Mecanismos efetores da imunidade mediada por células
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Mecanismos efetores da imunidade mediada por células
MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS TIPOS DE IMUNIDADE MEDIADAS POR CÉLULAS Migração dos linfócitos T préimunes e efetores MIGRAÇÃO DOS LINFÓCITOS T EFETORES PARA OS LOCAIS DE INFECÇÃO Receptores de migração das células T e seus ligantes Migração e retenção das células T efetoras nos locais de infecção • Somente as células T efetoras específicas para o Ag são retidas nos tecidos • Células T efetoras são capazes de se ligar a qualquer célula do hospedeiro que apresente Ag microbianos (sem necessidade de co-estimulação) Funções Efetoras dos linfócitos T CD4+ Reação de hipersensibilidade tardia (DTH) Ocorre de 24-48 h após injeção de proteína microbiana na pele Ex: teste de Montenegro Ativação do macrófago mediada por células T 2 sinais (CD40 L e IFN-γ) são necessários para induzir a resposta do macrófago → maior ativação dos macrófagos que estão em contato direto com a célula T Interação macrófago-célula T Outras funções do linfócito T CD4+ Produção de TNF-β (linfotoxina) → recrutamento de neutrófilos, monócitos e linfócitos T Auxílio na ativação do linfócito T CD8+ Auxílio na ativação do linfócito B Papel do linfócito TCD8+ na ativação do macrófago INFLAMAÇÃO o reação que ocorre nos tecidos vascularizados e que envolve o acúmulo e ativação dos leucócitos e de proteínas plasmáticas no local da infecção, exposição a toxinas ou lesão celular Eliminação dos micróbios pelos macrófagos ativados produção de substâncias microbicidas nos lisossomas: intermediários reativos de oxigênio (ROIs), óxido nítrico (NO) e proteases as funções do macrófago são reforçadas pela imunidade adaptativa liberação de substâncias tóxicas no meio extracelular → lesão tecidual parasitos persistentes (Mycobacterium tuberculosis) → formação de granuloma com fibrose e necrose tecidual Mecanismos efetores do macrófago Outras funções dos macrófagos ativados secreção de citocinas (TNF, IL-1) e quimiocinas síntese do fator de crescimento derivado de plaquetas → estimula crescimento e atividade dos fibroblastos e células endoteliais → reparo dos tecidos amplificação da resposta celular → expressão de moléculas do MHC de classe II e dos coestimuladores → ativação da célula T Papel das células Th2 na imunidade mediada por células Citocinas do subgrupo Th2: IL-4: estimula produção de IgE IL-5: ativação de eosinófilos: morte de helmintos IL-4, IL-10 e IL-13: inibição da função do macrófago O balanço entre Th1 e Th2 determina o desfecho de uma infecção FUNÇÕES EFETORAS - LINFÓCITOS T CD8+ FUNÇÕES EFETORAS - LINFÓCITOS T CD8+ Apoptose das células alvo a firme adesão dos linfócitos T citotóxicos à célula alvo depende principalmente da participação de integrinas grânulos dos linfócitos TCD8+: perforina: proteína formadora de poros granzimas: ativação de caspases → apoptose da célula alvo fragmentação do DNA da célula alvo e do micróbio intracelular Produção de IFN-γγ Apoptose via Fas FasL- Fas (CD95) → ativação das caspases → independe da exocitose de grânulos Cooperação linfócito T CD4+ TC8+ RESISTÊNCIA DOS MICRÓBIOS PATOGÊNICOS À IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS