Creatina quinase aumentada no soro

Clinical Chemistry
Creatina quinase aumentada no soro
1
2
Mehdi Mirzazadeh ,*, Negar Maghsoodi and Jeffrey Barron
Case Study
3
Afiliação dos Autores
1
Department of Clinical Biochemistry, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK;
2
Department of Chemical Pathology, St, Helier Hospital, Carshalton, UK;
3
Biochemistry Department, Labtests, Penrose, Auckland, New Zealand.
* endereço para correspondência do autor: Department of Clinical Biochemistry, Oxford University Hospitals NHS
Trust, John Radcliffe Hospital, Headley Way, Headington, Oxford OX5 1NS, UK. Fax +44-1865-220348; e-mail
[email protected].
DESCRIÇÃO DO CASO
Um homem de 38 anos de idade motorista de taxi
foi encaminhado para uma clínica de lipídios por seu
clínico geral para a gestão de hiperlipidemia
combinada. Ele era um fumante com uma história de
20 pacotes ao ano. Seu pai tinha morrido de infarto
do miocárdio na idade de 55 anos. O exame do
paciente revelou uma pressão arterial de 136/99
mmHg e um índice de massa corporal de 29 kg / m2,
sem sinais clínicos de hiperlipidemia. Valor de
colesterol total no soro de 251 mg / dL (6,5 mmol /
L; intervalo de referência, 3,7-7,0 mmol / L), uma
concentração de HDL de 30,9 mg / dL (/ L 0,8 mmol;
intervalo de referência, 0,7-1,8 mmol / L), e
triglicéridos de 539 mg / dL (6,1 mmol / L; intervalo
de referência, <1,7 mmol / L), resultado consistente
com síndrome metabólica. Calculado risco
cardiovascular de 10 anos do paciente era> 20%,
indicativo de prevenção primária da hiperlipidemia
com uma estatina, após mudanças no estilo de vida
(1). Investigações bioquímicas de base antes de
iniciar a estatina mostrou atividade da creatina
quinase sérica (CK) 4 de 889 U / L (intervalo de
referência, 24-195 U / L) e atividade de alanina
aminotransferase de 61 U / L (intervalo de
referência, <50 U / L). Os resultados de outros testes
estavam dentro de seus respectivos intervalos de
referência: bilirrubina total, 0,8 mg / dL (13 mmol /
L; intervalo de referência, <14 mmol / L); fosfatase
alcalina, 95 U / L (intervalo de referência, <150 U /
L); e γ-glutamil transferase, 49 U / L (intervalo de
referência, <50 U / L). Os resultados de outros
exames laboratoriais (incluindo função renal,
hemograma,
vitamina
B12
sérica,
folato,
eletroforese de proteínas séricas, anticorpos
antinucleares, proteína C-reativa, e a função da
tireóide) foram normais. Aos 30 anos de idade, a
mãe do paciente havia sido diagnosticada com
fraqueza muscular de membros inferiores, o que a
deixou incapaz de realizar flexão dorsal de seus pés.
Seu irmão mais velho de 48 anos de idade e seu
meio irmão materno de 38 anos de idade foram
excelentes.
QUESTÕES A CONSIDERAR
1. Que condições podem causar aumento de CK
sérica?
2. Qual outro teste pode ser útil na determinação
da causa do aumento de CK?
3. Pela história familiar do paciente, que ondição
pode ser considerada para explicar os sintomas
de sua mãe e o seu aumento de CK?
No interrogatório, o paciente foi internado em um
fim de semana de atividade física intensa anterior,
mas não tinha outras queixas principais.
ACOMPANHAMENTO DO PACIENTE
Neste ponto, a causa mais provável do aumento da
atividade de CK no soro foi o exercício pesado; no
entanto, depois de uma semana de atividade física
inferior, atividade de CK no soro do doente foi ainda
aumentada a 737 U / L.
Devido à persistência de aumento de CK, o
paciente foi encaminhado para investigações
metabólicas, incluindo o teste isquêmico, plasma e
aminoácidos urinários, e um perfil de carnitina
plasma. Os resultados do teste para aminoácidos e o
perfil carnitina foram todos normais.
O teste antebraço isquêmica mostraram um
aumento limítrofe em amônia, que foi menor do que
o esperado, juntamente com um aumento normal
em concentração de lactato. Estes resultados
sugerem a possibilidade de deficiência de
heterozigotos de MAD (MADA).
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Durante a sua visita para o teste antebraço
isquêmico, uma marcha steppage foi observada. No
interrogatório, o paciente admitiu que tinha tido
conhecimento de pernas ligeiramente fracas toda a
sua vida. Ele foi encaminhado para estudos de
eletromiografia (EMG) de testes, a velocidade de
condução nervosa (NCV), e serviços de neurologia e
genética, com um diagnóstico de trabalho de
neuropatia motora hereditária sensitiva do tipo
Charcot-Marie-Tooth (CMT) . Um exame por um
neurologista confirmou pés altos arqueados e pernas
em forma de garrafa de champanhe, fraqueza nos
músculos na dorsiflexão do tornozelo e eversora.
Vários reflexos estavam ausentes sem perda
sensorial bruta detectável sobre leve toque,
alfinetada, vibração e propriocepção nos membros
superiores e inferiores. Avaliações EMG e NCV
mostrou polineuropatia grave, com condução
motora no membro inferior na faixa desmielinizante.
O paciente teve potencialidades sensoriais para o
membro superior esquerdo de muito baixa
amplitude, e um potencial sensorial sural ausente.
Os resultados EMG mostrou evidência generalizada
de denervação parcial crônica. Os resultados
sugeriram uma polineuropatia hereditária. A revisão
por um geneticista clínico também sugeriu uma
neuropatia motora sensorial hereditária; No
entanto, uma análise de mutação não revelou
mutações nos genes PMP225 (proteína mielina
periférica 22) e MPZ causador de doença comum
(proteína mielina zero).
DISCUSSÃO
Este caso anteriormente não declarado de CMT, com
seus
sintomas
neuromusculares
subclínicos
diagnosticado durante a investigação para o
aumento de CK, destaca a necessidade de uma
abordagem diagnóstica racional para os pacientes
com aumento da atividade da CK. Em uma revisão
sistemática de aumento da atividade da CK,
Kyriakides et
al.
recomendaram
medidas
importantes no diagnóstico (2). Essas etapas
consistem em excluir causas não neuromusculares
(como estatinas) e causas não miopáticas, incluindo
macro CK. Documentar uma história familiar de
doença neuromuscular e uma atividade de CK> 1,5
vezes o limite superior de referência foi
recomendado, bem como a repetição do teste e
excluindo a possibilidade de um aumento induzido
pelo exercício. Avaliações EMG e NCV foram
Case Study
recomendados como a próxima linha de
investigação.
CK é o teste mais sensível para o
diagnóstico da lesão muscular. A enzima está
localizada na membrana mitocondrial interna, em
miofibrilas e no citoplasma muscular. A enzima
catalisa a produção de ATP de alta energia através
de uma transferência de fosfato a partir de fosfato
de creatina, que é o principal reservatório de
armazenamento de energia durante o resto do
músculo, ao ADP. CK participa na transferência de
fosfato de alta energia a partir da mitocondria para o
citoplasma, onde é usado durante a contração
muscular (3). CK é um dímero e tem 3 formas
distintas (MM, MB, e BB). O músculo esquelético
apresenta a maior quantidade de CK de qualquer
tecido, que é > 99% MM com pequenas quantidades
de MB (4). As atividades séricas de CK-MM podem
ser aumentadas em uma série de condições,
incluindo após o exercício extenuante, miopatias
inflamatórias, miopatias infecciosas, distrofinopatias,
rabdomiólise,
medicamentos,
miopatias
metabólicas, hipertermia maligna, miopatias
endócrinas e canalopatias. CK também pode ser
aumentada em pacientes que não têm nenhuma
doença muscular primária, mas beber quantidades
excessivas de álcool, tomar medicamentos como as
estatinas, ou ter macro CK. Pode haver também
envolvimento secundário do músculo, como em tais
desordens neurogênicas como a esclerose lateral
amiotrófica, atrofia muscular espinal hereditária,
síndrome pós-pólio, e algumas neuropatias,
incluindo polineuropatia hereditária (referido
acima). Por causa de recursos adicionais observadas
no exame e o histórico médico, geralmente não
existem dificuldades diagnósticas com estas
condições (2). Como no nosso caso, no entanto,
muitos pacientes com apenas sintomas sutis podem
não oferecer os sintomas para seus médicos, ou a
doença não pode ser suspeitada e, portanto, não ser
encaminhados para os especialistas relevantes.
Uma das investigações de rastreio utilizados
para o diagnóstico diferencial de desordens
musculares é o teste no antebraço isquêmico. Tratase da medição do lactato e amônia no plasma
produzido pelo exercício do antebraço em condições
isquêmicas em um indivíduo em jejum. O teste
envolve a obtenção de plasma venoso para
quantificações de lactato e amônia, inflando um
manguito do esfigmomanômetro ao redor do braço
para ocluir suprimento arterial do antebraço, e em
seguida o exercício do antebraço anaeróbia. A
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braçadeira é mantida durante 2 minutos e depois
libertado, e as amostras são recolhidas para a
medição do lactato e de amônia a intervalos de 1, 2,
3, 5, e 7 min depois de esvaziar o manguito. Uma
resposta normal é um aumento máximo em ambos
lactato no plasma> 19,8 mg / dl (> 2,2 mmol / L) e
amoníaco> 119 ug / dl (> 70 nmol / L). As respostas
abaixo desses valores são considerados anormais. O
uso clínico mais importante é no rastreamento de
um possível distúrbio do metabolismo dos
carboidratos, em particular a doença de McArdle
(doença de armazenamento de glicogênio tipo 5,
uma deficiência de glicogênio fosforilase). Também é
útil na seleção para o armazenamento de glicogênio
tipo de doença III (deficiência debrancher enzima) e
deficiência de MADA; No entanto, alguns indivíduos
saudáveis e pacientes com algumas miopatias
metabólicas podem não mostrar um aumento em
amoníaco no plasma para as concentrações máximas
atingíveis, especialmente quando o exercício
submáximo tem sido devido à falta de esforço
durante o teste (5). Acreditamos que o pobre
esforço foi o caso para o paciente, em vez de MADA
heterozigótica, porque explica os resultados clínicos
melhor.
CMT é um grupo heterogêneo de doenças
genéticas que se apresentam com uma neuropatia
Case Study
progressiva crônica que afeta tanto o motor e os
nervos sensoriais. Mais de 40 mutações em genes
subjacentes foram identificadas. Estes genes
codificam proteínas com diferentes localizações
(mielina, células de Schwann e os axônios) e funções
diferentes, mas compartilham a via final comum de
degeneração axonal. CMT é a desordem neurológica
hereditária mais comum, afetando 40 em 100 000
indivíduos. Na maioria dos pacientes, a duplicação
do gene PMP22 produz o fenótipo "clássico", que é
caracterizada por um aparecimento nas duas
primeiras décadas de vida, fraqueza distal, perda
sensorial, deformidades dos pés (tais como um pé
alta arqueado e dedos contraídos) e reflexos do
tornozelo ausentes. Muitos pacientes desenvolvem
deficiência grave na infância ou no início da infância,
enquanto outros desenvolvem poucos sintomas até
a idade adulta (6).CMT historicamente foi
classificada em dois tipos diferentes sobre aspectos
clínicos, eletrofisiológicos e motivos genéticos. CMTX
é do tipo ligada ao X, que é clinicamente e
neuropatologia semelhante a CMT de tipo 1 (CMT1);
no entanto, os pacientes do sexo masculino com
CMTX são mais afetados do que pacientes do sexo
feminino. Formas recessivas autossômicas são muito
raras e são classificadas como CMT4 (7). Uma
classificação simplificada de CMT é apresentado na
Tabela 1, juntamente com o modelo de hereditariedade e o número de genes envolvidos (6-8).
Não existe um teste bioquímico específico para CMT;
No entanto, 3% -30% de um subconjunto de
pacientes com CMT numa coorte japonesa foram
reportados com o aumento da atividade de CK (9). O
teste genético é utilizado na classificação CMT, que
deve ser guiado pelo fenótipo clínico, padrão de
herança e as características eletrofisiológicas. Uma
das várias recomendações recentes para ajudar a
diagnosticar a CMT é mostrado na Fig. 1 (10). A base
desta recomendação é classificar CMT de acordo
com as conclusões NCV em CMT1, CMT2, ou
intermediário entre CMT1 e CMT2. Como mostra a
fig. 1 , uma vez que o modo de herança foi levado
em consideração, procurando as mutações
relevantes na maioria das mutações na população
estudada (10).
Clinical Chemistry
Case Study
Figo. 1. Diagrama de mutações genéticas em CMT.
AD, autossomico dominante; CMT1, desmielinizante
CMT; ICMT, intermediário CMT (NCV achados entre
desmielinizante e axonopático); CMT2, axonal CMT;
F, feminino; M, masculino; GJB1, proteina gap
junction, beta 1, 32kDa; MFN2, mitofusina 2.
Ainda não há uma terapia medicamentosa eficaz
para CMT. O tratamento de suporte é limitado a
terapia de reabilitação e tratamento cirúrgico das
deformidades esqueléticas e alterações de tecidos
moles.
Gestão
requer
uma
abordagem
multidisciplinar, com uma estreita colaboração entre
o neurologista e outros profissionais. Mais
vulgarmente, o aparecimento dos sintomas ocorre
nas duas primeiras décadas, e a doença tem um
curso lentamente progressivo. A idade de início, a
progressão da doença, a taxa de progressão, e
severidade global pode variar, contudo, dependendo
da forma de CMT, o gene causador, e o tipo de
mutação. Além disso, a variabilidade fenotípica
substancial ocorre, mesmo dentro do mesmo tipo de
CMT (6).
PONTOS PARA RELEMBRAR
• CK no soro pode ser aumentada em uma série
de condições, incluindo após o exercício
extenuante, miopatias inflamatórias, miopatias
infecciosas , distrofinopatias, rabdomiólise,
medicamentos,
miopatias
metabólicas,
hipertermia maligna, miopatias endócrinas e
canalopatias.
•
•
•
•
O teste antebraço isquêmico é útil no
processamento de desordens musculares. Ele
envolve a medição do lactato plasmático e
amônia produzida durante o exercício do
antebraço em condições isquêmicas em um
indivíduo em jejum.
CMT é um grupo heterogêneo de doenças
genéticas que se apresentam com uma
neuropatia progressiva crônica que afeta tanto
o motor e os nervos sensoriais. Mais de 40
mutações em genes subjacentes foram
identificadas.
Não existe um teste bioquímico específico para
CMT; No entanto, 3% -30% de um subconjunto
de pacientes com CMT numa coorte japonesa
tinha aumentado CK. O teste genético é
utilizado na classificação CMT, que deve ser
guiado pelo fenótipo clínico, padrão de herança,
e as características eletrofisiológicas.
Ainda não há uma terapia eficaz droga para
CMT. O tratamento de suporte é limitado a
terapia de reabilitação e tratamento cirúrgico
das deformidades esqueléticas e alterações de
tecidos moles.
