Antonio Carlos Martins
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Antonio Carlos Martins
Como a Ciência pode transformar toxinas em “blockbusters” farmacêuticos. Nossas indústrias estão preparadas? Antonio Carlos Martins de Camargo Coordenador do Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão, CAT/CEPID-Fapesp Enquanto patentes de novas moléculas dormem em laboratórios acadêmicos, “me-toos” podem ser produzidos com mais rapidez e menos custos, fortalecendo empresas brasileiras. Revista Pesquisa Fapesp, 152 - outubro de 2008 As empresas nacionais não têm dinheiro nem tecnologia para invenções radicais. Gabriel Tannus – Presidente da Interfarma. Estadão 11/11/2008 De volta à natureza, em busca de remédios. Depois de afastar-se da natureza para procurar novos remédios em áreas modernas como a engenharia genética e quimica combinatoria, a indústria farmacêutica está voltando aos velhos tempos. PETER LANDERS THE WALL STREET JOURNAL 13/01/2006 Estatina O médico japonês Akira Endo levou anos pesquisando fungos para encontrar algo capaz de reduzir colesterol. Foi ele quem descobriu, em 1973, o primeiro remédio anticolesterol do grupo “estatina”. Sua descoberta, vinda de um fungo que cresce em laranjas, foi pioneira de um tipo de remédio que hoje fatura até US$ 25 bilhões por ano para as companhias farmacêuticas. Desses estudos resultaram o Zocor, Pravachol e Mevacor. Milhões de pessoas tomaram esses medicamentos para reduzir seus riscos de enfarte. Exenatide BYETTA.com Em 1990 um endocrinologista Dr. John Eng, aluno de Rosalyn Yalow que ganhou o premio Nobel em 1977, descobriu o exedrim-4 que possui estrutura semelhante ao glucagon no veneno do Gila monster. Essa droga controla os níveis de glicose e da saciedade com uma vida média de cerca de 12 horas. Patenteou a molécula com recursos próprios. Publicou esse trabalho no JBC em 1992. A Amylin Pharmaceuticals, de San Diego, investiu milhões de dólares para desenvolvê-la. Completou a fase I em 1998 e encaminhou ao FDA em 1999. Melhora o controle glicêmico com progressiva redução do peso corporal quando administrado duas vezes ao dia em pacientes com diabete tipo 2. Amylin Pharmaceuticals Inc & Eli Lilly Company desenvolveram a droga para ser administrada apenas uma vez por semana. Development of Captopril Ferreira SH and Rocha e Silva M Biochem Pharmacol 11, 1123-8, 1962 HS-CH2- CH-CH2-OH Dimercaptopropanol SH Cushman DW et al. CH2 CH2 Biochemistry 16, 5484-91, 1977 CH2 OH HS-CH2-CH-C-N CH-C Captopril O O O C O HN CH CH2 CH H2 N C H2 C O H N CH C O H N CH CH2 CH2 CH2 CH2 HN CH2 C O H N CH C N OH Ferreira SH, Bartelt D and Greene LJ Biochemistry 9, 2583-93, 1970 CH3 Bradykinin Potentiating Peptide 5a Bothrops jararaca NH2 Squibb Laboratories – 4 to 5 Billion US Dollars/year Propanolol Sir James Black e colaboradores descobriram no tumor de timo de camundongo, no final dos anos 50, o pronetalol que deu origem ao propanolol, o primeiro bloqueador β-adrenérgico para o tratamento de doenças cardiovasculares. Mais tarde o mesmo pesquisador desenvolveu o Tagamet para tratamento de úlceras do estomago. “Todas as vezes em que começamos com a molécula natural, estamos construindo sobre 3 bilhões de anos de seleção natural”, diz James Black, quando trabalhava em indústrias farmacêuticas britânicas nos anos 60 e 70. Durante grande parte dos últimos 15 anos, a indústria farmacêutica não esteve “a fim de compartilhar essas visões”, diz Black. As empresas apostaram em áreas modernas como síntese e testaram milhões de moléculas artificiais desconhecidas na natureza sobre a decodificação do genoma humano para descobrir as causas de doenças e revelar curas. CENTER FOR APPLIED TOXINOLOGY CAT – CEPID São Paulo, Brasil Antonio Carlos Martins de Camargo - Coordenador A Ca++ activated serine protease (LOPAP) could be responsible for the haemorrhagic syndrome caused