Glândula Tireóide

Glândula Tireóide
Anatomia Macroscópica
Glândula Tireóide/Hormônios Tireoideanos
Características Peculiares
1. Hormônios Tireoideanos (HT) são aminoácidos e atuam como
esteróides* (ação transcricional);
2. São os únicos compostos que apresentam iodo;
- dependência de suprimento de iodo;
3. HT: Parte da síntese ocorre intracelularmente e parte extracecelularmente (colóide);
4. A tireóide armazena HT em quantidades suficientes para manter a
secreção tireoideana dentro da normalidade por várias semanas;
Embriologia
-  Tireóide é evidenciada na 3a. semana de vida fetal como uma
evaginação da faringe ventral.
-  Migra anterior e inferiormente (ducto tireoglosso) até atingir a sua
posição anterior à traquéia, quando então se apresenta bilobulada.
- Durante o desenvolvimento a tireóide recebe tecido do 4o. Arco
branquial, do qual derivam as células parafoliculares ou células C.
Histologia da Glândula Tireóide
TG
Folículo
tireoideano
Colóide
Cápsula
de tecido
conjuntivo
Célula C
Células
foliculares
Capilar
Folículos Tireoideanos
Folículos Tireoideanos
normais
atividade
(hipofisectomia)
atividade
(+ TSH)
Etapas da Produção e Secreção dos HT
Visão Geral
Síntese de Hormônios Tireoideanos
I
I
"  Transporte ativo 2ário de iodeto
(cotransportador Na+/I-- NIS)
I
"  Canal de ânions
(pendrina)
"  Oxidação do iodeto
"  Iodação da Tireoglobulina
Formação de:
Diiodotirosina (DIT) e
Monoiodotirosina (MIT)
"  Acoplamento das iodotirosinas
Formação de T3 e T4
(tireoperoxidase - TPO)
colóide
-
-
I
-
-
I
pendrina
núcleo
2
Na+
I
-
NIS
2
Na+
I
-
2 K+
ATPase
!  Biossíntese de iodotironinas
TG
TPO
3 Na+
Síntese de Hormônios Tireoideanos
T4
T3
IODO
Principal elemento para a síntese de HT.
A dieta é a sua principal fonte.
O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato
digestório e absorvido pelo intestino delgado.
Síntese de Hormônios Tireoideanos
TIREOGLOBULINA
(TG)
Glicoproteína (660 KDa) que apresenta 2
subunidades.
Expressa apenas na tireóide.
Representa 70 a 80% do conteúdo protéico glandular.
Matriz para síntese do HT
IO
Tireoglobulina
MIT
H
H
HO
C
H
DIT
I
I
I
P
HO
C
H
Tirosina
colóide
I
TPO
Membrana apical
Tireoglobulina
DIT
I
HO
DIT
I
H
C
I
H
H
HO
C
H
I
Tirosina
Diiodotirosinas
P
TPO
colóide
Membrana apical
Tireoglobulina
3,5,3 ,5 -tetraiodotironina (T4)
I
HO
I
I
O
H
C
I
H
Tirosina
colóide
P
TPO
Membrana apical
Síntese de Hormônios Tireoideanos
!  Acoplamento das iodotirosinas
DIT + DIT
3,5,3 ,5 tetraiodotironina
DIT +
3,5,3 triiodotironina
T3
3,3 ,5 triiodotironina
T3
MIT
MIT + MIT
3,5 diiodotironina
T2
3,3 diiodotironina
T2
ou
T4
reverso
ou
Iodotironinas
3
2
1
4
5
T4
3,5,3 ,5 tetraiodotironina
6
I
HO
I
I
NH2
CH2CH
O
I
COOH
Iodotironinas
T3
3,5,3 triiodotironina
rT3
3,3’,5’ triiodotironina
I
HO
I
CH2CH
O
I
HO
I
O
NH2
I
COOH
I
NH2
CH2CH
COOH
Secreção dos HT
1.  Endocitose de colóide
pelas microvilosidades
2.  Formação do fagolisossomo
Hidrólise da TG e a liberação
de HT
3.  Difusão dos HT para
a corrente sanguínea
Transporte Plasmático de HT
lipossolúveis
T4
80%
TBG
T3
20%
TBPA ou
Albumina
Transtiretina
Vasos Sanguineos
T43
38%
80% TBG
27%
15% TBPA
TBPA
35%
5% Albumina
Transporte Plasmático de HT
Feedback
Livre
Ligado
Hipotálamo
negativo Hipófise
Age nos tecidos
Metabolizado
Excretado
Ligados a proteínas
transportadoras
Reserva hormonal
(99,96%)
Metabolização Hormonal
! Desiodação
FÍGADO / RIM / MÚSC ESQUEL.
