Mecanismos efetores da imunidade mediada por células

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Mecanismos efetores da imunidade mediada por células
MECANISMOS
EFETORES DA
IMUNIDADE MEDIADA
POR CÉLULAS
TIPOS DE IMUNIDADE MEDIADAS
POR CÉLULAS
Migração dos linfócitos T préimunes e efetores
MIGRAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
EFETORES PARA OS LOCAIS DE
INFECÇÃO
Receptores de migração das células
T e seus ligantes
Migração e retenção das células T
efetoras nos locais de infecção
• Somente as células T efetoras
específicas para o Ag são retidas nos
tecidos
• Células T efetoras são capazes de se
ligar a qualquer célula do hospedeiro
que apresente Ag microbianos (sem
necessidade de co-estimulação)
Funções Efetoras dos linfócitos T CD4+
Reação de hipersensibilidade tardia (DTH)
Ocorre de 24-48 h após injeção de
proteína microbiana na pele
Ex: teste de Montenegro
Ativação do macrófago mediada
por células T
2 sinais (CD40 L e IFN-γ) são necessários
para induzir a resposta do macrófago →
maior ativação dos macrófagos que estão
em contato direto com a célula T
Interação macrófago-célula T
Outras funções do linfócito T CD4+
Produção de TNF-β (linfotoxina) → recrutamento de neutrófilos, monócitos e
linfócitos T
Auxílio na ativação do linfócito T CD8+
Auxílio na ativação do linfócito B
Papel do linfócito TCD8+ na
ativação do macrófago
INFLAMAÇÃO
o
reação que ocorre nos tecidos
vascularizados e que envolve o acúmulo e
ativação dos leucócitos e de proteínas
plasmáticas no local da infecção,
exposição a toxinas ou lesão celular
Eliminação dos micróbios pelos
macrófagos ativados
produção de substâncias microbicidas nos
lisossomas: intermediários reativos de oxigênio
(ROIs), óxido nítrico (NO) e proteases
as funções do macrófago são reforçadas pela
imunidade adaptativa
liberação de substâncias tóxicas no meio
extracelular → lesão tecidual
parasitos persistentes (Mycobacterium
tuberculosis) → formação de granuloma com
fibrose e necrose tecidual
Mecanismos efetores do
macrófago
Outras funções dos macrófagos
ativados
secreção de citocinas (TNF, IL-1) e quimiocinas
síntese do fator de crescimento derivado de
plaquetas → estimula crescimento e atividade
dos fibroblastos e células endoteliais → reparo
dos tecidos
amplificação da resposta celular → expressão
de moléculas do MHC de classe II e dos coestimuladores → ativação da célula T
Papel das células Th2 na
imunidade mediada por células
Citocinas do subgrupo Th2:
IL-4: estimula produção de IgE
IL-5: ativação de eosinófilos:
morte de helmintos
IL-4, IL-10 e IL-13: inibição da função do
macrófago
O balanço entre Th1 e Th2 determina
o desfecho de uma infecção
FUNÇÕES EFETORAS - LINFÓCITOS T CD8+
FUNÇÕES EFETORAS - LINFÓCITOS T CD8+
Apoptose das células alvo
a firme adesão dos linfócitos T citotóxicos à célula alvo
depende principalmente da participação de integrinas
grânulos dos linfócitos TCD8+:
perforina: proteína formadora de poros
granzimas: ativação de caspases → apoptose da
célula alvo
fragmentação do DNA da célula alvo e do micróbio
intracelular
Produção de IFN-γγ
Apoptose via Fas
FasL- Fas (CD95) → ativação das caspases →
independe da exocitose de grânulos
Cooperação linfócito T CD4+ TC8+
RESISTÊNCIA DOS MICRÓBIOS PATOGÊNICOS
À IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS