Monografia Zeel

MONOGRAFIA DO PRODUTO
Comprimidos
Rhus toxicodendron D2 + ASSOCIAÇÃO
Injetável
Rhus toxicodendron D4 + ASSOCIAÇÃO
MONOGRAFIA DO PRODUTO
Índice
O que é Artrose..............................................................................................4
Características e Sintomas da Artrose..............................................................5
Visão Geral de Zeel® comp. N.........................................................................7
Apresentação, Indicações e Modo de Usar de Zeel® comp. N.........................10
A Base de Evidência de Zeel® comp. N − Eficácia Clínica e Tolerabilidade.......11
Efeito Terapêutico.........................................................................................11
Estudo Clínico 1: Comparação da Eficacia e Tolerância de Zeel® comp. N e Diclofenaco
no tratamento oral da gonartrose: resultados de um Estudo Duplo Cego........................11
Estudo Clínico 2: Tratando a Osteoartríte dos joelhos: Uma moderna medicação
homeopática funciona tão bem quanto os inibidores COX-2.......................................12
Estudo Clínico 3: Dupla inibição de 5-lipoxigenase / ciclo-oxigenase
por meio de um remédio homeopático reconstituído; possível explicação
para sua eficácia clínica e tolerabilidade gastrintestinal favorável..................................14
Estudo Clínico 4: Efeitos de Zeel® comp. N na osteoartrite experimental do coelho.. ..........15
O que é Artrose?
Esta elevada prevalência, supõe uma pesada
carga sanitária para a sociedade.
A artrose é um desgaste prematuro e excessivo
das camadas de cartilagem que cobrem o osso,
as quais podem inclusive desaparecer completamente.
Os tratamentos habituais da artrose são principalmente sintomáticos e se centram em amenizar a dor e a inflamação.
Nos casos simples, esta perda de cartilagem
pode ser detectada com raio X, que mostra a
degeneração da cápsula articular.
Com exceção de uns poucos condroprotetores
(p. ex. as injeções de ácido hialurônico) e algumas intervenções cirúrgicas (p. ex. próteses), o
tratamento habitual da artrose não é eficaz a
longo prazo.
A ressonância magnética (RM) é melhor e mais
precisa. As fases finais da artrose são acompanhadas de deformações articulares visíveis, por
isso algumas formas se denomina artrose deformante.
A artrose pode ser considerada uma situação
de desequilíbrio entre a quantidade de cartilagem nova gerada pela colaboração das células
sinoviais (ácido hialurônico) com os condrócitos (colágeno e proteoglucanos ou glucosaminoglucanos), e a degeneração cartilaginosa (a
causa do desgaste) e vários tipos de processos
enzimáticos.
Ademais, devido ao estreitamento do espaço
articular e a aparição de osso nas bordas, a mobilidade é cada vez mais limitada, o que pode
chegar a provocar uma imobilidade quase completa da articulação.
A artrose apresenta exacerbações e remissões.
Durante a fase inativa, a articulação não está
nem inchada, nem dolorida, embora pareça
muito menos resistente.
Quando a pessoa é jovem, este equilíbrio está
a favor da geração de cartilagem; este é o motivo pelo qual não vemos normalmente artrose
nas pessoas jovens. No adulto, este equilíbrio se
move pouco a pouco à degeneração da cartilagem, produzindo afecções do tipo da artrose.
As lesões adicionais e os esforços excessivos podem então desencadear a curto prazo um processo ativo ou inflamatório no qual predominam
a tumefação e a dor, às vezes, até em repouso.
Nas etapas finais, quando a cartilagem foi toda
destruída e o osso subcondral entra em contato
com outro osso subcondral, aparecem deformações das extremidades ósseas. Dentro do grupo das doenças reumáticas, a prevalência da artrose nos países ocidentais é ao
redor de 70%.
4
Características e Sintomas da Artrose
Os sintomas da artrose incluem a sensação de rigidez articular, sobretudo ao iniciar o movimento (p. ex. ao caminhar depois de estar deitado).
outros elementos necessários; ao soltar expulsam os produtos intermediários do metabolismo
e as homotoxinas.
Também é frequente a chamada “dor de arranque” ao começar o movimento. Esta dor diminui
alguns minutos depois, já o próprio movimento
parece “lubrificar” a articulação.
