Terapêutica com Hormônios Bioidênticos Pregnenolona Bioidêntica

Atualização em Terapêutica Hormonal
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Terapêutica com
Hormônios Bioidênticos
Pregnenolona Bioidêntica
Considerações Iniciais e Propriedades
Hormônio esteroide sintetizado a partir do colesterol, o qual atua como um próhormônio, estando envolvido na produção de diversos hormônios, entre eles a
dehidroepiandrosterona, testosterona, progesterona, estrogênio e o cortisol. A conversão do colesterol à
Pregnenolona é o primeiro passo na síntese destes hormônios, sendo por isso considerada o “hormônio
mãe”, pró-hormônio vital, sendo o primeiro hormônio esteroide formado na esteroidogênese1.
A Pregnenolona é o primeiro hormônio precursor
gerador de uma série de neurohormônios cerebrais
que são conhecidos por afetar o crescimento das
células nervosas e modular sistemas receptores
cerebrais, incluindo os receptores de glutamato
(NMDA) e de ácido gama-aminobutírico (GABA). Ela
aumenta a função dos receptores NMDA, enquanto
bloqueia os receptores gabaérgicos, elevando a
neurogênese no hipocampo2,3.
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Essa elevação pode aumentar a cognição e
memória em indivíduos saudáveis, assim
como restabelecê-las em indivíduos com
doenças neurológicas. Normalizando os
níveis de neuroesteroides no cérebro, há
estimulação concomitante não apenas da
neurogênese,
mas
da
sobrevivência
neuronal,
mielinização,
aumento
da
memória e redução da neurotoxicidade4.
Assim como a dehidroepiandrosterona, este hormônio exerce ação sobre o sistema
nervoso central, sendo encontrada em elevada concentração em algumas áreas do
cérebro, sendo também ali sintetizado.
De acordo com alguns autores, além
dos benefícios sobre a cognição e
memória, a Pregnenolona apresenta
também ação estimulatória física e
mental, exercendo efeitos positivos
sobre a capacidade de raciocínio, visão,
disposição física, bem-estar e libido5.
A pregnenolona bioidêntica (pregnenolona
base) é produzida à partir da diosgenina.
Estudos & Atualidades
O papel da Pregnenolona como neuroesteroide tem sido amplamente relatado na
literatura. Sua influência na atividade e plasticidade dos neurônios e células da glia
durante o desenvolvimento, assim como seu efeito neuroprotetor durante a idade adulta encontram-se
bem descritos em diversas revisões, estudos em animais e alguns estudos em humanos7.
Em estudo conduzido em roedores os cientistas demonstraram
que a administração diária de Pregnenolona é capaz de
aumentar significativamente a memória em ratos idosos
através da elevação dos níveis deste hormônio no hipocampo 8.
Além do aumento de Pregnenolona nesta região cerebral,
acredita-se que a administração deste hormônio estimule ainda
a liberação de outras substâncias, entre ela a acetilcolina,
conforme demonstrado em estudo realizado em ratos tratados
com Pregnenolona, os quais receberam infusão deste
neuroesteroide no septo médio. Após tratamento foi
observado aumento significativo nos níveis de acetilcolina no
hipocampo, assim como na memória espacial.
Os resultados indicaram que Pregnenolona aumenta em aproximadamente 50% a liberação de
acetilcolina, melhorando a memória e o reconhecimento de ambientes familiares9.
Outro neurotransmissor que apresenta liberação aumentada por ação da Pregnenolona é o glutamato,
conforme descrito em estudo conduzido em ratos. Neste estudo foi demonstrada a ação présináptica da Pregnenolona, estimulando a liberação espontânea de glutamato e elevando a função dos
receptores NMDA10.
Alguns estudos em humanos demonstraram a
eficácia da Pregnenolona em aumentar a cognição e
estimular a memória e o aprendizado. Em estudo
randomizado, duplo-cego e placebo controlado
conduzido em voluntários saudáveis, a administração
de 50mg de Pregnenolona ou placebo, três horas
antes dos mesmos serem submetidos a testes de
desempenhos da memória, promoveu efeito positivo
sobre a memória dos pacientes tratados com este
neuroesteroide, aumentando particularmente a
memória e percepção espacial em homens e a
memória e lembrança visual em mulheres11.