T3
20%
20%
T3
T3
T4
T4
5 D-I
T3
(80%)
T4
80%
5 D-II
T4
5 D = 5 desiodase
T3
HIPÓFISE / SNC / PLACENTA
!  Desiodação
5 D-III: + por T3
presente no SNC, placenta, pele, intestino,
retina, músculo esquelético.
Coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento.
5’D-I e II
T4
5 D-III
T3
rT3
5 D-III
5’D-I e II
T2
T2
Regulação da Função Tireoideana
1. Eixo hipotálamo-hipófise-tireóide
Regulação da Função Tireoideana
1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide
TRH
TSH
+ síntese hormonal
+ secreção hormonal
+ crescimento da glândula
(principalmente IGF)
a. Sobre o eixo
I
HT
TRH
SS
TSH
I
+ síntese
+ secreção
+ cresc da gl
2. IODO
Bócio
b. Autorregulação
I
1. Ocupação dos sítios da peroxidase
2. Inibição da atividade da NIS
(Efeito Wolf-Chaikoff)
BÓCIO
3.Outros fatores que influenciam a função tireoideana
#  Gonadotrofina
#  Estrógenos
coriônica (GCH) ~ TSH
-
Gravidez
TBG
#  Estrógenos -
receptores para o TRH:
#  Glicocorticóides
-
resposta ao TRH
desiodação periférica do T4
resposta ao TRH
Mecanismo de Ação do HT
FOCO
Ações genômicas
TRs específicos foram identificados
- 2 genes: TRα e β
- múltiplas isoformas de TR
- formação de dímeros
- interação com co-ativadores e
co-repressores
Heterogeneidade
de ações
Receptores de Hormônios Tireoideanos
TR alfa
TR beta
DNA
TRE
DNA
TRE
DNA
TRE
monômero
α 
β 
homodímero
α  / α 
β  / β 
α  / β 
heterodímero
RXRs/ α  1 β 
RARs/ α  2 β 
Ação Nuclear dos HT
Thyroid Hormone Transporter
THT1 ou MCT8
12 domínios transmembrana
T3
RXR
TR
Transcrição
T4
T3
Tradução
Ações dos HT
T4
Tecidos
periféricos
5 desiodase
Mecanismo de Ação
Regulação da
expressão gênica
T3
NGF
GLUT4
Alfa Miosina
IGF
Ca-ATPase
GH
TSH
beta Miosina
Efeitos Biológicos
Crescimento
Desenvolvimento
Metabolismo
Ações dos HT
A. Gerais
Crescimento
DNA
+ GH
Gene do GH
RXR TR
TRE
Desenvolvimento
+
síntese e secreção do GH
+ IGFs, NGF
Ações dos HT
Metabolismo
$  Ativação de Ciclos Fúteis
#  síntese e degradação de lipídeos;
#  neoglicogênese e glicogenólise;
E
#  síntese e degradação de proteínas;
$  Efeito direto sobre:
#  bomba de Na+/K+;
#  bomba de Ca++
#  ATPase miofibrilar
TERMOGÊNESE
calor
Consumo de oxigênio após injeção de T3
(Barker & Klitgard,
1992)
Ações dos HT
B. Sistêmicas
a) Sistema Nervoso
Período embrionário:
(NGF, IGF)
Período Neonatal:
Fase adulta:
multiplicação neuronal
desenv. de dendritos e axônios
formação de sinapses
formação de sinapses
manutenção dos processos cognitivos
circulação
Hipotireoidismo Congênito
(Cretinismo)
b) Sistema Respiratório
Período Fetal: desenv e maturação alveolar (+surfactante)
Fase Adulta:
manutenção da frequência respiratória
b) Ossos
*Hipertireoidismo: osteólise
REMODELAGEM ÓSSEA
efeitos indiretos do T3:
diferenciação dos osteoclastos
por sinalização dos
osteoblastos
efeitos diretos do T3:
proliferação e
diferenciação dos
osteoblastos
Process of bone remodeling. Signals carried by canalicular and syncytial routes from interior osteocytes, and endocrine signals to resting
osteoblasts and lining cells generate local paracrine cytokine signals to nearby osteoclasts and osteoclast precursors. Osteoclasts also recruit
their own precursors by paracrine signals. The osteoclasts resorb an area of mineralized bone, and local macrophages complete the clean-up of
dissolved elements. The process then reverses to formation as osteoblast precursors are recruited to the site and differentiate into active
osteoblasts. These lay down new organic matrix and mineralize it. Thus, new bone replaces the previously resorbed mature bone. Levy et al.,
2006
d) Sistema Muscular
* estímulo do turnover protéico
%  eutireoidismo: predomínio da síntese
%  hipertireoidismo: predomínio do catabolismo
* diferenciação da fibra muscular
a velocidade de contração
síntese de proteínas mitocondriais e de Mioglobina
e) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos:
Efeitos indiretos:
força e velocidade de contração (a)
expressão e atividade da SERCA (b)
frequência cardíaca (a+b)
débito cardíaco
receptores beta-adrenérgicos
(potencialização dos efeitos
de catecolaminas)
vasodilatação periférica
T3
Catecolaminas
Receptores beta adrenérgicos
Ações não genômicas
& foram reconhecidas há mais de 20 anos
& desencadeamento é muito rápido
& independem de receptores nucleares
& ocorrem na membrana plasmática, citoplasma,
organelas celulares e citoesqueleto
???
