Apresentação do PowerPoint

REVISÃO E ATUALIDADES
Dra. Fernanda Tomé Alves
MELASMA
PATOGÊNESE
PATOGÊNESE DO MELASMA
Aumento da
elastose solar
Aumento do
sangue venoso
dérmico
Aumento da
expressão de
VEGF
Alteração da função
de barreira
Dano à membrana
basal
Hormônios: estrógeno
progesterona
Aumento de
células de
mastócitos
Aumento da melanogênese
Aumento de alfa-MSH lesional
Aumento da expressão de c-kit, fator de células tronco
MELASMA
MASTÓCITOS NO MELASMA
MASTÓCITOS NO MELASMA
• Elastose solar
• Proliferação celular
• Degradação do colágeno
tipo IV
• Dano à membrana basal
MELASMA
DEFEITO NA FUNÇÃO DE BARREIRA
MELASMA: DEFEITO NA FUNÇÃO DE
BARREIRA
• 16 mulheres com
melasma
• Perda de água foi a
mesma na pele
normal e lesada
• Estrato córneo foi
diluído na pele
lesada
• Correlação com
perda da função de
barreira
MELASMA
A HISTÓRIA VASCULAR
CARACTERÍSTICAS VASCULARES DO MELASMA
• 50 mulheres coreanas com melasma
• Biópsias com punch 2mm na lesão e na pele peri-lesional
• Estudo imunohistoquímico:
Expressão do antígeno relacionado
ao fator VIII
Fator de crescimento endotelial
vascular (VEGF)
 Aumento da intensidade do eritema
 Aumento no sangue venoso
dérmico
 Aumento na expressão de fator de
crescimento endotelial vascular
MELASMA: Princípios do Tratamento
•
•
•
•
Proteção à exposição solar
Inibição da atividade da TIROSINASE
Remoção da melanina
Destruição dos grânulos de melanina
ESCOLHA PELO MENOS 3 DAS PRINCIPAIS
TERAPIAS PARA TRATAMENTO DO MELASMA
TERAPIA
OPÇÕES
Proteção solar
Filtros físicos são os melhores!
Zinco ou dióxido de titânio
Inibição da Tirosinase
Hidroquinona, retinóico, arbutin,
extrato de alcaçuz, ácido kójico
Remoção da melanina
Peelings químicos,
microdermoabrasão, criocirurgia
Destruição dos grânulos de melanina
Lasers
Redução da transferência de
pigmento, aceleração do turnover
epidérmico
Retinóides
COLOCANDO TUDO JUNTO
< 6 MESES
• Hidroquinona 4%
(preferível fórmula com tríplice
combinação)
• Considerar concentrações mais
altas se casos resistentes
> 6 MESES
• Agentes não hidroquinona
 Ácido azelaico
 Retinoides tópicos
 Ácido kójico
 Outros cosmecêuticos
Protetor solar de amplo espectro
(FPS 30 ou mais)
Cosméticos de cobertura
MELASMA
COSMÉTICOS NO MELASMA
COSMÉTICOS NO MELASMA
Protetor solar
Peelings químicos
Ácido glicólico
Ácido salicílico
ATA
Tretinoína
Tretinoína
Soja
Nicotinamida
Transferência de
melanossomo
Renovação dos queratinócitos
Função
secretória de
melanócitos
Corticóides
tópicos
Hidroquinona
Arbutin
Alcaçuz
Ácido azelaico
Ácido kójico
Inibidores
da tirosinase
Luz visível e fotoproteção UV no
tratamento de melasma
• Várias abordagens são usados ​para tratar o melasma, mas todas
incluem amplo espectro de proteção UV. A luz visível (VL) pode
induzir alterações pigmentares semelhantes aos causados ​pela
radiação UV em pacientes de pele mais escura.
• OBJETIVO: avaliar a eficácia do filtro solar com proteção UV de largo
espectro que contém óxido de ferro, tal como um pigmento de
absorção de VL (UV-VL) em comparação com um filtro solar comum
com largo espectro UV apenas em doentes com melasma.
• MÉTODOS: 68 pacientes com melasma foram randomizados em dois
grupos para receber ou protetor UV-VL ou somente protetor UV,
ambos com fator de proteção solar ≥ 50, ao longo de 8 semanas.
Todos os pacientes receberam 4% de hidroquinona como um
tratamento de despigmentação
Castanedo et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2014.
Luz visível e fotoproteção UV no
tratamento de melasma
68 pacietes com
melasma foram
divididas em 2
grupos.
Todas receberam
hidroquinona 4%
e um dos
protetores
solares.
MASI
ESCALA SUBJETIVA
COLORIMETRIA
AVALIAÇÃO SEMANAS
2, 4, 6 E 8
Avaliação
histológica no
início e
conclusão do
estudo
Castanedo et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2014.
Luz visível e fotoproteção UV no
tratamento de melasma
UV-VL (29)
Apenas UV (32)
MASI (redução %)
77.8+-11
61.9+-16
Fração de melanina/mm2
(Redução %)
32.8 +114
19.1+-11
Mastócitos
14+-7 a 8+-5
16+-12 a 12+-10
• CONCLUSÕES:
 Filtro solar UV-VL aumenta a eficácia de despigmentação da
hidroquinona em comparação com filtro solar somente UV no
tratamento do melasma. Estes achados sugerem um papel para a
luz visível na patogênese do melasma.
Castanedo et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2014.
Expressão do gene e proteína de receptores de
beta-estrogênio e progesterona em melasma
facial e na pele saudável adjacente
• 42 mulheres com melasma facial
• Expressão epitelial nuclear mediana para ER-β
e PR foi maior na pele lesada
• Expressão histológica nuclear para ER-β foi
associada ao melasma induzido pelo sol e
história familiar negativa
• Expressão de PR foi associada a melasma
induzido pelo sol e fototipos mais escuros
Tamega et al. Int J Cosmet Sci. 2015.
A eficácia clínica e segurança de uma fórmula
clareadora em comparação com hidroquinona 4%
• OBJETIVO: avaliar a eficácia e tolerabilidade de 3 novas formulações
contendo SMA-432, um inibidor de prostaglandina E2, em
comparação com 4% de HQ.
