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Ativação e Função Celular
Pontos de checagem
Rafaela Sartore
[email protected]
CHECKPOINTS – PONTOS DE CHECAGEM
• Garantem que os eventos do ciclo celular ocorram na ordem
correta
• Controlam transições do ciclo celular, verificando se os eventos
relacionados a cada fase foram totalmente finalizados antes de iniciar
a próxima fase – podem interromper a progressão do ciclo
• Cada evento deve ser desencadeado apenas uma vez por ciclo
CHECKPOINT DE RE-REPLICAÇÃO DO DNA
Johnson and Rao, 1970 . Nature.
Células que já completaram a fase S não são capazes de re-replicar o DNA
LICENSING FACTOR ENTRA NO NÚCLEO APÓS RUPTURA
DA MEMBRANA NUCLEAR DURANTE A FASE M
Coverley et al, 1993. The Journal of Cell Biology
MECANISMO DE LICENCIAMENTO DA REPLICAÇÃO DE DNA
MCM2-7
Blow and Tanaka, 2005 . EMBO J.
CHECKPOINT DE RE-REPLICAÇÃO DO DNA
Cdt1
MCM2-7
M
Cdc6
Blow, JJ & Tanaka, TU – EMBO Rep 6:1028-1034, 2005
CHECKPOINT DE RE-REPLICAÇÃO DO DNA
Metazoans
CHECKPOINTS DE LESÃO DE DNA
O reparo deve ocorrer antes da duplicação ou segregação do DNA
CHECKPOINTS
DE LESÃO DE DNA
p21
p53
CycE/Cdk2
CycD/Cdk4
Rb
p53
CHECKPOINTS – PONTOS DE CHECAGEM
CHECKPOINTS
DE LESÃO DE DNA
p21
p53
CycE/Cdk2
CycD/Cdk4
Rb
CycB/Cdk1
Cdc25C
p21
p53
14-3-3
CHECKPOINTS
DE LESÃO DE DNA
p21
Bax
p53
CycE/Cdk2
CycD/Cdk4
GADD45
PCNA
Rb
APOPTOSE
reparo
CycB/Cdk1
Cdc25C
p21
p53
14-3-3
UV, HU
RPA
IR
ATR
Chk1
CAFFEINE
ATM
Chk2
Cdc25A
CycE
Cdk2
Bloqueio na fase S
UV, HU
IR
ATR
CAFFEINE
ATM
Rad50
Nbs1
Chk1
Mre11
Chk2
Cdc25C
CycB
Cdk1
S
G2
M
Bloqueio em
G2/M
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
Mussachio and Salmon, 2007. Nature Reviews
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
Holland and Cleveland, 2009. Nature reviews
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
Suijkerbuijk and Kops, 2008. Biochimica et Biophysica Acta
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
Suijkerbuijk and Kops, 2008. Biochimica et Biophysica Acta