GGT) e a concentração sérica dos ácidos biliares. Na doença hepática clinicamente significativa, no mínimo um dos três testes séricos está alterado. Embora os aumentos nas concentrações da SDH, GGT e ácidos biliares são específicos para doença hepática, não são específicos para o tipo da doença. Outros testes não específicos O fígado é responsável pela síntese e homeostase de várias substâncias sangüíneas. A perda da massa funcional hepática pode causar diminuição na síntese e, consequentemente, na concentração de algumas substâncias. A homeostase hepática de alguns constituintes sangüíneos também pode ser alterada com a insuficiência hepática. Os valores destas substâncias podem flutuar muito na doença. Como o fígado tem uma grande capacidade de reserva, estas anormalidades laboratoriais normalmente não são detectadas até que ocorra perda de aproximadamente 70% da massa funcional hepática. Os testes não específicos de doença hepática no cavalo são a quantificação da bilirrubina, albumina, globulinas, amônia, uréia, proteínas da coagulação, glicose e triglicerídeos. Bilirrubina sérica A bilirrubina é o pigmento amarelo produzido pela degradação enzimática do grupo “heme” da hemoglobina e de outras hemoproteínas (mioglobina, citocromos, peroxidase, catalase). Aproximadamente 80% da bilirrubina produzida normalmente nos mamíferos originam-se da remoção dos eritrócitos senescentes da circulação pelo sistema retículoendotelial. A degradação do heme de outras fontes completam a produção da bilirrubina. No fígado há grande quantidade de citocromos e são as fontes não eritróides mais importantes de bilirrubina. A bilirrubina é formada por redução catalítica da biliverdina pela enzima citosólica biliverdina redutase. A bilirrubina indireta (bilirrubina não conjugada) é transportada no sangue ligada à albumina e não é hidrosolúvel. A bilirrubina conjugada é formada nos hepatócitos, é hidrosolúvel e secretada para os canalículos biliares, sendo eliminada para o intestino via sistema biliar. A hiperbilirrubinemia não conjugada ocorre no aumento da produção de bilirrubina (anemia hemolítica) e na diminuição da captação e conjugação hepática da bilirrubina. Ocorre elevação sérica da bilirrubina não conjugada, mas não há filtração glomerular da albumina ligada à bilirrubina não conjugada. Consequentemente, a bilirrubinúria não ocorre nos animais com hiperbilirrubinemia não conjugada. Nas doenças hemolíticas aumenta a quantidade de bilirrubina excretada pelo fígado e que atinge o intestino, resultando no aumento da formação e excreção 61 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 urinária de urobilinogênio. A hiperbilirrubinemia não conjugada é causada por colestase intra hepática ou por obstrução do ducto biliar extra hepático. Se a doença primária impedir a excreção da bilirrubina na bile, a captação e a conjugação hepáticas ocorrem em taxa normal, mas haverá refluxo da bilirrubina conjugada para o plasma. Dessa forma, a concentração plasmática de bilirrubina conjugada aumenta e é filtrada pelos glomérulos, resultando na bilirrubinúria. Na colestase a excreção da bilirrubina para o intestino diminui significativamente ou é ausente, diminuindo a formação do urobilinogênio pelas bactérias intestinais. O teste para o urobilinogênio urinário será negativo na obstrução extra hepática completa. A terapia com antibióticos de amplo espectro via oral, pode diminuir a atividade metabólica das bactérias intestinais e o teste para urobilinogênio urinário será negativo, na ausência de colestase. Nos cavalos sadios os valores da bilirrubina sérica são mais elevados do que em outras espécies. Os valores de 4,0 mg/dL ou superiores foram detectados em cavalos sadios. Além das doenças hepáticas e hemolíticas, a hiperbilirrubinemia é observada em cavalos com obstrução intestinal e em várias outras doenças sistêmicas graves. A restrição alimentar causa o aumento repentino na bilirrubina sérica não conjugada no cavalo (Tennant et al., 1975), provavelmente devido a diminuição do fluxo da bile. A concentração da bilirrubina sérica não é indicador sensível de doença hepática no cavalo, porque a hemólise, anorexia e a administração de algumas drogas aumentam os níveis de bilirrubina não conjugada. O aumento da bilirrubina conjugada é mais indicativo de doença hepática do que a elevação da bilirrubina não conjugada. Quando a concentração de bilirrubina conjugada é maior do que 25% do valor de bilirrubina total, deve-se suspeitar de doença hepatocelular. Se a concentração de bilirubina conjugada é maior do que 30% do valor total, deve-se suspeitar de colestase. Nos cavalos sadios a concentração de bilirrubina total varia de 0,2 a 5,0 mg/dL, a bilirrubina conjugada de 0 a 0,4 mg/dL. A bilirrubina conjugada é solúvel na água e detectada na urina do cavalo somente se a concentração sanguínea aumentar o suficiente para ultrapassar o limiar renal. Assim, a presença de bilirrubina na urina é indicativa de colestase. Proteínas séricas (albumina e globulinas) O fígado sintetiza a albumina e a maioria das proteínas plasmáticas. A concentração da albumina plasmática é determinada pela taxa de síntese hepática que normalmente está em equilíbrio com a degradação. As causas de hipoalbuminemia são defeito na síntese de albumina associada à doença hepatocelular severa ou perda de proteína devido à nefropatia (glomerulopatia), inflamação intestinal severa e enteropatia. A albumina é sintetizada no fígado. A hipoalbuminemia é comum na doença hepática crônica, quando a massa hepática funcional está reduzida. As causas não hepáticas de hipolbuminemia são glomerulonefropatia, enteropatia com perda de proteínas, má digestão e má absorção, desnutrição e ascite. A meia vida da albumina no cavalo é relativamente longa (19 a 20 dias) e a diminuição na concentração de albumina raramente é detectada até a perda de mais de 80% da massa hepática, por mais de três semanas. A globulina em geral aumenta na doença hepática crônica devido a maior disseminação de antígenos estranhos derivados do intestino. Os plasmócitos respondem ao aumento desses antígenos, resultando em gamopatia policlonal. A diminuição da albumina e aumento da globulina ocorre na doença hepática eqüina, 62 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 principalmente nas doenças com mais de três semanas de duração. Verificou-se que a hipoalbuminemia ocorre somente em alguns animais com insuficiência hepática. Em cavalos com doença hepática primária, somente 16% (6/37) dos animais avaliados apresentaram hipoalbuminemia. Em um relato de 84 casos de doença hepática aguda ou crônica, em somente 18% (9/51) dos cavalos com doença hepática crônica e em 6% (2/33) dos animais com doença hepática aguda verificou-se albumina sérica inferior a 25 g/L. O aumento da globulina ocorre na doença hepática. A hiperglobulinemia foi observada em 38% (14/37) e 64% (54/84) dos casos de doença hepática em cavalos (Almory et al., 2005). A concentração do fibrinogênio plasmático geralmente está normal na doença hepática moderada, mas pode diminuir nos casos de hepatopatias agudas severas ou crônicas. A albumina diminui na doença hepática crônica em que há perda significativa de massa hepatocelular. Algumas globulinas são sintetizadas no fígado, e as imunoglobulinas são sintetizadas exclusivamente no tecido linfóide. O aumento policlonal de gamaglobulinas pode ocorrer na doença hepática. Amônia O fígado é responsável pela remoção da amônia da circulação e a conversão em uréia para excreção renal, o aumento da concentração da amônia sanguínea ou a diminuição da uréia (< 9 mg/dL) pode ser indicativo de doença hepatocelular crônica. Os valores normais para a amônia variam entre os laboratórios, mas os relatos são de 13 a 108 microgramas/dL. Fatores da coagulação O fígado sintetiza os fatores da coagulação I (fibrinogênio), II (protrombina), V, VII, IX, X, XI e as proteínas C, S e antitrombina. O fator VIII é sintetizado no fígado, rins e baço. A síntese das proteínas da coagulação tendem a diminuir na doença hepática e a diminuição na síntese da protrombina plasmática está associada ao aumento no tempo de protrombina. O tempo de protrombina aumenta quando há diminuição da síntese hepática das proteínas e no aumento do consumo dos fatores de coagulação, nos casos de hemorragia ou hipercoagulação, e em alguns casos de deficiência de vitamina K. A vitamina K é essencial para a síntese hepática dos fatores protrombina, fatores VII, IX, X e proteína C. Os fatores da coagulação são sintetizados no fígado e a avaliação da função hemostática é útil no diagnóstico de hepatopatia. O fator dependente de vitamina K com a meia vida mais curta é o fator VII. Assim, as anormalidades são frequentemente primeiro observadas no tempo de protrombina (PT). Porém, a avaliação adequada da função hemostática necessita da determinação do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), fibrinogênio e concentração dos produtos de degradação da fibrina (PDF) e contagem de plaquetas. Em geral, ocorre uma diminuição de 50% a 70% na concentração sanguínea dos fatores de coagulação antes de alterações detectáveis nos testes de coagulação baseados no tempo. Glicose As alterações na concentração da glicose sanguínea raramente são observadas nos cavalos com insuficiência hepática. A hiperglicemia pode ocorrer no estresse associado a liberação de catecolamina e glicocorticóide. A hipoglicemia (glicose < 60 mg/dL) pode ocorrer na falência hepática massiva aguda, porém é mais provável na doença hepática crônica. O fígado mantém a concentração de glicose sanguínea e hipoglicemia severa pode ocorrer na falência hepática. Os níveis de glicose de 20 mg/dl ou inferiores foram observados em 63 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 cavalos com falência hepática fulminante. A queda nos valores da glicose é considerada indicador prognóstico (West, 1996), porém outros estudos relatam que a hipoglicemia é rara nos cavalos com insuficiência hepática severa (Amory et al., 2005). Triglicerídeos A concentração de triglicerídeos séricos pode elevar durante a insuficiência hepática, devido ao aumento da mobilização de tecido adiposo para suportar o processo de necessidade de energia, e diminuição do clearance hepático. A lipidose hepática foi relatada associada a hiperlipemia e aflatoxicose (West, 1996). A hiperlipemia deve ser considerada no diagnóstico diferencial em pôneis e cavalos miniaturas com sinais clínicos de depressão severa, anorexia e icterícia. O nível normal de triglicerídeos em cavalos e pôneis é < 50 mg/dL, mas níveis quatro vezes mais elevados foram observados em burros sadios e fêmeas pôneis prenhas (Shetland) mantidas em más condições nutricionais. O dignóstico definitivo de lipidose hepática deve ser confirmado por aumento na concentração sanguínea de triglicerídeos, evidências laboratoriais de doença hepática e exames ultrasonográficos ou histopatológicos de infiltração gordurosa no fígado. Conclusões Os testes convencionais para a doença hepática fornecem informações sobre a integridade dos hepatócitos (AST, SDH) e o estado do sistema biliar (FA, GGT). A função hepática de excreção é avaliada dosando-se a bilirrubina e a função de síntese por determinação das concentrações da albumina, fibrinogênio, uréia, amônia e protrombina. O grande aumento sérico das enzimas SDH, LDH e AST, com aumento paralelo moderado das enzimas do trato biliar (GGT e FA) é sugestivo de doença hepatocelular primária; o aumento severo das enzimas do trato biliar sem alteração ou leve a moderado aumento nas enzimas hepatocelulares é sugestivo de doença com colestase. Na suspeita de insuficiência hepática, a diferenciação entre as doenças hepatocelulares e as do trato biliar é importante porque há diferenças no diagnóstico etiológico, tratamento e prognóstico (Almory et al., 2005). Os testes hepáticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico de doença hepática, avaliar a natureza dessa doença (lesão hepatocelular, colestase), a severidade da doença para determinar o prognóstico, monitorar o curso clínico e a resposta a terapia, e avaliar os animais quanto ao risco de doença hepática oculta. As dosagens das enzimas séricas não são específicas para detectar doença hepática. Os cavalos com hepatopatia têm valores de enzimas hepáticas alterados, mas os valores normais não excluem a doença hepática. Os parâmetros sanguíneos podem ser utilizados como indicadores do prognóstico da doença hepática em cavalos. Os valores de GGT e ácidos biliares foram significativamente mais elevados em cavalos que não sobreviveram do que nos animais que sobreviveram. A elevação da GGT ou FA séricas, na globulina ou ácidos biliares, leucócitos ou eritrócitos totais, diminuição na albumina ou uréia séricas, foram associadas ao maior risco de óbito em cavalos com falência hepática (Durham et al, 2003). Os valores da SDH não foram diferentes entre cavalos com doença hepática que sobreviveram ou que foram a óbito. O diagnóstico da doença hepática ainda é um desafio na medicina equina devido a grande variação nos parâmetros clínico patológicos em cavalos doentes. A observação dos sinais clínicos de fotossensibilização ou hepatoencefalopatia (principalmente se associado a paralisia de laringe) auxilia no diagnóstico de doença hepática. 64 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Vários testes hepáticos (perfil) devem ser relizados ao invés de apenas um teste para avaliar o fígado. Os resultados de vários testes aumentam a sensibilidade e especificidade, melhoram a avaliação da severidade ou a diferenciação das formas aguda e crônica da doença hepática. Em geral é impossível diferenciar as doenças hepáticas com base nos vários testes laboratoriais, sendo necessário associar o diagnóstico por imagem e a biópsia hepática. Entretanto, os testes hepáticos são importantes para avaliar e monitorar os animais com doença hepática e para compreender os mecanismos patofisiológicos essenciais para o sucesso no tratamento. Referências Bibliográficas AHBOUCHA, S.; BUTTERWORTH, R.F. The neurosteroid system: implication in the pathophysiology of hepatic encephalopathy. Metab. Brain Dis. 22, 291-308. 2007. AMORY, H.; PERRON, M.F.; SANDERSEN, C.; DELGUSTE, C.; GRULKE, S.; CASSART, D.; GODEAU, J.; DETILLEUX, J. Prognostic Value of Clinical Signs and Blood Parameters in Equids Suffering From Hepatic Diseases. Journal of Equine Veterinary Science, v. 25, 1, p. 18 – 25. 2005. 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Nesse contexto destaca-se a quantificação de um grupo de proteínas denominado de “proteínas de fase aguda”, cuja análise está sendo incorporada nos laboratórios de bioquímica clínica para o diagnóstico, prognóstico e monitoramento do tratamento dos animais (Eckersall, 2008). As proteínas de fase aguda são utilizadas para o diagnóstico das doenças nos animais, com aumento da concentração (proteínas positivas) ou diminuição (proteínas negativas). A produção das proteínas de fase aguda é controlada por citocinas. As citocinas liberadas no local da inflamação, interleucina-1, interleucina-6 e o fator de necrose tumoral á, estimulam a produção das proteínas de fase aguda. O fígado é o principal local de síntese das proteínas de fase aguda, mas os pulmões, adipócitos, intestino e glândula mamária também são fontes dessas proteínas (Eckersall et al., 2001; Hiss et al., 2004). As funções das proteínas de fase aguda estão relacionadas à defesa do animal na doença e na restauração da homeostase. Algumas proteínas de fase aguda (á1 – anti tripsina, á2 macroglobulina) tem atividade de antiprotease, inibindo proteases liberadas por fagócitos e outras células do sistema imune e minimizando a destruição dos tecidos normais. As proteínas haptoglobina, amilóde sérico A (SAA) e proteína C reativa ligam-se aos metabólitos liberados durante a degradação celular, reintegrando-os ao metabolismo do hospedeiro e evitando a sua utilização pelos microrganismos. Outras proteínas de fase aguda (alfa-1 glicoproteína ácida, SAA e proteína C reativa) tem atividade anti- bacteriana e influenciam o curso da resposta imune (Eckersall, 2008). A detecção precoce do processo inflamatório sistêmico é essencial para o tratamento adequado da doença. A inflamação sistêmica não detectada pode causar sequelas sérias e fatais para o cavalo, como falência múltipla dos órgãos, coagulação intravascular disseminada e laminite (MacKay, 2000). A inflamação causa o aumento da concentração plasmática de várias proteínas. Algumas proteínas são liberadas no início da resposta inflamatória e são denominadas de proteínas de fase aguda (PFA). As PFA são muito sensíveis para a presença de inflamação, mas tem baixa especificidade para determinada doença. Embora o fibrinogênio seja considerado uma proteína de fase aguda, os valores aumentam 24 horas após a indução da inflamação e o pico pode não ocorrer em dois a três 3 dias (Shalm et al., 1970; Allen e Kold, 1988; Hulten et al., 2002; Jacobsen et al., 2005). Existem variações nas concentrações de fibrinogênio em cavalos saudáveis e o método padrão de precipitação pelo calor utilizado para a sua determinação não é sensível para pequenas alterações (pode detectar somente alterações e” 100 mg/dL) (Shalm, 1979; Allen e Kold, 1988; Pollock et al., 2005). 67 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 O amilóide sérico A (SAA) e a proteína C reativa são duas proteínas de fase aguda utilizadas para detectar inflamação aguda em pacientes humanos, porém não são determinadas para cavalos, embora as metodologias estejam descritas e validadas para a espécie (Topper e Prasse, 1998; Jacobsen et al., 2005 ). A concentração do ferro sérico ou plasmático é facilmente determinada em analisadores bioquímicos automatizados, ao contrário da determinação da SAA. A concentração do ferro sérico ou plasmático diminui rapidamente em resposta a inflamação, no homem e nos animais (Feldman e Kaneko, 1981; Chiari et al., 1995; Cunietti et al., 2004) e essa diminuição é importante para a defesa do hospedeiro, porque o ferro é necessário para a virulência e replicação bacterianas (Ratledge e Dover, 2000). Em cavalos, um decréscimo significativo ocorre 24 horas após a inflamação induzida experimentalmente (Varma et al., 1984; Smith et al.,1987; Auer et al., 1989). O ferro diminui em várias doenças associadas à invasão microbiana, lesão tecidual e inflamação (Smith et al., 1984) A concentração plasmática diminuída de ferro é sensível para detectar inflamação sistêmica em cavalos. Os valores foram significativamente menores em cavalos com inflamação sistêmica, independente da duração da inflamação. Em ratos, por exemplo, o ferro diminui 5 horas após a indução da inflamação por administração de turpentina (Hershko et al., 1974) e em poneis Shetland, a concentração do ferro diminuiu 24 horas após a administração intramuscular de turpentina (Smith e Cipriano, 1987). Em cavalos as determinações do amilóide sérico A e do ferro podem ser utilizadas para monitorar a severidade da resposta inflamatória após a castração (Jacobsen et al., 2005). A concentração sérica do ferro tem valor prognóstico para a severidade dos sinais clínicos e diminui antes do início dos sinais (dentro de 24 horas) e da pirexia produzida por infecção experimental por Streptococcus zooepidemicus, em cavalos (Varma et al., 1984). A inflamação, incluindo infecções, presença de endotoxinas, ou ambas podem causar uma diminuição rápida (< 24 horas) na concentração do ferro e esse mecanismo é importante para aumentar a resistência não específica a infecção bacteriana (Forsberg e Bullen, 1972; Kluger e Rothenburg, 1979; Ratledge e Dover, 2000). Os estudos em ratos sugerem que as alterações do ferro durante a inflamação ocorrem devido a diminuição na absorção de ferro no intestino e na liberação do ferro por células reticuloendoteliais, causando uma queda na concentração plasmática do ferro (Hershko et al., 1974). Esse mecanismo ocorre rapidamente após o início do processo inflamatório e é mediado pela liberação do peptídio hepático denominado hepcidina (Krause et al., 2000; Ganz, 2003). A inflamação causa o aumento na concentração sistêmica de interleucina 6 (IL-6), que estimula diretamente os hepatócitos a liberarem hepcidina. A hepcidina bloqueia a saída de ferro dos macrófagos pela ligação ao canal de saída do ferro, ferroportina, causando a internalização do ferro e em rápida hipoferremia (Krause et al., 2000; Ganz, 2003; Nemeth et al., 2004; Detivaud et al., 2005). Essa resposta do hospedeiro é importante principalmente durante a fase inicial da infecção, antes da mobilização de outros componentes da imunidade inata e adaptativa. O fibrinogênio, uma proteína de fase aguda para o cavalo, não foi sensível como o ferro em detectar inflamação sistêmica (Borges et al., 2007). A determinação do fibrinogênio é útil para detectar inflamação (Wuijckhuise-Sjouke, 1984), mas tem a desvantagem de ser uma proteína de fase aguda de reação lenta e sua concentração aumenta lentamente na resposta a lesão tecidual (Jacobsen et al., 2005). De modo similar ao ferro, o fibrinogênio não variou entre grupos de cavalos com períodos variáveis de duração da inflamação (Tabela 1) (Borges et al., 2007). Porém, quando as concentrações de ferro e fibrinogênio nesses subgrupos foram com- 68 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 paradas aos valores de referência, a concentração do ferro foi um marcador melhor de inflamação sistêmica aguda (< 24 horas) do que o fibrinogênio, porque a concentração do ferro diminui mais rapidamente do que o fibrinogênio eleva-se na inflamação sistêmica. A concentração do fibrinogênio altera mais lentamente em resposta a doença, e pode demorar 36 a 48 horas para aumentar após a inflamação (Allen et al., 1988; Pollock et al., 2005). Após procedimento cirúrgico também observou-se que concentração do fibrinogênio aumentou de forma mais lenta do que o ferro ou o SAA (Jacobsen et al., 2005; Pollock et al., 2005). O aumento do fibrinogênio e a diminuição do ferro foram observados na reação de fase aguda induzida em quatro cavalos em que foi administrado adjuvante de Freud via intra muscular (Auer et al., 1989). O ferro sérico parece ser mais sensível do que a do fibrinogênio para detectar a inflamação sistêmica aguda em cavalos. Os parâmetros ferro e fibrinogênio são indicadores específicos de inflamação em cavalos, porém a especificidade de ambos os testes diminui em cavalos com inflamação localizada, como na obstrução recorrente das vias aéreas (Auer et al., 1989; Borges et al., 2007). A inflamação causa uma diminuição do ferro e um aumento do fibrinogênio. O ferro diminui em cavalos com inflamação sistêmica, independente da duração do processo, sugerindo que o ferro não retorna aos valores normais até a resolução do processo inflamatório (Borges et al., 2007). Na indução experimental da inflamação em cavalos, o ferro diminuiu em 24 horas e normalizou dentro de seis dias (Smith e Cipriano, 1987). As alterações no ferro e na SAA são bons indicadores de inflamação em cavalos e considerados melhores do que o fibrinogênio (Jacobsen et al., 2005). A SAA (amilóide sérico) é considerada a principal proteína de fase aguda em cavalos (Eckersall, 2008) e útil para avaliar a presença de inflamação e infecção. O aumento da SAA foi observado em cavalos após cirurgia, em cavalos com artrite, septicemia, enterite, pneumonia e diarréia (Petersen et al., 2004). A determinação do SAA foi útil para o diagnóstico de cólica em cavalos, principalmente nos casos em que a inflamação foi o componente primário da patogênese (Vandenplas et al., 2005). As infecções experimentais com herpesvírus e influenza vírus também resultaram no aumento do SAA em cavalos (Hulten et al., 1999). A diminuição do ferro sérico e o aumento do fibrinogênio durante a hospitalização de cavalos foi associada a pior prognóstico (Borges et al., 2007). Alguns fatores podem afetar a utilização da concentração do ferro como marcador de inflamação sistêmica, como idade, corticosteróides, hemólise (in vitro ou in vivo), doença hepática e suplementação com ferro (Smith, 1997; Stockham e Scott, 2002). Cavalos com doença hepática ou hemólise geralmente tem concentração elevada de ferro, apesar da inflamação sistêmica, e a determinação do ferro não deve ser utilizada como indicador da inflamação (Borges et al., 2007). A deficiência absoluta de ferro é extremamente rara em cavalos adultos, desta forma, a causa provável da diminuição da concentração do ferro é a inflamação (Smith et al., 1986). Conclusões A hipoferremia é um indicador sensível de inflamação sistêmica aguda, subaguda e crônica em cavalos (doentes) com idade superior a dois meses. A determinação da concentração do ferro é preferível ao fibrinogênio para detectar inflamação aguda em cavalos. A determinação do ferro e do fibrinogênio aumenta a sensibilidade dos testes para o diagnóstico de doença inflamatória sistêmica em cavalos. O decréscimo contínuo do ferro e o aumento do fibrinogênio na hospitalização foram associados ao pior prognóstico, sugerindo-se que as alterações nesses parâmetros podem ser úteis para monitorar a resposta a terapia. 