• Mulheres com hiperpigmentação facial moderada a grave aplicaram
2 dos produtos selecionados na metade da face designada 2x/dia
por 12 semanas
• O uso de SMA-432 mostrou uma melhora dependente da dose na
hiperpigmentação.
• CONCLUSÃO: as pacientes avaliaram uma das composições
clareadoras testadas como o produto mais favorável e HQ 4% como
a menos favorável.
• Este estudo demonstrou que as novas formulações clareadores de
pele não contendo HQ foram igualmente tão eficazes e bem
toleradas como o padrão de ouro, HQ 4%, em mulheres com
hiperpigmentação facial.
Makino. J drugs Dermatol, 2012.
A melhora se manteve após 6 meses
com Lytera
O complexo clareador mostrou redução significativa no score
MoPASI médio nas semanas 8, 12, 18 e 24 da semana inicial
Makino. J drugs Dermatol, 2012.
LYTERA REDUZIU SIGNIFICATIVAMENTE AS
MANCHAS ESCURAS VISÍVEIS POR 12 SEMANAS
• Complexo clareador demonstrou ser similar a hidroquinona
4% em pacientes com hiperpigmentação moderada a grave
• Melhora significativa foi observada nas primeiras 4 semanas
• Pesquisador observou melhora significativa das manchas durante
12 semanas
Makino. J drugs Dermatol, 2012.
MELASMA
ÁCIDO TRANEXÂMICO
Efeito do ácido tranexâmico no melasma: um
ensaio clínico com avaliação histológica.
• OBJETIVOS: avaliar os efeitos de TXA oral e tópico no melasma.
• MÉTODOS: Um estudo clínico foi realizado com 25 mulheres
durante 8 semanas de março a julho de 2010.
• Os voluntários foram instruídos a tomar dois comprimidos de TXA
três vezes por dia e a aplicar um agente de TXA tópico duas vezes
por dia durante 8 semanas.
• RESULTADOS: A análise histológica mostrou redução significativa da
pigmentação da epiderme. A coloração para Colágeno do tipo IV
não foi observada em todas as amostras.
• CONCLUSÃO: TXA diminui a pigmentação da epiderme associada
com melasma e alterações dérmicas relacionado com o melasma
também são revertidas, tais como o aumento do número de vasos e
do número de mastócitos.
Na et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013
Efeito do ácido tranexâmico no melasma: um
ensaio clínico com avaliação histológica.
Na et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013
ÁCIDO TRANEXÂMICO PARA MELASMA
• CONTRA-INDICAÇÕES:
 Gravidez/ Lactação
 Tromboembolismo atual ou passado (Trombose arterial/ AVC/
Embolismo pulmonar/ Hemorragia subaracnoide)
 Distúrbios da coagulação
 Comorbidades: renais, malignidades, doença respiratória ou
cardiovascular
 Contracepção hormonal/ Terapia de reposição hormonal
 Uso de medicamentos anticoagulantes
 Tabagismo
SEGURANÇA DO ÁCIDO TRANEXÂMICO
LITERTURA GINECOLÓGICA
• Mesmo em doses 3.9-4g/dia por 3 a 4 dias por
ciclo, os efeitos adversos são poucos e leves
2 estudos caso-controle, uso de TXA para
menorragia: nenhuma associação
estatisticamente significante com risco de
tromboembolismo venoso
Período de 19 anos e com 238.000 mulheresano de tratamento com TXA = nenhuma
ocorrência de evento tromboembólico
MELASMA
RUCINOL
Avaliação da eficácia e segurança do rucinol em
pacientes com melasma
• Estudos recentes identificaram outras enzimas além da
tirosinase que desempenham um papel importante na
melanogênese. Uma delas é a tirosinase proteína-1 (TRP-1)
• O rucinol (4-N-butylresorcinol) tem mostrado inibir a atividade
de ambos: tirosinase e da TRP-1.
• OBJETIVO: avaliar a eficácia do rucinol 0,3% em relação ao
veículo correspondente como um tratamento para o melasma.
• 32 mulheres com melasma receberam dois tubos idênticos
contendo rucinol 0,3% ou veículo. Os produtos foram, cada um
aplicado na metade da face, duas vezes por dia durante 12
semanas.
Khemis. Br J Dermatol, 2007.
Avaliação da eficácia e segurança do
rucinol em pacientes com melasma
• Uso de serum concentrado:
Rucinol inibe TRP1
Feomelanina
• CONCLUSÃO: Rucinol mostrou ter eficácia
significativa na melhora do melasma após 3 meses
de tratamento, de acordo com avaliações clínicas e
objetivas da cor da pele.
Khemis. Br J Dermatol, 2007.
MELASMA
FOTOPROTEÇÃO QUÍMICA
FOTOPROTEÇÃO SISTÊMICA
• Nunca como estratégia de fotoproteção isolada
• Nenhuma evidência suporta seu uso no tratamento do melasma
ALGUMAS DELAS
CAROTENÓIDES
(beta-caroteno, licopeno, luteína)
POLIFENÓIS
(Flavonóides)
POLIPÓIDE LEUCOTOMUS
MELASMA
LASERS FUNCIONAM NO
TRATAMENTO DO MELASMA?
LASERS PARA MELASMA
QS Nd:YAG 1064:
• Baixa fluência (<5J/cm2)
• Casos refratários
• Estudos usaram terapias
combinadas:
Protetor solar, terapia tríplice,
peelings, ácido tranexâmico
Sucesso do tratamento de melasma usando uma combinação
de microdermoabrasão e Q-switched Nd: YAG.
• MATERIAIS E MÉTODOS: 27 mulheres, fototipos II-V, com melasma
refratário às terapias anteriores.
• Baixa fluência de QS Nd: YAG foi administrado imediatamente
após a microdermoabrasão. Iniciou-se então aplicação diária de
FPS, além de hidroquinona com tretinoína ou vitamina C.
