doadores alternativos_ii_luciano costa

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Saber et al. Blood 119:3908-3916 (2012)
Saber et al. Blood 119:3908-3916 (2012)
Saber et al. Blood 119:3908-3916 (2012)
Doador nao relacionado
Vantagens
A maioria dos pacientes tem um doador compativel
Medula ossea ou sangue periferico provem excelentes doses de celulas
Pega medular rapida
Risco similar ao do doador aparentado (8/8)
Desvantagens
Ausencia de doador adequado para a maioria dos pacientes de
minorias etnicas
Tempo de espera (3 meses nos EU)
Preco
Maior risco de DECH, mortalidade (<8/8)
Disponibilidade de Doador para
Transplante Alogenico
• Aparentado, HLA compativel
25-30%
• Doador nao parentado
20-70%
Fonte de celulas para transplante nao
aparentado
National Marrow Donor Program
Adult Donors
9,450,394
CBUs
159,582
Cord Blood Units
Adult Donors & Cord Blood Units – July 2011
Pediatric Cord Match Rates in the Cord Blood
Registry, Cell Dose ≥ 2.5/Kg
10
Leukemia-free Survival After Unrelated Donor Transplants in Children
with Leukemia
by Graft Source
Adjusted Probability, %
100
CB matched (n=35) 60%
CB 1-Ag MM high (n=157) 45%
BM matched (n=116) 38%
80
60
40
CB 2-Ag MM (n=267) 33%
CB 1-Ag MM low (n=44) 36%
20
0
0
12
24
36
Months
48
60
Eapen, Lancet, 2007
Adult Cord Match Rates in the Cord Blood
Registry, Cell Dose ≥2.5/Kg
12
Mortalidade Relacionada ao Transplante
Cumulative Incidence, %
100
— 6/6 HLA matched + HLA-C matched
— 6/6 HLA matched + HLA-C mismatched
— 5/6 HLA matched + HLA-C matched
— 5/6 HLA matched +HLA- C mismatched
— 4/6 HLA matched + HLA-C matched
— 4/6 HLA matched + HLA-C mismatched
80
60
40
20
0
0
1
2
Years
Eapen ME et al, Lancet Oncology; 2011
3
Wagner et al. Blood 100:1611-1618 (2002)
Cordao – Como resolver o
problema da baixa dose de
celulas?
Infusao de 2 unidades de cordao
Expansao “ex-vivo” de uma das unidades
Infusao junto com produto celular depletado de celulas T
de um doador haploidentico adulto
• Infusao de 2 unidades de cordao
Pega mais rapida
Apenas uma unidade prevalece
Barker et al. 105:1343-1347(2005)
Infusao de 2 unidades de cordao
Verneris et al. 114:4293-4299 (2009)
Comparaco entre cordao duplo e outras
modalidades de doadores
Brunstein et al. 116: 4693-4699 (2010)
Cordao
Vantagens
A maioria dos pacientes tem um cordao compativel
Tempo de espera curto
Sem riscos para doador
Menor risco de DECH cronica
Desvantagens
Baixa dose de celulas, pega medular demorada
Risco de rejeicao
Custo
Disponibilidade de Doador para
Transplante Alogenico
• Aparentado, HLA compativel
25-30%
• Doador nao parentado
20-70%
• Cordao
40-80%
Doador haploidentico
Problema : Alto risco de DECH!
Solucoes Propostas:
-Selecao negativa de celulas CD3+ e CD19+
-Selecao positiva de celulas CD34+
-”in vivo” T-cell depletion
-Ciclofosfamida pos transplante
Transplante haploidentico com celulas
selecionadas CD34+
Aversa et al, NEJM 1998;339:1186
DFS:
AML 36% @ 1.5 yrs
ALL 17% @ 2.5 yrs
• n= 43 (ALL and AML)
• no post-HCT prophylaxis
NRM: 40 %
CD34+ selected, T cell depleted
-10
TBI
-9
-8
-7
-6
Thiotepa
-5
-4
-3
-2
-1
0
Antithymocyte globulin
BMT
Fludarabine