O modo provável de herança em nosso paciente foi
autossômica dominante. A neuropatia ocorreu em 2
gerações, por isso, é pouco provável que seja
autossômica recessiva. O irmão do paciente e meio-
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irmão não foram afetados, por isso, é pouco
provável que seja ligada ao X. Embora os genes
causadores de doenças comuns PMP22 e mpz não
foram mutados, neste caso, o diagnóstico é
provavelmente CMT1, por causa dos achados
clínicos e neurofisiológicos da neuropatia
desmielinizante sensoro motora no paciente e sua
mãe. Isto não é surpreendente, porque em alguns
relatórios identificados nenhuma mutação específica
em até um terço dos pacientes com CMT (6). Em
vista dos resultados normais em testes relacionados
com o fígado, incluindo, por γ-glutamil transferase, o
aumento da alanina aminotransferase no nosso
paciente era provavelmente secundária à muscular,
em vez de dano hepatocelular.
Notas de Rodapé
4
Abreviaturas não padronizadas:
CK,
creatine quinase;
MADA,
mioadenilato deaminase;
EMG,
eletromiografia;
NCV,
velocidade de condução nervosa;
CMT,
Charcot–Marie–Tooth;
CMT1,
CMT tipo 1.
5
Genes humanos:
PMP22,
proteína mielina periferica 22;
MPZ,
proteina mielina zero.
Contribuições Autor: Todos os autores confirmaram que têm
contribuído para o conteúdo intelectual deste trabalho e que
tenham cumprido os três requisitos seguintes: (a) contribuições
significativas para a concepção e design, aquisição de dados, ou
análise e interpretação dos dados; (b) elaboração ou revisão do
artigo para o conteúdo intelectual; e (c) a aprovação final do
artigo publicado.
Divulgações dos autores ou potenciais conflitos de interesse: Não
autores declararam quaisquer potenciais conflitos de interesse.
Recebido para publicação 16 de janeiro de 2013.
Aceito para publicação em 09 de maio de 2013.
© 2014 A Associação Americana de Química Clínica
Referências
1. Joint British Societies. JBS 2: Joint British Societies' guidelines on
prevention of cardiovascular disease in clinical practice. Heart
2005;91(Suppl 5):v1–52.
2. Kyriakides T, Angelini C, Schaefer J, Sacconi S, Siciliano G,
Vilchez JJ, Hilton-Jones D. EFNS guidelines on the diagnostic
Case Study
approach to pauci- or asymptomatic hyperCKemia. Eur J Neurol
2010;17:767–73.
3. Bessman SP, Carpenter CL. The creatine-creatine phosphate
energy shuttle. Ann Rev Biochem 1985;54:831–62.
4. Dawson DM, Eppenberger HM, Kaplan NO. Creatine kinase:
evidence for a dimeric structure. Biochem Biophys Res Commun
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5. Livingstone C, Chinnery PF, Turnbull DM. The ischaemic lactateammonia test. Ann Clin Biochem 2001;38:304–10.
6. Pareyson D, Marchesi C. Diagnosis, natural history, and
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2009;8:654–67.
7. Amato AA, Reilly MM. The death panel for Charcot-Marie-Tooth
panels. Ann Neurol 2011;69:1–4.
8. Saporta AS, Sottile SL, Miller LJ, Feely SM, Siskind CE, Shy ME.
Charcot-Marie-Tooth disease subtypes and genetic testing
strategies. Ann Neurol 2011;69:22–33.
9. Hattori N, Yamamoto M, Yoshihara T, Koike H, Nakagawa M,
Yoshikawa H, et al. Demyelinating and axonal features of CharcotMarie-Tooth disease with mutations of myelin-related proteins
(PMP22, MPZ and Cx32): a clinicopathological study of 205
Japanese patients. Brain 2003;126:134–51.
10. Murphy SM, Laura M, Fawcett K, Pandraud A, Liu YT, Davidson
GL, et al. Charcot-Marie-Tooth disease: frequency of genetic
subtypes and guidelines for genetic testing. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2012;83:706–10.
Comentários
1
Carly E. Siskind ,*
Afiliação dos Autores
1
Stanford Hospital and Clinics, Palo Alto, CA.
* Endereço para correspondencia do autor: Stanford
Hospital and Clinics, 211 Quarry Rd., M/C 5992, Palo
Alto, CA 94304. Fax 650-725-4197; e-mail
[email protected].
Os autores descrevem um caso de doença de
Charcot-Marie-Tooth (CMT) enaminhado a uma
clínica de lipídios para a gestão de hiperlipidemia
combinada. Um aumento da concentração de
creatina quinase levou exames mais completos,
incluindo físico, eletrofisiologia e as avaliações de
história da família, cujos resultados foram
consistentes com o diagnóstico de CMT.
O paciente foi testado para 2 das causas
mais comuns de CMT: a duplicação do gene PMP222
(proteína mielina periférica 22) (que representa
cerca de 67% dos casos desmielinizantes CMT) e
mutações no gene MPZ (proteína mielina zero)
(aproximadamente 10% dos casos desmielinizantes
CMT) (1). O gene mutado mais provável para este
paciente é GJB1 (proteína de junção, beta 1, 32kDa).
Mutações no gene CMT1X afeta cerca de 10% de
todas as pessoas com CMT e 18% daqueles com
desmielinizante CMT. CMT1X é herdada de uma
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forma ligada ao X. Os autores corretamente
determinaram que a herança é dominante na
família, com várias gerações afetadas, mas não é
claro que é uma condição autossômica, ao invés de
ligada ao X. Os dois irmãos do paciente poderiam ter
herdado cromossomo X da mãe que não tinha o
gene mutado GJB1.
A lista de genes que causam CMT está se
expandindo rapidamente, e a contagem mais
recente
é
de
mais
de
70
genes
(http://www.molgen.ua.ac.be/CMTMutations/; July
2013). Embora a maioria das pessoas vai ter uma
mutação em um dos quatro genes [PMP22, MPZ,
GJB1, ou MFN2 (mitofusin 2)], pode ser difícil
determinar a causa genética se os resultados dos
testes para as mutações nestes genes são negativos.
Envolvendo um centro de especialidades para ajudar
a determinar a causa genética da CMT de uma
pessoa pode ser útil. Os autores fizeram um trabalho
muito bom de encontrar uma condição genética em
uma pessoa que se apresentou com sintomas não
relacionados. Este caso destaca que as pessoas com
CMT não são imunes a outras condições e que um
exame completo pode ser valioso.
Notas de Rodapé
genes humanos:
PMP22,
proteina mielina periferica 22;
MPZ,
proteína mielina zero.
Contribuições Autor: Todos os autores confirmaram que têm
contribuído para o conteúdo intelectual deste trabalho e que
tenham cumprido os três requisitos seguintes: (a) contribuições
significativas para a concepção e design, aquisição de dados, ou
análise e interpretação dos dados; (b) elaboração ou revisão do
artigo para o conteúdo intelectual; e (c) a aprovação final do
artigo publicado.
Divulgações dos autores ou potenciais conflitos de interesse:
Após o envio do manuscrito, todos os autores preenchido o
formulário de divulgação autor. Divulgações e / ou potenciais
conflitos de interesse:
Emprego ou Liderança: Nenhum declarado.
Consultor ou papel consultivo: CE Siskind, Associação de CharcotMarie-Tooth e Associação de Distrofia Muscular.
Composição Acionária: Nenhum declarado.
Honorários: Nenhum declarado.
O financiamento da pesquisa: Nenhum declarado.
Prova Pericial: Nenhum declarado.
Paentes: Nenhum declarado.
Outras Remunerações: CE Siskind, Stanford Hospital das Clínicas.
Recebido para publicação 10 de julho, 2013.
Aceito para publicação em 23 de julho, 2013.
© 2014 A Associação Americana de Química Clínica
Referências
Case Study
1. Saporta AS, Sottile SL, Miller LJ, Feely SM, Siskind CE, Shy ME.
Charcot-Marie-Tooth disease subtypes and genetic testing
strategies. Ann Neurol 2011;69:22–33.