69 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Tabela 1. Concentrações do ferro e de fibrinogênio no plasma de cavalos com inflamação sistêmica com base na duração da inflamação (inflamação aguda: histórico < 1 dia; subaguda: histórico > 1 dia e < 3 dias; crônica: > 3 dias) e inflamação local (obstrução recorrente das vias aéreas) (Borges et al., 2007) Referências Allen BV, Kold SE. Fibrinogen response to surgical tissue trauma in horse. Equine Vet J; 20:441–443. 1988. Auer DE, Ng JC, Thompsen HL, et al. Acute phase response in horses: Changes in plasma cation concentrations after localised tissue injury. 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Os trombos podem ocorrer em qualquer lugar do sistema cardiovascular variando de tamanho e de forma, ditados pelo local de origem e as circunstâncias que levaram ao seu desenvolvimento. Ainda nos tempos atuais são inúmeras as pesquisas em busca de respostas a questões que colocam a trombose no foco dos tratamentos e invariavelmente estas pesquisas convergem para os três fatores que levam ao desenvolvimento da trombose, a alteração da parede vascular, do fluxo sanguíneo e dos componentes do sangue, é conhecida como Tríade de Virchow, podendo exercer diferentes graus de influência, atuando isoladamente ou associados. Estes princípios são a base do conhecimento do processo mórbido em questão. Em equinos as doenças vasculares geralmente são associadas à trombose isquêmica, incluindo e merecendo destaque pela alta ocorrência a laminite com a microtrombose regional, as tromboses mesentéricas associadas às cólicas e a tromboflebite jugular de origem iatrogênica geralmente associada. A tromboflebite jugular na espécie eqüina tem sido abordado em associação com a utilização de cateteres, na detecção do potencial trombogênico de fármacos que lesam o endotélio e nos distúrbios da coagulação que acompanham os pacientes com cólica. Apesar da parede de veias e artérias ser formada por três camadas, existe diferenças entre elas. A porção muscular da camada média e a conjuntiva da adventícia são menos espessas nas veias que artérias do mesmo calibre. Além disso, diferentemente das artérias, as veias apresentam válvulas em seu interior, que impedem o refluxo de sangue e garante sua circulação em um único sentido. Nos capilares, no entanto, a parede é constituída por uma única camada de células, o endotélio. Ao abordar a trombose deve se atentar à hemostasia como partícipe complexa, cujo conceito surgiu por volta de 1720, com o cirurgião francês Jean-Louis Petit ao observar a formação de coágulos nos vasos sanguíneos após a amputação de membros em humanos. A lesão endotelial impede que as vias inibidoras da coagulação atuem em determinados segmentos reduzindo a atividade antitrombótica de forma significativa, produzindo co-fatores da protrombina e da trombomodulina, além de inibir o ativador do plasminogênio tissular. O endotélio pode ser lesado por agressões mecânicas, por substâncias químicas exógenas irritantes ou ainda por estímulos inflamatórios causados por agentes infecciosos ou não. A estase sanguínea contribui para o desenvolvimento da trombose venosa e a turbulência que contribui para a trombose cardíaca e arterial, e ambas causam a perda do fluxo sanguíneo laminar. A estase sangüínea inclui a diminuição da velocidade e do volume no fluxo sanguíneo. A diminuição pode se dar pela queda do débito cardíaco e relaxamento muscular durante o repouso, como durante a anestesia. Estados hipovolêmicos, obstrução metastática e decúbito prolongado agravam a estase sangüínea. A turbulência do fluxo, que pode ocorrer em bifurcações, sacos aneurismáticos e na presença 72 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 de cateter, traumatiza o endotélio e também coloca as plaquetas em contato com o endotélio com maior freqüência. A alteração dos constituintes do sangue é resultado do desequilíbrio entre as vias de coagulação e a via fibrinolítica, denominado hipercoagulabilidade. Os estados de hipercoagulabilidade sangüínea em humanos podem resultar de alterações congênitas como nas deficiências de proteína C, proteína S, homocisteína, co-fator II da heparina, plasminogênio e antitrombina, além das anormalidades do fibrinogênio. As principais causas adquiridas da hipercoagulabilidade são a endotoxemia, glomerulonefrites, enteropatias, doenças hepáticas, desordens mieloproliferativa, hiperlipidemia e neoplasias em estágio avançado. O trombo pode se formar no local da lesão endotelial iniciando-se com o depósito de plaquetas que alteram sua morfologia com a progressão do tempo. Após a agregação plaquetária, a fibrina surge na periferia e seus filamentos por entre as plaquetas alteradas as substituem em grande parte. Esta porção do trombo, firmemente aderida à área de lesão endotelial, é conhecida como “cabeça do trombo”. Histologicamente esta porção é formada por plaquetas aglutinadas, que assumem uma disposição semelhante ao “tronco e ramos de árvores”, tendo no interstício filamentos densos de fibrina. Nas malhas fixam-se hemácias e granulócitos da corrente sangüínea. Esta constituição é mantida principalmente onde a corrente sangüínea é rápida, isto é, mais veloz, como nas artérias. A lise do trombo de dá pelo sistema fibrinolítico. Este sistema fisiológico de eliminação do trombo é acionado através dos ativadores do plasminogênio (PA), o ativador do plasminogênio tipo tecidual (t-PA) e o ativador do plasminogênio tipo uroquinase (u-PA), liberados pelo endotélio. O plasminogênio ativado passará a plasmina, enzima proteolítica capaz de atuar sobre o fibrinogênio e sobre a fibrina, que deverá dissolver o trombo em formação. Na ineficiência do sistema fibrinolítico, o trombo poderá continuar seu desenvolvimento e ocluir o vaso levando ao infarto ou poderá se fragmentar dando origem a um êmbolo que pode obstruir um outro vaso distante de sua origem, geralmente nos pulmões. Trombos não lisados tendem a se recanalizar. Nos equinos, a tromboflebite jugular é geralmente de origem iatrogênica, resultante da complicação do uso prolongado de cateteres venosos ou de injeções intravenosas que causam lesão mecânica ou química na parede do vaso (BAYARS et al., 2003; WIEMER et al., 2005). A causa geralmente está associada a processos iatrogênicos envolvendo os procedimentos que interferem na tríade de Virchow. A venopunção repetitiva, a aplicação de cateteres, a medicação intravenosa com fluxo rápido e longo período, o uso de substâncias e medicamentos agressivos ao endotélio vascular e a deposição perivascular destes medicamentos causa por si a trombose jugular. Estas ações associadas à predisposição do paciente ao processo são desencadeantes da tromboflebite, principalmente nos casos toxêmicos como na laminite e na cólica, concomitantes com distúrbios diatésicos como a desidratação, desequilíbrio eletrolítico e ácido-básico, hipotensão arterial, endotoxemia e a coagulação intravascular disseminada. A tromboflebite jugular em equinos pode resultar em oclusão completa da veia. Nestes casos o fluxo sanguíneo poderá ser posteriormente restaurado pela circulação colateral ou pela recanalização do vaso. Deve ser considerado que o EQUINO não apresenta a veia jugular profunda, diferente de outras espécies. Nos casos agudos de obstrução jugular ocorre drástica redução do retorno sanguíneo da cabeça, decorrendo em edema generalizado da cabeça. Observa-se edema na região parotídea, massetérica, supraorbitária, da língua, das pálpebras, e em alguns casos edema de laringe resultando na obstrução das vias aéreas além da possibilidade de ocorrer edema cerebral, podendo ocorrer o óbito. O diagnóstico de tromboflebite jugular é baseado na história clínica de enfermidades que 73 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 requereram medicações intravenosas repetitivas, com o uso de grande volume de fluidos ou medicamentos agressivos ao vaso. Ao exame físico, as alterações sistêmicas observadas são principalmente decorrentes de processos precedentes à tromboflebite. A dispnéia, o edema de regiões da cabeça, a depressão central e o decúbito podem ter como causa a tromboflebite jugular bilateral. A observação dos sinais locais é de relevância inquestionável, caracterizados por aumento de volume com distensão da jugular acometida, dor e aumento da temperatura local e edema generalizado ou de partes da cabeça. A confirmação da tromboflebite deve ser realizada com exames ultra-sonográficos, permitindo a diferenciação mais precisa das estruturas envolvidas e a avaliação da extensão da lesão no leito vascular, o comprometimento do fluxo sangüíneo, avaliando-se a presença, extensão e formato do trombo, bem como as características de recanalização e vascularização compensatória. A venografia ou flebografia é um exame radiográfico contrastado que permite a observação da luz venosa, empregado no diagnóstico da tromboflebite em humanos e em animais. Estas permitem a visualização e quantificação da rede vascular compensatória normalmente presente em casos de tromboflebite. A técnica venográfica se tornou mais segura e menos dolorosa com a utilização de modernos agentes de contraste de baixa osmolaridade, mantendo-se, entretanto, como um procedimento invasivo, pois requer a punção de uma veia para a injeção do contraste. No tratamento e na profilaxia da tromboflebite jugular são aplicados medicamentos com diferentes mecanismos de ação e realizam-se procedimentos cirúrgicos na busca da perviedade dos vasos acometidos. Antitrombóticos Heparina não fracionada e heparina de baixo peso molecular Diagnosticada a trombose, os antitrombóticos devem ser imediatamente instituídos na inibição da propagação do trombo, não possuindo efeito lítico sobre o trombro. Para tal utilizase a heparina não fracionada ou a heparina de baixo peso molecular (HBPM). A heparina é um proteoglicano ácido sulfatado (mucopolissacárideo) com peso molecular variável de 3000 a 30000 dáltons, extraída de vísceras de suínos e bovinos. Parte da molécula de heparina é responsável por seu efeito anticoagulante principal. Um sítio ativo de sua molécula contém uma unidade de glicosamina com uma sequência específica de pentassacarídeos que se liga à antitrombina III (AT III). A AT III é um inibidor lento da trombina e outras serino-proteases, incluindo calicreína, plasmina e fatores de coagulação (IXa, Xa, XIa e XIIa). A heparina catalisa a reação de inibição realizada pela AT III, acelerando o processo. A trombina (fator II ativado) e o fator X ativado são as enzimas da coagulação mais sensíveis à inativação pelo complexo formado pela heparina e a AT III, sendo que mecanismos secundários para a expressão do efeito anticoagulante da heparina têm sido descritos. Concentrações séricas de heparina de 0,05 a 0,2 UI/ml são suficientes para suprimir a amplificação da cascata de coagulação e prevenir a trombose. No entanto, não existe um método químico satisfatório para determinar sua concentração no plasma. A investigação da farmacocinética depende da mensuração de sua atividade biológica. Para essa mensuração, a determinação do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) é um método efetivo. Correlação alta (r = 0.79) é identificada entre o TTPA e a concentração plasmática de heparina em cavalos. Para o tratamento de desordens tromboembólicas em EQUINOs, a concentração de heparina deve permanecer entre 0,2 a 0,4 UI/ml de plasma, que corresponde a um aumento de 1,5 a 2,5 vezes no TTPA normal do animal. 74 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 A partir da década de 80, heparinas com baixo peso molecular (HBPM) passaram a ser preparadas através da despolimerização química ou enzimática da heparina comercial. Estas tem poucos estudos em equinos e devem ser pesquisadas com aplicação clínica. Anticoagulantes antagonistas da vitamina K (AVK) Na medicina, a heparina não fracionada e as HBPM são os antitrombóticos de escolha para o tratamento inicial de tromboses venosas, sendo administradas por um período de no mínimo 5 a 7 dia. No entanto, as doenças tromboembólicas necessitam de tratamentos por longos períodos, com duração variável dependendo da etiologia dessa trombose. Para que o tratamento possa ser continuado pelo paciente em casa, sem a necessidade de injeções diárias, a utilização dos anticoagulantes antagonistas da vitamina K, administrados por via oral, juntamente com o tratamento inicial com heparina, é ainda hoje o tratamento mais utilizado em humanos. Os anticoagulantes AVK ou cumarínicos interferem no metabolismo da vitamina K, inibindo a síntese de fatores de coagulação vitamina K dependentes (protrombina, fator VII, fator IX e fator X) (HIRSH, 1991b). Na síntese hepática destes fatores, através da carboxilase da vitamina K reduzida e de resíduos de ácido glutâmico forma-se o ácido carboxiglutâmico, o qual permite a união dos fatores aos fosfolipídios plaquetários através de pontes de cálcio, permitindo sua ativação. A função da vitamina K nessa carboxilação é de coenzima que, de sua forma reduzida, transforma-se em oxidada. A regressão para a forma ativa (reduzida) depende de um oxirredutor que é bloqueado na presença dos cumarínicos, estabelecendo-se, assim, a ação antagonista desses fármacos. Após uma dose de cumarínico, há o bloqueio temporário, mas completo, da síntese de fatores ativos. O decréscimo do nível plasmático desses fatores será proporcional às meiavidas. Assim observa-se inicialmente o decréscimo de fator VII, que tem meia-vida entre 4 a 5 horas e, finalmente, da protrombina, cuja meia-vida é de 70 a 100 horas. Após alguns dias de uso de doses diárias, ocorre um equilíbrio entre a síntese de fatores ativos e sua degradação, resultando num nível plasmático mais estável. Dentre os derivados cumarínicos (etil-biscumacetato, acenocumarol, varfarina, fenprocumarol e fenilindandiona), destaca-se a varfarina, amplamente utilizada para o tratamento de doenças tromboembólicas em humanos. Na medicina veterinária, a varfarina é indicada para o tratamento de doenças podais em equinos relacionadas a alterações de fluxo sangüíneo tais como a laminite e a síndrome do navicular. Fondaparinux e idraparinux O fondaparinux e o idraparinux, anticoagulantes parenterais usados em pacientes humanos com tromboembolismo venoso e arterial, são pentassacarídeos sintéticos análogos à heparina, com alta afinidade com a antitrombina e potentes inibidores do fator Xa, que impedem a formação da trombina, tem seu uso questionado, sem estudos em equinos. Inibidores diretos da trombina Fármacos inibidores diretos da trombina fazem parte de uma classe relativamente nova de agentes anticoagulantes muito potentes, que são capazes de se ligar à trombina e bloquear sua interação com substratos, evitando assim formação de fibrina, ativação dos fatores V, VIII, XI e XII e agregação plaquetária. Os inibidores diretos da trombina atenuam mais eficientemente a formação do trombo do que a heparina ou as HBMP por conseguirem inativar a trombina já ligada à fibrina. Pertencem a esse grupo farmacológico a hirudina na forma nativa, as hirudinas recombinantes (lepirudina e desirudina), a bivalirudina (hirudina sintética), o argatroban, o 75 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 melagatran, o ximelagatran e o dabigatran. A hirudina, pequeno polipeptídeo extraído da secreção salivar de sanguessugas da espécie Hirudo medicinalis e que se liga irreversivelmente à trombina bloqueando sua ação, foi o protótipo para a obtenção dos inibidores diretos da trombina. Este grupo não tem sido estudado para uso na espécie em questão. Antiagregantes plaquetários A terapia com antiagregantes plaquetários atualmente pode ser realizada com aspirina, hidrocloreto de ticlopidina, bisulfato de clopidogrel ou inibidores da glicoproteína (Gp) IIb/IIIa. A aspirina inibe a agregação plaquetária bloqueando a síntese de tromboxano A2. A ticlopidina e o clopidogrel inibem receptores de ADP plaquetário. Os inibidores GP IIb/IIIa bloqueiam a ligação de fibrinogênio a receptores GP IIb/IIIa. Embora existam atualmente evidências de que o uso de antiagregantes plaquetários possa ser efetivo na prevenção de eventos tromboembólicos arteriais, a atuação destes fármacos para a prevenção de trombose venosa é bem menos convincente. A aspirina tem alguma eficiência na prevenção do tromboembolismo venoso por inibir a síntese de tromboxano A2 através da acetilação irreversível da cicloxigenase, produzindo efeito antiagregante plaquetário que pode permanecer por dois dias, até que novas plaquetas sejam produzidas para repor as antigas. No entanto, seu efeito é inferior aos antitrombóticos atualmente utilizados. Por esse motivo, na medicina opta-se sempre pela utilização de um agente antitrombótico para o tratamento e prevenção de doenças tromboembólicas venosas, deixando de lado a terapia antiplaquetária. A associação de anticoagulantes e antiagregantes plaquetários para o tratamento de tromboses venosas em humanos não é indicada devido ao alto risco de sangramentos, principalmente de origem gastrointestinal. Em equinos utiliza-se esta associação para o tratamento da laminite, não sendo relatada a ocorrência de hemorragias. Trombolíticos O objetivo do uso destes medicamentos consistes em solubilizar o trombo. Possuem propriedade de ativar o plasminogênio, que, convertido em plasmina, degrada a fibrina. Este processo é conhecido como fibrinólise. Teoricamente, o uso de agentes trombolíticos eliminam prontamente a obstrução vascular. Seria o tratamento mais racional para pacientes com doenças tromboembólicas. Entretanto, além de possuir custo muito elevado, os agentes trombolíticos aumentam o risco de hemorragias nos pacientes e apresentam baixa eficiência clínica e segurança em animais domésticos. Não disponíveis para uso em equinos. Antiinflamatórios Em medicina veterinária, os antiinflamatórios não esteróides (AINEs) são administrados para controlar a inflamação da veia com tromboflebite e para inibir a agregação plaquetária, o que poderá ajudar a suprimir o crescimento do trombo. A agregação plaquetária é acentuadamente afetada pelos eicosanóides derivados do ácido araquidônico durante uma resposta inflamatória, principalmente pelo tromboxano A2 (TXA2) que é um potente agregador de plaquetas. As plaquetas liberam TXA2 durante a ativação e agregação, sugerindo que eventos trombóticos podem resultar dessa liberação (FOEGH e RAMWELL, 2006). Os AINEs provaram ser agentes antiplaquetários satisfatórios, por inibir a cicloxigenase e retardar a síntese de eicosanóides como o TXA2. No entanto o uso de antiinflamatórios em humanos fica basicamente restrito ao tratamento de tromboflebites superficiais. A justificativa para essa restrição é a mesma utilizada para os fármacos antiagregantes plaquetários, ou seja, evitar associação com antitrombóticos, que 76 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 são fundamentais para o tratamento das demais doenças tromboembólicas venosas, afim de não elevar o risco hemorrágico. Na medicina veterinária a associação entre antitrombóticos e antiinflamatórios é comum, não havendo relatos de hemorragias decorrentes da associação entre esses fármacos em equinos. Tratamento cirúrgico A terapia antitrombótica é atualmente a principal estratégia para o tratamento da trombose venosa por inibir a propagação do trombo e prevenir o embolismo pulmonar. Durante essa terapia, a evolução do trombo geralmente permite a recanalização da veia após semanas ou poucos meses. Entretanto, em humanos, quando a oclusão da veia persiste por mais que 90 dias provoca alterações na função valvular, responsáveis pela ocorrência de síndrome pós-trombótica e pela recorrência da trombose. O cateter de Fogarty é constituído por um tubo flexível de borracha, com a extremidade bastante maleável, que permite seguir as curvaturas dos vasos, diminuindo o risco de ruptura. À pequena distância da extremidade, localiza-se um balão inflável. O cateter com o balão desinflado é introduzido no vaso por uma venotomia, após o isolamento do segmento a ser aberto, e empurrado através do trombo. Depois da passagem do cateter, o balão é inflado com solução estéril. O cateter é tracionado vagarosamente, sendo o balão desinflado parcialmente sempre que se encontre dificuldade em sua progressão. Essa manobra é repetida várias vezes, até que se consiga a retirada total do trombo. Dornbusch (2005) utilizando um método cirúrgico de tratamento mostrou experimentalmente ser possível a desobstrução da veia jugular de equinos com a técnica de trombectomia utilizando o cateter de Fogarty. Existem cateteres baseados no mesmo principio, com modificações visando a situações especiais, por exemplo: cateter destinado à retirada de trombos mais antigos e, portanto mais aderidos à parede vascular, com a extremidade distal constituída de uma espiral de fio metálico revestido ou não por látex. Outra possibilidade é a trombectomia mecânica e/ou por aspiração. Para a realização desta técnica estão disponíveis comercialmente diferentes modelos de cateteres de trombectomia. Estes cateteres podem ser utilizados em combinação com agente trombolítico para uma remoção completa e mais rápida do trombo, mesmo utilizando pequenas doses de infusão e permitindo menor tempo de exposição a esses agentes trombolíticos. Na medicina são utilizadas próteses sintéticas e enxertos biológicos para a substituição de segmentos vasculares. As próteses sintéticas são utilizadas como substitutos arteriais e de grandes veias, apresentando resultados muitas vezes pouco satisfatórios no sistema venoso, não podendo ser implantadas em locais contaminados sob risco de deiscência e hemorragia. Dentre os enxertos biológicos, os do tipo autólogos são indiscutivelmente superiores, entretanto a sua disponibilidade é escassa, principalmente para grandes vasos. Os enxertos homólogos, por sua vez, são testados exaustivamente na busca de melhores resultados, dentre estes se destacam os fixados em glutaraldeído e os criopreservados. A utilização de enxertos vasculares na medicina eqüina é algo recente, mas os estudos demonstraram a possibilidade do restabelecimento da circulação comprometida pela trombose da jugular com o implante da veia safena autóloga e com próteses de Dacron® trançado e ainda o enxerto homólogo de jugular fixada em glutaraldeído. Referências BAGLIN, T.; BARROWCLIFFE, T.W.; COHEN, A.; GREAVES, M. Guidelines on the use and monitoring of heparin. British Society for Haematology, v.133, p.19-34, 2006. 77 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 BATES S.M.; WEITZ J.I. New anticoagulants: beyond heparin, low-molecular-weight heparin and warfarin. British Journal of Pharmacology, v.144, n.8, p.1017–1028, 2005. BAXTER, G.M.; PARKS, A.H.; PRASSE, K.W. 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Outro aspecto importante que também deve ser considerado é a indicação de tratamento cirúrgico em regime de emergência, nos casos de grandes deslocamentos intestinais, ou devido a processos que promovam situações de estrangulamentos de alças ou de grandes tronco vasculares mesentéricos. Muitas vezes, o tratamento clínico (conservador) constitui-se no tratamento geral de sustentação em animais portadores de patologias mais graves, e que demandem tratamento cirúrgico. Neste sentido, como regra geral, o clínico deve basear-se nas necessidades de reposição e sustentação hidroeletrolíticas, e na eliminação das variáveis que depletam o metabolismo, desequilibrando os fenômenos de manutenção da homeostase. O tratamento conservador ou geral de sustentação se baseia nos seguintes procedimentos básicos: 1. Combate à dilatação gástrica e ao timpanismo Constitui em muitas situações patológicas, no primeiro método que o profissional utiliza objetivando o alívio da dor. A descompressão gástrica por sondagem nasogástrica objetiva a evacuação de gás, líquido de refluxo ou gás/líquido, impedindo a possibilidade de ruptura do estômago e a sua participação na etiopatogenia da dor e do íleo adinâmico. A trocaterização percutânea do ceco e eventualmente do cólon maior, alivia a distensão gasosa quando esta for severa e, possibilita a descompressão da cavidade abdominal e, consequentemente, a compressão do diafragma, facilitando a ventilação do animal. 2. Manutenção da volemia fluidoterapia A reposição de fluidos e eletrólitos orgânicos significa a recomposição do equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-base. Na maioria dos casos é o primeiro procedimento terapêutico adotado Os fluidos utilizados na reposição volêmica e iônica durante as crises de cólica e na manutenção subseqüente podem ser: expansores plasmáticos, plasma eqüino, papa de hemácias, sangue total, glicose 5%, solução glicofisiológica, solução de ringer, solução de ringer com lactato, soluções de bicarbonato de sódio, solução isotônica (0,9%) e hipertônica (7,5%) de cloreto de 80 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 sódio entre outras. o clínico deve instituir a estratégia de reposição volêmica baseada nos seguintes itens: a) Escolha do fluido e da via de administração A escolha do fluido está na dependência da avaliação do quadro clínico em geral, e do grau de desidratação que o animal apresentar, da necessidade de reposição iônica (Na, Cl, K e Ca), além da correção do equilíbrio ácido-base. Quanto à via de administração da fluidoterapia, utilize a via intravenosa em situações de desidratação moderada a severa, em que grandes volumes de fluido devam ser infundidos em poucas horas, ou até que se tenha o quadro volêmico sob controle, e avaliada a capacidade de trânsito e absorção de fluidos pela parede do intestino. Em situações emergenciais de reposição volêmica (choque hipovolêmico), a utilização de solução hipertônica de cloreto de sódio a 7,5%, na dose de 4 mL/kg de peso, infundido em fluxo livre, 10 a 15 minutos, favorece a imediata compensação volêmica, possibilitando a estabilização do quadro circulatório do animal. A infusão de solução salina hipertônica exigirá que seja feita a manutenção do fluxo líquido com fluido isotônico. b) Cateterização venosa A cateterização venosa é utilizada quando é necessárias a infusão de grandes volumes de fluidos e por tempo prolongado. A cateterização evita que se puncione desnecessariamente o vaso, causando graves lesões que poderão evoluir para flebites. A escolha do material do cateter, assim como o calibre e o comprimento a ser utilizado, são importantes para a cateterização em si e a segurança da técnica. Evite manter o mesmo cateter acoplado à veia por mais de 3 dias. Se necessário, substitua-o por outro novo. c) Velocidade de infusão A velocidade de infusão de fluidos em cavalos com abdômen agudo deve levar em conta a gravidade do quadro (hipovolemia, endotoxemia) e o tipo de fluido que será utilizado. Entretanto, como regra geral, existem duas fases distintas da infusão: 1. fase rápida quando até 50% do volume líquido total poderá ser infundido nas primeiras 2 a 4 horas desde o início do tratamento. 2. fase lenta é a infusão dos 50% de fluido restante, nas próximas 12 a 20 horas, devendo sempre levar em consideração se está havendo ou não novas perdas de líquidos corpóreo. 3. Controle da dor O controle da dor, ou a terapia analgésica, na maioria dos casos é fundamental para que se possa abordar o animal com segurança, ou proceder ao seu transporte a um centro médico especializado para o atendimento de casos de síndrome cólica. Dentre as drogas de eleição no controle da dor em eqüinos com desconforto abdominal agudo, podemos listar as drogas anti-inflamatórias não hormonais, agonistas opióides, alfa 2 agonistas, sedativos e espasmolíticos. a. Drogas anti-inflamatórias não hormonais São as mais utilizadas como analgésicos por possuírem poderosa ação de bloqueio da cascata 81 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 do ácido aracdônico através, principalmente, da via COX. 1. flunixin meglumine: dose: 1,1 mg/kg de peso, intravenoso ou intramuscular a cada 8 a 12 horas. Dose de 0,25 mg/kg de peso como dose antiendotoxêmica a cada 6 a 8 horas. Quando o flunixin meglumine for utilizado como droga antiendotoxêmica, deve-se optar por outra droga como analgésico. 2. fenilbutazona: dose: 2,2 a 4,4 mg/kg de peso uma vez ao dia pela via intravenosa, preferencialmente diluída em 250 ml de solução fisiológica e em infusão lenta. 3. dipirona: dose: 10 mg/kg de peso, pela via intramuscular ou intravenosa, podendo ser repetida a cada 6 horas, porém com resultados pouco efetivos. 4. meloxicam: dose: 0,4 a 0,6 mg/kg de peso, preferencialmente IM. Nesta dose possuí baixo índice indutor ou agravamento de lesão da parede gástrica. 5. cetoprofeno: dose: 2,2 mg/kg. b. Agonistas opióides 1. meperidina: usar com cautela e rigoroso acompanhamento clínico; dose: 1, 1 a 2,2 mg/kg de peso pelas vias IM ou IV. 2. pentazocine: pode produzir excitação em seguida a administração com redução da motilidade intestinal. dose: 0,3 a 0,6 mg/kg de peso pela via IV. 3. tartarato de butorfanol: analgésico, narcótico derivado da morfina e mais potente do que esta, produz profunda analgesia quando potencializado com a xilazina. dose: 0,02 a 0,08 mg/kg de peso pela via IV, ou 0,01 a 0,2 mg/kg de peso associado à xilazina pelas vias IM ou IV. c. Agonistas Alfa Agonistas Alfa-1: podem ser utilizados após avaliação nos casos de aprisionamento do cólon maior esquerdo no ligamento nefroesplênico. 1. Ação direta: Fenilefrina – 5,0 mcg / kg em 500 mL de Ringer, infusão em 15min. IV. 2. Ação indireta: efedrina – 3,0 mcg / kg em 500 mL de Ringer, infusão em 15min. IV Agonistas Alfa 2 1. Xilazina: produz boa analgesia, porém de efeito bastante fugaz (10 a 30 min.); dose: 0,1 a 0,3 mg/kg de peso pela via intravenosa, ou 0,4 a 2 mg/kg de peso pela via IV, ou associada a 0,01 a 0,2 mg/ kg de peso de tartarato de butorfanol. 2. Detomidina: dose: 10 a 40 g/kg de peso pela via IV; ação analgésica, pode durar até 3 horas. d. Sedativos Diazepam: dose: 0,005 a 0,1 mg/kg de peso pela via IV. Sedativo classificado como não analgésico; utilizado na dor de úlceras gastroduodenais de potros. 4. Espasmolíticos 1 N- butilbrometo de hioscina + dipirona: analgesia resultante da ação espasmolítica. dose: baseada no N-butilbrometo de hioscina, 0,2 a 0,4 mg/kg de peso pela via IV ou IM. 82 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 2 atropina: não é recomendada a sua utilização como espasmolítico nos quadros de desconforto abdominal agudo. 5. Combate a CID e endotoxemia O combate à coagulação intravascular disseminada e à endotoxemia, se faz através de uma série de procedimentos conjuntos, como a manutenção da volemia, ação de fatores anticoagulantes, drogas antimediadoras endotoxêmicas e uso de endosoros. a. Volemia: Já abordada no item fluidoterapia. b. Controle da coagulação: 1. Heparina: pode causar hemorragia, anemia e trombocitopenia, recomenda-se o controle do tempo de coagulação (no máximo 1,5 a 2 vezes o tempo normal), e o teste do tempo de ativação da tromboplastina (TATP): dose: inicial = 150 U/kg de peso 2 vezes ao dia no 1º dia pela via IV;. manutenção = 80 a 120 U/kg de peso 2 vezes ao dia, no máximo por mais 2 dias 2. Ácido acetilsalicílico: previne a conversão do ácido araquidônico em tromboxane A-2 e prostaciclina, dose: 4 a 20 mg/kg de peso pela via PO a cada 12 a 24 horas. 3. Dimetil-sulfióxido (DMSO): é um solvente orgânico com propriedades para combater a inflamação intestinal, reduzindo o edema mural e prevenindo trombose microvascular, entre outras propriedades; dose: 100 mg/kg de peso, 2 a 3 vezes ao dia em solução a 10%, via IV. c. Combate à endotoxemia Além dos aspectos já referidos quanto à volemia e o controle dos fatores de coagulação, o combate à endotoxemia requer a administração de drogas antiinflamatórias não hormonais e soros anti-endotoxêmicos. A utilização de antibióticos, especialmente os aminoglicosídeos, pode aumentar a liberação de endotoxinas dos microorganismos gram-negativos. 1. Flunixin meglumine: dose: 0,25 mg/kg de peso a cada 8 horas pela via IV. Como analgésico deve-se utilizar outra droga. 2. Soro anti-endotoxêmico: a aplicação do soro anti-endotoxêmico deve ser precedida por testes alérgicos. Soro equino hiperimune contra Salmonella, Escherichia coli, Clostridiun perfringens e Streptococcus equi estão entre os mais utilizados; dose: 0,3 a 0,5 ml/kg de peso, diluído em 500 ml de solução fisiológica, na velocidade de infusão de 80 a 100 gotas/min. 6. Combate e prevenção de úlcera gástrica: a. omeprazol: -dose: dose indicada do Omeprazol é de 2-4mg/Kg, VO, a cada 24 horas. O omeprazol pode prolongar a eliminação de certas drogas (p.ex.diazepan e fenitoína) que são metabolizadas por oxidação, no fígado. b. pantoprazol: 0,7 mg/kg? Não existem estudos científicos sobre a dose em equinos. 7. Motilidade intestinal: é muito importante que não haja estrangulamento de alças quando do tratamento com drogas estimulantes do peristaltismo. a. Gluconato de cálcio. Atua no Complexo Muscular Mioelétrico do intestino que é cálcio dependente. 83 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 -dose: 500 ml de gluconato de cálcio a 10%, em fluxo lento ou adicionado ao fluido de reposição em um volume de 50 ml/L de infusão IV. b. Ácido D-pantotênico: estímulo da musculatura lisa do intestino. - dose de 1,1 a 5,5 mg/kg de peso pela via IV, a cada 2 a 6 horas, devendo ser evitado na compactação gástrica. c. Reposição de K: a hipocalemia predispõe os cavalos ao íleo, que pode se agravar pelo efeito diurético da terapia de reposição de fluido, ou pela administração de diuréticos. -dose: k sob a forma de KCI diluído na fluidoterapia na dose de 80 mEq/L, ou com boa margem de segurança na dose de 0,5 mEq/kg/hora. d- Neostigmine: por ação anticolinesterase, estimula a motilidade do cólon, reduz a do jejuno e retarda o esvaziamento gástrico - dose é de 0,02 a 0,05 mg /kg de peso pela vias SC, IM ou IV a cada 40 minutos, se necessário, e no máximo por 24 horas. e. Metoclopramida: atua por antagonismo dopaminérgico, promovendo coordenação no esvaziamento gastrentérico, restaurando principalmente a motilidade do intestino delgado. - dose é de 0,1 a 0,25 mg/kg/hora diluída em solução salina pela via IV, ou sem diluição pela via IM profunda. Ocasionalmente podem ocorrer fenômenos indesejáveis como sudorese, dor e agitação. f. Acepromazina: atua por bloqueio do sistema alfa simpático. -dose de 0,01 mg /kg de peso a cada 4 a 6 horas pela via IV. g. Cisapride: agente procinético por liberação da acetilcolina, tem sido utilizada para estimular a fase 1 (contráctil) e deprimir a fase II (refluxo) da atividade motora do intestino delgado. -dose recomendada é de 0,1 a 0,5 mg/kg de peso pela via PO, devendo-se, entretanto, utilizarse após os procedimentos de esvaziamento gástrico e como adjuvante dos procedimentos de restauração hidroeletrolíticas. h. Lidocaína: -dose 1,3mg/kg, inicial, seguido de 0,05 mg/kg IV por até 24-72HS. 400mg dose total. i. Eritromicina: -dose 2,2mg / kg IV, diluído em 1L solução salina 0,9% ou ringer. Como recomendações de manejo geral, os cavalos devem ser estimulados a caminharem por 5 a 10 minutos a cada hora e ingerirem fibras espontaneamente. A fluidoterapia oral, ou ingestão regular de água devem ser evitadas até a normalização da motricidade gastrentérica. 8. Utilização de laxantes: os laxantes são indicados como adjuvantes do tratamento de processos de sobrecarga e compactações, cujo objetivo é o de aumentar a velocidade do trânsito da digesta e permitir que massas compactadas sejam desfeitas e eliminadas. a. dioctil-sulfo-succinato de sódio (DSS) é um surfactante aniônico que proporciona aumento de penetração de água em massas de digesta compactadas. Não deve ser administrado com outros produtos laxantes, principalmente os oleosos ou que contenham veículo oleoso. - dose utilizada é de 10 a 20 mg/kg de peso pela via PO, podendo se repeti-la após 48 horas, no máximo duas administrações. Dose associado ao danthron é de 2,0 a 6,6 mg/kg via PO. b. Carboximetilcelulose ou psyllium pode ser indicado nos casos de sobrecarga, compactação e principalmente na sablose, por proporcionar proteção à mucosa e carrear consigo a digesta durante a motilidade e o trânsito intestinal. -dose é de 1,0 g/kg de peso dissolvido em 6 a 7 litros de água morna e homogeneizado até a forma de mucilagem. Pode-se administrar a carboximetilcelulose a cada 12 a 24 horas por até 3 dias. 84 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 c. Sulfato de magnésio: atuam aumentando a pressão osmótica e carreia água para o lúmen intestinal. -dose é de 0,4 a 1,0 g/kg de peso diluído em água a cada 24 horas, Via PO até 3 dias. d. Semente de linhaça: -dose 10,0 A 20,0 g /dia para manutenção e 10,0 g/dia na prevenção. e. Óleo mineral: não utilizado por impermeabilizar a mucosa e retardar o esvaziamento gástrico. -dose de 10ml/kg 1x/dia pode ser utilizado após controle da cólica por excesso de carboidratos, na prevenção da fase de instalação da laminite. 9. Enemas Os enemas podem ser utilizados no sentido de auxiliarem a umectação e progressão de massas compactadas no cólon menor e no cólon transverso, por estimulação de plexos neuronais devido à distensão do reto e cólon menor causada pela presença do líquido infundido via retal. Tecnicamente podem-se utilizar as sondas nasogástricas, que são introduzidas via retal cuja ponta é protegida pela mão do operador. Após a introdução da sonda, que nunca deverá ser mais profunda do que a distância do braço de quem a está introduzindo, pode-se infundir de forma regular, sem muita velocidade e com auxilio de funil acoplado à extremidade livre, preferencialmente água morna que poderá conter óleo mineral ou glicerina líquida neutra. O enema poderá ser repetido várias vezes, monitorando-se a evolução do bolo fecal a cada nova infusão que se fizer. 10. Drogas antimicrobianas A utilização de antibióticos no desconforto abdominal agudo do cavalo, tem a sua indicação em situações de bacteremia, peritonites, enterites e de forma cautelosa em casos de endotoxemia, vez que a morte de bactérias gram-negativas pode agravar o quadro clínico devido à liberação de endotoxina. Os antimicrobianos e suas doses mais recomendadas são: -Penicilina G procaína: 20.000 a 50.000 U/kg de peso a cada 12 a 24 horas, pela via IM. Penicilina benzatina: 10.000 a 40.000 U/kg de peso a cada 48 a 72 horas pela via IM. Penicilina sódica: 10.000 a 50.000 U/kg de peso a cada 6 a 8 horas pelas vias IM ou IV. Penicilina potássica: 10.000 a 50.000 U/kg de peso a cada 6 a 8 horas pelas vias IM ou IV. Ampicilina sódica: 10 mg / kg de peso a cada 8 a 12 horas pelas vias IM ou IV. Gentamicina: 0,8 a 2,0 mg/ kg de peso a cada 8 horas pela via IM. Cloranfenicol: até 50 mg /kg de peso a cada 4 a 6 horas pela via IV. Metronidazol: 15 a 25 mg/ kg de peso a cada 6 a 8 horas pelas vias PO ou IV. Sulfa + Trimetropin: 15 mg/ kg de peso a cada 12 horas pela via IV. - Kanamicina: 7,5 mg/kg, 3 vezes ao dia pelas vias IM ou IV ou, ainda, para infusões IP. - Enrofloxacina: 2,5mg/kg 2X / dia / PO. 11. Probióticos Recentemente foram introduzido na terapêutica médico veterinária geral, produtos probióticos que tem sido utilizados como estimulantes dos processos de digestão, e para a reposição de flora intestinal após utilização de drogas antimicrobianas. Pode ser utilizados o Sacharomyces boulardii, lactobactérias e filtrados de flora intestinal normal, colhida de síbalas de equinos normais. 85 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 12. Equilíbrio ácido base Na grande maioria dos casos de desconforto abdominal leve a moderado, em processos não estrangulantes dos intestinos, os desvios ácido base são compensados pelos sistemas tampões do organismo. Em situações de descompensação ou nos casos etiopatogênicos graves (estrangulamentos), é comum a ocorrência de acidose metabólica que represente déficit de base da ordem de 10 mEq/L. A concentração plasmática normal de bicarbonato em eqüinos é de 24 mEq/L, portanto, conhecendo-se o normal e medido o déficit, fica simples calcularmos a necessidade de reposição através da seguinte fórmula: Déficit de base (mEq/L) x peso corpóreo (kg) x 0,3 = déficit de bicarbonato (mEq/L) Calculada a necessidade total de reposição de bicarbonato em mEq/L, metade deste volume pode ser administrado em 30 a 60 minutos, sendo o restante corrigido por um período de 12 a 24 horas. Quando o valor do bicarbonato ou do déficit não é conhecido, a reposição total de bicarbonato não deve exceder a 1,5 a 2,0 mEq/kg. Sob o ponto de vista prático, a administração de 3 a 5 g/L de bicarbonato pode ser realizada até que se observe melhora dos sinais clínicos causados pela acidose, conforme já foi referido anteriormente. SÍNDROME CÓLICA E O PACIENTE CIRÚRGICO A clínica e a cirurgia dos eqüinos evoluíram rapidamente nas duas últimas décadas, exigindo do profissional médico veterinário um constante aprimoramento técnico e disciplina na condução dos casos. A síndrome cólica em particular foi uma das afecções que mais tem sido estudada pelos centros de pesquisa que procuram soluções e modificações técnicas objetivando a cura do cavalo. Após as últimas descobertas no campo da insuficiência circulatória aguda, da endotoxemia e em última análise, do ciclo fisiopatogênico do choque, muitas das questões e complicações metabólicas que matavam cavalos, foram esclarecidas e hoje perfeitamente controladas terapeuticamente. Paralelamente, aos avanços da clínica, da patologia clínica e da terapêutica médica, as cirurgias invasivas abdominais e as técnicas de manipulação das vísceras abdominais permitiram que um número maior de equinos sobrevivesse às crises de desconforto abdominal agudo, notadamente de origem gastrentérica. O tratamento cirúrgico das crises de desconforto abdominal agudo deve sempre ser encarado como uma opção dentro do arsenal terapêutico, nos casos em que a terapia conservadora não tenha produzido os resultados esperados. Não se deve operar indiscriminadamente e muito menos se optar pela cirurgia precipitadamente. No entanto, não se deve esquecer, como regra geral, que quanto mais precocemente o animal é operado, se portador de afecção de tratamento eminentemente cirúrgico maiores serão as chances de sobrevivência. Evite ultrapassar 6 a 8 horas de início da cólica para encaminhar o animal à cirurgia, pois algumas afecções após este período já produzem lesões de caráter irreversível, como nos casos de torções, vólvulos e deslocamentos com compromisso vascular acentuado. O médico veterinário ao se decidir pelo tratamento cirúrgico no animal deve considerar: 1 - Fatores econômicos. 2 Fatores de risco. 3 Centro Cirúrgico equipado e equipe especializada. O profissional deve informar formalmente ao proprietário do animal para que este decida ou não pelo tratamento cirúrgico recomendado pelo médico veterinário. A decisão deve ser firmada e assinada em impresso apropriado para tal, e que fará parte do prontuário do cavalo 86 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 juntamente com o protocolo clínico. A sobrevivência ou a morte do cavalo, entre outros fatores já conhecidos e bem identificados, depende de uma adequada sustentação pré-operatória, tratamento cirúrgico bem sucedido e adequada monitorização e sustentação pós-operatória. ENCAMINHAMENTO DE PACIENTE COM CÓLICA À CIRURGIA 1 Indicação: afecções de tratamento clínico cirúrgico ou exclusivamente cirúrgico. 2. Quando não há diagnóstico clínico definido e nas seguintes condições que devem sempre ser consideradas em conjunto e se mantém a despeito dos procedimentos terapêuticos instituídos: Cólicas súbitas sem suspeita clínica; dor intratável; casos com rápida deterioração do estado geral (não responde a tratamento clínico); oscilações clínicas do estado circulatório e da dor (intermitente); aumento da freqüência cardíaca e pulso fraco (não responde a tratamento clínico); congestão de conjuntivas e mucosas com aumento de tempo de repleção capilar; hipotonia ou silêncio abdominal; refluxo nasogástrico espontâneo ou após passagem da sonda (mais de 2 litros); redução ou ausência de fezes no reto, síbalas cobertas de muco e prova do braço positiva; desidratação com manutenção do hematócrito e proteína total, a despeito da fluidoterapia; anormalidades no líquido peritoneal que indiquem terapêutica cirúrgica. 3. Limites clínicos e paramétricos: Devem ser consideradas para a avaliação da indicação cirúrgica e com possibilidades de recuperação pós-operatória: Puotunen-Renart (1986) Situações gerais Sobrevivência sem sinais evidentes de cólica leve desconforto periódico sinais periódicos de dor dor contínua com sudorese dor contínua e severa letargia (depressão) 55% 92% 76% 69% 42% 25% Fur & White (1990) Duração e intensidade da dor: Intensidade leve moderada profunda Sobrevivência 90% 50% 25% Sistema cardiovascular: Parry et al (1983) sobrevivência Tempo de preenchimento capilar 2,5 seg. 50% 4,0 seg. 12% T.P.C. – 6 a 8 segundos; <6 alterações controláveis; >8 próximo do CID 87 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Pressão Arterial Sistólica: 86% de predição Þ PAS indireta < 60 mmHg - 8% de sobrevivência < 80 mmHg - mau prognóstico 80-100 mmHg - prognóstico variável Freqüência Cardíaca (batimentos/min.) < 40 41-60 61-80 81-100 102-120 > 120 Sobrevivência 100 83 76 54 29 20 F.C. 80 a 100 batimentos/min. <80 Alterações controláveis; >100 Dano irreversível F.R. – 40 a 60 movimentos/min. limite máximo 60 movimentos/min. Auscultação abdominal: Hipotonia e íleo adinâmico. Líquido Peritoneal : Avaliações Físicas, Químicas e Celularidade: Hematócrito > 50 % Proteína Total > 8 G / Dl Fibrinogênio > 400 Mg / Dl Contagem De Células Brancas > 11.000 / Mm 3 (peritonite) Hematócrito (%) Orsini et al (1988) Hematócrito Puotunen-Reinart (1986) Sobrevivência (%) Sobrevivência (%) 30 93 < 35 86 45 64 36-45 79 60 20 46-50 84 65 10 51-50 52 >60 25 Hematócrito: > 60 incompatibilidade quanto à recuperação, apenas 25% sobrevive. Hemogasometria: 88 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 VALORES HEMOGASOMÉTRICOS NORMAIS pH 7,35 a 7,45 PaO2 95 a 105 mmHg PaCO2 35 a 45 mmHg Bicarbonato 20 a 24 mEq/L Déficit ou Excesso de bases –3 a +3 mEq/L Índice de lactato: Elaboração do prognóstico de recuperação pós operatória: 0 a 75 mg/dl prognóstico bom 76 a 100 mg/dl Apenas 33% sobrevivem ao ato cirúrgico >100 mg/dl Apenas de 0 a 25% sobrevivem ao ato cirúrgico Anion gap < 20 20-25 > 25 Sobrevivência 81 47 0 Nitrogênio uréico sanguíneo 14 42 70 Sobrevivência (%) 80 47 6 Glicose: intensa hiperglicemia (>300 mg/dl) ou hipoglicemia (<60 mg/dl) estão relacionadas com prognóstico reservado. Evidentemente que algumas das indicações já citadas devem obedecer ao bom senso e experiência do clínico. Apenas uma ou duas variáveis clínicas podem não ser suficientes para justificarem a indicação cirúrgica, quando não se tem a suspeita da afecção gastrentérica que acomete o cavalo. Entretanto, caso os parâmetros clínicos continuem a deteriorar-se, a despeito dos procedimentos terapêuticos adotados, o médico veterinário tem boas razões para suspeitar de que é muito provável que o tratamento a ser instituído para a resolução definitiva do caso deva ser o cirúrgico. É de vital importância que o profissional defina se o quadro clínico de desconforto abdominal agudo é de tratamento exclusivamente clínico; de tratamento clínico, que no insucesso da terapêutica possa ser abordado também cirurgicamente, e se o caso é primariamente de tratamento cirúrgico. Tal decisão permite abreviar o início do tratamento e, conseqüentemente, proporcionar um prognóstico melhor para o caso em questão. 89 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 TENDOPATIAS E DESMOPATIAS Carlos Alberto Hussni – Prof. Adjunto – FMVZ – UNESP – Botucatu – SP [email protected] - Departamento de Cirurgia e Anestesiologia Veterinária – FMVZ – UNESP – Botucatu-Rubião Jr – Botucatu – SP www.fmvz.unesp.br AFECÇÕES DOS NEONATOS FLACIDEZ DOS TENDÕES FLEXORES DIGITAIS - HIPEREXTENSÃO DIGITAL Associada ao tonus muscular flexor dos músculos flexores digitais superficial e profundo. (leve - moderada - severa), diminui o ângulo dorsal das articulações metacarpo/metatarsofalângica, interfalângica proximal e distal podendo estar associada ou não com comprometimento de uma ou mais destas articulações. Geralmente observa-se a elevação da pinça do casco no apoio. O tratamento conservativo é com exercícios, natação e “ferradura” colada com um taco de madeira prolongado nos talões e colado na sola do casco, mantendo-se por no mínimo 14 dias, com a recuperação estimada ente 2 a 3 semanas, devendo-se manter o animal livre para adquirir tônus pelo exercício dos membros acometidos. RUPTURA DO TENDÃO EXTENSOR DIGITAL COMUM Adquirida no momento do parto associada à deformidade flexora, o potro neonato mostra aumento de volume da região dorsolateral distal do carpo e proximal do metacarpo, sendo geralmente bilateral. Com incapacidade de estender o membro projeta a articulação metacarpofalângica, tropeça e por fim tende a manter-se deitado. Ao exame observa-se a capacidade de extensão forçada do membro o que difere da deformidade flexora. Confirma-se o diagnóstico com exames ultrassonográficos. O tratamento consiste em imobilização do membro mantendo a articulação do carpo estendida, colocada proteção desta região, com tala de PVC. Atentar em casos de deformidade flexora associados à esta ruptura tendínea. DEFORMIDADE FLEXORA - CONTRATURA DOS TENDÕES FLEXORES NOS NEONATOS Congênita - malposicionamento uterino, deficiências vitamínicas, infecções virais - associada à escoliose - compromete o eixo podofalangeano, carpo e tarso tratamento com oxitetraciclina (3gr) I.V. talas – fisioterapia cirúrgico - miotomias, desmotomias e tenotomias DEFORMIDADE FLEXORA - CONTRATURA DOS TENDÕES FLEXORES – DOENÇA ORTOPÉDICA DO DESENVOLVIMENTO Adquirida – relaciona-se com dor e crescimento rápido classificada em 2 fases ou 5 graus compromete as articulações metacarpofalageana e interfalangeanas quanto à deformidade com envolvimento dos tendões flexores digitais, ligamentos acessórios e suspensórios do boleto (musculus interosseus) e capsula articular. 90 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 A incapacidade de estender adequadamente as articulações está associada a impossibilidade de extensão mesmo que seja forçada. O termo contratura de tendão é referencia mas passa a ser termo incorreto considerada esta como deformidade flexora e isto só pode ter relação ás articulações. A retração de capsula articular, músculos, tendões e ligamentos podem ocorrer. tratamento baseado no casqueamento corretivo, ferrageamento ortopédico, talas, tenotomias, desmotomias e fisioterapia. O emprego das tenotomias dos flexores digitais é a via mais eficaz na correção das deformidades flexoras. O comprometimento metacarpofalângico indica a necessidade de correção pela tenotomia do flexor digital superficial ou pela desmotomia do seu ligamento acessório (ligamento acessório do tendão do músculo flexor digital superficial – brida cárpica superior - “superior check ligament”); a deformidade flexora interfalângica distal indica a necessidade da tenotomia do flexor digital profundo que pode ser no terço médio do metacarpo, as face palmar entre as falanges proximal e média entre os bulbos para correções agressivas (fase 2 avançada) e proximal de metacarpo, acima da inserção do ligamento acesório para casos mais discretos contidos na fase 1. A desmotomia do acessório do flexor digital profundo (ligamento acessório do tendão do músculo flexor digital profundo - brida cárpica inferior – “inferior check ligament”) é indicada para casos discretos. Deformidades altas, comprometendo carpo ou tarso tem prognóstico desfavorável de acordo com a gravidade e deve se proceder a miotomia dos músculos flexores carpianos e digitais a critério a ser estabelecido em cada caso. As cirurgias devem vir acompanhadas de exercícios e outras medidas fisioterápicas pósoperatórias. Os cuidados com a ferida cirúrgica devem incluir bandagens e pensos. O comprometimento de estruturas distais e em menor intensidade melhoram o prognóstico com agravamento nas deformidades flexoras médias e proximais que acometem carpo e tarso. O membro pélvico tem a deformidade flexora interfalangica distal em fase 1 ou discreta tratada com a tenotomia do flexor digital medial (cabeça medial do flexor digital profundo). RUPTURAS DOS TENDÕES FLEXORES E EXTENSORES DIGITAIS De origem traumática, este que pode ser direto ou por resultante mecânica, geralmente tem solução de continuidade da pele com comprometimento dos tendões extensores digitais comum ou longo de acordo com o membro acometido – torácico ou pélvico, bem como os tendões flexores digitais superficial e profundo e o ligamento suspensório do boleto (músculo interósseo). A extensão e severidade variam com a ruptura sendo total ou parcial e perda tecidual tendínea que ocorre com frequencia. Tratamentos são baseados na busca da restituição à integridade,com seu restabelecimento funcional e do membro a que pertence, sendo a tenorrafia a primeira opção, sempre se associando com imobilização, ferrageamento de sustentação, uso de ligas ou pensos e outras medidas preservativas e de apoio. Atualmente e seguindo tendências de vários anos nas pesquisas e na aplicação destas, os enxertos ocupam maior espaço das terapias com estudos em enxertos e outros materiais biológicos ou sintéticos na busca da precocidade do restabelecimento do processo funcional do membro. O prognóstico bom para os extensores digitais e para o flexor digital superficial, mau para o flexor digital profundo ao considerar-se o retorno ao esporte de alta performance. A ruptura do m. Peroneus tertius (corda femorometatarsiana) ocorre por trauma geralmente mecânico e sem tratamento específico manifesta-se pela perda da sincronização da flexão da articulação femorotibial com o tarso. O repouso estabulado do paciente é tentativa de recuperação para o caso. 91 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 CONSTRICÇÃO DO LIGAMENTO ANULAR Desmite anular detectada pela inspeção e pelo exame ultrassonográfico esta associada à tenosinovite com aderências. Após a inflamção ocorre distensão das estruturas profundas. Pode ser decorrente de decorrente de processos sépticos ou traumáticos, sempre inflamatórios (síndrome traumática do boleto). À inspeção observa-se depressão na face flexora sobre os tendões flexores digitais. O tratamento consiste objetivamente da desmotomia anular e debridamento de aderências caso existam. Nos casos sépticos, não proceder a cirurgia (desmotomia) sem que haja controle da infecção. O exercício pós-operatório deverá iniciar até 72 horas após a cirurgia. Nutraceuticos e eutróficos auxiliam na reparação, bem como nas demais tenopatias ou desmopatias. DESMITE PLANTAR - “CURB” Ocorre pós-parto em potros com hipotireoidismo, associados a defeitos endocondrais (3º tarsiano), animais com defeitos de aprumos dos tarsos (projeção caudal ou medial)ou animais que esbarram em trabalhos/provas, bem como traumas diversos. À inspeção observa-se aumento de volume plantar ao tarso, com edema local, sensibilidade dolorosa e pode ser recidivante tendo o diagnóstico confirmado por ultrassom. O tratamento do “curb” consiste em repouso e antinflamatórios local e sistêmico, duchas e crioterapia, aplicando-se ferraduras prolongadas e talonadas. Atente-se às causas nas recidivas, estas geralmente ligadas ao manejo e treinamento inadequados. LUXAÇÃO DO FLEXOR DIGITAL SUPERFICIAL NO CALCÂNEO O tendão flexor digital superficial projeta-se lateral ou medial sobre o calcâneo, deslocando o tendão flexor digital superficial com aumento de volume na região do calcâneo e maior evidência à locomoção. É redutível com a fixação (pexia) por sutura em pontos interrompidos do retinaculum (calota), sem indicação cirúrgica nas lacerações antigas – casos cronicos. Com o tempo o ângulo metatarsofalângico diminui decorrente da flacidez do tendão relacionado. FIXAÇÃO/ LUXAÇÃO DORSAL DA PATELA  dorsal entre os ligamentos patelares medial e médio  hiperextensão caudal do membro com a impossibilidade de flexão da articulação femorotíbio-rotuliana - contínua ou intermitente - uni ou bilateral  predisposição por aprumos em projeção lateral - sulco intertroclear raso - trauma - despreparo muscular FIXAÇÃO DORSAL DA PATELA Caracteriza-se pela hiperextensão caudal do membro pélvico, uni ou bilateral, com a impossibilidade de flexionar o membro, arrastando-o. A patela fixa-se pela tensão dos ligamentos tíbiorrotulianos medial e médio. A correção imediata é feita por cirurgia com a desmotomia patelar medial o que provoca questionamentos quanto ao futuro do animal visto que esta desmotomia a longo prazo pode causar osteoartrite femoropatelar. Considera-se que existe grande risco da alteração do membro na fixação dorsal da patela causar acidente e assim após queda decorrente da fixação da patela e impossibilidade de flexão do membro podem ocorrem 92 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 fraturas especialmente de fêmur ou luxação coxofemoral. Cabe destacar a desmotomia patelar medial como cirurgia simples a ser feita com o animal em apoio quadrupedal e sem risco maiores ao animal, com os ligamentos tibiorotulianos localizados fora da articulação. TENDINITES E DESMITES Processos inflamatórios associados à ruptura de fibras com derrame e edema, as tendinites e as desmites possuem caráter inflamatório e de origem traumática de diferentes formas, decorrentes da ação mecânicas exacerbada e do exercício suprafisiológico. O treinamento inadequado é o início do processo em grande número de casos de tendinites e desmites, sendo esta mais uma doença onde a imposição do exercício é a causa. Aspectos diversos podem desencadear ou recidivar os processos, desde animais com aprumos inadequados, trabalho em terrenos irregulares, ângulos articulares abaixo do aceitável na normalidade, especificamente metacarpofalangicos e interfalangicos proximal ou distal, bem como casqueamento e ferrageamento equivocados. Relacionam-se às lesões variações de leve à avulsão, de degeneração central à ruptura, com ocorrência de isquemia e liberação de radicais livres oxigenados, o que agrava as lesões. Acomete predominantemente os membros torácicos e ao exame físico pode ser classificado quanto à posição em alta - distal do carpo/tarso até proximal do metacarpo/metatarso, média terço médio do metacarpo/metatarso, baixa - terço metacarpiano/metatarsiano distal até articulação metacarpo/metatarsofalângica e baixa-baixa - abaixo da articulação metacarpometatarsofalângica. No local ocorrem alterações que podem estar associadas sendo destacadamente derrame e edema com acúmulo local de fibrina, necrose e lesões com ruptura das fibras, tecido de granulação com fibroblastos oriundos do paratendão, realinhamento das fibras colágenas. O diagnóstico se faz nas observações de aumento de volume com claudicação, dor e edema no local, raio X (simples ou contrastado) – tenografia, termografia e acima destes como padrão ouro a ultrassonografia que determina o detalhamento do processo e é o melhor modo de traçar o controle do processo reparatório com exames seriados. Lembra-se que a reparação tendínea chega a durar vários meses e facilmente ultrapassa um ano. O objetivo do tratamento tem que seguir diretrizes e fases iniciando com o controle da dor e inflamação, proporcionando evolução regenerativa, usando-se nutraceuticos como sulfato de condroitina entre outros produtos de uso crônico como os hemorreológicos e vitaminas eutróficas. As associações com duchas e crioterapia são sempre bem indicadas e devem respeitar cada fase do processo reparatório. Ferrageamento e repouso são outros procedimentos recomendáveis. As drenagens cirúrgicas e procedimentos similares ainda devem ser considerados como possibilidades de aplicação. O uso de terapias mais recentes como a terapia por ondas de choque e os avanços nos estudos da terapia celular são parte da evolução nos tratamentos destas enfermidades. REFERENCIAS ALVES, A.L.G.; NICOLETTI, J.L.M.; THOMASSIAN, A.; HUSSNI, C.A.; WATANABE, M.J. TRATAMENTO CIRÚRGICO SPLITTING NAS TENDINITES AGUDAS EXPERIMENTAIS EM EQÜINOS. Archives of Veterinary Science v.7, n.2, p.45-51, 2002. AUER, J.A., STICK, J.A. Equine surgery. 2. ed. Philadelphia: W. B. Saunders, 1999. 937p. 93 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 AVELLA, C.S. et al. Ultrasonographic assessment of the superficial digital flexor tendons of National Hunt racehorses in training over two racing seasons. Equine Vet. J., v.41, p.449-454, 2009. BARREIRA, A.P.B. et al. Autologous implanto f bone marrow mononuclear cells as treatment of induced equine tendinits. Intern. J. Appl. Res. Vet. Med., v.6, p.46-54, 2008. BAXTER, G.M. Retrospective study of lower limb wounds involving tendons, tendon sheats or joints. In: ANNUAL CONVENTION, 33, 1987. Proceedings…, 1987. p.715-28. BELKNAP, J.K., BAXTER, G.M., NICKELS, F.A. Extensor tendon lacerations in horses: 50 BOSCH, G. et al. Effects of platelet-rich plasma on the quality of repair of mechanically induced core lesions in equine superficial digital flexor tendons: a placebo-controlled experimental study. J. Orthop. Res., v.28, p.211-217, 2009a. doi: 10.1002/jor.20980. ELIASHAR, E., SCHRAMME, M.C., SCHUMACHER, J., IKADA, Y., SMITH, R.K.W. Use of a bioabsorbable implant for the repair of severed digital flexor tendons in four horses. Vet. Rec., p.506-9, 2001. FOLAND, J.W., TROTTER, G.W., STASHAK, T.S., McILWRAITH, C.W., TURNER, A.S., AANES, W.A. Traumatic injuries involving tendons of the distal limbs in horses: a retrospective study of 55 cases. Equine Vet. J., v.23, p.422-5,1991. GENOVESE, R.L., RANTANEM, N.W., HAUSER, M.L. et al. Diagnosis ultrasonography of equine limbs. Vet. Clin. North Am. Equine Pract., v.2, p.127-44, 1986. GIANINI, C.G.; HUSSNI, C.A.; ALVES, A.L.G.; NICOLETTI, J.L.M.; THOMASSIAN, A.; SEQUEIRA, J.L.; BEIER, S.L.; WEIGEL, R.A. Restabelecimento funcional do tendão extensor digital longo submetido a ressecção parcial em equinos: observação macroscópica, histopatológica e ultra-sonográfica. Brasilian Journal of Veterinary Reasearch and Animal Science, v.43, n.6, p.728-733, 2006. GOODSHIP, A.E., BROWN, P.N., YEATS, J.J., JENKINS, D.H.R., SILVER, I.A. An assessment of filamentous carbon fibre for the treatment of tendon injury in the horse. Vet. Rec., v.106, p.217-21, 1980. JANSSON, N. Digital extensor tendon lacerations in horses: a retrospective evaluation of 22 cases. J. Equine Vet. Sci., v. 15, p. 537-40,1995. JONES, C.J., HUNT, R.D., KING, N.W. Veterinary pathology. 6. ed. Philadelphia: Williams & Wilkins, 1997. 1392p. STASHAK, T.S. Adams lameness in horses. 4.ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1987. 906p. THOMASSIAN, A. Enfermidades dos cavalos. 4. Ed. Varela: São Paulo, 2005. 573p. 94 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 EXAME TRANSRETAL EM EQUINOS: IMPORTÂNCIA, REALIDADE SOBRE O ENSINO, RISCOS, NECESSIDADE, VIABILIDADE E ESTÁGIOS DA COMPETÊNCIA Geraldo Eleno Silveira Alves Professor Associado EV-UFMG e-mail: [email protected] Introdução O exame transretal (ET) é um procedimento auxiliar na avaliação diagnóstica, utilizado rotineiramente na prática da reprodução animal, gastroenterologia e avaliação de animais com claudicação alta dos membros posteriores. Sua execução tem como objetivo proporcionar achados importantes para o diagnóstico, com garantia da menor possibilidade possível de acidentes. Para isso é necessário reunir e por em prática conhecimentos teóricos, médicos e zootécnicos. Uma realidade sobre o ET é que o mesmo jamais pode ser executado na ausência de algum risco, tanto para o paciente como para o médico veterinário e até auxiliares. Por isso, o conhecimento sobre aspectos relacionados aos riscos deve ser valorizado, de modo que os cuidados que minimizam tais riscos sejam providenciados. Importância Na prática de gastroenterologia em grandes animais, o ET é um dos mais importantes entre os procedimentos diagnósticos na avaliação do abdome agudo para determinar a localização, o grau de evolução da doença e auxiliar a decisão pelo tratamento cirúrgico14. Entretanto, é incorreto generalizar que o ET é um procedimento importante em todos os casos de cólica em equinos. Devido ao tamanho e profundidade da cavidade peritoneal, somente 30 a 40% do abdome caudal no equino adulto é passível de ET. Por isso, pode ser impossível definir certos diagnósticos e alterações no interior do abdome pelo ET. Entretanto, é importante também o reconhecimento de achados anormais de ET12. Além de potros e mini pôneis onde o ET é incompatível com o porte animal, há muitos casos, mesmo quando o porte não é inviabilizador, que a definição da causa da cólica dispensa o ET. Portanto, esse deixa de ser importante e não deve ser executado. Em outras palavras, o ET é importante, podendo ser até mesmo indispensável quando, além de compatível com o porte e o estado clínico do animal, for necessário como parte auxiliar do exame físico, no entendimento da fisiopatologia e, principalmente, definir se o tratamento indicado é cirúrgico em equinos com cólica. A importância do ET para o controle reprodutivo e biotecnologia da reprodução de grandes animais é indiscutível, considerando que é a rotina que demanda o maior número de exames e manipulações por via transretal. Apesar disso, é relativamente menor o número de animais vitimados pelos acidentes inerentes possíveis. Isso pode ser explicado pelo fato da palpação ser realizada quase que exclusivamente em fêmeas, nas quais a pelve mais favorável ao ET, sem distúrbio no aparelho digestório com produção de gás e hipertensão abdominal. Além disso, os órgãos alvos da palpação são os genitais, que estão localizados na parte posterior da cavidade abdominal, o que implica em risco menor relativo. Mesmo assim os acidentes ocorrem, pois a palpação transretal sempre é passível de risco. Apesar de realizado com menor frequência, o ET é importante ainda como auxiliar para o diagnóstico de claudicações que resultam de lesões na região sacropélvica em equinos. O ET 95 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 permite acessar alterações em tecidos moles, patologias ósseas e articulares que podem não ser evidentes externamente10. Além de reconhecida, a importância do ET deve ser oportunamente valorizada. É imperativo que esse importante exame seja absolutamente bem indicado e executado. Para o que, o médico veterinário deve dispor de conhecimento e competência compatíveis com a indicação e execução, tendo em vista que na prática é elevado o número de equídeos portadores de cólica que demandam esse procedimento auxiliar durante o atendimento. Além disso, invariavelmente sob qualquer circunstância, todo ET envolve algum risco que deverá ser considerado previamente. O valor do ET deve ser sempre considerado em relação aos riscos envolvidos14. Sendo válido lembrar que os acidentes iatrogênicos por ET, resultando necessidade de terapia intensiva ou óbito, constituem a maior causa de ações judiciais contra veterinários4,6 em alguns países. Adicionalmente, o ET é importante e indicado em equinos como auxiliar na tentativa de definir quadros crônicos de perda de peso, diarreia, etc.. Além da rotina prática de reprodução, quando não há limitação do porte animal, em particular se técnicas de biotecnologia são executadas. Outro aspecto importante é que quando indicado e viável, o ET não deve anteceder outros procedimentos do exame físico, que em conjunto podem proporcionar resultados suficientes para definir o diagnóstico, dispensando a execução do ET, o que implica em ausência dos riscos inerentes a esse. Além disso, se o ET anteceder a avaliação paramétrica pode ocorrer interferência em certos resultados. Entre outras possíveis interferências, serve de exemplo a que pode ocorrer com a temperatura retal após a entrada de ar durante o ET. Realidade sobre o ensino Apesar da importância do ET e a frequência de sua necessidade, o ensino do ET é uma questão complexa ainda por ser solucionada em quase todos os cursos de graduação em medicina veterinária. Diversos obstáculos contribuem para essa realidade. Dessa forma, fica praticamente por conta do Médico Veterinário a tarefa de se tornar competente para indicar e executar o ET. Na prática, até que haja consciência sobre a importância do conhecimento das diversas particularidades inerentes ao ET, situações indesejáveis distantes da segurança, da coerência e mesmo da ética continuarão ocorrendo. Conhecimentos pré-requisitos em morfofisiologia e patofisiologia possibilitam a interpretação correta dos achados do ET, proporcionando embasamento sólido necessário para a definição do diagnóstico. Nesse contexto amplo, aspectos morfofuncionais sobre o cólon menor e reto colaboram para elevar o nível técnico. O cólon menor no equino adulto mede cerca de três metros de comprimento. Sua irrigação e drenagem, e também do reto, estão concentradas no plexo mesentérico caudal. Assim, a irrigação primariamente tem origem da aorta e a drenagem destina-se a cava caudal, enquanto outros segmentos drenam para a porta. O cólon menor possui duas tênias, a discreta mesentérica dorsal onde estão concentrados os vasos entre as lâminas do mesocólon, e a espessa antimesentérica ventral. A parede é formada pelas camadas mucosa, submucosa, muscular e serosa ou peritônio visceral. Merece destaque a maior espessura da parede na parte ventral do reto (assoalho – “6h”) e menor na dorsal (teto – “12h”). Isso resulta principalmente da concentração e arranjo das camadas musculares na parte ventral, perdendo espessura no sentido da dorsal11 a partir da metade de ambos os lados “3h e 9h”. Isso implica que a parede do cólon menor e reto é mais resistente do assoalho para as laterais “È” e menos do teto para as laterais “Ç”. O comprimento do reto é cerca de 10% do cólon menor. Em um equino adulto de 96 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 porte médio, o reto mede aproximadamente 30 cm do anus para o interior da pélvis, sendo dividido em dois segmentos: o retroperitoneal ou ampola, e o peritoneal que se liga ao cólon menor13,15. Por não haver diferença nítida na transição entre o segmento peritoneal do reto com o cólon menor, a entrada da pelve é usada como referencia de transição entre cólon menor e reto. Nos equinos de aproximadamente 450 kg a distância entre a cavidade peritoneal e o anus varia de 15 a 20 cm4,13, considerando a presença dos recessos peritoneais que formam o diafragma pélvico . Após considerar os fatores de risco, inerentes as características individuais, o estado do paciente e se o ET é necessário e viável, uma série de cuidados deve ser providenciada para diminuir a margem de risco durante o ET. Contenção - Invariavelmente a contenção física isolada ou associada à farmacológica é indispensável e não deve ser relegada pelo profissional20. Para isso, bretes, cachimbo e peias entre outros são rotineiramente utilizados para a contenção física. Além disso, diversos protocolos farmacológicos auxiliam na redução da pressão retal e contrações abdominais durante o ET. Porém, uma avaliação cardiocirculatória sempre deve anteceder o uso de fármacos, tendo em vista que geralmente as drogas tranquilizantes e anestésicas produzem alteração na função cardiocirculatória que varia do desejável ao fatal, passando pelo insignificante. Os protocolos mais usados são: a) Brometo de N-butylscopolammonium (Buscopan®) 0.3 mg/kg/iv; b) Xilazina 0.1 a 0.5mg/kg/iv; c) Detomidina 7 a 10mg/kg/iv; d) Butorphanol 0.1mg/kg/iv + (b); e) Lidocaína 2% em enema 12 a 60ml + 50ml de água; f) Lidocaína gel tópico na mucosa retal; g) Lidocaína 2% em anestesia epidural1,8,14. Um estudo sobre os efeitos do Buscopan 0.3 mg/kg/iv e da lidocaína 2% 50ml por enema na qualidade do ET mostrou que o Buscopan melhorou a qualidade do ET ao diminuir 68% a pressão intraretal, diferente da Lidocaína 2% que não alterou significativamente a pressão intraretal. Luvas e lubrificação - O material das luvas para ET deve ser especial constituído de polietileno em filme fino, macio e flexível, que permite a máxima adaptação ao examinador com o mínimo de redução de sua sensibilidade. Antes de serem usadas, as luvas devem ser viradas ao avesso para que as bordas de emenda colada ásperas não tenha contato com a mucosa retal. Além disso, é indispensável que a luva e anus sejam abundantemente lubrificados com gel, à base de água ou mucilagem preparada com carboxi-metil-celulose1,14. Introdução da mão e braço - A passagem da mão pelo anus induz reflexos de reatividade e resistência, portanto deve ser feita por movimentos suaves de penetração para não exacerbar esses reflexos e, por conseguinte, os