seminário: uso medicinal do canabidiol
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seminário: uso medicinal do canabidiol
CÂMARA DOS DEPUTADOS COMISSÃO DE SEGURIDADE SOCIAL E FAMÍLIA SEMINÁRIO: USO MEDICINAL DO CANABIDIOL Ivo Bucaresky Diretor-Presidente Substituto GADIP – Gabinete do Diretor Presidente [email protected] SUMÁRIO I. II. III. IV. V. VI. VII. VIII. IX. X. XI. XII. CANABIDIOL: ASPECTOS GERAIS CANABIDIOL: POTENCIAL TERAPÊUTICO RISCOS RELATIVOS AO USO DE CANABIDIOL CANABIDIOL: ESTUDOS CLÍNICOS PRODUTOS COMERCIAIS CONTENDO CANABIDIOL PAÍSES COM USO LÍCITO DE CANABIDIOL CANABIDIOL: TRATADOS INTERNACIONAIS SITUAÇÃO REGULATÓRIA DO CANABIDIOL NO BRASIL LIBERAÇÃO DE IMPORTAÇÃO EXCEPCIONAL PELA ANVISA MONITORAMENTO DE PRODUTOS E PACIENTES EM USO DE MEDICINAL DE CANABIDIOL DISCUSSÃO DO CANABIDIOL EM CONSELHOS MÉDICOS PONTOS EM DEBATE NA ANVISA Canabidiol: Aspectos Gerais • É um dos principais fitocanabinóides encontrado em plantas de Cannabis sativa, C. indica e C. ruderalis1. • As espécies do gênero Cannabis são nativas do Centro Sul da Ásia, mas se adaptam a diversas condições climáticas. • Os fitocanabinóides mais conhecidos produzidos por estas espécies são o Δ9 – Tetrahidrocanabinol – THC, o Canabidiol – CBD, o Canabinol – CBN2. 1 Atakan Z. Cannabis, a complex plant: different compounds and different effects on individuals. Ther. Adv. Psychopharmacol. 2(6):241-54, 2012. 2. Elsohly, A.M. Marijuana and the Cannabinoids. [S.l.]: Humana Press, 322 pp. p. 8. 2007. Canabidiol • Canabinóides - são uma família de compostos que possuem inúmeros efeitos biológicos. Eles podem ter origem natural ou artificial e ativam os receptores canabinóides nos organismos vivos3. Fitocanabinóides – substâncias que só podem ser encontradas em espécies da planta Cannabis. Há cerca de 80 diferentes tipos de fitocanabinóides, os mais conhecidos são o THC, CBD e CBN. Endocanabinóides – Substâncias produzidas e encontradas no sistema nervoso e imunológico de animais e humanos. Canabinóides sintéticos – obtidos por síntese industrial, são similares aos naturais. Ex. os JWH-018 e HU-210 são similares ao THC4. 3. Junior, L.C.P. Avaliação da Administração oral de Canabidiol em voluntários sadios. Dissertação de Mestrado, USP, Ribeirão Preto, SP. 86 p. 2013. 4. Alves AO, et al. 2012. Canabinoides sintéticos: drogas de abuso emergentes. Rev Psiq Clín. 2012;39(4):142-8. Canabidiol • Canabidiol - CDB - é um fitocanabinóide abundante em espécies de Cannabis, pode constituir entre 40% e 50% do seu extrato. • Considerado isômero do THC, possui fórmula química equivalente C₂₁H₃₀O₂, e com massa molar de 314,46 g/mol5. 5. Grlie L. A comparative study on some chemical and biological characteristics of various samples of cannabis resin. Bull Narcot. 14: 37–46, 1976. Extração Industrial do Canabidiol Seleção Prensagem Refino Análise da qualidade Análises Formulação •Seleção das partes da planta com maior concentração de óleos •Prensagem da planta para obtenção do óleo cru •Refino do óleo cru •Análise do grau de pureza e qualidade de cada lote do óleo de Canabidiol, por técnicas de cromatografia líquida (HPLC) •Análise de contaminantes biológicos, metais pesados, outros canabinóides como THC, CBN, etc. •O óleo extraído e purificado é usado para o preparo das formulações •Comercialização dos extratos Kheir, YM. Et al. Stability of Cannabis preparations on Storage. Fitoterapia LVII(4), 1986. Alves, AJ, Alencar, JRB. Delta-9-tetrahidrocanabinol: terapêutica, produção e controle – Uma revisão Bibliográfica. Pharmaceutical Technology, Fev. 1999. Canabidiol: Potencial terapêutico Em consulta a base de dados da PUBMED identificou-se em torno de 500 artigos científicos que fazem referência a efeitos terapêuticos como: • • • • • • • Anticonvulsivante Alzheimer Esquizofrenia Doença de Parkinson Esclerose múltipla Transtorno do pânico Neuroprotetor PUBMED - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Cannabidiol+for+therapeutic+use. Acessado em 23. out. 2014. Canabidiol: Potencial terapêutico Canabidiol: Potencial terapêutico Figure 1. Pharmacological actions of non-psychotropic cannabinoids (with the indication of the proposed mechanisms of action). Abbreviations: CBD, cannabidiol; D9-THCV, D9-tetrahydrocannabivarin; CBG, cannabigerol; CBC, cannabichromene; CBDA, cannabidiolic acid; D9-THCA, D9-tetrahydrocannabinolic acid; CBDV, cannabidivarin; TRPV1, transient receptor potential vanilloid type 1; PPARg, peroxisome proliferator-activated receptor g; ROS,reactive oxygen species; 5-HT1A, 5-hydroxytryptamine receptor subtype 1A; FAAH, fatty acid amide hydrolase. (+), direct or indirect activation; (), antagonism; ", increase; #, decrease. Fonte: Izzo AA, Borrelli F, Capasso F, Di Marzo V, Mechoulam R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb: Trends Pharmacol. Sci. 30:515–527, 2009. Riscos relativos ao uso do Canabidiol • Não há evidências na literatura que esta substância causa dependência. • Referências científicas indicam que o CBD não possui efeito psicoativo semelhante aos efeitos do THC/Cannabis. • Carência de informações sobre o mecanismo de ação, à dose, à indicações terapêuticas, segurança e eficácia. • Falta de orientações técnicas para prescrição. • Uso por período curto não induz a riscos significativos e em relação ao uso prolongado não há conclusões. Há poucos dados para fazer inferências seguras e requer mais estudos científicos e clínicos (Wang et al. 2008). Wang T, Collet JP, Shapiro S, Ware MA. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic review. CMAJ: Canadian Medical Association Journal. 178(13):1669-1678, 2008. Canabidiol: Estudos clínicos • Consultando o Instituto Nacional de Saúde – NIH, dos EUA, pelo sitio eletrônico Clinical Trials, utilizando o termo Canabidiol, obteve-se 51 estudos clínicos, em curso ou já concluídos no mundo. • Do total destes estudos, 20 (39%) foram realizados com o produto SativexTM, que já recebeu o registro na Agência Europeia de Medicamentos – EMA. O Sativex possui 50% CBD e 50% THC. • Distribuição dos estudos clínicos: - Europa (31), EUA (8); Canadá (5); Israel (4), África do Sul; Índia, México, e Chile com um (1) estudo clínico em andamento. - No Brasil, há um estudo clínico para avaliar efeitos do Canabidiol em doença de Parkinson – USP/RP. Fonte: Clinical Studies and Case Reports. http://www.cannabis-med.org/studies/study.php. Acessado em out. 2014. Clinical Trials – NIH - https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=cannabidiol. Clinical Trials – NIH - https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02006628?term=Epidiolex&rank=1. Canabidiol: Produtos comerciais contendo Canabinóides • SATIVEX™ - Com registro para uso medicinal no EMA • a base de canabinóides, THC (50%) e CBD (50%) na concentração de 10.8 mg THC e 10 mg CBD. • EPIDIOLEX™ - Em fase de estudos clínicos • droga a base de CBD com propriedades anticonvulsivas, com 98% de Canabidiol, traços de outros canabinóides e ausência de THC (Dados da empresa) • REAL SCIENTIFIC HEMP OIL (RSHO™)- Sem registro para uso medicinal • Concentrado natural de Canabidiol (CBD) • PRODUTOS SINTÉTICOS – Com registro para uso medicinal EMA/FDA – Dronabinol (Marinol®) – Nabilone (Cesamet®) Canabidiol: Concentrações de Canabidiol e THC em Produtos Vol CBD PREÇO PREÇO (ml) (mg) (USD) USD/mg/CBD Cibdex (natural 2oz) 58 500 160 0,32 8333 0,83 ? Dixie (1 oz) 29 100 40 0,40 3571 0,35 ? Endoca 10 300 90,5 0,30 30000 3,00 ? Hempotation (1 oz) 29 250 100 0,40 9473 0,95 ? Mediwiet 10 260 38,4 0,15 26000 2,60 ? NaturalWonOil 2x (30ml) 30 250 75 0,30 7140 0,71 0,10 RSHO* (gold) 10 g 10 1800 545 0,30 155000 18,00 0,90 RSHO* (blue) 10 g 10 1650 449 0,27 - 16,50 0,90 Zamnesia/RQS (10ml) 10 400 49 0,12 4,00 0,17 MARCA CONCENTRAÇÃO CBD mg/kg %CBD %THC 26000 Fontes: 1) RSHO - Real Scientific Hemp Oil™ - http://realscientifichempoil.com/about/, acessado em novembro de 2014. 2) NaturalWonOil - http://www.naturalwonoil.blogspot.com.br/, acessado em novembro de 2014. PAÍSES COM USO LÍCITO DE CANABIDIOL PARA FINS TERAPÊUTICOS o uso médico ou terapêutico já é considerado lícito em diversos países, entre os quais: • • • • • • • • • Israel Itália, Holanda, Portugal, Noruega, Polônia, Suécia, Dinamarca, Suíça, • • • • • • • • • Austrália Áustria, Reino Unido, Canadá, República Checa, Finlândia, Alemanha, Nova Zelândia, Espanha - OMS - Cannabis and cannabis resin. Information Document. Expert Committee on Drug Dependence. Thirty‐sixth Meeting. Geneva, 16‐20 June 2014. - Herbert D. Kleber, M.D.; Robert L. Dupont, M.D. Physicians and Medical Marijuana. Am J Psychiatry. 169:564-568, 2012. - Agência Europeia de Medicamentos – EMA http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/pips/EMEA-000181-PIP01-08M01/pip_000125.jsp&mid=WC0b01ac058001d129. Canabidiol: Tratados Internacionais 1961 - Convenção única sobre entorpecentes (Decreto nº 54.216/1964) Menciona a planta Cannabis e extratos, mas não o Canabidiol 1971 – Convenção sobre substâncias psicotrópicas (Decreto nº 79.388/1977) Faz referencia ao THC e todos os isômeros, não menciona o CBD 1988 – Convenção das nações Unidas contra o tráfico ilícito de entorpecentes e substâncias psicotrópicas (Decreto nº 162/1991) Refere-se ao tráfico ou uso ilícito da Cannabis, e não ao uso terapêutico e de pesquisa científica, não faz referência ao Canabidiol Situação regulatória do Canabidiol no Brasil: Classificação atual • Na Portaria SVS/MS nº 344/1998 – a substância CANABIDIOL, não consta nominalmente, mas por ser derivado da Cannabis e por ser considerado isômero ao Tetraidrocanabinol - THC, está incluso na lista de substâncias de uso proscrito (lista E e lista F2). • Lista E - Plantas que podem originar substâncias entorpecentes ou psicotrópicas. • Lista F - Substâncias de uso proscrito no Brasil - entorpecentes e psicotrópicas. Canabidiol: Em análise a reclassificação para a Lista C1 • Revisão da Portaria SVS/MS nº 