• CONCLUSÃO:
• Microdermoabrasão mais baixa fluência de QS Nd: YAG é um
procedimento simples, não invasivo, com risco mínimo, não há
tempo de recuperação e remissão de longa duração.
• O tratamento funciona em todos os fototipos de pele em apenas
duas a três sessões de tratamento. A conformidade do sujeito com
o cuidado da pele foi excelente, provavelmente devido à melhora
dramática observada dentro de 4 semanas.
Kauvar. Lasers Surg Med. 2012.
Sucesso do tratamento de melasma usando uma combinação
de microdermoabrasão e Q-switched Nd: YAG.
Kauvar. Lasers Surg Med. 2012.
Tratamento de melasma usando laser de
tulio fracionado 1.927 nm
Comprimento de onda de 1927 nm foi recentemente adicionado ao
laser érbio 1.550 nm. Este comprimento de onda possui um
coeficiente de absorção superior para a água do que o de 1550nm,
conferindo maior capacidade de direcionar processos epidérmicos,
como discromia.
• 14 pacientes foram submetidos a 3 a 4 tratamentos com laser
(com intervalos de 4 semanas) a energias de pulso de 10 a 20 mJ
e densidades totais de 252 a 784 zonas de tratamento
microscópicos por cm 2 (6-8 passagens)
• Houve redução estatisticamente significativa de 51% na
pontuação MASI em 1 mês pós 3 a 4 tratamentos a laser.
CONCLUSÃO: O laser de túlio fracionado 1.927 nm é um tratamento
seguro e eficaz para melasma.
Polder et al, Dermatol Surg. 2012
1927nm para melasma, 20mJ, Tx nível 5, 6 passadas
HPI por 10 anos secundária a injeção de ferro devido anemia
ferropriva – antes e após 2 sessões de tratamento
HPI por 6 meses secundária a tratamento com laser ablativo –
antes e após 2 sessões de tratamento com 1927nm
MELASMA
LIGNINA PEROXIDASE
LIGNINA PEROXIDASE
• Lignina Peroxidase (LIP) é uma enzima
naturalmente
derivada
do
fungo
Phanerochaete chrysosporium
• A degradação da lignina em árvores em
decomposição causa rápida descoloração
• Apresenta potencial de degradação ou
depolimerização da melanina
Eficácia e segurança do creme de lignina
peroxidase vs. creme de hidroquinona 2%.
• MATERIAIS E MÉTODOS: 51 pacientes foram distribuídos
aleatoriamente para receber dia e noite creme de lignina
peroxidase em um lado do rosto e creme hidroquinona 2% ou
placebo no outro.
• RESULTADOS: Em geral, os pacientes preferiram o creme de
lignina peroxidase.
• CONCLUSÕES: A aplicação do creme de lignina peroxidase de
dia/noite proporcionou um efeito significativamente mais
rápido e observável no clareamento da pele do que o creme
de hidroquinona 2% ou placebo.
Mauricio et al. Cosmet J Dermatol. 2011.
ESTUDO COM
LIGNINA PEROXIDASE
LINHA DE BASE
31 DIAS APÓS
Mauricio et al. Cosmet J Dermatol. 2011.
Comparação entre formulação com ácido kójico, extrato de
emblica e ácido glicólico com hidroquinona 4%
para clareamento da pele.
• Uma formulação contendo ácido kójico, extrato de
emblica e ácido glicólico foi comparada ao creme de
hidroquinona 4%.
• 80 pacientes de etnias diferentes, com hipercromia
facial moderada, aplicaram as formulações duas
vezes ao dia e foram avaliados por 12 semanas.
• Os resultados mostraram eficácia equivalente ao
creme de hidroquinona 4%
Draelos et al. Cutis, 2010.
Ácido kójico, extrato de emblica e
ácido glicólico
LINHA DE BASE
12 SEMANAS APÓS
Draelos et al. Cutis, 2010.
Pigmentação facial adquirida
idiopática
• Distribuição, aparência e etiologia
• Fatores genéticos aumentam a atividade
funcional da pigmentação?
MELANOSE DE RIEHL
• Observada pela primeira vez em 1917, consiste na
hiperpigmentação facial, mais pronunciada na testa e
nas regiões zigomáticas e/ou temporais
• Riehl sugeriu que determinados alimentos utilizados
durante a guerra poderiam ser responsáveis pelo
quadro.
Melanose de Riehl é hoje quase
sinônimo de dermatite de contato
pigmentada da face. A causa mais
comum tem sido sensibilizantes
químicos em cosméticos.
MELANOSE DE RIEHL
• Jovem – meia idade
• Local de aplicação do
cosmético
• Prurido precedendo
• Reticulado marromacizentado
ERITEMA DISCRÔMICO PERSTANS
• 2ª A 3ª décadas; F>M
• Maioria em fototipos médios (latino-americanos,
asiáticos)
• Distribuição em áreas não fotoexpostas
• Assintomático
• Máculas homogêneas azuis-acinzentadas não
escamosas
• Halo eritematoso com hipopigmentação da borda na
fase inflamatória
ERITEMA DISCRÔMICO PERSTANS
INGREDIENTES NATURAIS NO
TRATAMENTO DA HIPERPIGMENTAÇÃO
Ingredientes com efeitos clareadores da pele são
encontrados:
Bearberry (arbutin)
Aloe vera
Soja
Alcaçuz (glabridin)
Quitina (N-acetilglucosamina)
Vitaminas (B3/ Niacinamida e C)
MELASMA
COSMECÊUTICOS NO TRATAMENTO
DAS HIPERPIGMENTAÇÕES
COSMECÊUTICOS NO TRATAMENTO DAS
HIPERPIGMENTAÇÕES
ESTUDOS ABERTOS
ESTUDOS CONTROLADOS
Arbutin
Soja
Aloe vera
Liquiritin (Extrato de alcaçuz)
Ácido linoleico
N-acetilglicosamina
Glabridin (Extrato de alcaçuz)
Niacinamida
Vitamina C
Oligopeptídeo (Lumixyl)
Ácido kójico
Ácido glicólico
Lignina peroxidase
Vitamina C-Retinol-Ácido Linoleico
Modificado do Wolery-Lloyd H, Freidman A. JDD 2009.