riscos durante o ET. Deve ser iniciada pela penetração do dedo indicador no anus, seguido dos demais reunidos em forma de cone e finalmente a mão e o braço. Pequenas pausas e suavidade minimizam a reatividade e a resistência por parte do animal o que, frequentemente, facilitam as etapas subsequentes. É importante ressaltar que em certas circunstâncias, sobretudo se o animal for muito reativo e predisponente aos riscos já enumerados, quando há relação desproporcional entre a espessura do braço e o diâmetro de abertura do anus, os cuidados devem ser redobrados20. A mão e braço não devem resistir ou serem avançados durante contrações abdominais e ondas peristálticas8. Quando essas estiverem presentes, a mão e o braço devem obedecer o sentido dessas forças. Após elas diminuírem, cessarem ou forem neutralizadas por fármacos, a introdução da mão e braço pode prosseguir15. O cuidado adicional indispensável é a verificação da integridade do reto, considerando 97 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 não ser rara a tentativa de transferência de responsabilidade quando acontecem lacerações retais decorrentes de manipulações praticadas por leigos ou profissionais sem ética20. Retirada de fezes - Em certas situações pode não haver ou ser escassa a presença de fezes, mormente em casos de obstrução, diarreia, anorexia, etc. Na maioria dos casos, a retirada de fezes é uma etapa do ET que também exige cuidado especial. A retirada deve ser aos poucos e gradativamente. Isto é, retirando-se por vez não mais que a quantidade equivalente, ou menos, a de uma mão cheia, progredindo-se do sentido aboral para oral. Constitui um erro e consequente risco maior, passar a mão e o braço pelas fezes para se retirar quantidades maiores, a fim de se ganhar tempo, minimizando o número de introduções da mão e braço no animal. Não são raras as lacerações de reto por essa prática indevida, quando a capacidade elástica da parede do reto é superada pelo somatório das forças resultante do volume das fezes associado ao volume do braço, mais a tração para a retirada das fezes e a contração do animal. As fezes retiradas devem ser imediatamente examinadas fisicamente quanto ao volume, forma, umidade, tamanho das fibras, cor, odor, presença de muco, sangue, areia, parasitos, etc. 20. Palpação - O ideal é que seja executada de maneira sequencial sistemática. Deve ser lembrado que em casos de abdome agudo frequentemente o ET é simplificado por condições adversas presentes no abdome, ou pelo achado imediato confirmando a suspeita clínica prévia. Pode ainda, o ET ser inviável ou dispensável. Embora a sequência de palpação varie entre examinadores e conforme a possibilidade em cada caso, é recomendável que se considere o abdome em quadrantes - superiores e inferiores, esquerdos e direitos - e a palpação seja sequenciada no sentido horário, iniciando-se pelo quadrante superior esquerdo, seguindo-se o quadrante superior direito, depois o quadrante inferior direito e finalmente o quadrante inferior esquerdo14. A parte cranial alcançável dos quadrantes deve ser examinada antes da parte caudal. O menor risco de laceração ocorre quando a mão é inserida imediatamente além do órgão a ser palpado8. Assim, a palpação do órgão exige que o braço seja retirado um pouco, o que resulta em menor tensão na parede do reto 15. Entretanto, essa tática não é possível quando o órgão alvo está situado mais distante, sendo alcançado somente com as extremidades dos dedos. Nesse caso a parede do reto não é poupada da tensão que pode ultrapassar sua resistência elástica e ocorrer uma laceração. Quadrante superior esquerdo - Sob condições favoráveis e sintopia visceral, as seguintes estruturas podem ser palpadas: 1) Borda caudal do baço junto a parede abdominal esquerda; 2) Partes caudais do espaço e do ligamento nefroesplênico; 3) Polo caudal do rim esquerdo. Em direção a linha média, dorsalmente é possível localizar o pulso da aorta e a raiz cranial do mesentério. Quadrante superior direito - Sob condições favoráveis e sintopia visceral, podem ser palpados: 1) Base do ceco; 2) Tênias ventral e medial do ceco; 3) Duodeno e íleo em casos de distensões e compactações, respectivamente na parte dorsal e medial da base do ceco. Quadrante inferior direito - Sob condições favoráveis e sintopia visceral, é possível palpar: 1) Corpo do ceco contendo digesta. Quadrante inferior esquerdo - Sob condições favoráveis e sintopia visceral, palpa-se: 1) 98 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Flexura pélvica e cólon dorsal esquerdo se estiverem com digesta suficiente no lume. Se estiverem vazios, esses segmentos frequentemente não são palpáveis. O fato de só existir a tênia mesentérica e ausência de austros facilita a identificação dessas alças pela palpação. Já o cólon ventral esquerdo, é identificado por possui duas tênias livres e presença de austros. O cólon menor é reconhecido pela sua espessura, presença da tênia antimesentérica e conteúdo fecal normalmente em forma de síbalas. Ele, apesar de poder ser palpado em vários sítios, é mais frequente no quadrante esquerdo. Após a palpação visceral na parte cranial dos quadrantes, inicia-se a palpação das estruturas na parte caudal do abdome, onde são examinados os órgãos genitais, bexiga, anéis inguinais, etc. É possível palpar os músculos psoas, ileopsoas, bifurcação da aorta, artérias ilíacas, face ventral do sacro e ossos da pelve10. Além da identificação das estruturas palpadas, é importante que cada uma seja avaliada em relação a tamanho, consistência, espessura, simetria, mobilidade, tensão, sensibilidade, presença de líquido, gás, edema, crepitação, etc.1. Riscos É indispensável que os médicos veterinários e os proprietários se mantenham informados não só sobre os benefícios do ET, mas que este sempre implicará em certos riscos, tanto para o animal como para as pessoas envolvidas com o procedimento1,13. Diante da impossibilidade de abolir os riscos, cabe ao médico veterinário usar todos os recursos táticos possíveis para minimizar a ocorrência de acidentes durante o ET. Para isso é necessário conhecer detalhadamente sem banalizar os fatores e circunstâncias inerentes ao ET, considerando que os possíveis acidentes podem variar de episódios insignificantes até acidentes graves com o paciente e com pessoas envolvidas, podendo ocorrer sequelas, invalidez e até óbito. Uma conduta que frequentemente é posta em prática e vai de encontro à prevenção dos mencionados acidentes é a execução do ET quando esse é desnecessário ou inviável. Por exemplo, quando já há diagnóstico previamente definido ou quando há hipertensão abdominal extrema. A prática do ET nessas condições só aumenta a possibilidade de riscos, já que eles sob qualquer circunstância estarão presentes durante o ET. Contudo, é possível que sob essas condições o ET seja útil para aumentar a experiência do examinador, em detrimento do paciente. A capacidade de avaliação in totum e in loco dos fatores e circunstância que acarretam riscos tem como pré-requisito a autocrítica sobre a experiência para indicar, executar e obter informações do ET, associada ao conhecimento sobre grupos e condições de maior ou menor risco, entre outros. Lacerações retais - A maioria das lacerações é de origem iatrogênica13. Durante o ET o risco de lacerações pode ser minimizado, mas não eliminado7, independente do grau da competência do examinador e demais condições relacionadas. As lacerações retais e de cólon menor, em diferentes graus, sempre devem ser consideradas como uma possibilidade iatrogênica quando são executados ET, enemas e outros procedimentos correlacionados. Além disso, lacerações podem também ocorrer durante partos distócicos, coitos erráticos e ainda espontaneamente em decorrência de retenção fecal neurogênica e necrose isquêmica por trombose na artéria mesentérica caudal2, 15, 14,16,19. A identificação acurada dos fatores de risco auxilia na prevenção de lacerações durante o ET5. Em geral, equinos de porte médio são mais compatíveis com o ET, se comparados aos de portes extremos1. Por outro lado, de modo geral, os animais de maior risco às lacerações durante o ET são garanhões, cavalos castrados, pôneis equinos da raça 99 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Árabe, indivíduos novos, animais sem experiência anterior com o ET ou que sofreram lacerações prévias e animais portadores de cólica. O reto e anus menores e a reação maior durante o ET são considerados como fatores predisponentes em equinos da raça Árabe8,13,15. Uma situação frequente que acarreta em risco maior de lacerações são as práticas de ET repetitivos, demorados com manipulações indevidas na tentativa de superar certos obstáculos, não raramente executadas por vários examinadores e/ou inexperientes, mas também pelos experientes que negligenciem os preceitos da boa prática semiotécnica. Forças que resultam em lacerações - Noções sobre a biomecânica envolvida na ocorrência de algumas lacerações retais iatrogênicas podem estimular a adoção de condutas que minimizam os riscos dessas lacerações. Em princípio é fundamental lembrar que até mesmo as lacerações espontâneas resultam de forças que superam a resistência da parede retal ou do cólon menor. As lacerações retais de maior ocorrência no teto da parede retal normalmente acontecem por cisalhamento, que é a interação de duas forças com sentidos divergentes. Uma delas é resultante da penetração ou da permanência do braço durante o ET, se opondo a outra força originada pela reação de expulsão abdominal e/ou contração espasmódica. Essa noção evidencia a necessidade de minimizar ou impedir o cisalhamento durante o ET. Para isso, o braço não pode ser introduzido ou mantido contra á reação expulsiva do animal ou a contração espasmódica. Outro mecanismo biomecânico envolvido em lacerações retais é quando a força extrema de introdução do braço, na tentativa de alcançar um órgão situado além da área de exame, supera o limite de liberdade e resistência do mesoreto ou mesocólon que são curtos na pelve. O risco de lacerações por esse mecanismo é reduzido quando se evita tentativas de palpar órgãos além do alcance. As lacerações no assoalho retal são de ocorrência menor e, na maioria das vezes, resultam da força dos dedos do examinador, superando a resistência da parede do reto ou cólon menor, principalmente quando ela encontra-se em espasticidade e/ou edemaciada. Entre os cuidados principais que diminuem o risco dessas lacerações estão: não realizar ET com os dedos afastados, proeminentes e tensionados; não forçar a manipulação da parede quando há dificuldade de palpação; intensificar a atenção, os cuidados e a suavidade da manipulação quando a parede estiver espessada por edema ou sinais de hemorragia discreta, o que ocorre com relativa frequência após sucessivos ET antes realizados. Sinais de laceração - O mais comum sinal de laceração é a hemorragia. A presença de material manchado de sangue na luva usualmente indica que apenas a mucosa foi lesada. Entretanto, uma quantidade maior de sangue vivo indica que ocorreu laceração de outras camadas da parede além da mucosa. Quando ocorre laceração completa da parede o examinador pode sentir uma redução súbita da pressão, relaxamento do reto enquanto o animal está se contraindo, ou perceber que está palpando diretamente órgãos na cavidade abdominal. Contudo, é comum examinador não perceberem que rompeu o reto durante o ET8,9,15, . Localização e classificação das lacerações - A maioria das lacerações ocorre quando a parede do reto e cólon menor se contrai extremamente ao redor da mão e braço do examinador. Predominantemente tais lacerações se localizam na parte dorsal - teto - do reto, onde as camadas musculares são mais delgadas11, a parede tem maior fragilidade e a presença do mesentério limita sua mobilidade. Tais lacerações tendem a ocorrer a uma distância entre 15 e 55cm do anus. Devido a variabilidade dos recessos peritoneais na pelve, a distância do anus não é um indicador seguro para predizer a localização retroperitoneal. Lacerações decorrentes da pene- 100 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 tração de dedos no assoalho e laterais da parede durante o ET não constituem a maior frequência8. As lacerações são classificadas em graus 1, 2, 3a, 3b e 41,6,8,13,15. Em um estudo com 85 equinos portadores de lacerações retais foi constada a ocorrência de Grau 1 em 15 animais (17,65%) e a maior frequência localizava-se no assoalho do reto. O alto índice de recuperação, mesmo qualquer tratamento em seis animais, demonstrou a associação de prognóstico favorável a esse grau de laceração. Lacerações de Grau 2 ocorreram na parede lateral do reto em apenas três equinos (3,53%), sendo que em um a lesão atingiu 3/4 da circunferência do reto, formou um divertículo que propiciou uma compactação crônica e o animal foi sacrificado. A maioria das lacerações de Grau 3a que ocorreu em 23 animais (27,06%) localizava-se na face dorsolateral da parede retal. Dezessete (73,91%) desses animais tiveram as lacerações suturadas diretamente fia retal, com sobrevivência de 14 (82,35%). Nos seis outros animais foram praticadas outras técnicas por laparotomia, resultando em sobrevivência de dois (33,33%). Lacerações de Grau 3b ocorreram em 13 equinos (15,29%). Seis equinos (46,15%) foram tratados clinicamente, com sobrevivência de todos (100%). Sutura direta pelo 101 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 reto foi realizada em quatro (30,77%), sobrevivendo dois (50%). Dois animais foram operados via laparotomia, com sobrevivência de um (50%). O outro animal foi sacrificado sem tratamento prévio. Lacerações de Grau 4 ocorreram em 31 equinos (36,47%), localizadas na face dorso lateral do reto. Vinte de cinco (80,65%) foram sacrificados devido a contaminação extensa do abdome, antes de algum tratamento. Intervenções cirúrgicas foram tentadas em seis equinos (19,36%), com sobrevivência de dois (33,33%)6. A definição correta do grau de laceração retal é importante para a escolha do tratamento e prognóstico. Para isso, é necessário um exame minucioso após a redução da atividade do reto por anestesia epidural (5 -7ml de lidocaína 2%) ou administração de xilazina (0,3-0,6mg/kg iv) isolada ou associada a butorphanol (0,1mg/kg iv) e retirada cuidadosa das fezes9,14 . Em casos de lacerações passíveis de cirurgia, principalmente de graus 3 e 4, providências imediatas são necessárias para que o prognóstico não se agrave. Entre essas, destacam: 1) Manter a redução da atividade do reto; 2) Obliterar o reto por tampão cilíndrico de malha tubular estoquinete de 6,5cm de diâmetro, preenchido por 250g de algodão umedecido com tintura de iodopovidona e lubrificado por gel. O tampão deve ser introduzido no reto sem distendê-lo. Deve cobrir a laceração, ultrapassando-a cranialmente cerca de 10 a 20cm., para impedir que fezes entrem na lesão. Se necessário, mais algodão pode ser introduzido no interior do estoquinete pela parte posterior. Após o tampão ser colocado o anus é fechado com pinças de Backaus; 3) Penicilina potássica (22 - 44000 UI/kg/QID/iv) + Gentamicina (6,6 mg/kg/SID/iv) + Metronidazol (15 mg/kg/QID/iv, depois per os, durante 5-7 dias); 4) Sulfadiazina trimetoprim (30mg/kg/SID/per os, por 1-2 semanas após o tratamento com penicilina + gentamicina + metronidazol; 5) Flunixin meglumine (1.1 mg/kg/SID-BID/iv); 6) Óleo mineral (5 -10ml/kg/SID/ per os) 6,8,9,15,18. A cirurgia pode ser por sutura direta com acesso pelo anus. É uma técnica de difícil execução uma vez que é praticada com apenas uma mão e às cegas. Outras técnicas são por laparotomia seguida de sutura direta ou implante temporária de prótese de revestimento na laceração associada a colostomia no cólon menor. Em animais portadores de lacerações retais reduzidas cirurgicamente é importante a monitoração laboratorial por leucograma e avaliação de líquido peritoneal, bem como lavagem peritoneal como parte do tratamento intensivo. O prognóstico é considerado bom para a maioria dos equinos com lacerações de graus 1 e 2 (tratamento clínico) 6. Os equinos portadores de graus 3a e 3b (tratamento cirúrgico) o prognóstico melhora se esses animais receberem o primeiro atendimento adequado e precoce, seguido de rápida hospitalização e pronto tratamento cirúrgico3. Em um estudo sobre 35 casos de lacerações retais as taxas de sobrevivência foram 74% e 44% em equinos com lacerações de graus 3a e 3b respectivamente. Equinos portadores de lacerações de grau 4 tem prognóstico muito ruim6,23. Necessidade Em equinos com cólica reconhecer a necessidade de ET, para definir o diagnóstico e/ou a natureza do tratamento, é uma capacidade importante que não tem sido aperfeiçoada como deveria. A realidade é que o ET tem sido executado em muitos animais sem que seja necessário, para os objetivos mencionados. Em outras palavras, muitos clínicos praticam o ET no equino com cólica antes ou sem o exame físico básico, como se aquele fosse necessário em todos os casos e esse não. Essa conduta além de equivocada aumenta a chance dos riscos envolvidos, a possibilidade de alteração da parametria clínica, a falta de informações para fundamentar a interpretação dos achados do ET e também do vício de banalização do exercício da clínica plena. Viabilidade A viabilidade do ET depende da integração de condicionais relativas ao animal, ao medico 102 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 veterinário e a disponibilidade de materiais e equipamentos. Em relação ao animal, o ET será viável se o porte, os espaços pélvico e abdominal e o estado sistêmico em curso forem compatíveis. Quanto ao profissional a viabilidade basicamente depende da competência em estágio adequado e da compatibilidade física. Em relação a materiais e equipamentos, o ET só será viável se houver disponibilidade e adequação que garanta a máxima segurança para o paciente e pessoas envolvidas. Comumente as condições necessárias à viabilidade do ET são negligenciadas, sendo esse muitas vezes praticado sob condições de improvisos, o que colabora para aumentar os riscos de acidentes. Estágios de competência Independente de dificuldades inerentes a individualidade do paciente e sua condição clínica, o Médico Veterinário deve ser realista sobre seu estágio de competência para a prática do ET. A competência foi classificada teoricamente em quatro estágios1. Estágio 1 - É a condição em que se encontram todos aqueles profissionais ou estudantes que iniciam a pratica do ET. A sensação é de incapacidade em realizar o ET, pois falta a familiaridade em reconhecer pela a palpação indireta, na presença de pressão e restrição espacial os possíveis conhecimentos teóricos de morfologia. Nesse estágio de competência o ET é quase sempre improdutivo com o propósito de diagnóstico, mas é importante como primeiro passo do treinamento, afinal todos os profissionais experientes passaram em alguma época por esse estágio para alcançar os subsequentes. Estágio 2 - Nesse estágio já existe uma prática inicial. É possível identificar certos órgão, o que reduz a sensação de incompetência e possível frustração ocorrida nas primeiras experiências. Porém há limitação de conhecimentos necessários para diagnosticar alterações até de relativa facilidade. A prática limitada sem sustentação teórica faz o ET de pouco valor diagnóstico, podendo ser nocivo. Estágio 3 - A maioria dos profissionais permanece nesse estágio. A prática foi desenvolvida pelo exercício repetitivo com certo embasamento em anatomia. Isso permite identificar estruturas normais e outras alteradas, o suficiente para definir diagnósticos de dificuldade moderada que não demandam raciocínio aprofundado em fisiopatologia. A ocorrência de lacerações iatrogênicas é maior em equinos examinados por profissionais nesse estágio de competência. O fato de possuir experiência na prática e já ter elucidado vários casos leva à autoconfiança exagerada, às vezes associada à vaidade acima do limite. Há profissionais nesse estágio que não assumem seus erros de diagnóstico e de conduta. Eles acreditam que superam qualquer dificuldade e não admitem interromper a palpação devido a dificuldade ou impossibilidade. Ao invés de ser interrompida, a palpação é continuada sem que sejam consideradas as particularidades inerentes ao animal e a enfermidade presente. Essa conduta frequentemente se caracteriza como aventura, dando resultados catastróficos que não raramente se evidenciam na mesa cirúrgica ou na sala de necropsia. Esses equívocos frequentemente levam à estática ou mesmo retrocesso na capacitação, pois eles constituem obstáculo ao exercício de conexão entre a mão que apalpa e o raciocínio fisiopatológico concomitante. Estágio 4 - A realidade é que a minoria dos profissionais encontra-se nesse estágio. A competência para o ET é fundamentada por conhecimentos que vão além de reconhecer estruturas normais ou alteradas. Cada informação obtida pela palpação é levada para raciocínio fisiopatológico detalhado, interpretada e confrontada com a individualidade do paciente e suas condições clínicas. Nesse estágio a competência é suficiente para: reconhecer a necessidade, a viabilidade ou não; executar o ET objetivamente, maximizando seu potencial para aventar uma 103 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 suspeita ou definir o diagnóstico; simplificar ao máximo o tempo de ET, minimizando os riscos envolvidos, inclusive com base em noções sobre biomecânica de lacerações. Considerações finais É oportuno relembrar que o ET constitui-se em procedimento semiotécnico de suma importância no exame clínico, e seus achados somente devem ser interpretados à luz dos demais sinais que o cavalo em abdome agudo apresente. O ET é protocolar no exame clínico do equino na síndrome cólica e seus resultados devem estar apostos ao prontuário do animal como registro do procedimento realizado. Finalmente, o Médico Veterinário não deve ter dúvidas em prescindir do ET, caso considere a mínima possibilidade de agravar o quadro clínico por estimulação álgica, lesionar o reto e cólon menor do animal com as manobras do braço e mãos, ou se expor e a sua equipe fisicamente a possível incidente traumático. Bibliografia 1 - Alves, G.E.S.; Botteon, P.T.L.; Oliveira, H.P.O.; Cassou, F. Exame transretal do equino com cólica. Cad. Tec. Vet. Zootec., v.58, p.47-55, 2008. 2 - Arnold, J.S. Rectal tears in horse. J. Equine Med, Surg., v.2, p.55, 1978. 3 - Baird, A.N.; Freeman, D.E. Management of rectal tears. Vet. Clin. North Am. Equine Pract., v.13, p. 377-392, 1997. 4 - Blikslager, A. How to deal with rectal tears. In: PROCEEDINGS OF ANNUAL OCALA EQUINE CONFERENCE 49th, FAEP, Ocala - FL, 2011. 5 - Claes, A.; Ball, B.A.; Brown, J.A.; Kass, P.H. Evaluation of risk factors, management, and outcome associated with rectal tears in horses: 99 cases (1985–2006). J. Am, Vet. Med. 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Equine Vet J., v. 21, p.186-188, 1989. 105 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 PRINCIPAIS AFECÇÕES DAS VIAS AÉREAS ANTERIORES DOS EQUINOS Palestrante: Prof. Dr. Armen Thomassian Professor Titular FMVZ-UNESP e-mail:[email protected] CONSIDERAÇÕES GERAIS O cavalo, através da evolução e domesticação, evoluiu e atingiu o modelo de um exímio atleta nas diversas atividades para as quais são treinados e submetidos. O cavalo da raça Puro Sangue Inglês (PSI) é, possivelmente dentre os eqüinos, o que aparenta ser o melhor atleta e continua sendo aprimorado, cada vez mais, especialmente na sua velocidade, por meio da seleção altamente endogâmica, pela alimentação e pelo treinamento, tornando-se um dos mais eficazes modelos de corrida animal. A principal função do aparelho respiratório consiste em fornecer oxigênio (O2) aos tecidos, transportando-o pelas hemácias e de eliminar o dióxido de carbono (CO2), um dos produtos final do metabolismo das células. O aparelho respiratório é também responsável pela regulação da temperatura corporal, eliminando ar aquecido, além da eliminação ou perda de líquidos, e pela emissão dos sons característicos da espécie. Anatomia Didaticamente o aparelho respiratório dos eqüinos é dividido em trato respiratório superior e trato respiratório inferior, muito embora as espécies quadrúpedes, principalmente os eqüídeos, possuam praticamente todos os componentes deste sistema em posição horizontal em relação ao eixo longitudinal do corpo, exceto parte da traquéia. Por estas razões se denomina estas regiões como via respiratória anterior e via respiratória posterior. O aparelho respiratório é composto pelas narinas, fossas nasais, ossos nasais, faringe, laringe, traquéia, brônquios, bronquíolos e pulmões, correspondendo os alvéolos. Desses componentes, destacamos a laringe que é uma estrutura irregular, curta composta por três cartilagens ímpares (cricóide, tireóide e epiglote) e três cartilagens pares (aritenóide, corniculada e cuneiforme), as quais são movimentadas pelos músculos intrínsecos da laringe (m. cricotireoídeo, mm. cricoaritenoídeo dorsal e lateral, m. aritenoídeo transverso, m. tíreoaritenoídeo, m. tíreoaritenoídeo acessório e m. tensor do ventrículo lateral). Dorsalmente temos a região faríngoesofágica. Oralmente a laringe se abre na faringe através da epiglote e se constitui em uma válvula com as seguintes funções principais: 1. Prevenir a aspiração de alimentos sólidos e líquidos para o interior dos pulmões. 