Sugestões de Fórmulas
Cápsulas contendo Pregnenolona Bioidêntica11
Pregnenolona Base.......................15 - 50mg
Administrar uma cápsula, uma vez ao dia ou conforme orientação médica.
Cápsulas contendo Pregnenolona Bioidêntica11
Pregnenolona Base............................250mg
Administrar uma cápsula, uma vez ao dia ou conforme orientação médica.
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Estudos & Atualidades
Estudos recentes têm demonstrado a ação deste neuromodulador no tratamento de
desordens de ansiedade e humor, auxiliando também em sintomas maníacos e
depressivo. Em estudo realizado em setenta pacientes com transtorno bipolar ou depressivo, alguns com
história de uso e dependência de substâncias de abuso, a eficácia da Pregnenolona em melhorar o humor e
a cognição foi avaliada.
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Os pacientes, os quais permaneceram em
abstinência por período ≥ 14 dias antes do
início do tratamento, foram randomizados para
receber Pregnenolona (100mg/dia) ou placebo,
por oito semanas. Após esse período, assim
como durante o tratamento, os pacientes foram
submetidos a avaliações pelos profissionais,
utilizando questionários específicos, com os
resultados confirmando o envolvimento da
Pregnenolona na melhora do humor e nos
sintomas em geral, sendo segura e bem
tolerada pelos pacientes. Melhora discreta na
cognição foi observada nos pacientes com
história de uso e dependência de substâncias de
abuso12.
Outro estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado envolvendo voluntários saudáveis avaliou o
efeito da administração diária de 15-30mg de Pregnenolona, por quatro semanas, no estado de
ansiedade destes pacientes. Após quatro semanas de terapia com Pregnenolona, os pacientes
apresentaram redução significativa na ansiedade, confirmando a ação deste neuroesteroide e sugerindo
sua suplementação em pacientes que sofrem deste transtorno 13.
Mais recentemente, o uso da Pregnenolona no tratamento de outras doenças vem sendo investigado,
como sua participação no tratamento da doença de Alzheimer e da esquizofrenia. Estudo piloto
randomizado, duplo-cego e placebo controlado avaliou o efeito da administração diária de Pregnenolona
em doses aumentadas gradativamente (50mg/duas vezes ao dia, nas primeiras duas semanas;
150mg/duas vezes ao dia, na terceira e quarta semanas; 250mg/duas vezes ao dia, por mais quatro
semanas) sobre a cognição e os sintomas negativos da esquizofrenia em vinte e um pacientes
esquizofrênicos. Após oito semanas, no grupo tratado com Pregnenolona foi observada melhora
significativa em todos esses sintomas, assim como nos níveis deste neuroesteroide, o que não foi
observado para o grupo tratado com placebo, confirmando a eficácia da Pregnenolona no tratamento da
esquizofrenia e seus sintomas negativos. Além disso, os pacientes apresentaram boa tolerância à
terapia14.
Alguns estudos clínicos sugerem ainda o efeito benéfico da administração diária de Pregnenolona no
tratamento da artrite reumatoide16, conforme demonstrado em estudo realizado com 62 pacientes que
sofriam de artrite reumatoide, e foram submetidos à administração diária de 500mg de Pregnenolona,
por 2 a 30 semanas, com resultados satisfatórios quanto a redução da dor e estado geral do paciente 17.
Estudos & Atualidades
Outro estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado avaliou a eficácia da
administração de Pregnenolona em duas doses diferentes (30mg/dia e 200mg/dia) e da
Dehidroepiandrosterona (400mg/dia) como terapia adjuvante no tratamento dos sintomas psicóticos e na
melhora da função cognitiva em cinquenta e oito pacientes esquizofrênicos ou com transtorno
esquizoafetivo. Os pacientes tratados com Pregnenolona apresentaram redução significativa nos sintomas
positivos, assim como na ocorrência de efeitos adversos extrapiramidais (decorrentes do uso de
antipsicóticos), de maneira dose-dependente. Além disso, aumento significativo na atenção e memória
foram relatados nestes pacientes, de maneira mais pronunciada que nos grupos tratados com placebo ou
dehidroepiandrosterona15.
Indicações