Comentários
1
Christina M. Lockwood ,*
Afiliação dos Autores
1
Department of Pathology and Immunology,
Washington University School of Medicine, St. Louis,
MO.
* endereço para correspondência do autor:
Department of Pathology and Immunology,
Washington University School of Medicine, 660 S.
Euclid Ave., Campus Box 8118, St. Louis, MO 63110.
Fax 314-454-5208; e-mail
[email protected].
Este caso ilustra a grande heterogeneidade clínica e
genética no motor hereditário e neuropatias
sensoriais. Não há meios simples para a detecção
dessas doenças neuromusculares hereditárias. Um
aumento do valor da creatina quinase deve pedir
uma investigação mais aprofundada, incluindo a
medição de repetição depois de um período de
descanso. Se a creatina quinase permanecer
aumentada e outras causas são excluídas, uma
história completa da família, um exame físico e uma
avaliação neurológica são essenciais para o
estabelecimento de um diagnóstico clínico da
doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). O teste
genético molecular fornece um diagnóstico
definitivo, se uma mutação é detectada.
As abordagens algorítmicas que têm sido
propostos para o teste CMT molecular usam uma
estratégia sequencial, ao invés de paralela. Se a
história da família não é consistente com
transmissão homem-a-homem, o teste para
duplicação de genes PMP222 (proteína mielina
periférica 22) deve ser realizado inicialmente,
porque é, de longe, o tipo mais comum de CMT1
(CMT tipo 1) (aproximadamente 70 % dos
pacientes). A análise da sequência dos dois genes
mais frequentemente mutados, MPZ (proteína
mielina zero) e PMP22, identifica um adicional de
15% dos casos de CMT1 (1).
Mesmo em pacientes com características
clínicas clássicas, um diagnóstico molecular com
base em testes de PMP22 e MPZ não pode ser
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obtido em cerca de 15% dos pacientes. Os demais
pacientes podem não ter um diagnóstico molecular
por várias razões, incluindo: (a) É um custo proibitivo
para ensaiar cada gene individual, particularmente
genes mutados em <5% dos pacientes; (b) os testes
clínicos em curso não identificarão algumas
aberrações moleculares, tais como grandes deleções
ou mutações em sequências regulatórias; e (c) os
genes causadores adicionais provavelmente ainda
não foram descobertas.
Gestão para CMT visa aliviar os sintomas. A
grande maioria dos pacientes CMT permanece
ambulatorial; no entanto, muitos, eventualmente,
necessitam de terapia física ou ocupacional. Um
diagnóstico imediato é, portanto, necessário para
iniciar a terapia e prevenção de complicações
secundárias. Apesar da falta de um diagnóstico
molecular, no presente caso, a constelação de
características
clínicas,
história
familiar,
eletromiografia, e características de lentas
velocidades de condução nervosa motora apoiam o
diagnóstico clínico da CMT.
Case Study
2
Notas de Rodapé
Genes humanos:
PMP22,
proteina mielina periférica 22;
MPZ,
proteina mielina zero;
GJB1,
x proteina gap junction, beta 1, 32kDa;
MFN2,
mitofusina 2.
Contribuições Autor: Todos os autores confirmaram que têm
contribuído para o conteúdo intelectual deste trabalho e que
tenham cumprido os três requisitos seguintes: (a) contribuições
significativas para a concepção e design, aquisição de dados, ou
análise e interpretação dos dados; (b) elaboração ou revisão do
artigo para o conteúdo intelectual; e (c) a aprovação final do
artigo publicado.
Divulgações dos autores ou potenciais conflitos de interesse: Não
autores declararam quaisquer potenciais conflitos de interesse.
Recebido para publicação 04 de setembro de 2013.
Aceito para publicação em 05 setembro de 2013.
© 2014 A Associação Americana de Química Clínica
Referências
1. Li J. Inherited neuropathies. Semin Neurol 2012;32:204–14.