SISTEMA DE CONSERVANTES
ANTIMICROBIANOS
Importante em recipientes abertos ao ar:
frascos, conta-gotas
Sistemas de conservação:
• Parabenos
• Formaldeído
• Derivados fenólicos
• Álcool
• Cloreto de benzalcônio
ESTABILIDADE DOS PRODUTOS
•
•
•
•
•
•
Antioxidantes
Retinóides
Hidroxi-ácidos
Hidroquinona
Protetores solares
Fatopres de cresciemtno
EMBALAGENS E ESTABILIDADE DO
RETINOL
TENDÊNCIAS EMERGENTES
• Pumps airless ou
embalagens herméticas
• Nanopartículas e sol-gel
como veículos estáveis para
moléculas instáveis
• Células tronco + Fatores de
crescimento
• Muito susceptíveis à degradação
• Limite de exposição à luz e ao ar
• Conservantes adequados
• Sistemas pump e conta-gotas
• Veículos estabilizadores, co-ingredientes
ALFA HIDROXI ÁCIDOS
• Ácidos glicólico e lático
• Razoavelmente estável
- Pomada hidrofílica vs creme aquoso
• Natureza ácida age como auto conservante
• Sistema de parabenos não são decompostos
se pH neutralizado acima de 3.5
HIDROQUINONA
•
•
•
•
Sensível à luz e ao ar
Rapidamente oxidado=mudança de cor
Tubos>>>Pumps airless
Tubos de alumínio, bisnagas>>Tubos
laminados
Tubos de aluimínio
colapsam após saída do
produto
Limitações da Hidroquinona
• Risco de “halo” de
hipopigmentação da pele
perilesional
• Dermatite de contato
irritativa
• Ocronose exógena (rara)
Eficácia e possíveis mecanismos do ácido tranexânico
tópico para tratamento de melasma
23 pacientes aplicaram a fórmula de ácido tranexânico a 2% na face toda durante 12 semanas:
Os pacientes apresentavam melasma moderado (índice de severidade de melasma<5).
Resultados:
22 dos 23 pacientes referiram melhora do índice de severidade do melasma após o tratamento.
10 pacientes foram submetidos à biópsia de pele a fim de avaliar vascularização e pigmentação e o
resultado foi o seguinte:
- redução na quantidade de melanina na epiderme
- redução no número de vasos e fator de crescimento endotelial vascular
- redução da expressão de endotelina (ED)-1 que foi suprimida pelo ácido tranexânico.
Conclusão:
A aplicação tópica de ácido tranexânico é eficaz para tratar o melasma.
A supressão de (ET)-1 demonstrada por imunohistoquímica pode ser o mecanismo de ação do
ácido tranexânico.
Kim SJ, Park JY, Shibata T, Fujiwara R, Kang HY. Efficacy and possible mechanisms of topical tranexamic acid in melasma. Clin Exp
Dermatol. 2016 May 2.
Eficácia de produtos contendo ácido azeláico no tratamento
de melasma
60 mulheres diagnosticadas com melasma foram divididas em 3 grupos tratados com produtos
contendo ácido azeláico:
2 aplicações diárias por 24 semanas
O nível da pigmentação foi avaliado antes do tratamento e um mês, três meses e seis meses após o
tratamento.
Resultados:
Os três tratamentos reduziram significativamente a pigmentação da pele , sendo mais evidente após 3
meses de tratamento.
A combinação mais eficaz foi 20% de ácido azeláico e ácido mandélico, ácido fítico, resorcinol 4Nbutilo, ácido ferúlico.
Conclusão:
O ácido azeláico contribui significativamente para a melhora melasma. O efeito depende do tempo
de tratamento, da concentração de ácido, e a adição de outros componentes.
Mazurek K, Pierzchała E. Comparison of efficacy of products containing azelaic acid in melasma treatment. J Cosmet Dermatol. 2016 Mar 30.
TC
Avaliação de eficácia, segurança e tolerabilidade do creme de 4-nbutylresorcinol 0.3%: estudo multicêntrico indiano sobre melasma
4-n-Butylresorcinol 0,3% creme foi introduzido recentemente na Índia como um novo agente clareador. É
derivado do resorcinol e atua inibindo a tirosinase e a proteína-1 relacionada com a tirosinase.
Métodos: 52 pacientes receberam tratamento com 4-n-Butylresorcinol 0,3% creme aplicado 2x ao dia
durante 8 semanas. As pacientes foram avaliadas pela pontuação da escala de severidade do melasma, e
por fotografias realizadas antes do tratamento e 4 e 8 semanas após.
Resultados:
Redução significativa da pontuação do melasma (escala de severidade do melasma) de 14, 73
inicialmente para 11,09 após 4 semanas e 6,48 após 8 semanas. As fotografias retiradas na semana 4 e
semana 8 também mostraram redução da pigmentação.
TC
Avaliação de eficácia, segurança e tolerabilidade do creme de 4-nbutylresorcinol 0.3%: estudo multicêntrico indiano sobre melasma
Resultados:
O tratamento foi bem tolerado por todos os pacientes do estudo. Nenhuma reação adversa foi relatada.
Conclusão:
Os resultado sugerem que o 4-n-butylresorcinol 0,3% creme é seguro, eficaz e bem tolerado em pacientes
indianos com melasma.
Madan Mohan NT, Gowda A, Jaiswal AK, Sharath
Kumar BC, Shilpashree P, Gangaboraiah B,
Shamanna M. Assessment of efficacy, safety, and
tolerability of 4-n-butylresorcinol 0.3% cream: an
Indian multicentric study on melasma. Clin
Cosmet Investig Dermatol. 2016 Jan 21;9:21-7.
T
Comparação da aplicação intralesional de triancinolona com
a fórmula de Kligman no tratamento do melasma.
42 mulheres com melasma foram dividias em 2 grupos que receberam os seguintes tratamentos:
Grupo A : Injeção subepidérmica de triancinolona 4mg/cc com distância de 5 mm entre as
aplicações. Foram realizadas 2 sessões com intervalo de 30 dias entre elas
Grupo B: Fórmula de Kligman (hidroquinona 5%, tretinoína 0,1% e dexametasona 0,1%) aplicada
todos os dias durante 2 meses
As pacientes foram acompanhadas pelo período de 2 meses e avaliadas quanto ao índice de
severidade do melasma (MASI) antes do tratamento, na semana 4 e na semana 8 após o início do
tratamento.
Comparação da aplicação intralesional de triancinolona com
a fórmula de Kligman no tratamento do melasma.
Resultados:
A redução do índice de severidade do melasma (MAIS) foi significativa em ambos os grupos.
Porém, ao comparar os dois grupos, o grupo A apresentou resposta muito melhor ao tratamento.
Conclusão:
Microinjeção de triancinolona é um novo método eficaz, seguro e com forte resposta para o
tratamento do melasma.
. Eshghi G, Khezrian L, Esna Ashari F. Comparison between Intralesional Triamcinolone and Kligman's Formula in Treatment of
Melasma. Acta Med Iran. 2016 Jan;54(1):67-71.
Utilização combinada de duas formulações contendo diacetil boldina, TGF-β1 biomimética
oligopeptideo-68 com outros agentes esfoliantes e hipopigmentantes associado a protetor
solar oferecendo um tratamento eficaz e conveniente para o melasma facial
1) Diacetil boldina (DAB): Estabiliza a tirosinase em sua forma inativa
2)TGF-β1 biomimética oligopeptideo-68: Inibe a atividade da tirosinase
Estudo duplo cego randomizado realizado com 40 pacientes avaliadas segundo a escala de severidade do
melasma (MAIS) no início do tratamento, na semana 6 e semana 12.
Os pacientes foram avaliados quanto aos resultados obtidos com formulações de Diacetil Boldina e TGFβ1 biomimética oligopeptideo-68 em comparação aos resultados obtidos com hidroquinona 2% e
hidroquinona 4%.
Resultado:
Melhora do melasma na semana 6 e na semana 12 após o início do tratamento.
2,6% relataram melhora importante
76,3% relataram melhora moderada
21,1% relataram melhora discreta
As formulações foram mais eficazes e trouxeram efeitos mais rápidos que a hidroquinona no tratamento
do melasma.
Hidroquinona - controvérsias
-
Revisão Dra Marta I Rendon
Risco de ocronose
-
Incidência aumentada de tumores de pele, embora nenhum estudo
epidemiológico tenha confirmado o aumento de malignidades associado ao uso de
hidroquinona.
-
Maioria dos estudos relatam eficácia e segurança em mais de 55 anos de uso
-
Em 2006 o FDA propôs proibir o uso de hidroquinona, porém restringiu sua
concentração a 2%.
TC
COSMÉTICOS CLAREADORES
NOVIDADES 2015-2016
TC
Dra. Fernanda Tomé Alves
COSMÉTICOS CLAREADORES
ÁCIDO TRANEXÂMICO
TC
Ação inibitória do Ácido Tranexâmico na
Hiperpigmentação pós-inflamatória
Células Melan A e Melanócitos
humanos foram cultivados com
queratinócitos tratados com laser de
CO2 fracionado
Teor de melanina e atividade de
tirosinase foi avaliada em células
tratadas com ou sem ácido
tranexâmico
RESULTADOS: Melanócitos tratados com ácido tranexâmico apresentaram
redução do conteúdo de melanina e atividade da tirosinase. O ácido tranexâmico
também diminuiu a tirosinase, TRP-1, e níveis de proteína de TRP-2.
• CONCLUSÃO:
O ácido tranexâmico pode ser um candidato atraente para o
tratamento de Hiperpigmentação pós-inflamatória.
TC
Kim et al, 2015. Ann Dermatol.
Eficácia e possíveis mecanismos de ácido
tranexâmico tópica no melasma.
MÉTODOS:
Aplicada formulação de Ácido Tranexâmico 2% em 23 pacientes com melasma
em toda a face durante 12 semanas.
As biópsias da pele foram obtidos de 10 participantes para avaliar a pigmentação,
vascularização e os níveis de possíveis fatores que contribuem para o efeito da
expressão de AT.
• CONCLUSÃO:
 Ácido Tranexâmico tópico é eficaz para melasma. Este estudo
imunohistoquímico mostrou que a supressão da endotelina ET-1
poderia ser um dos mecanismos de ação de TA em melasma.
TC
Kim et al, 2016. Clin Exp Dermatol.
Eficácia e segurança do Ácido Tranexâmico
tópico combinado com Luz Intensada Pulsada
em asiáticos com melasma
MÉTODOS: 15 mulheres receberam quatro sessões mensais de IPL para ambos os
lados da face. TNA tópica ou veículo foi aplicada em um lado da face
aleatoriamente, durante e após o tratamento com IPL. Os pacientes foram
acompanhados durante 12 semanas depois de completar o tratamento com IPL.
RESULTADOS: As escalas utilizadas diminuíram significativamente desde o início
até 12 semanas após o último tratamento IPL no lado da aplicação do TNA mas
não no lado do veículo. A eficácia do TNA tópico na prevenção da pigmentação e
recuperação após tratamento IPL também foi estatisticamente significativa.
• CONCLUSÃO:
• Ácido Tranexâmico tópico pode ser considerado um adjuvante
eficaz e seguro para o tratamento convencional para o melasma.
TC
Chung et al, 2015. J Dermatolog.
Ácido Tranexâmico oral
com tripla combinação
creme à base de
Fluocinolona
Versus
20 pacientes com melasma receberam
por via oral 250mg de ácido tranexâmico
duas vezes por dia associada ao creme
x
Tripla combinação
creme à base de
Fluocinolona
20 pacientes com melasma
receberam apenas creme
Creme continha fluocinolona acetonida 0,01%, tretinoína 0,05%, e hidroquinona 2%,
aplicado uma vez por dia durante 8 semanas.
• CONCLUSÃO: A adição de ácido tranexâmico oral à
tripla combinação creme à base de fluocinolona
resultou em uma melhora mais rápida e sustentada no
tratamento de melasma.
TC
Padhi et al, 2015Indian J. Dermatol.
Paciente recebeu
apenas creme,
antes e após 8
semanas
Paciente recebeu
ácido tranexâmico
oral associado ao
creme, antes e após
8 semanas
TC
Ácido Tranexâmico
Lipossomal
Metade da face recebeu
Ácido Tranexâmico
Lipossomal tópico 5%
Versus
Hidroquinona
Metade da face recebeu
creme de Hidroquinona 4%
30 mulheres com melasma foram tratadas por 12 semanas
A maior redução foi observada com Ácido Tranexâmico Lipossomal tópico 5%,
embora essa diferença não foi estatisticamente significativa. Irritação ocorreu em
três pacientes com hidroquinona, enquanto há eventos adversos graves ocorreram
com TA.
CONCLUSÃO: Ácido Tranexâmico Lipossomal tópico pode ser
utilizado como um eficaz, seguro e promissor agente terapêutico no
melasma.
TC
Padhi et al, 2015Indian J. Dermatol.
Efeitos terapêuticos do Ácido Tranexâmico Oral
no tratamento de melasma refratário aos
agentes clareadores tópicos
25 pacientes com
melasma refratário a
tratamento tópico
Foram tratados com Ácido
Tranexâmico oral 250 mg duas vezes
ao dia, além de terapia tópica préexistente
A melhora média na pontuação foi de 69%. O período de
acompanhamento foi de até 6 meses.
CONCLUSÃO:
Baixas doses de ácido tranexâmico oral podem servir como um
adjuvante seguro e útil no tratamento de melama refratário.
TC
Tan et al, 2016. Australas J Dermatol.
Laser de CO2 fracionado para aumentar a
permeabilidade ao Ácido Tranexâmico com
lesão mínima da pele
MÉTODOS: Uso de microscopia eletrônica e transmissão para avaliar o efeito de
diferentes parâmetros do laser CO2 fracionado e convencional. A permeabilidade
do ácido tranexâmico através de pele de porco foi testada in vitro usando uma
câmara de difusão de Franz.
RESULTADOS: O tratamento fracionado aumentou pelo menos 85% da
permeação cumulativa do ácido tranexâmico na mesmo fluência, e com a fluência
aumentada, o número de passos necessários para atingir o resultado diminuiu.
• CONCLUSÃO: Tratamento com laser fracionado é tão
eficaz como o tratamento a laser convencional no
auxílio à administração de ácido tranexâmico e causa
menos danos à pele.
Hsiao et al, 2015. Dermatologia.
Os efeitos anti-melanogênicos do Triglicolato resveratryl
(um novo composto híbrido obtido por esterificação de resveratrol
com ácido glicólico)
Triglicolato Resveratryl
(RTG)
x
Resveratrol, Ácido Glicólico (GA),
Resveratryl Triacetato (RTA) e Arbutin
Resveratrol, RTG, e RTA inibiram a atividade catalítica da tirosinase
humana (TYR) mais fortemente do que Arbutina ou GA.
Resveratrol, RTA e RTG podem atenuar a síntese de melanina celular
de forma eficaz através da supressão da expressão dependente de
fator de transcrição do gene da microftalmia e enzimas
melanogênicas e a inibição da atividade catalítica da tirosinase
RTG tem potencial para uso como ingrediente cosmético para
clareamento da pele.
Parque et al, 2016. Arch Dermatol Res.
Glutationa como um agente de clareamento da
pele: fatos, mitos, evidências e controvérsias
Seus efeitos de clareamento da pele resultam da inibição direta, bem como
indireta da enzima tirosinase e transformação da produção de de eumelanina
para feomelanina
Disponível em formas orais, parentéricas e tópicas
Embora a utilização de injeções intravenosas de glutationa seja popular, não há
nenhuma evidência para provar a sua eficácia.
Atualmente, existem três estudos randomizados controlados que suportam o
efeito clareador e bom perfil de segurança da glutationa tópica e oral.
Questões fundamentais como a duração do tratamento, duração do efeito e
manutenção do clareamento da pele permanecem sem resposta.
Ensaios duplo-cego e randomizados controlados com placebo, com maior
tamanho da amostra, acompanhamento a longo prazo e os resultados de
eficácia bem definidos são necessários para estabelecer a relevância dessa
molécula em distúrbios de hiperpigmentação e clareamento da pele.
Sonthalia et al, 2016. Indian J. Dermatol Leprol Venereol.
COSMÉTICOS CLAREADORES
GLUTATIONA
TC
Laser de CO2 fracionado para aumentar a
permeabilidade ao Ácido Tranexâmico com
lesão mínima da pele
MÉTODOS: Uso de microscopia eletrônica e transmissão para avaliar o efeito de
diferentes parâmetros do laser CO2 fracionado e convencional. A permeabilidade
do ácido tranexâmico através de pele de porco foi testada in vitro usando uma
câmara de difusão de Franz.
RESULTADOS: O tratamento fracionado aumentou pelo menos 85% da permeação
cumulativa do ácido tranexâmico na mesmo fluência, e com a fluência aumentada,
o número de passos necessários para atingir o resultado diminuiu.
• CONCLUSÃO: Tratamento com laser fracionado é tão
eficaz como o tratamento a laser convencional no auxílio
à administração de ácido tranexâmico e causa menos
danos à pele.
TC
Hsiao et al, 2015. Dermatologia.
COSMÉTICOS CLAREADORES
CISTEAMINA
TC
Avaliação da eficácia de creme de cisteamina 5%
no tratamento de melasma
25 pacientes:
Cisteamina 5%
X X 25 pacientes:
Placebo
Aplicados nas
lesões 1x ao dia
por 4 meses
A eficácia dos tratamentos foi determinado através da colorimetria da pele, Índice
de Severidade da Área do Melasma, Avaliação Global do Investigador e
questionários dos pacientes, todos realizados no início e após 2 e 4 meses de
tratamento.
