Nome do exame

Nome do exame: LHON ou Neuropatia Óptica Hereditária de Leber – Análise de Mutação,
Teste de DNA.
Código:
• LH4
Sinonímias:
• Atrofia Óptica de Leber.
• Doença e Distonia de Leber (LDYT).
Prazo para resultado:
• 20 a 35 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recémnascidos, de 5 a 10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de
adultos, em dois ou mais tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente,
via SEDEX. Sugerimos que o material seja enviado o mais breve possível ao Genetika,
devendo chegar em 24 horas, não podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Reação em cadeia pela polimerase (PCR). Análise das mutações G3460A, G11778A,
T14484C, G15257A, T3394C, T4216, A4917G, G13708A e G15812A dos genes MTND1,
MTND4, MTND5, MTND6 (Tanno Y, Yoneda M, Tanaka K, Tsuji S. Molecular genetic
analysis for Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Nippon Rinsho. Sep;51(9):2396402 1993).
Estratégia da análise genética:
• PCR e Análise de mutações.
Valores de referência:
• Normal: sem mutação
• Alterado: com mutação
Interpretação dos resultados:
• Um indivíduo com o resultado alterado (ou positivo), ou já apresenta sintomas e tem o
diagnóstico proposto, ou provavelmente desenvolverá o quadro clínico compatível com a
Doença de LHON.
• Um resultado normal (ou negativo) reduz o risco deste indivíduo ter a doença, porém não
exclui totalmente a possibilidade deste diagnóstico, a não ser que a mutação já tenha sido
detectada previamente nesta família.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Taxa de detecção de aproximadamente 85-90% dos casos.
Indicações do exame:
• Pacientes que possuem suspeita clínica compatível com a Doença de LHON.
• Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem familiares
afetados com a Doença de LHON.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Kearns-Sayre – Análise de Mutação, Código KSA, Setor de Genética Molecular.
• LHON ou Neuropatia Óptica Hereditária de Leber – Análise de mutação já detectada na
família, Código LH1, Setor de Genética Molecular.
• MELAS ou Encefalomiopatia Mitocondrial, Acidose Lática e Infartes Cerebrais - Análise de
mutação já detectada na família, Código ME1, Setor de Genética Molecular.
• MELAS ou Encefalomiopatia Mitocondrial, Acidose Lática e Infartes Cerebrais - Análise das
mutações A3243G, T3271 e C3256T, Código ME2, Setor de Genética Molecular.
• MERRF ou Epilepsia Mioclônica com Fibras Vermelhas - Análise de mutação já detectada
na família, Código ER2, Setor de Genética Molecular.
• MERRF ou Epilepsia Mioclônica com Fibras Vermelhas - Análise das mutações 8344 A>G
e 8356 T>C, Código ER1, Setor de Genética Molecular.
• Mitocondriopatias - Painel para detecção de mutações que causam as doenças MELAS,
MERRF, NARP, LEIGH, FBSN, Diabete com Surdez e Cardiomiopatias, Código PM1, Setor
de Genética Molecular.
• Mitocondriopatias - Painel para detecção de Kearns-Sayre, CPEO, Síndome de Pearson,
PRF e MINGIE, Código PM2, Setor de Genética Molecular.
• Mitocondriopatias - Painel para detecção de mutações que causam as doenças MELAS,
MERRF, NARP, LEIGH, FBSN, Diabete com Surdez e Cardiomiopatias e Painel para
detecção de Kearns-Sayre, CPEO, Síndome de Pearson, PRF e MINGIE, Código PM3,
Setor de Genética Molecualr.
• NARP ou Neuropatia, Ataxia, Retinite Pigmentosa ou Síndrome de Leigh - Análise da
mutação 8993T->G>C, Código NA1, Setor de Genética Molecular.
Resumo da doença:
• A Doença de LHON ou Neuropatia Óptica Hereditária de Leber é uma doença mitocondrial
caracterizada por atrofia óptica bilateral severa, perda de visão aguda ou subaguda,
hiperreflexia, ataxia cerebelar, neuropatia periférica e anormalidades de condução cardíaca
(síndrome da pré-excitação).