MECANISMO
DISTÚRBIOS DA GLÂNDULA TIREÓIDE
HIPERTIREOIDISMO
Causa: a. Doença de Graves (auto-imune –TSI: imunoglobulina tireo-estimulante)
- competem com os receptores de TSH
- apresentam ação prolongada (12h) – (TSH- 1h)
- aumenta secreção dos HT – que suprimem a secreção de TSH
b. Adenoma tireóideo – tumor benigno hipersecretor
Sintomas: - intolerância ao calor
- sudorese aumentada
- perda de peso
- diarréia
- fraqueza muscular
- nervosismo
- fadiga extrema
- insônia
- taquicardia
- tremor nas mãos
- exoftalmia
HIPERTIREOIDISMO
Doença de Graves (hipertireoidismo).
Jovem mulher com exoftalmia e bócio
(Porth, 2004)
HIPOTIREOIDISMO
Causa: a. Doença de Hashimoto: auto-imune (anticorpos destroem tireóide)
b. Tireoidite: pode causar bócio nas porções não inflamadas
c. [iodo] muito elevada: afeta os processos de síntese de HT
d. Bócio colóide endêmico: falta de iodo (! 10 a 20 vezes)
Sintomas:
- fadiga e sonolência
-  atividade muscular fraca
-  baixa frequência cardíaca
-  ! peso corporal
-  constipação
-  lentidão mental
-  redução pêlos, pele escamosa, voz rouca
-  mixedema
-  arteriosclerose
HIPOTIREOIDISMO E A FORMAÇÃO ÓSSEA
Criança normal
com 6 anos
Raio X
Criança normal
com 13 anos
Hipotireoidismo congênito
em pessoa com 17 anos
Baixa estatura
Obesidade
Pernas malformadas
Retardo mental
Atraso na puberdade
Criança hipotireóidea
Com 13 anos
Atraso no desenvolvimento ósseo
A, A normal 6-year-old child (left) and a congenitally hypothyroid 17-year-old child (right) from the same village in an area of endemic
cretinism. Note especially the short stature, obesity, malformed legs, and dull expression of the mentally retarded hypothyroid child. Other
features are a prominent abdomen, a flat broad nose, a hypoplastic mandible, dry scaly skin, delayed puberty, and muscle weakness.
Hand x-ray films of a 13-year-old normal child (B) and a 13-year-old hypothyroid child (C). Note that the hypothyroid child has a marked delay
in development of the small bones of the hands, in growth centers at either end of the fingers, and in the growth center of the distal end of the
radius. Berne et al., 2004
Alguns exemplos de distúrbios da secreção tireoideana
cretinismo
Homem normal
Todos entre
15 a 20 anos
3 moças com
hipotireoidismo severo
Myxedematous endemic cretinism in the Democratic Republic of Congo. Four inhabitants aged 15-20 years : a normal male and
three females with severe longstanding hypothyroidism with dwarfism, retarded sexual development, puffy features, dry skin and
hair and severe mental retardation. mixedema: edema com acúmulo de mucopolissarídeos/glicosaminoglicanas pois a tiroxina
diminui a síntese dos ácidos hialurônico e condroitino- sulfúrico
Hipotireoidismo secundário:
Deficiência de iodo na dieta
Hipertrofia da tireóide no bócio endêmico
Three women of the Himalayas with stage II goiters.