CONCLUSÃO: A cisteamina creme mostrou uma
eficácia significativa no tratamento de melasma.
Mansouri et al, 2015. Br J Dermatol.
COSMÉTICOS CLAREADORES
ÁCIDO AZELAICO
Comparação da eficácia de produtos contendo
ácido azeláico na redução do melasma
20 pacientes:
Cosmético 1
X
20 pacientes:
Cosmético 2
X
20 pacientes:
Cosmético 3
Os 3 produtos contêm Ácido Azelaico; aplicados 2x ao dia por 24 sem
 Todos os produtos aplicados contribuíram para a redução do
pigmento da lesão pigmentada.
 A maior redução na quantidade de pigmento foi observada
durante os primeiros 3 meses de utilização dos produtos.
 Uma combinação que contém 20% de ácido azelaico e ácido
mandélico, ácido fítico, resorcinol 4N-butilo e ácido ferúlico,
provou ser a mais eficaz.
Mazurek et al, 2016. J Cosmet Dermatol.
COSMÉTICOS CLAREADORES
ÁCIDO TRICLOACÉTICO E
ÁCIDO GLICÓLICO
TC
A eficácia do ácido tricloroacético 15% e ácido
glicólico 50% no tratamento da melanose friccional
40 pacientes com
melanose
friccional do
antebraço
Pré-peeling
com Ácido
Glicólico 12%
20 pacientes
Ác Glicólico 50%
4 sessões a cada 15 dias
20 pacientes
ATA 15%
 Ambos os peelings foram eficazes na melanose friccional
 ATA apresentou melhor resposta em comparação com o ácido
glicólico no final do tratamento, ambos por métodos subjetivos e
objetivos. No entanto, essa diferença não foi estatisticamente
significativa (P> 0,05)
 Nenhum efeito secundário permanente foi observado e a melhora
foi mantida sem qualquer recaída por 3 meses.
Sacchidanand et al, 2015. J Cutan Aesthet Surg.
COSMÉTICOS CLAREADORES
TRÍPLICE COMBINAÇÃO
TC
Eficácia e segurança do creme de acetonida de
fluocinolona, ​hidroquinona e tretinoína em pacientes
chineses com melasma
117
CREME
233 indivíduos
com melasma
1x a noite por 8 sem
116
PLACEBO
EFICÁCIA INTEGRAL
EFICÁCIA CLÍNICA
68,7%
74,29%
0,94%
0,94%
RESULTADOS: A diferença na eficácia entre os dois grupos foi estatisticamente
significativa (p <0,001). Não houve efeitos adversos graves ou outros resultados
clínicos anormais foram associados com o tratamento em estudo.
• CONCLUSÃO: O creme em questão é eficaz, bem
tolerada, e tem uma alta margem de segurança para o
tratamento de melasma moderado e grave na
população chinesa.
TC
Gong et al, 2015. Clin Drogas Investig.
COSMÉTICOS CLAREADORES
FORMULAÇÕES
TC
Nova formulação contendo nicotinamida 4%, arbutina
3%, bisabolol 1%, e retinaldeído 0,05% para o
tratamento do melasma
Embora as opções atuais de tratamento para melasma sejam limitados,
preparações tópicas clareadoras têm sido amplamente utilizadas como
alternativa para a hidroquinona.
Creme: nicotinamida 4%,
arbutina 3%, bisabolol
1%, e retinaldeído 0,05%
Área do Melasma
Medida com Sftware
Redução na área do
Melasma e do Índice de
Severidade (MAIS)
• CONCLUSÃO: Os resultados do tratamento, incluindo a
tolerância e perfis de segurança, bem como a satisfação
do paciente e apreciação do produto indicam que esta
nova formulação pode ser valiosa no tratamento de
melasma epidérmico.
TC
Crocco et al, 2015. Cutis.
Uso de boldina diacetil (DAB) e TGF-β1 biomimética de
oligopeptideo-68 sobre o melasma facial e comparação de sua
eficácia com hidroquinona 2 e 4% na pele normal protegida pelo sol
Noite: DAB serum
Manhã e Meio-dia: DAB/TGF
TGF-β1 biomimética de
oligopeptideo-68 + FPS
40 Mulheres
MELASMA
Índice de Severidade
(MASI)
Melhora na 6 e 12
semanas
Cada fórmula mostrou ser mais eficaz ou exerceu uma ação mais
rápida na redução de pigmento do que a Hidroquinona
• CONCLUSÃO: O uso de DAB e e TGF-β1 biomimética de
oligopeptideo-68 foi eficaz e seguro no tratamento do
melasma facial
TC
Pratchyapurit, 2016. J Cosmet Dermatol.
Avaliação comparativa da eficácia e tolerabilidade dos peelings
de ácidos glicólico, salicílico, mandélico e fítico no melasma
90 pacientes
MELASMA
Grupo A: 30 pacientes
Ácido Glicólico (GA-35%)
Grupo B: 30 pacientes
Ác Salicílico 20% /Mandélico 10% (SM)
Grupo C: 30 pacientes
Ácido Fítico
Antes do tratamento: Creme de hidroquinona 4% e tretinoína 0,05% durante 4 sem
Peeling químico foi feito após, a cada 14 dias em todos os grupos até 12 semanas
RESULTADOS: Redução da escala MASI após 12 semanas foi de:
62,36% no grupo GA, 60,98% no grupo SM, e 44,71% no grupo de
ácido fítico.
• CONCLUSÃO: Os peelings de GA e SM são igualmente eficazes e
seguros para o tratamento do melasma na pele indiana, e são mais
eficazes do que o peeling de ácido fítico. Peeling de salicílicomandélico é melhor tolerado e mais adequado para a pele indiana.
TC
Sarkar et al, 2016. Dermatol Surg.
Efeito inibitório do extrato de Cinnamomum osmophloeum
Kanehira na síntese de melanina através de repressão da
expressão da tirosinase.
A citotoxicidade de três fontes de extratos alcoólicos de C.
osmophloeum Kanehira foi medida em células B16-F10, utilizando um
brometo de metil tiazolilo (MTT) de tetrazólio.