2. Regular o volume de ar que se destina aos pulmões e destes para o exterior. 3. Órgão sede da vocalização. 4. Desempenhar uma ação protetora consistente na alteração do fluxo aéreo nesta passagem, modificando algumas de suas características físicas, tais como umidade, temperatura, filtração de elementos sólidos, etc. 5. Olfação. 6. Termorregulação. 106 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Fisiologia O equino é um animal com respiração exclusivamente nasal, e que só respira através da cavidade oral como último recurso em casos extremos; possui um palato mole muito comprido e sua laringe é do tipo intranarial. Sob o ponto de vista funcional, a mais importante peculiaridade estrutural do trato respiratório superior do eqüino é o óstium intrafaringeano, que é uma abertura no palato mole formado caudo-dorsalmente pela parede palato-faringeana, lateralmente pelos pilares do palato mole, e rostralmente pela borda livre do palato mole. As estruturas laringeanas, mais craniais, isto é, as cartilagens corniculadas e a epiglote articulam-se com o óstium como um botão na sua “casa”, formando um selo à prova de ar quando o cavalo respira. Morfometricamente devemos considerar que o eqüino possui uma cabeça e um pescoço longos; rima glotidis laringeana como a área de menor diâmetro no trato respiratório superior e a laringe como uma válvula adequada a movimentos rápidos; Qualquer alteração no trato respiratório superior que altere seu diâmetro, especialmente na laringe, é extremamente nociva, pois a resistência ao fluxo aéreo é inversamente proporcional ao raio do lúmen respiratório multiplicado por quatro (r4). Neuroanatômicamente há que se considerar que a espécie eqüina apresenta uma inervação laringeana estritamente unilateral, diferente das outras espécies animais, tais como o ser humano e o cão, isto é, os músculos laringeanos intrínsecos (exceto o músculo cricotireoídeo lateral), são todos inervados pelo nervo laríngeo recorrente ipsilateral não recebendo fibras nervosas do lado contra lateral, sendo o músculo cricoaritenoídeo dorsal o único com função abdutora; e os outros: aritenoídeo transverso, cricoaritenoídeo lateral, tireoaritenoídeo vocal e o tireoaritenoídeo ventricular realizam uma ação adutora na laringe. Sob o ponto de vista dos ruídos produzidos durante a respiração, os processos obstrutivos do trato respiratório anterior produzem sons anormais em quase todos os cavalos, porém, nem todos os cavalos com sons respiratórios anormais apresentam intolerância ao exercício. A presença de sons respiratórios anormais aumenta a possibilidade de que uma obstrução respiratória seja a responsável pela intolerância ao exercício, comparada a cavalos que apresentam baixa performance sem ruídos respiratórios. Obstruções permanentes, mesmo parciais, limitam o fluxo aéreo tanto na inspiração quanto na expiração, resultando em sons anormais durante ambas as fases do Ciclo Respiratório. O preparo atlético, ou treinamento, em algumas raças começam em tenra idade, muito antes da completa maturidade corpórea do animal. Esta particularidade predispõem o cavalo a manifestar prematuramente possíveis alterações do trato respiratório, herdadas geneticamente, assim com as lesões osteomusculares, dos ligamentos e dos tendões. Geneticamente, o desenvolvimento das raças, a partir de poucos animais, estabelece o pedigree, a conformação e as suas características, notadamente no PSI, porém, também imprimiu, sem dúvida alguma, hereditariedade a determinadas doenças, especialmente a hemiplegia laringeana. A par da semiologia tradicionalmente empregada para o exame do aparelho respiratório dos eqüinos, não se pode prescindir da avaliação endoscópica, quer com o animal em repouso quer exercitando-o em esteira de alta velocidade, em particular em animais que apresentam restrições respiratórias, baixa performance ou perda inespecífica da performance. O exame físico das vias aéreas anteriores deve além dos demais procedimentos semiológicos de rotina, ser realizado por palpação externa da laringe e a provocação do reflexo tóracolaringeano (“slap-test”). A palpação objetiva avaliar a proeminência do processo muscular da cartilagem aritenóide concomitante à atrofia dos músculos intrínsecos e pela ausência do reflexo 107 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 motor na cartilagem aritenóide contra lateral ao ser estimulado o reflexo tóraco-laringeano idealizado por Greet et al. (1980), assim como pela facilidade de deprimir manualmente a cartilagem aritenóide. Principais afecções Hematoma etmoidal Acomete cavalos entre 8 e 12 anos de idade, e caracteriza-se por uma massa neoformada, benigna, de caráter progressivo e destrutivo, que se origina da mucosa do turbinado etmoidal. O hematoma etmoidal poderá, também, se originar no assoalho e na parede dos seios maxilar e frontal, e, nestes casos, raramente invadem a cavidade nasal. As causas desencadeadoras do processo ainda são desconhecidas. O desenvolvimento progressivo do hematoma, que pode ser bilateral, pode causar necrose óssea e invadir o seio frontal, seio esfenopalatino, cavidade nasal e região nasofaringeana, agravando o quadro clínico do animal. Cavalos acometidos por hematoma etmoidal podem apresentar redução progressiva da capacidade respiratória e epistaxes crônica leve, uni ou bilateral, que pode ser acompanhada por secreção nasal mucopurulenta. A respiração geralmente é estertorosa e muito mais evidente durante o exercício, em razão e proporcionalmente ao grau de obstáculo que o hematoma produz ao fluxo de ar. Ocasionalmente o animal apresentará concomitantemente aos sinais clínicos principais, tosse, odor fétido pela narina do lado comprometido, agitação de cabeça e disfagia, sendo esta conseqüente à compressão do palato mole por hematomas extremamente grandes. Raramente o hematoma etmoidal desencadeia deformidades dos ossos da face, e quando não há comprometimento dos seios, a percussão destes apresentará sons normais. O diagnóstico se baseia na ocorrência de epistaxes discreta e demais sinais clínicos descritos confirmados por exames endoscópicos e radiográficos. O exame endoscópico irá revelar estrias de sangue na cavidade nasal e sobre a superfície da lesão que pode estar ulcerada. O exame radiográfico demonstrará a delimitação e a localização de massa de tecido com densidade aumentada, assim como as possíveis implicações de estruturas ósseas adjacentes. O tratamento é preferencialmente cirúrgico. Os hematomas pequenos, menores do que 5 centímetros podem ser ressecados trans-endoscopicamente com equipamento de raio laser. Por outro lado, nos processos com diâmetro maiores, o acesso cirúrgico via “flap” frontonasal, é a única via que possibilita a remoção da massa com o raio laser ou por técnicas de criocirurgia. Outra possibilidade é a ablação química do hematoma pela via trans-endoscópica, utilizando-se solução de formaldeído a 4% ou álcool absoluto, em injeção no centro da massa com cateter de polipropileno contendo agulha retrátil. Hiperplasia Folicular Linfoide É um processo inflamatório da mucosa faríngea e dos tecidos circunvizinhos que pode chegar a atingir até a camada submucosa. Nos eqüinos, raramente acontece como processo primário, mais comumente é devido a mudanças climáticas bruscas ou processos irritativos causados por deglutição de alimentos grosseiros e pela ação de corpos estranhos. Ocasionalmente, pode se instalar devido a manobras de introdução de sonda nasogástrica inadequada ou realizada com imperícia. A hiperplasia folicular linfóide, ou faringite dos eqüinos, também pode ser decorrente de alguma enfermidade primária, como o garrotilho e as afecções causadas por vírus que acome- 108 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 tem as vias respiratórias anteriores, como, por exemplo, no caso da Influenza eqüina e do Herpesvírus equi-1. Os sinais mais evidentes das faringites são as dificuldades na preensão e mastigação dos alimentos, disfagia, devida a dor e, febre, quando o processo é conseqüente a uma afecção primária infecciosa. Nestas condições, poderá ser encontrados enfartamento dos linfônodos retrofaríngeos, e parotídeos. Pode ocorrer tosse e o cavalo manter a cabeça distendida. Às vezes, o animal pode “regurgitar” água e alimentos pelas narinas ou apresentar um corrimento nasal mucopurulento, nos casos mais graves. Se a inflamação local for grave e extensa, pode haver dificuldade respiratória e um visível aumento de volume na região retrofaringeana. Ocasionalmente poderá acontecer infecção secundária nas bolsas guturais decorrentes da contigüidade do processo e da presença de microrganismos na parede da faringe. A observação da faringe através do exame com endoscópio pode revelar a gravidade e a extensão do processo e classificar-se a hiperplasia folicular linfoide em até quatro graus, na dependência da quantidade de folículos envolvidos, de seu tamanho e de suas características inflamatórias. Convém lembrarmos que potros com até cerca de 2 anos de idade podem apresentar folículos linfóides aumentados sem que, contudo, sejam portadores de qualquer afecção desencadeadora da hiperplasia. Hiperplasias de graus III e IV podem ser causadoras de ruído respiratório anormal e intolerância ao exercício. O tratamento se restringe, nos casos secundários, ao tratamento da afecção principal, através de antibioticoterapia específica, por via parenteral. Pode-se associar, tanto na faringite primária quanto nas secundárias, o uso de antisséptico, sob a forma de spray ou por aspersão, no sentido de se produzir um alívio da irritação da mucosa. Ocasionalmente, na dependência da gravidade do processo, convém associar-se ao tratamento, a antibioticoterapia sistêmica. A infusão ou embrocação de solução de azul de metileno a 1% ou antissépticos buco-faringolaringeanos (cloridrato de clorexidine 0,12%) e aplicações de drogas antiinflamatórias não hormonais, durante 7 a 14 dias, auxiliam a reparação das alterações locais na hiperplasia de graus I a III, abreviando a recuperação do animal. A aspersão de antissépticos buco-faringolaringeanos pode ser feita através de sondas ou de cateteres introduzidos pela narina até atingir a região da faringe. No caso de hiperplasias de grau IV que não responderam ao tratamento conservativo, pode-se instituir a aplicação de ácido tricloroacético a 50%, ou eletrocauterização por via endoscópica, ou, ainda, por embrocação com nitrogênio líquido. Deslocamento dorsal do pálato mole O deslocamento do pálato mole é descrito como uma das manifestações da síndrome da disfunção faringeana adquirida do cavalo, e pode ser resultante de faringites com hiperplasias linfóides de graus elevados, neuropatias ou atrofias neurogênicas da musculatura do pálato ou secundária a enfermidades musculares generalizadas, botulismo, intoxicações com chumbo, micose das bolsas guturais e lesões no IXº e Xº pares de nervos cranianos. Também são responsáveis pelo deslocamento dorsal do pálato mole nos cavalos, alterações tais como diâmetro nasofaringeano diminuído, distância faríngo-epiglótica reduzida na fisiologia da faringe e da laringe, epiglote hipoplásica, redução do tônus da musculatura nasofaringeana e da musculatura que controla a movimentação do aparelho hióide. A extensão da cabeça em relação ao ângulo do pescoço em cavalos de corrida é um fator 109 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 mecânico de extrema importância no desencadeamento do deslocamento dorsal do pálato mole em animais predispostos, por proporcionar o posicionamento dorsal do pálato, com projeção rostral concomitante da laringe. Nestas circunstâncias, e devido ao baixo tônus da musculatura do pálato, o animal ao retornar a cabeça em flexão, possibilita a redução da distância faringolaringeana com acomodação do pálato mole sobre a epiglote. Outro fator mecânico comum é a retração da língua que irá causar elevação do pálato mole e projeção rostral da laringe. Tais fenômenos mecânicos adquirem extrema gravidade quando o animal encontra-se correndo, restringindo a performance ou causando colapso respiratório ou asfixia. De uma maneira geral em razão das etiopatogenias conhecidas, o deslocamento dorsal do pálato mole é erroneamente definido apenas como afecção resultante de paresia, paralisia ou alongamento do pálato mole. O deslocamento intermitente do pálato mole pode ocorrer com a abertura da boca, deglutição em exercício, hiperflexão da cabeça, fadiga e excitação nervosa como causas freqüentes. O cavalo reduz a performance em treinos e corridas e apresenta ruído respiratório característico e mais intenso na expiração. O cavalo pode apresentar tosse durante os episódios, e nos casos de grave dispnéia, colapso respiratório e cianose, que poderá resultar em morte do animal. Quando o deslocamento for persistente, além do ruído respiratório, os cavalos tossem com freqüência, especialmente quando deglutem, e podem apresentar secreção nasal com restos de alimentos. O deslocamento persistente possibilita também a ocorrência de falsa via aos alimentos e predispõe à instalação de pneumonias graves que podem ser fatais. Outros fatores que podem ser os principais responsáveis pelo deslocamento dorsal do palato mole, como: a hipoplasia da epiglote, a estenose cicatricial do óstio faringeano, o aprisionamento da epiglote, o cisto subepiglótico, a hemiplegia laríngea, as anormalidades anatômicas congênitas do orofaríngeo, as afecções das bolsas guturais e as seqüelas de cirurgias da faringe e laringe. O diagnóstico é baseado nos sinais e características clínicas do processo, entretanto, deve-se destacar que situações como intolerância ao exercício, perda ou redução da performance, ruído respiratório devido à vibração do pálato mole, tosse, disfagia, corrimento nasal bilateral e manifestações de asfixia temporária em cavalos de corrida, são sinais extremamente importantes para a elaboração diagnóstica. A maioria dos cavalos com deslocamento dorsal. do pálato, apresentam-se normais quando estão em repouso, sendo por esta razão fundamental que o exame clínico seja também realizado com o animal sob exercício moderado. O diagnóstico definitivo é formalizado pelo exame endoscópico, que nos casos de deslocamento dorsal persistente, devido à sobreposição do pálato mole, não torna possível a visualização da epiglote. Esta situação pode ser caracterizada como decorrente de aprisionamento da epiglote por deslocamento dorsal do pálato mole. Em casos de deslocamento intermitente, o exame endoscópico deverá ser realizado em esteiras de alta performance ou imediatamente após o exercício moderado. O deslocamento dorsal persistente do pálato mole e a hipoplasia da epiglote podem ser avaliados por radiografias lateral da laringe. O tratamento do deslocamento dorsal intermitente do pálato mole poderá ser conservador ou associado ao tratamento cirúrgico. O tratamento conservador consiste na administração de antiinflamatórios e anti-sépticos oro-faringeanos através de nebulizações realizadas 2 vezes ao dia, ou diretamente na cavidade oral. Devido à mecânica fisiopatológica do deslocamento — retração da língua e deslocamento rostral da laringe—, a “amarração” da língua com tiras de couro ou tecido, no espaço interdental da mandíbula, utilizada em alguns centros hípicos, pode prevenir o deslocamento intermitente em cavalos durante as corridas. Frente ao insucesso des- 110 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 tes procedimentos, ou frente a deslocamentos persistentes, recomenda-se a miectomia do grupo esternotirohioídeo e/ou a estafilectomia (ressecção da borda livre do pálato mole) ou o aumento artificial da epiglote por injeção de teflon nos casos de hipoplasia da epiglote. O prognóstico em casos de deslocamento dorsal do palato sempre deverá ser reservado. Aprisionamento da epiglote Considerada também como uma das manifestações da Síndrome da Disfunção Faringeana Adquirida, o aprisionamento da epiglote é caracterizado por fixação da epiglote pela prega glossoepiglótica (tecido subepiglótico) e prega aritenoepiglótica que recobre o ápice, margens laterais e parte da superfície dorsal da epiglote. A mucosa que constituí a prega glossoepiglótica continua dorsalmente para formar a prega aritenoepiglótico. Assim como as demais afecções componentes da síndrome de disfunção faringeana adquirida, o aprisionamento da epiglote pode ocorrer em situações de processos inflamatórios faringeanos e laringeanos inespecíficos, em cistos subepiglótico, deformidades das cartilagens e hipoplasia congênita da epiglote, e podem ser considerados os mais importantes fatores de predisposição. Ocasionalmente o aprisionamento da epiglote poderá também ocorrer concomitantemente ao deslocamento dorsal do pálato mole e em potros com fenda palatina, desde o primeiro dia de vida. Clinicamente o aprisionamento da epiglote se caracteriza por intolerância ao exercício, ruído respiratório anormal audível tanto na inspiração quanto na expiração, tosse crônica principalmente durante alimentação ou o exercício, e, ocasionalmente, sinais de obstrução aguda da laringe. Os sinais clínicos são mais brandos ou o cavalo se torna assintomático em repouso, sendo que é muito raro não ocorrerem manifestações clínicas durante o exercício. Nestas situações, o que chama a atenção é apenas a redução da performance atlética ou a intolerância ao trabalho manifestar-se somente ao exercício forçado. O diagnóstico definitivo é realizado através do exame endoscópico que irá revelar o aprisionamento da epiglote acompanhado, algumas vezes, por outras alterações como o deslocamento dorsal do pálato mole, a fenda palatina, as deformidades cartilagíneas, devido principalmente a condromas, o cisto subepiglótico, o desvio lateral da epiglote e o deslocamento rostral do arco palatofaríngeo. A imagem endoscópica mostrará a epiglote completamente ou parcialmente recoberta pela prega aritenoepiglótica, que, em casos crônicos, poderá estar ulcerada ou com reações granulomatosas em sua margem. O aprisionamento da epiglote pode ser intermitente ou permanente, necessitando, quando for intermitente, a realização de exames endoscópicos sequenciais em repouso, e em exercício (esteira), para que possa ser confirmado. Exames radiográficos podem auxiliar na caracterização do aprisionamento e na avaliação da epiglote como fator de predisposição ao processo. Desde que a causa do aprisionamento epiglótico não seja por anomalias congênitas das cartilagens, ou afecções associadas, casos intermitentes e recentes de aprisionamento, respondem satisfatoriamente se o cavalo for mantido em repouso durante 15 dias e tratado com anti-sépticos orais e antiinflamatórios sistêmicos. Os casos persistentes ou com graves repercussões respiratórias podem ser tratados cirurgicamente, pela secção da membrana aprisionante ao longo de sua linha média, com bisturi curvo, eletrocirurgia trans-endoscópica ou a raio laser. Outra opção cirúrgica consiste na ressecção da prega aritenoepiglótica através da laringotomia ventral. O prognóstico deverá sempre ser considerado como reservado. Cerca de 20% dos animais operados por secção das prega aritenoepiglótica pode apresentar deslocamento dorsal intermitente do palato mole como sequela pós-operatória. 111 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Hemiplegia da laringe A hemiplegia da laringe, também denominada de paralisia da laringe ou ruído laríngeo recorrente, é considerada uma das afecções mais freqüentes que afetam as vias respiratórias superiores, principalmente em cavalos de corrida entre 2 e 3 anos de idade. A hemiplegia da laringe acomete cavalos caracterizando-se por redução da performance, intolerância ao exercício e ruído respiratório anormal. A caracterização deste quadro é semelhante a das afecções da Síndrome da Disfunção Faringeana Adquirida, devido à similaridade etiopatogênica e clínica, com o deslocamento dorsal do palato mole, o aprisionamento da epiglote, o aprisionamento em adução das cartilagens aritenóides pelo arco palatofaringeano, e a condrite das cartilagens aritenóides. A paralisia da laringe é conseqüente de uma axoniopatia distal do nervo laríngeo recorrente, responsável pelo estímulo necessário para a contração da musculatura intrínseca da laringe, em particular do músculo cricoaritenoídeo dorsal, responsável pela abdução da cartilagem aritenóide. Conseqüentemente, o processo irá resultar em atrofia neurogênica dos músculos envolvidos, sendo que em 95% dos casos ela pode ser parcial ou completa no lado esquerdo da laringe, levando a alterações na movimentação (adução e abdução) da cartilagem aritenóide. Lesões à direita ou bilateralmente são raras, e podem ocorrer devido à afecção no sistema nervoso central, ou etiologias de origem sistêmica. As causas mais comuns de hemiplegia da laringe são as seqüelas de garrotilho, principalmente quando há linfadenopatia ou empiema de bolsas guturais; inflamações perivasculares junto à região da faringe e laringe; micose das bolsas guturais; abscessos perineurais recorrentes; neoplasias do pescoço; lesões decorrentes de laringotomia; esofagostomia e cirurgias reparadoras da traquéia. Pode também causar paralisia laríngea: o saturnismo; os envenenamentos por plantas e organofosforados; as toxinas virais e bacterianas; as deficiências de tiamina; as lesões traumáticas neurais ou perineurais do n. laríngeo recorrente, e as lesões inflamatórias produzidas por aplicação de drogas irritantes adjacentes ao n. laríngeo recorrente. Esta última causa tem adquirido significado importante quando as aplicações intramusculares no pescoço (próxima à veia jugular), ou intravenosa, são realizadas com imperícia e inabilidade, quando a agulha transfixa a veia e atinge a região dorsolateral da traquéia. Drogas como a fenilbutazona e complexos vitamínicos oleosos (de uso intravenoso) são extremamente irritantes quando injetados fora da veia. A hemiplegia laringeana pode ser observada sob três formas: hemiparesia, sem sinais clínicos evidentes, hemiparesia com sinais clínicos e hemiplegia característica. A forma subclínica possui alta prevalência podendo ser um achado endoscópico em 77% dos animais de corrida e que anteriormente não possuíam histórico de dispnéia ou de ruído respiratório. Já a forma clínica pode acometer entre 3 a 9% dos cavalos atletas. Clinicamente, o cavalo portador de hemiplegia laríngea apresenta baixa performance, intolerância ao exercício e ruído respiratório anormal caracterizado como chiado ou ronco, razão porque estes cavalos eram chamados de “chiadores” ou “roncadores”. O ruído respiratório é audível tanto na inspiração como na expiração, porém é muito mais acentuado durante a inspiração e em exercícios ou trabalhos forçados. Cavalos com hemiplegia laríngea apresentam grande dificuldade respiratória que pode ser progressiva ou se instalar agudamente, e desenvolvem mais rapidamente sinais de hipóxia, hipercapnéia e acidose metabólica, principalmente quando estão comprometidos ambos os nervos recorrentes. Nos graus mais severos de hemiplegia, os cavalos velocistas poderão apresentar colapso respiratório em razão da intrusão axial, da prega aritenoepiglótica, da cartilagem aritenóide paralisada e da corda 112 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 vocal correspondente, em razão do brusco aumento da pressão negativa no momento de inspiração forçada, aspirando, na prática, as estruturas envolvidas no colapso. O diagnóstico é muito fácil de ser elaborado devido às características da afecção. O animal deve ser avaliado durante o repouso, em exercício, e após este. Com o animal em repouso, o ruído respiratório raramente é audível quando a hemiplegia for unilateral e de graus discretos (até GII). O ruído pode ser exacerbado golpeando-se o tórax do animal com o punho (reflexo tóracolaringeano), o que produziria inspiração forçada e acentuação da característica do som. O mesmo efeito pode ser conseguido com palmadas aplicadas na região do masseter. Ainda com o cavalo em repouso, sons inspiratórios ruidosos ou sibilantes podem ser acentuados empregando-se uma técnica em particular: um dos lados da laringe é seguro com os dedos e a palma de uma das mãos estendida, enquanto as extremidades dos dedos da outra mão exercem pressão para dentro, acima da laringe, do lado oposto. Desta forma, produzir-se-á um som estenótico, estertoroso, derivado da hemiplegia laríngea, durante a inspiração, porque é durante esta fase que o aumento da pressão negativa no interior da laringe, causa um obstáculo mecânico da aritenóide, resultando em maior estreitamento do lúmen laringeano. Além desses sinais, é possível a palpação digital do processo muscular do m. cricoaritenoídeo dorsal, em razão da atrofia do músculo nas hemiplegias de graus mais severos. O exame do cavalo em exercício deve ser realizado com precaução, uma vez que, na dependência da gravidade da paralisia e da intensidade do exercício, o animal poderá apresentar hipoventilação, cianose, acidose e colapso cardiorrespiratório. Com este quadro clínico, o cavalo apresentará intolerância ao exercício e o ruído inspiratório será audível mesmo à distância. Após o exercício, na medida em que o animal regulariza a freqüência e amplitude da respiração, a tendência é de redução gradativa do ruído e do desconforto à inspiração. O exame endoscópico pode ser realizado em repouso, em exercício (esteira) ou imediatamente após o exercício em pista, possibilitando a avaliação dos movimentos de adução e abdução das cartilagens aritenóides bem como de sua sincronia. Na paralisia unilateral, é evidente a assimetria da aritenóide comprometida na fase de abdução, demonstrando que ela se constitui no principal obstáculo mecânico à passagem do ar. Durante a realização do exame endoscópico com o cavalo em repouso, é possível avaliar-se o grau de comprometimento motor da cartilagem aritenóide, aplicando-se sobre o gradil costal direito e esquerdo, golpes de intensidade média com a mão fechada “slap test”. Este teste de estimulação proporciona uma resposta motora da laringe permitindo a visualização e avaliação dos movimentos de abdução e adução. O tratamento pode ser conservador e cirúrgico. Conservador quando o cavalo é precocemente atendido, e é portador de enfermidades como o garrotilho, podendo a antibioticoterapia específica produzir melhora do quadro clínico. A utilização de drogas estimuladoras do sistema nervoso ou reparadoras neuronais (gangliosídeos) até o presente, não demonstrou resultados efetivos que justificassem a sua utilização, além do alto custo em que se reveste este tipo de tratamento. Quanto ao tratamento cirúrgico, inúmeras são as técnicas propostas para a resolução do ruído e da asfixia, entretanto, nenhuma delas é capaz de reparar definitivamente as funções normais da laringe. A técnica menos complexa, e que em situações de emergência respiratória pode salvar a vida do cavalo é a traqueotomia ou traqueostomia com aplicação do traqueotubo. Muitos cavalos podem realizar algum tipo de trabalho respirando através do traqueotubo, porém com o inconveniente de inspirarem ar sem prévio aquecimento, além do risco que correm de desenvolverem afecções pulmonares por inalação de partículas de corpos estranhos. 