Aumento da memória e da cognição;

Mal de Alzheimer;

Melhora dos sintomas negativos e positivos da esquizofrenia;

Melhora da dor e estado geral de pacientes com artrite reumatoide.
Dose Posológica Proposta
Pregnenolona Bioidêntica
Oral
15-500mg/dia
Efeitos Colaterais Pregnenolona Oral14: mesmo em altas doses é bem tolerada com perfil de efeitos
adversos reduzido e ocorrendo numa ínfima porcentagem de pacientes (como náusea, gosto amargo e
tontura).
Literatura Consultada
1. Rang HP, Dale MM, Ritter Jm, Moore PK. Pharmacology. 5th Edition. 2003. Churchill-livingstone.
2. Mayo W, Lemaire V, Malaterre J, Rodriguez JJ, Cayre M, Stewart MG, Kharouby M, Rougon G, Le Moal M, Piazza PV, Abrous DN. Pregnenolone sulfate
enhances neurogenesis and PSA-NCAM in young and aged hippocampus.Neurobiol Aging. 2005 Jan;26(1):103-14.
3. Gibbs TT, Russek SJ, Farb DH. Sulfated steroids as endogenous neuromodulators. Pharmacol Biochem Behav. 2006 Aug;84 (4):555-67.
4. Mukai H, Takata N, Ishii HT, et al. Hippocampal synthesis of estrogens and androgens which are paracrine modulators of synaptic plasticity:
synaptocrinology. Neuroscience. 2006;138(3):757-64.
5. Gibbs TT, Russek SJ, Farb DH. Sulfated steroids as endogenous neuromodulators.Pharmacol Biochem Behav. 2006 Aug;84(4):555 -67.
6. Simon JA. Understanding the Controversy: Hormone Testing and Bioidentical Hormones. 17th Annual Meeting of The North American Menopause
Society (NAMS). 2006; Oct. Nashville, Tennessee.
7. Schumacher M, Akwa Y, Guennoun R, Robert F, Labombarda F, Desarnaud F, Robel P, De Nicola AF, Baulieu EE. Steroid synthesis and metabolism in the
nervous system: trophic and protective effects.J Neurocytol. 2000 May-Jun;29(5-6):307-26.
8. Vallée M, Mayo W, Le Moal M. Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging.Brain
Res Brain Res Rev. 2001 Nov;37(1-3):301-12.
9. Darnaudéry M, Koehl M, Piazza PV, Le Moal M, Mayo W. Pregnenolone sulfate increases hippocampal acetylcholine release and spatial
recognition.Brain Res. 2000 Jan 3;852(1):173-9.
10. Lee KH, Cho JH, Choi IS, Park HM, Lee MG, Choi BJ, Jang IS. Pregnenolone sulfate enhances spontaneous glutamate release by inducing presynaptic
Ca2+-induced Ca2+ release.Neuroscience. 2010 Nov 24;171(1):106-16.
11. Regelson, W. and Colman, C. Pregnenolone: 'The Superhormone for Your Brain' [material on Dr. R. Sih] in The Superhormone Promise, Simon and
Schuster, 1996.
12. Osuji IJ, Vera-Bolaños E, Carmody TJ, Brown ES. Pregnenolone for cognition and mood in dual diagnosis patients.Psychiatry Res. 2010 Jul
30;178(2):309-12.
13. Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Plasma concentrations of anxiolytic neurosteroids in men with normal anxiety scores: a correlation analysis.
Neuropsychobiology. 2004;50(1):6-9.
14. Marx CE, Keefe RS, Buchanan RW, Hamer RM, Kilts JD, Bradford DW, Strauss JL, Naylor JC, Payne VM, Lieberman JA, Savitz AJ, Leimone LA, Dunn L,
Porcu P, Morrow AL, Shampine LJ. Proof-of-concept trial with the neurosteroid pregnenolone targeting cognitive and negative symptoms in
schizophrenia.Neuropsychopharmacology. 2009 Jul;34(8):1885-903.
15. Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, Boguslavsky I, Zayed A, Maayan R, Weizman A, Lerner V. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive
treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial.J Clin Psychiatry.
2010 Oct;71(10):1351-62.
16. Myers GN, Ross DN. Further observations on the use of pregnenolone in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1951 Dec;10(4):432-40.
17. Freeman, H., et al. Therapeutic efficacy of delta 5 pregnenolone in rheumatoid arthritis. JAMA 143: 338-44, 1950.
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