doc08h00 fernanda teresa de lima
download 
Denúncia Transcrição
08h00 fernanda teresa de lima
Aconselhamento Genético no Câncer Ginecológico Fernanda Teresa de Lima Oncogenética 2016 Alterações genéticas no Câncer Somáticas e Germinativas Acúmulo de mutações leva ao câncer Célula normal 1a. mutação 2a. mutação 3a. mutação 4a. mutaçã o Células maligna Alterações genéticas no Câncer Célula óssea normal óvulo espermatozóide Mutação ocorre mutação ovo mutação Gene alterado Células ósseas alteradas Células ósseas normais CA ESPORÁDICO Diagnóstico, Prognóstico Predição de resposta, Alvo e Controle terapêutico Célula reprodutiv a Célula óssea Célula pancreátic a Célula nervosa CA HEREDITÁRIO Diagnóstico Identificação de portadores Rastreamento Detecção precoce Predisposição Hereditária ao Câncer Em quem suspeitar? Dois ou mais parentes de primeiro grau Três ou mais parentes com tumores etiologicamente relacionados Predisposição Hereditária ao Câncer Indivíduos vivos e falecidos, idade e sexo Estrutura da família em 3 gerações Indivíduos com câncer • Idade de início • Tipo histológico • Idade do óbito História familiar Câncer de mama hereditário Ataxia Telangiectasi a BRCA s Cowden (heterozigoto) Câncer de mama hereditârio Lynch Ca gástrico difuso hered. Peutz Jegher triquilemomas e pápulas faciais papilomatose oral queratoses palmares Síndrome de Cowden • Autossômica dominante – Expressividade variável • Predisposição a – Hamartomas • gastrointestinais – Penetrância completa aos 40 anos • Incidência de 1:200.000 • Mutações nos genes – PTEN – SDHB; SDHB; KLLN; AKT1; SEC23B – Neoplasias benignas • mama • tireóide • gastrointestinais – Neoplasias malignas • • • • • mama e mama masc. tireóide endométrico colorretal melanoma – malformações genitourinárias Ovário • 65-85% BRCAs • 10-15% Lynch Endométrio • 50-70% Lynch Câncer hereditário ovário endométrio 10% dos tumores Lynch • hMLH1 - 3p21 • hMSH2 - 2p16 • hMSH6 - 2p16 • > 95% das mutaçõe • PMS1 – 7p22 • PMS2 – 7p22 • hMLH3 – 14q24.3 ~5% das mutações Predisposição Hereditária ao Câncer O que esperar de Aconselhamento Genético? Identificação risco hereditário Aconselhamento genético Investigação molecular Manejo do risco Centro de Oncologia e Hematologia 6 Síndromes de Predisposição ao Câncer diagnóstico sindrômico critérios diagnósticos para síndromes específicas testes moleculares Predisposição Hereditária ao Câncer Testes moleculares Definição do gene a ser estudado Critérios diagnósticos Definição da técnica a ser utilizada Genes Específicos Painéis de Genes Centro de Oncologia e Hematologia 8 Predisposição Hereditária ao Câncer Testes moleculares diagnósticos AFETADOS identificação mutação familiar Centro de Oncologia e Hematologia 9 Predisposição Hereditária ao Câncer Testes moleculares Deletérias confirma risco prevenção e vigilância rastrear em familiares Benignas/ Provavelmente Benignas / Significado ??? sem info risco* conduta baseada em HF não rastrear em familiares * a não ser que variante deletéria esteja presente Centro de Oncologia e Hematologia 10 Testes preditivos Procura mutação patogênica em familiares Câncer Recomendação Mama Intervalo Consciência e > 18a atenção às mamas Exame clínico Semestral > 25a MMG Anual >30a RM Anual > 25a <75a Quimioprevenção Ovário US TV + CA125 Ambos Discutir cirurgia Redutora Risco NCCN V 1.2016 Semestral > 30 a Prevenção & Vigilância Obrigada! Setor de Oncogenética [email protected] Ca borderline CHEK2 Hemangioma hep.gigante Tu seio endodermal Disgenesia gonadal Weaver Gonadoblastoma Ataxia telangiectasia Beckwith Wiedemann Denis Drash Frasier Disgenesia gonadal Peutz-Jegher WAGR Teratoma Peutz-Jegher Cowden Ollie/Maffucci Disgenesia gonadal Triade de Carney Situs inversus Fibroma Mastocitose cutanea familiar Nanismo de Mulibrey Gorlin-Goltz Ataxia Telangiectasia Sarcoma Síndrome Gorlin-Goltz Mut bialélicas MMR ovário Tu cel germinativa Apert Ataxia telangiectasia Triade de Carney Cowden Down Frasier Disgenesia gonadal Histiocitose X Li-Fraumeni Mastocitose cutanea familiar Ollie/Maffucci Smith-Lemli-Optiz Weaver Cistoadenoma mucin. Adenoma tireoide fliar Dça desmóide heredit. Peutz-Jegher Sotos Cistoadenoma seroso Proteus Tu cel granulosas Cowden Ollier/Maffucci Tu estrom. Escleros. Chediak-Higashi endométrio Leiomiomas uterinos Alport com miomas difusos Ataxia-telangiectasia Triade de Carney Cowden Leiomiomatose hereditaria com ca cel claras renais Hiperparatireoidismotumor demandibula MEN1 Sotos Ca papilar seroso BRCAs Leiomiossarcoma Ataxia Telangiectasia Triade de Carney Polipo adenomiomatoso Hiperparatireoidismotumor de mandíbula Dça trofoblástica gest. Trissomia 8 mosaico Tu endométrio Lynch - HNPCC Cowden FAP Muir-Torre Polipose – MYH Melanoma-SNC Peutz-Jegher FMTC Persist. Ducto Muller Turner Werner vagina Associações Tu anal Tu colo útero Tumores HiperIgE Disgenesia gonadal Sotos Schwannomas multiplos, nevi e leiomiomas vaginais vulva e clítoris Leiomioma vulvar Alport com leiomiomatose difusa Leiomiomas vulva e trato gi Hiperplasia fibrosa da vulva Síndrome de Ramon Lentigenes vulvares Bannayan-RileyRuvalcaba Peutz-Jegher Ca celulas escamosas vulva Associação tu anais tu cervicais tu endometriais liquen plano Anemia fanconi Penfigo benigno familiar HiperIg E WHIM