113 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Em cavalos portadores de grau I de hemiplegia laríngea, com ruído inspiratório discreto, e que não apresentam perda de performance atlética, a cordectomia realizada através de equipamento de raios laser ou através da laringotomia, tem eliminado convenientemente o desconforto que causa ao proprietário do animal, o ruído respiratório anormal. Dentre as técnicas cirúrgicas propostas para a correção de paralisias acima de grau I, a ventriculectomia, também denominada de saculectomia, se constituí na técnica mais antiga utilizada para o tratamento da hemiplegia laringeana, sendo que, atualmente, tem sido associada à laringoplastia (aritenopexia) também denominada de prótese do músculo abdutor. A associação das técnicas de aritenopexia com a ventriculectomia tem proporcionado os melhores resultados reparativos quanto à eliminação do ruído respiratório e a recuperação ou melhora da performance atlética do cavalo. O cirurgião poderá ainda optar pela aritenoidectomia parcial, subtotal ou total associada ou não a ventriculectomia, da ressecção do processo corniculado associada ou não a cordectomia, e, finalmente, utilizar as técnicas de reinervação da laringe por transposição de nervo, com ou sem o seu pedículo muscular, para sobre o músculo cricoaritenoídeo dorsal atrofiado. Entretanto, em vista da atrofia irreversível do músculo cricoaritenoídeo dorsal que ocorre nos casos de graus elevados de paralisia e de processos antigos, as técnicas de reinervação não proporcionam resultados satisfatórios. Convém salientarmos que os melhores resultados que poderão ser obtidos com a utilização das várias técnicas propostas, só ocasionalmente ultrapassam os 70% de recuperação total por longo tempo, mantendo-se comumente na média de 30% a 50%. O prognóstico sobre a performance atlética do cavalo submetido a qualquer das técnicas de tratamento da hemiplegia laríngea, deverá sempre ser considerado reservado. 114 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 ACUPUNTURA EM EQUINOS EQUINE ACUPUNCTURE Jean Guilherme Fernandes Joaquim1 Resumo A acupuntura vem se destacando cada vez mais como técnica de diagnóstico e tratamento na medicina esportiva equina. O fato de ser uma ténica não invasiva, de baixo custo, que proporciona boa analgesia e eventualmente melhora de performance, a coloca como uma das técnicas mais promissoras dentro da medicina esportiva equina. Além disso, o número de profissionais interessados, instituições de ensino e pesquisas vem crescendo de forma significativa, o que favorece ainda mais o seu desenvolvimento e aplicabilidade dentro da área de medicina equina. O objetivo desta revisão é discutir o uso da acupuntura na medicina esportiva eqüina como mais uma ferramenta terapêutica e propedêutica que visa melhorar o desempenho dos animais atletas. Palavras-chave: acupuntura, cavalo, performance, exercício Abstract The equine acupuncture has been highlighted even more as diagnostic and treatment technique in the equine sport medicine. The fact of been a non invasive technique, of low cost, with good analgesia and even performance improvement has bring it as one of the most promising technique in equine medicine and rehabilitation. Despite this, the number of interested professionals, schools and research has increased in a significant way, which helps more the development and applicability into the equine medicine. The objective of this revision is to discuss the use of Acupuncture in the equine sport medicine as one more therapeutic and propaedeutic tool, which aim is to improve the performance of the athletic animals. Key-words: acupuncture, horses, performance, equine sport medicine. 1. Introdução 1.1 Conceitos gerais de Medicina Tradicional Chinesa (MTC ) Segundo a Medicina Tradicional Chinesa (MTC), há um conceito de que a energia flui através do organismo ao longo de canais específicos ou meridianos. Estes meridianos fazem a comunicação entre os órgãos internos e a superfície da pele e músculos. A função desse sistema seria a de manter as funções fisiológicas do organismo. Segundo essa teoria existem 14 meridianos principais, sendo 12 deles bilaterais e correspondentes a cada um dos órgãos internos (Zang Fu), e outros dois que circulam na linha média dorsal e ventral (Vaso Governador e Vaso Concepção, respectivamente). Existem ainda ao longo de cada meridiano pontos cutâneos específicos nos quais a inserção de agulha provoca efeitos neurofisiológicos locais e sistêmicos. De acordo com McCormick (1996) e Cain (2003), o sistema de meridianos pode ser utilizado para diagnóstico e tratamento de patologias em equinos, conceito esse que vem de acordo ao teclado equino proposto por Roger (APARICI, 1954). 115 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Já o acuponto pode ser definido como um ponto específico da pele, com sensibilidade ao estímulo de pressão, caracterizado fisicamente por baixa resistência elétrica e grande impedância (HWANG & EGERBACHER, 2001). Além disso, a maioria dos acupontos estão situados em depressões superficiais nas junções musculares, bem como áreas cutâneas com alta concentração de terminações nervosas livres, plexos nervosos, mastócitos, vasos linfáticos, arteríolas e vênulas (ANDERSSON, 2001). Ainda, segundo a teoria da MTC, as lesões frequentemente observadas nos equinos de esportes poderiam ser resultado de estresse acumulado sobre tecidos enfraquecidos e/ou sistema imunológico debilitado, os quais seriam portas abertas aos fatores patogênicos exteriores como frio, calor, vento, secura e umidade. Fatores patogênicos internos e individuais também poderiam atuar como coadjuvantes na ocorrência destas lesões (McCORMICK, 1996; CHAN et al., 2001). 1.2 Acupuntura em Equinos Angeli el al. (2007) relataram diversos estudos onde há evidencia do uso da Acupuntura em Equinos como técnica curativa e profilática para as afecções mais comuns de cavalo de esporte. De forma geral a acupuntura pode ser utilizada como técnica isolada ou em associação a outras técnicas como manejo de casco e encilhamento, de forma a se obter ganhos nos índices de desempenho em equinos (HARMAN, 1997; HARMAN, 2001). Luckenbill (2006) destaca que entre as indicações mais comuns para o uso da Acupuntura em equinos, estão o diagnóstico e o tratamento das enfermidades do sistema locomotor. Dentre algumas das afecções mais comuns na medicina esportiva equina destaca-se a dor lombar de forma geral, a qual pode provocar uma queda no desempenho atlético de cavalos de esporte (CHAN et al., 2001), sendo que estudos e relatos de casos demonstram que a acupuntura pode ser efetiva para o tratamento desta condição (XIE & LIU, 1997; KLIDE & MARTIN, 1989; CHAN et al., 2001). De forma empírica, alguns pontos são conhecidos por estimular a performance, como Vesicula Biliar 28 (VB28), Estômago 36 (E36), Vesícula Biliar Tuberosidade Coxal (VBtc), Vesícula Biliar 27 (VB27) e Bai Hui. Tais pontos apresentam as seguintes indicações de uso: · Bai Hui – tratamento de qualquer claudicação, reumatismo e paralisia dos membros posteriores, artrite da articulação coxo-femoral e excesso de esforço físico. · VB28 – tratamento de dor abdominal, ciclo estral irregular e impotência sexual. · E36 – indicado para deslocamento dorsal da patela, artrite do tarso, paralisia dos nervos tibial e fibular, imunoestimulação, anorexia, letargia e dor tibial ou fibular. · VBtc – considerado ponto de diagnóstico para problemas da articulação tíbio-tarsometatársica. Utilizado para tratamento de problemas caudais de coluna, associado ao BP13 e ao E30. · VB27 – indicado no tratamento de dor lombar, articulação coxo-femoral e fêmoro-tíbiopatelar, e infertilidade. (BOSH & GURAY, 1999). Entretanto Angeli e Luna (2008), em um estudo com equinos de corrida comprovaram que o estímulo dos pontos E36, VB27, BH, E30 (Estômago 30) e BP13 (Baço-pâncreas 13) podem melhorar a capacidade metabólica dos equinos. Além do tratamento e melhora da performance, a AP também tem é uma ferramenta diagnóstica importante, tendo em vista que pontos sensíveis podem revelar alterações do aparelho locomotor em geral (SCHOEN, 1995). 116 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 Os diagnósticos baseiam-se basicamente nos trajetos dos meridianos, nos pontos de assentimento ou associação, e na teoria dos cinco elementos. Com isto, é possível fazer-se o diagnóstico de lesões tendíneas, ligamentares, articulares, ósseas e musculares em membros anteriores e posteriores (McCORMICK, 1996; McCORMICK, 1997; McCORMICK, 1998), e o diagnóstico de condições específicas como síndrome endócrina, síndrome do herpes vírus e síndrome neurológica (CAIN, 2003). Em um estudo feito por Chvala et al. (2004) os mesmos demonstraram haver uma correlação positiva entre a sensibilidade em determinados pontos de Acupuntura e a presença de herpes vírus em eqüinos. Escobro (2006), partindo do mesmo principio de Chvala e colaboradores demonstrou que pontos de acupuntura podem servir de indicativo para animais com EPM, antes da manifestão clínica completa do quadro, sendo uma ferramente de complemento ao diagnóstico sorológico. 2. Mecanismo de ação Estudos recentes tem demonstrado que a acupuntura ou a estimulação elétrica com frequencias determinadas em áreas específicas do organismo podem facilitar e estimular a liberação de neuropeptídeos específicos no SNC (sistema nervoso central), promovendo assim efeitos fisiológicos profundos e até ativando mecanismos de auto-cura (HAN, 2003). Sabe-se que a acupuntura está associada à liberação de â-endorfinas. Estes opióides têm sido identificados na modulação da dor e inibição da transmissão nociceptiva em todos os níveis do sistema nervoso. Devido ao fato da acupuntura desencadear diversos efeitos fisiológicos em vários sistemas do organismo, poucos mecanismos isolados podem explicar os diversos efeitos biológicos observados (STEISS, 2001). As pesquisas científicas têm sido capaz de explicar muitos destes efeitos, através da neurofisiologia, teoria humoral e reflexos somato-víscerais (HARMAN, 1993; SCHOEN, 1995). A teoria neurofisiológica implica na inibição de impulsos conduzidos através de certas fibras nervosas demonstrando a interrelação e dependência da acupuntura do sistema nervoso central e periférico. A teoria humoral se assenta sobre a evidência de que a analgesia induzida pela acupuntura é mediada pelos opióides endógenos. Este mecanismo age em vários locais do sistema nervoso central inibindo a percepção dolorosa e a transmissão da dor da medula espinhal por meio de inibição descendente (LUNA, 2001). 3.Técnicas de estimulação dos acupontos em Equinos Existem diversas formas de se estímular o acuponto de forma a se desencadear uma série de respostas neurofisiológicas e humorais no organismo para que o mesmo inicie um processo neuromodulação, imunomodulação, analgesia, cicatrização ou neuroestimulação, entre outros. Xie et al. (1996) descreveu onze diferentes técnicas que podem ser aplicadas no tratamento da dor lombar em equinos de acordo com a MTC. A técnica mais comum e mais difundida consiste na inserção de agulhas de aço inoxidável nos pontos de acupuntura na pele. Estas agulhas podem ou não ser reutilizadas e são de fácil acesso, inserção e ainda proporcionam boa resposta terapêutica quando utilizadas por profissional com experiência na área (Angeli, 2007). Outra técnica utilizada é a eletroestimulação neuromuscular por meio de agulhas acopladas a um eletroestimulador – eletroneuroestimulação per cutânea (ENEPC) – que consiste na estimulação elétrica das agulhas com uso de eletrodos acoplados à mesma. A eletroneuroestimulação como o próprio nome diz, além de estimular diversos efeitos biológicos 117 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 nos pontos de acupuntura associa a eletroestimulação ao efeito da inserção da agulha no tecido. Dessa forma, é indicada para quadros de hipotrofia muscular, denervação, dor, problemas neurológicos em gerais, lesões de nervos periféricos, entre outros (JOAQUIM, 2008). Han (2004) observou que as diferentes frequencias empregadas na eletroacupuntura promovem distintos efeitos fisiológicos, como liberação de encefalina e b-endorfina com uso de baixas frequencias (2Hz) enquanto que altas frequencias (100Hz) promovem a liberação de dinorfina. Tais informações são de grande utilidade na pratica de analgesia com uso de eletroacupuntura pois determinam a duração do efeito analgesico que se quer obter. A moxabustão é uma antiga técnica oriental de termoterapia, cujos conceitos encontram embasamento na termoterapia atual usada por fisioterapêutas, cujo mecanismo fisiológico de ação se assenta sobre o mecanismo reológico dos vasos. Já a LASER acupuntura é uma associação entre o fenômeno biológico já conhecido do LASER, mediado pela emissão de fótons com estímulo dos acupontos na pele. Suas principais indicações são processos álgicos onde o uso de agulha não é possível, processos tendinoligamentares bem como alguns processos onde haja necessidade de cicatrização e reparação tecidual. O implante de ouro é outra técnica bem interessante e que embora de uso rotineiro em pequenos animais, ainda é de pouco uso na clínica de equinos. Suas indicações estão focadas principalmente nos processos osteoarticulares, como artrites, artroses, osteocondrites dissecantes entre outras (JAEGER et al., 2007; FRAUENFELDER, 2008). A fitoterapia chinesa também tem sido aplicada nos equinos com sucesso, sendo que o maior foco são as enfermidades classificadas como de medicina interna. A dificuldade da técnica consiste na necessidade de conhecimento específico e dificuldade de aquisição dos fitoterápicos, os quais, devido à legislação vigente no país, são de dificil obtenção comercial (ANGELI et. al., 2005; HENNEMAN, 2008). O número de tratamentos necessários depende da doença que está sendo tratada e da cronicidade do problema, e o tempo de cada tratamento pode variar de poucos minutos a cerca de meia hora (SCHOEN, 1993). Os pontos utilizados empiricamente para estimular a performance – BH, E30, BP13 e VB27, estão ligados ao diagnóstico e tratamento das síndromes das articulações tíbio-tarsometatarsiana, fêmoro-tíbio-patelar e coxo-femoral, classificadas por Cain (2003). O BH é ponto utilizado para o tratamento de qualquer afecção que envolva a região caudal à cicatriz umbilical (BOSH; GURAY, 1999). Desta forma, sugere-se que estes pontos tenham efeito anti-álgico nos membros posteriores o que provocaria melhora no desempenho de cavalos atletas, sendo assim conhecidos como pontos de dopagem. Conclusão Atualmente existem fortes indícios científicos a respeito dos benefícios do uso da acupuntura em equinos. Tais informações podem ser utilizadas no dia a dia da prática equina, em associação à medicina convencional, de forma a se obter uma resposta terapêutica mais rápida e eventualmente mais eficiente que a comumente empregada em algumas das enfermidades dos equinos atletas. 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E-mail: [email protected] 120 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 RESUMOS 121 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 ADERÊNCIA DE FLEXURA PÉLVICA EM EQUINO: RELATO DE CASO ADHERENCE OF PELVIC FLEXURE IN EQUINE: CASE REPORT Jonathan. H. Nantes¹; Heder N. Ferreira2; Huber Rizzo2; Saulo S. Cabral3; Aline Monteiro3 1 Médico Veterinário da Clínica de Grandes Animais da Faculdade de Medicina Veterinária Pio Décimo – SE;2Docente da Faculdade de Medicina Veterinária Pio Décimo – SE;3Discente da Faculdade de Medicina Veterinária Pio Décimo – [email protected] A aderência peritonial é a união de duas ou mais superfícies, originalmente livres, ocasionada por fibrina ou tecido conjuntivo. Desenvolvem-se devido reações inflamatórias desencadeadas por fatores agressivos ao mesotélio peritoneal, acometendo principalmente equinos submetidos à laparotomia. Podem ser assintomáticas ou causarem complicações como cólica e/ ou obstrução com estrangulamento vascular, compressão e torção intestinal ou ainda levarem a formação de hérnias internas ou vôlvulos. Em abril de 2011 foi recebido no hospital veterinário Dr. Vicente Borelli um equino castrado, de aproximadamente 12 anos, desnutrido e apresentando deformidade flexural intensa caracterizada por angulação de 90º da articulação metacarpofalangeana direita, que chegava ao solo na fase de apoio da locomoção. Pelo histórico, o animal era utilizado para tração de carroças na cidade de Aracaju-SE. Não era vermifugado ou vacinado. Ao exame clínico e radiográfico observou-se anquilose na referida articulação. Após o diagnóstico foi recomendada a eutanásia do animal, sendo o mesmo doado à Faculdade de Medicina Veterinária Pio Décimo. O animal foi eutanasiado utilizando-se como protocolo xilazina 10% (0,7mg/kg), Tiopental (10mg/Kg) e 40 ml de lidocaína 2% injetados no forame magno. Após a eutanásia, ministrou-se aula prática de laparotomia exploratória com acesso pela linha alba, durante a tentativa de exposição do cólon maior notou-se que o mesmo apresentava resistência a exteriorização, impossibilitando o ato. Ao final da aula prática, realizou-se necrópsia constatando-se alterações macroscópicas caracterizadas por reações caseosas verminóticas na área da flexura pélvica, a qual apresentava-se aderida na parede da cavidade abdominal na região pélvica, através de tecidos organizados em conjunto de membranas. A presença dessas aderências fibrosas organizadas em membranas foi atribuída a manipulação associada ou não a lesões no mesotélio intestinal, no entanto também pode ocorrer em animais que jamais foram submetidos a procedimentos cirúrgicos, ou ser decorrente de peritonite focal provocada por infestação crônica por parasitas gastro-intestinais. Palavras-chave: equino, aderência, cólon maior, peritonite parasitária Keywords: horse, adhesions, large colon, parasitic peritonitis 122 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 AMPUTAÇÃO PARCIAL DE MEMBRO EM EQUINOS – RELATO DE CASO PARTIAL AMPUTATION OF LIMBS IN HORSES – A REPORT CASE -Jhully C. Sobral¹,Luciana S. Iamaguti²,Rafael M. C. Pereira2,Thailson M. M. Silva2 1-Médica Veterinária Autonoma – [email protected]; 2-Faculdade Pio Décimo-Aracaju A amputação é uma técnica comum na medicina humana, mas rara na medicina eqüina. Com os avanços da ortopedia eqüina a amputação parcial de membros e o uso de próteses em equinos pode ser uma alternativa viável para aqueles animais que sofreram algum tipo de afecção ortopédica gravíssima, como uma artrite séptica de articulações distais, avulsão de casco e falanges. Sua indicação pode prolongar a vida reprodutiva de garanhões e matrizes de alto valor comercial, assim como aqueles de valor sentimental. Fatores de local da amputação, temperamento, idade e peso do animal devem ser levados em consideração no momento da indicação. A prótese deve oferecer o maior conforto possível ao coto, o que irá facilitar o pós-operatório e a boa adaptação a nova condição de vida, assim como o conhecimento das possíveis complicações: tendinite flexora do membro contra-lateral, fratura de pélvis, ruptura do ligamento da cabeça do fêmur, infecção do coto entre outras. O temperamento do animal e a dedicação do proprietário são de extrema importância na recuperação do cavalo. Neste relato um potro quarto de milha, com 6 meses de idade, pesando 120 kg, sofreu amputação do membro pélvico direito, no terço médio do 3º metatarso, devido a um acidente com arame liso Após 9 dias do acidente, a articulação metacarpofalângica foi perdida, o potro apresentava o osso metatarso terceiro totalmente exposto, e com metade de sua extremidade distal necrosada. Apresentava um comportamento normal, não apresentava sinais de dor, sendo então considerada a opção da amputação. A técnica cirúrgica consistiu na remoção do tecido de granulação excessivo presente na ferida, assim como a secção mais proximal possível dos cotos dos tendões flexores. Foi realizada a ligadura dos grandes vasos e o osso foi serrado a 10 cm distal da articulação do jarrete, removendo a parte necrosada com margem de 1 cm. Uma prótese de alumínio foi confeccionada, esta não tinha apoio de coto, já que a medula permaneceria exposta devido a falta de tecido. O curativo e manutenção da prótese eram feitos diariamente, e o potro permitia que fossem realizados com ele em estação. O membro contralateral era massageado e envolto em liga de descanso. Em pouco mais de um mês, todo coto já havia sido recoberto por tecido de granulação. Após 11 meses da cirurgia o potro galopa e monta em éguas. O coto foi totalmente recoberto e epitelizado. Concluindo-se que a amputação é sim uma opção viável a eutanásia. Palavras-chave: amputação, adaptação, cirurgia, equino, prótese Keywords: amputation, adaptation, surgery, equine, prosthesis 123 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 COLETA