by the caterpillar Lonomia obliqua. C.V. Reis, E.M.A Kelen, S.H.P. Farsky, F.C.V. Portaro, C.A.M. Sampaio, B.L. Fernandes, A.C.M. Camargo, A.M. ChudzinskiTavassi. Volume 353, (9168), 1942, 1999 INPI PI 0200269 INPI PI 008574-RJ January 31, 2002 August 24, 2004 Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 94, pp. 1189–1193, February 1997 Biochemistry Cloning and sequence analysis of a Bothrops jararaca cDNA encoding a precursor of seven bradykininpotentiating peptides and a C-type natriuretic peptide NOBUHIRO MURAYAMA*, MIRIAN A. F. HAYASHI†, HIROAKI OHI*, LUIZA A. F. FERREIRA†, VIVIAN V. HERMANN†, HIROMI SAITO*, YOSHIAKI FUJITA*, SHIGESADA HIGUCHI*, BEATRIZ L. FERNANDES‡, TETSUO YAMANE§, AND ANTONIO C. M. DE CAMARGO† ¶ *School of Pharmaceutical Sciences, Showa University, 1-5-8 Shinagawa Tokyo 142, Japan; †Biochemical and Biophysical Laboratory and §Biotechnology Center, Instituto Butantan, SP 05503-900, São Paulo, Brazil; and ‡Department of Microbiology, Biomedical Sciences Institute, University of São Paulo, 05508-900, São Paulo, Brazil Communicated by S. M. McCann, Louisiana State University, Baton Rouge, LA, December 17, 1996 (received for review September 11, 1996) INPI PCT PI 01/01088-3 02/00041 March 19, 2001 March 18, 2002 INPI PI 02/05449-3 December 9, 2002 Patents filed by CAT- COINFAR (2001-2004) 1- Cardiovascular Bothrops jararaca EVASINs-1 INPI PCT PI 01/01088-3 02/00041 March 19, 2001 March 18, 2002 EVASINs-2 INPI PCT PI 02/05449-3 04/00192-3 December 9, 2002 February 11,2004 EVASINs-3 INPI PI 04/00192-3 February 11, 2004. 2) Blood clothing Lonomia obliqua LOPAP-1 INPI PI 0200269 January 31, 2002 LOPAP-2 INPI August 24, 2004 3) Analgesia Enpak 4) Cancer PI 008574-RJ Pre-clínical trial Crotalus durissimus INPI PI 004489 May 6, 2004 Amblyomma cajennense Amblyomin Pre-clínical trial INPI 009381 September 15, 2004 Pre-clínical trial Como a Ciência pode transformar toxinas em “blockbusters” farmacêuticos. Nossas indústrias estão preparadas? Como a inovação farmacêutica não se faz sem a participação da indústria, e a indústria farmacêutica nacional declara que não tem dinheiro nem competência para desenvolver inovações como aquelas apresentadas pelo CAT-CEPID, concluímos que o cientista brasileiro deve continuar publicando seus trabalhos e dessa forma aceitar que nossas indústrias sejam simplesmente reprodutoras ou aperfeiçoadoras de invenções estrangeiras. Modelo do CAT/CEPID para o Desenvolvimento de Inovações em Biofármacos (Relatório Fapesp/2007) PIPE/PITE + Private Investors Ventures $$ (Sharing of risks) Solid science Contracting Research Organizations PROOF OF CONCEPT Pharma Industries SOLID IPs Synthesis of New compounds SAR/SLR interpretation Knowledge of Drug Action Estrutura do CAT/CEPID 2008 IBut UNESP Rio Preto Lab. Esp.Toxinologia Aplicada Centro de Biol.Mol. e Estrutural IBut Unidade de Farmacologia da Dor UNIFESP Unidade de Farmacol. Molecular USP- ICB Unidade de Biol.Cel. & Tecidual IBut CAT/CEPID Unidade de Hemostasia e Des. Farmacêutico USP-IQ IBut Lab. Genética Laboratório de Neurociências Política de crescimento e inovação* Biotecnologia Farmacêutica 1) Não se desenvolve por abordagem do tipo “laissez-faire”; 2) Deve partir do alargamento do foco de desenvolvimento, estabelecendo ampla rede de relações entre a iniciativa pública e privada; 3) As inovações em biotecnologia farmacêutica têm estrita dependência do conhecimento científico continuamente gerado no meio acadêmico. Os recursos humanos necessários são muito amplos para serem assimilados pela iniciativa privada. * A importância de uma política pública para o crescimento e a inovação pode ser ilustrada pela iniciativa do congresso norte-americano de 1980 conhecida como “Bayh-Dole Act” que contribuiu para a criação de 260.000 empregos nos EUA e injetou mais de 40 bilhões de dólares anuais na economia americana.