• A prevalência está estimada em 1:50.000. LHON afecta geralmente adultos jovens, com
uma idade de início media situada entre os 18 e 30 anos, com prevalência nos homens
(cerca de 75-80%).
• A perda de visão ocorre geralmente num dos olhos, de forma súbita levando a uma
acuidade inferior a 20/400 em menos de uma semana ou de forma progressiva ao longo de
2-3 meses. O outro olho pode ser afectado quase em simultâneo em cerca de 50% dos
doentes, ou posteriormente, por vezes com um intervalo que pode atingir 9 meses.
• Estão descritas mais de 18 mutações no DNA mitocondrial em pacientes com LHON,
sendo que quatro delas correspondem a “mutações primárias'', suficientes para causar a
doença. As principais mutações primárias envolvem genes que codificam para as
diferentes subunidades dos complexos I e III da cadeia respiratória mitocondrial. Outras
mutações, designadas como “secundárias'', surgem geralmente associadas às primárias.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos.
• Prevenção de complicações futuras.
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da
doença descritos na literatura.
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A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para
esta doença.
Permite o aconselhamento genético adequado.
Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica à um custo menor
e com menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais.
O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em Genética a
obter o Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de
experiência na área de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais
de genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética
Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica e Biologia Molecular.
• O resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e
assina o laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou
enviados via fax, e-mail e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a
privacidade e o sigilo das partes envolvidas no teste.
• Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos
com Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os
resultados obtidos.
• Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para
uma mutação específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo
do gene).
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
• Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão
treinados para realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Cerca de 10-15% dos casos de Neuropatia Óptica Hereditária de Leber não são
detectados por este teste.
• Somente regiões do DNA mitocondrial já implicadas na doença serão estudadas. Mutações
em outros genes não serão detectadas. Mutações em outros códons e em partes não
estruturais do(s) gene(s) não são detectadas.
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas ou psicossociais
negativas para outros membros da família.
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético.
• O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico.
• O teste genético molecular de um membro da família afetado, pode ser necessário para
determinar a mutação causadora da doença, presente na família.
• Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Clínica Médica
• Neurologia
• Oftalmologia
Referências bibliográficas preliminares:
• Bandelt HJ, Yao YG, Salas A, Kivisild T, Bravi CM. High penetrance of sequencing errors
and interpretative shortcomings in mtDNA sequence analysis of LHON patients. Biochem
Biophys Res Commun. Jan 12;352(2):283-91, 2007.
• Li YM, Wang JY, Chen Y, Shao JB, Wang J, Tong Y. Detection of mtDNA*LHON G11778A
mutation by real-time polymerase chain reaction using TaqMan-MGB probe technology.
Zhonghua Yan Ke Za Zhi. Aug;42(8):728-32, 2006.
• Yen MY, Wang AG, Wei YH. Leber's hereditary optic neuropathy: a multifactorial disease.
Prog Retin Eye Res. Jul;25(4):381-96, 2006.
• Spruijt L, Kolbach DN, de Coo RF, Plomp AS, Bauer NJ, Smeets HJ, de Die-Smulders CE.
Influence of mutation type on clinical expression of Leber hereditary optic neuropathy. Am J
Ophthalmol. Apr;141(4):676-82, 2006.
• Abu-Amero KK, Bosley TM. Mitochondrial Abnormalities in Patients with LHON-like Optic
Neuropathies. Invest Ophthalmol Vis Sci. Oct;47(10):4211-20, 2006.
• Du PJ, Zhou JW, Jin XM, Li XW, Wang P. Study on five point mutations in mitochondrial
DNA in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue
Za Zhi. Dec;22(6):675-8, 2005.
• White HE, Durston VJ, Seller A, Fratter C, Harvey JF, Cross NC. Accurate detection and
quantitation of heteroplasmic mitochondrial point mutations by pyrosequencing. Genet Test.
Fall;9(3):190-9, 2005.
• Teive HA, Troiano AR, Raskin S, Werneck LC. Leber's hereditary optic neuropathy--case
report and literature review. Sao Paulo Med J. Nov 4;122(6):276-9, 2004.