344/1998 - Alteração da classificação da substância CANABIDIOL, atualmente de uso proscrito (lista E e lista F2) para a Lista – C1 • Lista C1 - substâncias sujeitas ao controle especial: • Anuência prévia da Licença de Importação (LI) • Autorização Especial para fins de Ensino e Pesquisa (AEP) • Dispensação: receita branca em duas vias (sem numeração) Canabidiol: Liberações de importação excepcional pela ANVISA • A Anvisa recebeu 208 pedidos de importação do Canabidiol (CBD) para uso pessoal. Destes: • • • • 168 foram autorizados, 16 aguardam o cumprimento de exigência pelos interessados 17 em análise pela área técnica. 07 arquivados • O prazo médio das liberações é de 09 dias. Fonte: CPON/Anvisa, 07 de novembro de 2014. Liberações excepcionais pela ANVISA: Procedimento CPCON/GADIP •Recebimento das solicitações: email ([email protected], [email protected] e [email protected]) e cartas •Análise das petições e emissão de parecer CPCON •Assinatura do Gerente Geral GGFIS •Assinatura do Superintendente SUCOM GADIP •Assinatura do Diretor-Presidente •Emissão da Autorização para CVPAF CVPAF •Comunicação para as PAFs •Comunicação da quantidade efetivamente importada Projeto de Monitoramento de Produto e Pacientes em uso Medicinal de Canabidiol em parceria com a USP/RP • Objetivo: avaliar o risco-benefício do uso medicinal do Canabidiol em paciente que receberam a autorização de importação excepcional do produto. • Adesão voluntária dos pacientes. • Avaliar a eficácia e resultados do uso medicinal de Canabidiol • PROCESSO – ANVISA/HCRP-FM-USP – – – – Pacientes receberão informações sobre Canabidiol Notificação de eventos adversos Análise plasmáticos de outros anticonvulsivantes (amostra de sangue) Análise da composição do produto Fonte: Dimon/Anvisa, 2014. Uso medicinal de Canabidiol: Discussão em Conselhos Médicos • Conselho Federal de Medicina • Em discussão a publicação de uma Resolução que trata da utilização para fins terapêuticos . • Conselho Regional de Medicina do Estado de São Paulo - Cremesp • Publicou a Resolução CREMESP Nº 268, de 07 de outubro de 2014. Fonte: Dimon/Anvisa, 2014. RESOLUÇÃO CREMESP Nº 268, 07 de outubro de 2014 RESOLVE: Regulamenta o uso do Canabidiol nas epilepsias mioclônicas graves do lactente e da infância, refratárias a tratamentos convencionais já registrados na ANVISA. Art. 1º. O canabidiol poderá ser prescrito pelo médico mediante assentimento do paciente e consentimento livre e esclarecido assinado pelo seu responsável legal, para o tratamento das epilepsias mioclônicas graves do lactente e da infância refratárias a tratamentos convencionais. Art. 2º. A presente Resolução entrará em vigência na data de sua publicação, revogando-se as disposições em contrário. São Paulo, 07 de outubro de 2014. João Ladislau Rosa Presidente do CREMESP Pontos em debate na Agência • Evidências científicas quanto ao perfil farmacológico do Canabidiol. • Isomeria com o THC • Efeitos práticos da reclassificação do Canabidiol. • Adequação da Lista C1 ao Canabidiol. • Aprimoramento do processo de importação excepcional. • Monitoramento de produtos e paciente em uso de Canabidiol. Obrigado! Ivo Bucaresky Diretor-Presidente Substituto GADIP – Gabinete do Diretor Presidente [email protected] 18.11.2014
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