AUTOMATIZADA DE CÉLULAS PROGENITOR AS PERIFÉRICA S EM EQUINO: RELATO DE PROCEDIMENTO AUTOMATED COLLECTION OF PERIPHERAL BLOOD PROGENITOR CELLS IN HORSE: PROCEDURE REPORT Lucas Santana da Fonseca¹, Juliana de Oliveira Bernardo¹, Pierre Barnabé Escodro²,Lucinéia de Oliveira Escodro³, Eduardo Gasparotto Roveri4, Itallo Ronaldo da Silva Vieira ,Aline Saraiva de Oliveira1 ¹ Graduandos do Curso de Medicina Veterinária – Universidade Federal de Alagoas – e membros GRUPEQUI-UFAL ² Professor Adjunto de Clínica Médica de Equídeos e Líder do Grupo de Pesquisa em Equídeos (GRUPEQUI)-UFAL cadastrado no CNPq;³ Biomédica pesquisadora GRUPEQUI-UFAL ;4 Biomédico Especialista do HEMOCENTRO – Universidade Estadual de Campinas- UNICAMP-SP Atualmente, na Medicina Equina, muito se tem estudado em relação à utilização de biotecnologias inerentes à recuperações tendíneas, ósseas e articulares. As técnicas mais utilizadas em pacientes portadores de enfermidades do aparelho locomotor são plasma rico em plaquetas (PRP) e células-tronco provenientes de tecido adiposo e medula óssea. MAIA et al. (2009), afirmaram que o PRP promove redução da área de tendinite e COLOMÉ et al. (2008) utilizaram células-tronco mononucleares autólogas de medula óssea para regeneração de nervo periférico em ratos. Até a década passada, acreditava-se que estas células eram encontradas apenas em embriões, em tecidos de fetais (cordão umbilical) e em indivíduos adultos (medula óssea e tecido adiposo); porém estudos mais recentes mostram que as células-tronco também podem ser encontradas na corrente sanguínea, sendo chamadas de células progenitoras periféricas (CPP). A coleta de CPP automatizada já é uma realidade em grandes centros de hemoterapia humana. Contudo, não foram encontrados relatos dessa técnica em medicina veterinária. Este resumo tem como objetivo relatar o procedimento de coleta automatizada de CPP em uma potra Quarto de Milha, 2 anos, 385 Kg, raça Quarto de Milha, valores hematimétricos e bioquímicos normais para o padrão da espécie, com intuito terapêutico de osteoartrite interfalângica proximal do membro pélvico esquerdo. A coleta foi realizada com equipamento Fresenius-Kabi AS104, acoplando-se o kit C4Y para a coleta CPP, recomendado pelo fabricante. O procedimento foi realizado com o animal contido em brete, sem tranquilização. Nas áreas das duas jugulares externas, realizaram-se a tricotomia, antissepsia e cateterização. Conforme citado por ESCODRO et al. (2011), utilizaram-se cateteres 14G para acesso nas duas jugulares, solução fisiológica para a reposição do volume de sangue retirado e citrato de sódio como anticoagulante na proporção de 1:10. O procedimento durou 2,5h, sem intercorrências. Foram processados 6200 ml de sangue total a 1800 rpm, sendo que ao término da coleta obteve-se o produto de 351 ml de CPP, cujo volume foi dividido em alíquotas de 10 ml, imediatamente congeladas a -18 ºC. A técnica automatizada mostrou-se viável para equinos, necessitando de aperfeiçoamento com a finalidade de alcançar maior eficiência e reduzir o tempo do procedimento. Palavras-chave: eqüino, célula-tronco, Célula Progenitora Periférica Key Words: horse, steam cells, peripheral blood progenitor cells Comitê de Ética em Pesquisa – Universidade Federal de Alagoas processo nº 003111/20011-80 124 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 HABRONEMOSE CUTÂNEA EM EQUINO – RELATO DE CASO CUTANEOUS HABRONEMIASIS IN A HORSES– CASE REPORT Mayra C. P. Silva1, Brunno Ferreira Aguiar1, Flávia F. Jabour1, Luisa G. Teixeira1*, Késia S. Carvalho1.1 Curso de Medicina Veterinária do Centro Universitário Cesmac, Marechal Deodoro- Al. E-mail*: [email protected] A habronemose cutânea, também conhecida como “ferida de verão”, é uma enfermidade comum em equinos. Essa é causada pela deposição de larvas dos nematóides Habronema spp. e Drashia megastoma e transmitida pelas Musca doméstica e Stomoxys calcitrans. Este relato descreve o caso de uma égua Mangalarga Marchador de três anos de idade, atendida na Clínica Escola de Medicina Veterinária do Centro Universitário Cesmac, apresentando lesões cutâneas com 90 dias de evolução. Ao exame físico observou-se que as feridas e localizavam próximo ao canto medial do olho direito, bilateralmente na região dos seios paranasais, na comissura labial direita e face palmar e medial na região metacárpica/metacarpofalangeana do membro torácico direito. Estas lesões apresentavam aspecto circular, tecido de granulação exuberante com superfície ulcerada, áreas focais branco-amareladas, focos mineralizados, prurido e secreção serosanguinolenta. Realizou-se biópsia destas lesões para exame histopatológico, o qual revelou marcada acantose e hiperqueratose, acentuada proliferação de tecido conjuntivo fibroso associado ao infiltrado inflamatório eosinofílico na derme superficial e profunda, com linfócitos em menor quantidade. Havia também formação de novos vasos, perivasculite eosinofílica, pequenas áreas de necrose e grande quantidade de colágeno entre o infiltrado inflamatório da derme e epiderme, característico de processos parasitários de Habronema spp. Assim, a égua foi submetida ao tratamento sistêmico com ivermectina (0,2 mg/kg por via oral, em duas aplicações com intervalo de 14 dias) e tópico por meio da aplicação de solução contendo dimetilsulfóxido e ivermectina 1% (proporção de 1:1, durante 20 dias consecutivos). Após 20 dias de tratamento as lesões iniciaram a epitelização associada à contração cicatricial e ausência de secreções. As alterações cutâneas causadas pelo Habronema spp. normalmente se localizam nas regiões anatômicas descritas neste relato. As áreas de necrose com mineralizações podem ser observadas na habronemose e confundidas com os “kunkers”, no entanto, estas não formam estruturas ramificadas com tratos sinuosos características da enfermidade causada pelo fungo Pythium insidiosum (pitiose). O diagnóstico diferencial destas afecções deve ser realizado por meio de exame histopatológico, objetivando-se a realização de terapêutica efetiva contra o agente etiológico identificado. O diagnóstico de habronemose cutânea foi determinante para o direcionamento do tratamento clínico, o qual se apresentou efetivo para a remissão dos sinais clínicos da paciente. Palavras-chave: ferida de verão, Habronema spp., histopatologia, ivermectina, pitiose Keywords: summer sores, Habronema spp. histopathology, ivermectina, pythiosis 125 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 ISOERITRÓLISE EQUINA NEONATAL: RELATO DE CASO EQUINE NEONATAL ISOERYTHROLYSIS: CASE REPORT Heder N. Ferreira1, Thiago A. T. Brito2, Leopoldo M. F. Neto2 Jonathan H. Nantes3 1 Docente da Faculdade de Medicina Veterinária Pio Décimo–SE 2Médico Veterinário Autônomo - SE Medico Veterinário da Clínica de Grandes Animais da Faculdade de Medicina Veterinária Pio Décimo–SE [email protected] 3 A isoeritrólise neonatal equina é causada por uma incompatibilidade sanguínea entre o feto e a mãe, é mediada por anticorpos maternos absorvidos através do colostro contra as hemácias do potro, desenvolvendo anemia hemolítica e icterícia. Este trabalho relata o caso de um potro com um dia de vida da raça quarto de milha, atendido no hospital veterinário Equicenter. Na anamnese foi relatado que a égua já havia parido outras duas vezes do mesmo garanhão e os potros vieram a óbito em poucos dias, com isso, o médico veterinário do haras orientou que o potro nascido não deveria receber o colostro da própria mãe por suspeitar de isoeritrólise neonatal equina, devendo então ser encaminhado ao Equicenter. No hospital veterinário, o exame clínico não apresentou nenhuma alteração e foram solicitados exames complementares como: hemograma, bioquímico, glicemia e teste de compatibilidade sanguínea com o sangue e o leite da mãe, e de imediato foi oferecido colostro de outra égua. Através do teste de Coombs, foi constatado a incompatibilidade da amostra sanguínea do potro com o leite da mãe, confirmando a suspeita clínica de isoeritrólise neonatal equina. Por decisão do proprietário o paciente não ficou sob cuidados do hospital veterinário, sendo então prescrito em receituário as seguintes recomendações: restringir o acesso do potro ao colostro da própria mãe; fornecimento seis vezes diárias de leite de outras éguas nos próximos oito dias; ordenhar a mãe para eliminar o colostro, normalizando o aleitamento do potro na própria mãe. Como resultado do tratamento foi possível observar que o potro não apresentou nenhuma alteração nas primeiras vinte e quatro horas após a saída do hospital veterinário. Porém após esse período, o proprietário relatou que por descuido o potro haveria conseguido mamar em sua mãe, vindo a ficar debilitado até ocorrer o seu óbito após 72 horas. Isoeritrólise neonatal eqüina se apresenta como uma patologia de baixa incidência, contudo se o diagnóstico e o início do tratamento forem tardios certamente acarretará na perda do animal e consequentemente em graves prejuízos. O médico veterinário tem por obrigação trabalhar na prevenção, minimizando os riscos de perdas de animais e prejuízos financeiro, realizando testes de incompatibilidades sanguínea, instituindo banco de colostro e devendo estar atento para iniciar o tratamento adequado o quanto antes, visto que é uma patologia de evolução rápida e fatal. Palavras-chave: colostro, potro, sangue Keywords: blood ,colostrum, foal 126 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 PERFIL ZOOMÉTRICO DE MUARES DE TRAÇÃO NO MUNICÍPIO DE ARAPIRACA ZOOMETRIC CHARACTERISTICS OF MULES TRACTION THE CITY OF ARAPIRACA Monique S. Neto1, Tobyas M. A. Mariz2, Pierre B. Escodro3, Carolyny B. Lima2, Mayra F. Sousa1, Kaline Alessandra Lima de Sá4, Maiara P. Oliveira1,Wenne K. Santos1, José Valmir Tenório Ferreira Júnior4 1 Discente do Curso de Zootecnia - UFAL - Campus Arapiraca – [email protected];2 Docente do Curso de Zootecnia - UFAL - Campus Arapiraca;3 Docente do Curso de Medicina Veterinária – UFAL;4Discente Curso de Medicina Veterinária-UFAL; 5- Discente do Curso de Zootecnia da UFRPE Objetivou-se com este estudo, determinar o perfil zoométrico médio dos muares de tração utilizados por condutores de carroça no município de Arapiraca-AL. O estudo foi realizado entre os meses de novembro de 2011 e fevereiro de 2012, por meio da tomada de medidas zoométricas em 90 muares empregados nessa atividade, com o devido consentimento por parte dos proprietários. Por meio de hipômetro tipo bengala e fita métrica, foram obtidas medidas lineares (altura de cernelha-AC, altura de garupa-AG, comprimento corporal-CC, comprimento de garupa-CG, largura de garupa nos ílios-LGil, largura de peito-LP e profundidade de tóraxProT) e medidas perimetrais (perímetro torácico-PT e perímetro de canela-PC). Através de diversas relações entre estas medidas, foram ainda calculados alguns índices zoométricos, tais como o índice corporal-IC, o peso estimado-PE, índice dáctilo torácico-IDT, índice de carga a galope-IC1 e índice de carga a passo 2-IC2. As médias e desvio padrão das medidas lineares e perimetrais expressas em centímetros foram as seguintes: AC- 129,2±6, AG- 129,9±6,2, CC- 129,4±6,6, CG- 38,8±11,7, LGil- 40,9±3,1, LP- 32,1±2,8, ProT- 59,1±3,1, PT149,1±8,5, PC- 16±1,3. Nota-se nos resultados de todas as medidas estudadas um desvio padrão pequeno, reportando a uma uniformidade zoométrica da população analisada. Em relação aos índices zoométricos, verificou-se um valor de 86,9±4 para o índice corporal, o que enquadra os animais como mediolíneos, e um peso estimado médio de 267,6±45,3, característico de equídeos hipométricos. Para o índice dáctilo torácico obteve-se o valor médio de 0,107±0,01, característico de equídeos de proporções intermediárias entre os leves e os de tração ligeira. No cálculo dos índices de carga, verificou-se uma capacidade de transporte de 96,4±7,5 kg no dorso a galope (IC1) e de 168,8±13,2 kg a passo (IC2). Conclui-se que os muares de tração utilizados por condutores de carroças no município de Arapiraca-AL, podem ser considerados equídeos de pequeno porte, com uma propensão a um trabalho de tração leve. Este estudo traça possibilidades para estabelecimento de programas de melhoramento genético para muares empregados nesse tipo de atividade na região, visando uma melhor adequação dos perfis zoométricos encontrados a atividade relacionada. Palavras Chaves: animal, caracterização, mensuração Keywords: animal, characterization, measurement 127 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 PODODERMATITE HIPERTRÓFICA EM DOIS EQUINOS: RELATO DE CASO HYPERTROPHIC PODODERMATITIS IN TWO HORSES: CASE REPORT Heder N. Ferreira1, Adicley F. Silva2, Jonathan H. Nantes3 1 Docente da Faculdade de Medicina Veterinária Pio Décimo–SE;2Médico Veterinário do Esquadrão da Polícia Montada de Sergipe;3Medico Veterinário da Clínica de Grandes Animais da Faculdade de Medicina Veterinária Pio Décimo–SE-e-mail:[email protected] Pododermatite hipertrófica é uma afecção crônica que apresenta lesões inflamatórias, degenerativas e necrose nos tecidos dos cascos de equinos. As áreas de maior incidência são a ranilha, sola e bulbos, que apresentam amolecimento e destruição tecidual. A causa permanece discutível, mas a participação de infecção mista é bem documentada, incluindo o gênero Spiroqueta. Neste resumo relata- se o resultado de tratamento da afecção em dois equinos, machos, sem raça definida, sendo o primeiro acometido no casco do membro torácico direito e o segundo nos cascos dos membros torácicos e pélvico esquerdo. Os animais pertencem ao Esquadrão de Polícia Montada de Sergipe. Os equinos apresentaram lesões teciduais proliferativas de odor fétido na ranilha e sola, presença de secreção. Os animais não apresentaram claudicação. Três tratamentos foram instituídos, após limpeza dos cascos com solução fisiológica, escovação, aplicação tópica de licor de villate, em seguida com iodo 10% e pó à base de penicilina e estreptomicina misturado a uma pasta base de óxido de zinco + permetrina, sob uma bandagem oclusiva, refeita em dias alternados. O primeiro tratamento instituído foi a causticação com sulfato de cobre adicionado à pasta base, associada 8.333UI de benzilpenicilina e 3,33mg de sulfato de estreptomicina por kg/IM, durante 7 dias. Este tratamento não resultou em evolução clínica. O segundo tratamento constitui de remoção parcial do tecido acometido utilizando-se um rinete, administração de 13.000UI de benzilpenicilina e 3,33mg de sulfato de estreptomicina por kg/IM em dose única, sendo repetido após cinco dias. Após este tratamento a secreção desapareceu, no entanto, a remoção parcial continuava a ser realizada uma vez por mês. Para o terceiro tratamento os equinos foram sedados com cloridrato de xilazina 10 % (0,7mg/kg). Realizou-se anestesia regional com cloridrato de lidocaína a 2%. Realizou-se a remoção total da área lesada até atingir tecido sadio, administração de gentamicina (2 mg por kg/IM/SID) durante 7 dias. Após 12 semanas de remoção total, notou-se que não havia secreção e a ranilha apresentava novo crescimento. Baseado nos resultados dos três tratamentos, conclui-se que a remoção total do tecido lesionado proporcionou melhor controle na proliferação tecidual e a associação com antibióticos se faz necessária para o controle infeccioso da região acometida. Palavras-chave: casco, equinos, ranilha Keywords: hoof, equine, frog 128 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 PRIMEIRO RELATO DE COLAPSO TRAQUEAL EM CAVALO MINIATURA (MINI-HORSE) NA REGIÃO NORDESTE DO BRASIL. FIRST REPORT F TRACHEAL COLLAPSE IN MINIATURE HORSE AT BRAZIL’S NORTHEAST. d’Utra Vaz, B. B.1; Maia, F.C. L.2; Fagundes, R. H. S.3; Santos Júnior, D. A.3. 1- Professora Associado II – Clínica e Cirurgia de Equinos – DMV – UFRPE ([email protected]); 2 – Professor Associado III - Patologia Veterinária – DMV – UFRPE; 3 – Médicos Veterinários Residentes – DMV – UFRPE No mês de maio de 2011 foi encaminhado para atendimento um garanhão, raça cavalo miniatura (mini horse), pelagem tordilha, com cerca de 10 anos de idade. Segundo seu proprietário o animal há cerca de três meses começou a apresentar sinais de dispnéia (sem histórico de qualquer problema clínico ou acidente que pudessem estar relacionados), principalmente após exercício e como o quadro apresentou piora progressiva, foi orientado a tratar o animal com broncodilatador espasmolítico (Clenbuterol) oral e Dexametazona injetável, não sendo observada melhora clinica. Ao exame clínico realizado no DMV/ UFRPE o animal apresentava escore corporal excelente, todos os parâmetros clínicos dentro dos intervalos de normalidade para a espécie, exceto no Aparelho Respiratório onde foi observada dificuldade respiratória (tanto na inspiração, como na expiração). À palpação da região cervical não evidenciou a presença de massa ou corpo estranho que pudessem estar comprimindo ou obstruído a passagem do ar através da traquéia. Ao ser realizada a compressão da laringe o animal reagiu de modo violento. A auscultação da porção torácica da traquéia, bem como dos pulmões, encontrou dificuldade, pois o ruído respiratório tanto na fase inspiratória, como expiratória dificultou a verificação dos sons nestes. Por haver suspeita da presença de massa intratorácica comprimindo a traquéia o animal foi encaminhado ao exame radiográfico, o qual não evidenciou a presença de corpo estranho ou massas. O animal foi internado para observação e realização de outros exames complementares ao diagnóstico, porém como apresentou piora clínica com sinais de infecção respiratória após alguns dias e os resultados dos exames realizados se mostraram inconclusivos, foi realizado o sacrifício do paciente, seguido da realização de exame de necropsia. À necropsia as alterações observadas foram o colapso da traquéia (cervical e torácica), sem qualquer causa macroscópica aparente e a presença de quatro costelas apresentado a formação de calos ósseos, evidenciando quadro antigo de fratura das mesmas. Palavras chave: colapso, traqueia, equino, sistema respiratório Key words: collapse, trachea, mini horse, respiratory system 129 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 SARCÓIDE FIBROMATOSO EM CAVIDADE ORAL DE EQUINO: RELATO DE CASO FIBROMATOUS SARCOID IN THE ORAL CAVITY OF THE EQUINE: A CASE REPORT Matheus O. Cavalcanti¹; Jonathan H. Nantes²; Marcio de C. Menezes³; Breno de M. Cavalcanti4 Discente da Faculdade Pio Décimo1; Médico Veterinário Hospital Veterinário Dr. Vicente Borelli – Faculdade Pio Décimo²; Docente UFPB³; Médico Veterinário Autônomo4; [email protected] O sarcóide é a neoplasia mais comum nos eqüinos, representando cerca de 20% dos tumores diagnosticados à necropsia (RADOSTITIS et al., 2002). São neoplasias benignas, localmente invasivas e geralmente únicas. São tumores com um componente epidérmico variável muito propenso a recidivas (Knottenbelt & Matthews, 2001). A doença tem ocorrência mundial. Essas lesões ocorrem em cavalos de qualquer tipo, cor e sem predileção por sexo (Knottenbelt & Kelly, 2000). Evidências apóiam a idéia que o sarcóide é causado por vírus, possivelmente um retrovírus ou um vírus aparentado, ou idêntico ao papovavírus (papiloma bovino) (KNOTTENBELT e PASCOE, 1998). Foi atendido no Hospital Veterinário Dr. Vicente Borelli um equino macho SRD com idade aproximada de 23 anos. O animal apresentava-se bastante debilitado, com sinais de desidratação, demonstrando dentes muito desgastados e presença de nódulo friável proliferativo e de odor pútrido na cavidade oral situado no maxilar à altura do dente canino esquerdo com presença de miíase. Nas constantes fisiológicas avaliadas foi constatada frequência respiratória aumentada. Apresentando ainda linfonodo submandibular alterado, secreção mucopurulenta nas narinas e diarreia crônica, segundo informações colhidas na anamnese. O animal foi mantido no Hospital durante um mês, sendo administrados anti-inflamatórios, antibióticos e carvão ativado a fim de que fosse estabilizado o quadro. Onde estavam sendo avaliados periodicamente os valores do hemograma e bioquímico, mostrando alterações hepáticas. Posteriormente foi realizada punção aspirativa e coleta de fragmento do tumor para encaminhamento ao patologista responsável pelo processamento e avaliação dos exames histopatológicos. Apresentando infiltrado predominantemente mononuclear linfoplasmocitário. Poucos dias após o encaminhamento das amostras o animal apresentava em um quadro de choque hipovolêmico com valor de hematócrito cinco. Foi autorizada a eutanásia após elucidação do mal prognóstico do animal, por se tratar de animal idoso e que se apresentava nessas condições há alguns meses. Foi realizada a necropsia e não se encontrou macroscopicamente sinais característicos de metástase. O tumor local era bastante invasivo e já atingia uma área significativa da porção rostral do palato. Aos resultados das análises histopatológicas foi constatado que se tratava de um Fibroma, uma neoplasia benigna de causa viral rara na cavidade oral de equinos. Para tanto é denominada de Sarcóide Fibromatoso. Palavras-chave: cavidade oral, equino, neoplasia, sarcóide Keywords: oral cavity, horse, malignancy, sarcoid 130 II SIMPÓSIO ALAGOANO DE MEDICINA EQUINA 12 E 13 DE ABRIL 2012 USO E INTERPRETAÇÃO DO TESTE DE MALEÍNA PARA O DIAGNÓSTICO DE MORMO: ASPECTOS CLÍNICOEPIDEMIOLÓGICOS - RELATO DE CASO USE AND INTERPRETATION OF TEST FOR THE DIAGNOSIS OF MALLEIN GLANDERS: CLINICAL AND EPIDEMIOLOGICAL ASPECTS - CASE REPORT Luiz André R. de Lima1; Rosângela Maria S. de Albuquerque2; Jacqueline de Almeida2 1 Universidade Federal Rural de Pernambuco, Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, Rua Dom Manoel de Medeiros, s/n, Dois Irmãos, Recife – Pernambuco, CEP: 52171-900, E-mail: [email protected]. 2 Agência de Defesa e Inspeção Agropecuária de Alagoas, Av. Comendador Leão, 720, Poço, Maceió – Alagoas, Mormo é uma enfermidade infectocontagiosa causada pela bactéria Burkholderia mallei, que acomete principalmente equídeos. Embora o mormo apresente ocorrência esporádica, mesmo em áreas endêmica, a identificação de animais infectados e portadores assintomáticos representa um ponto de partida, pelo serviço veterinário oficial (SVO), para investigação epidemiológica nos focos. No Brasil, a Instrução Normativa n° 24, de 05 de abril de 2004, do MAPA preconiza como diagnóstico oficial do mormo a prova sorológica de Fixação de Complemento (FC) e teste imunoalérgico da Maleína. O objetivo deste relato de caso foi demonstrar a utilidade do teste de Maleína para o diagnóstico a campo do mormo. Durante o ano de 2011, foram realizados 7.754 exames de FC para mormo e apenas um equino (0,0013%), localizado no município de Arapiraca em Alagoas apresentou reação positiva à FC. Após o recebimento da notificação pelo laboratório credenciado junto ao MAPA em Alagoas, o SVO da Agência de Defesa e Inspeção Agropecuária de Alagoas (ADEAL) comunicou o possível foco, suspeita de Mormo, à Superitendência Federal de Agricultura em Alagoas, ao médico veterinário requisitante do exame e ao proprietário do animal. Inicialmente, procedeu-se visita a propriedade, exame clínico do animal sororeativo com subsequente lavratura de termo de intedição de propriedade foco, incluindo a suspensão temporária do egresso e ingresso de equídeos e desinfecção das instalações e fômites. Como o animal reagente a FC não apresentava sintomas clínicos da doença, ele foi submetido posteriomente ao teste complementar de diagnóstico da Maleína. O teste consistiu na aplicação de 0,1 ml do Derivado Proteíco Purificado de Maleína via intradermopalpebral. A interpretação do resultado foi feita 48 horas após a aplicação. Como o animal não apresentou reação à prova da Maleína (ausência de edema, blefaroespamos e conjubtivite) foi feita uma segunda maleinização 60 dias após a primeira, obtendo-se resultado negativo. 120 dias após, procedeu-se nova investigação sorológica por meio da FC, tendo como resultado conclusivo negativo para mormo. A propriedade foi desinterditada, e passou-se a realizar semestralmente novos exames (FC) para monitoramento da propriedade. Por fim, tendo em vista que reações inespecíficas a prova FC podem ocorrer, é importante que se realize, nos casos em que não há sintomatologia do mormo, o teste da Maleína como ferramenta complementar de diagnóstico, a fim e evitar que animais falso-positivos sejam sacrificados. Palavras-chave: mormo, maleína, equídeos, Alagoas Keywords: glanders, mallein, horses, Alagoas 131