RESULTADOS:
 Extratos usados protegem as células contra a exposição UV
 C. osmophloeum Kanehira neutralizou o aumento no teor de
melanina em células B16-F10 por inibição da expressão do gene da
tirosinase, a nível da transcrição.
CONCLUSÃO: C. osmophloeum Kanehira é um potencial clareador de
pele e agente protetor contra UV.
Lee et al, 2016. J Biosci Bioeng.
COSMÉTICOS CLAREADORES
FITOTERÁPICOS
Atividade inibidora da tirosinase de flavonóides de
Artocarpus heterophylluus
 Dois novos flavonóides, Artocaepin E (1) e Artocaepin F (2), foram
isolados a partir da madeira de Artocarpus heterophylluus (HA).
 As suas estruturas foram elucidadas utilizando análise de
ressonância magnética nuclear e métodos de espectrometria de
massa.
CONCLUSÃO: os extratos
da madeira de AH e seus
componentes
fitoquímicos são fontes
potenciais para agentes
clareadores da pele.
Nguyen et al, 2016. Chem Cent J.
Avaliação dermatológica de formulações cosméticas
contendo extrato de Chrysanthemum indicum
Avaliou-se a capacidade dos extratos de C. indicum para inibir in
vitro a atividade da tirosinase e os seus efeitos de cuidados da pele
Creme com 0,5%
de extrato de C.
indicum
X
Placebo
Aplicados no rosto 3x
ao dia durante 6
semanas.
Parâmetros biofísicos da pele foram medidos
a cada 2 semanas
Cosméticos contendo extrato de C. indicum reduziram os níveis de
melanina ao longo de 6 semanas, enquanto o grupo placebo não mostrou
nenhum efeito. Nenhuma alteração na umidade, elasticidade, rugas,
uniformidade, e tamanho dos poros foi observada em ambos os grupos.
• CONCLUSÃO: o extrato de C. indicum poderia ser aplicado como um
agente natural de clareamento da pele para uso cosmético devido à
sua eficácia na redução da melanina.
Choi et al, 2016. J Cosmet Dermatol.
Serratulae quinquefoliae: uma nova fonte de βarbutin em hiperpigmentações pele
Arbutina é uma das substâncias clareadoras mais eficazes. Serratulae
quinquefoliae é uma nova fonte de sua arbutin.
102 mulheres
com melasma e
lentigo solar
54: creme com o
extrato aquoso da
folha de SERRATULA
48
PLACEBO
2x ao dia por
8 semanas
Os dados experimentais mostraram que o creme com o extrato
causou diminuição do nível de melanina no local da pigmentação da
pele
• CONCLUSÃO: O creme com o extrato da folha de Serratula (cinco
folhas) provou ser uma preparação eficaz e segura no clareamento
da pele (66,67% dos pacientes do sexo feminino no grupo de
estudo).
TC
Morag et al, 2015. J Cosmet Dermatol.
A primeira experiência clínica sobre a eficácia da flutamida tópica sobre
melasma comparados com hidroquinona tópica: um ensaio clínico
randomizado
• Ensaio clínico randomizado com 74 mulheres com
melasma. O grupo controle recebeu hidroquinona creme a
4% à noite. Ao longo do dia, um protetor solar FPS 30 por 3
vezes ao dia. Este tratamento foi continuado durante 4
meses e o melasma foi avaliado no final de cada mês. Os
pacientes do grupo experimental receberam 1% creme
flutamida à noite.
• Os sujeitos relataram em média de 1,1 horas por dia de
exposição à luz solar. A média padronizada de pontuação
total da satisfação dos pacientes foi de 28,8 em pacientes
do grupo flutamida versus 18 no grupo controle (P <0,01).
Independentemente do grupo de tratamento, a coloração
da pele avaliada sobre escalas MASI foi reduzida ao longo
do tratamento (P <0,001).
Adalatkhah, H., & Sadeghi-Bazargani, H. (2015). The first clinical experience on efficacy of topical flutamide on melasma compared with
topical hydroquinone: a randomized clinical trial. Drug design, development and therapy, 9, 4219.
TC
Laser q-switched 660nm e q-switched 532nm
para efelides em pele asiática
• Este estudo teve como objetivo comparar a eficácia e
segurança dos lasers 660 nm e 532 nm q-switched
(Nd: YAG) em tratamento para lentigos em asiáticos.
• Cada metade da face (escolhidos aleatoriamente) de 8
coreanas Fototipo III-IV com sardas faciais foram
tratadas com laser de 660 nm ou 532 nm q-switched
(Nd: YAG). Ambos 660 nm e 532 nm QS Nd: YAG
reduziu a pigmentação por até 8 semanas, com grande
satisfação do paciente medido através da análise da
pele profilométrica e subjetivamente usando a área e
índice de gravidade da pigmentação (PSI), e uma
avaliação global da escala de melhoria estética (GAIS).
Noh, T. K., Chung, B. Y., Yeo, U. C., Chang, S., Lee, M. W., & Chang, S. E. (2015). Q-Switched 660-nm Versus 532-nm Nd: YAG
Laser for the Treatment for Facial Lentigines in Asian Patients: A Prospective, Randomized, Double-Blinded, Split-Face
Comparison Pilot Study. Dermatologic Surgery, 41(12), 1389-1395.
TC
Melasma
Dra Cíntia Maria Garcia Marchi
DICAS E PÉROLAS NA PRÁTICA DERMATOLÓGICA
MEDICAMENTOS PRESCRITOS PARA DISCROMIA EM PELE NEGRA:
Medicação
Nº Consultas
% Consultas
Hidroquinona
290.000
21,1
Corticoide tópico
220.000
16,2
Fórmula Tríplice de Kligman
110.000
7,7
Tretinoína
50.000
3,4
Cetoconazol
30.000
2,2
Selenio Sulfide
30.000
2,0
Protetor solar (FPS)
20.000
1,8
Isotretinoína
20.000
1,5
Hidroquinona + FPS
20.000
1,4
Peróxido de Benzoíla
20.000
1,4
TC
Kang et al, 2014.