Por isso, o movimento e o exercício são tão importantes para prevenir ou reduzir o início dos
processos degenerativos, sobretudo nas pessoas
predispostas a esta doença, a quem deveria se
ajudar mediante programas precoces de desintoxicação.
O movimento com carga de peso é mais doloroso que o normal (p. ex. ao levar uma bolsa com
peso ou subir escadas).
A cartilagem não contém vasos sanguíneos nem
linfáticos. Na estrutura cartilaginosa não há terminações nervosas.
Na artrose reativada são evidentes os processos
inflamatórios.
Todos os nutrientes, células de defesa e demais
substâncias que se necessite chegam à membrana sinovial através do líquido sinovial.
Além dos aspectos degenerativos, na artrose
frequentemente há ao mesmo tempo uma reação aguda de tipo artrítico.
As substâncias tóxicas capazes de chegar à matriz ou abandoná-la também tem que seguir as
mesmas rotas, como os medicamentos.
Em resumo:
• Rigidez;
• Dor de arranque;
Em resumo:
• Dor ao mover-se, sobretudo se há carga;
• A cartilagem é matriz densa;
• Inflamação com períodos de latência;
• Sem vasos sanguíneos;
• Degeneração da cartilagem;
• Sem terminações nervosas;
• Deformação óssea a nível articular.
• Sem vasos linfáticos.
A cartilagem poderia ser comparada a um
peixe dourado de aquário. Sua qualidade de
vida depende totalmente da pureza da água em
que nada.
Fisiopatologia da artrose
A cartilagem se parece muito com uma matriz
“comprimida”, os componentes principais da
matriz são o colágeno, os glicosaminoglicanos e
o ácido hialurônico.
À cartilagem chegam como nutrientes os componentes do líquido sinovial que, graças à compressão e descompressão que gera o movimento articular, empurra o líquido para dentro e fora
de sua estrutura.
Os condrócitos geram a estrutura da matriz a
partir das moléculas de ácido hialurônico que
lhes aportam as células sinoviais.
A cartilagem depende totalmente
dos componentes que contém
o líquido sinovial que a banha.
Apertando e soltando, graças à pressão e ao movimento articular, o chamado “efeito esponja”,
a estrutura cartilaginosa absorve os nutrientes e
5
A certa idade, o esforço articular poderia produzir abrasividades na cartilagem, com desprendimento de fragmentos de sua superfície que
acabariam “flutuando” no líquido sinovial.
as enzimas que atuarão sobre tais fragmentos,
danificam também a superfície.
Se não se dá tempo para que a cartilagem danificada se regenere, os esforços recorrentes originarão um círculo vicioso, com uma degeneração cada vez maior da estrutura cartilaginosa.
O movimento empurraria os fragmentos até o
exterior da articulação, onde irritariam a membrana sinovial.
Esta irritação frequentemente desencadeia um
processo inflamatório que se associa à liberação
de enzimas características dirigidas a dissolver o
fragmento.
O esforço, a inflamação
e a recidiva são os 3 fatores
principais que tendem a perpetuar
a evolução da artrose.
Como a superfície cartilaginosa tem os mesmos
componentes que os fragmentos da cartilagem,
Nota: texto extraído e adaptado do Curso On Line da Academia Internacional de
Homotoxicologia, site: http://www.iah-online.com/cms/docs/doc38524.pdf
6
Visão Geral de Zeel® comp. N
O que é Zeel® comp. N?
Ação de Zeel® comp. N na
modulação da inflamação
É o medicamento de eleição para o tratamento da inflamação crônica associada a processos
degenerativos articulares por:
Testes in vitro demonstraram que Zeel® comp. N
inibe a síntese de leucotrieno B4 (LTB4) pela modulação da lipo-oxigenase-5 (5-LOX) e da prostaglandina E2 (PGE2) pela modulação da ciclo-oxigenase
1 e 2 (COX-1 e COX-2) respectivamente.2
• Eficácia clínica demonstrada em artrose
em comparação com o tratamento
convencional com AINEs;
• Segurança clínica em comparação com os
AINEs, inclusive os inibidores da COX-2;
Citocinas
• Reduz a dor e a inflamação;
Ácido araquidônico
• Diminui a rigidez articular matinal
e melhora a mobilidade articular;
COX-2
AINE
• Efeito condroprotetor.
Zeel®
5-LDX
Zeel® comp. N é um medicamento dinamizado
antihomotóxico indicado nos casos de artrose,
em particular:
• Artrose, em especial a artrose de joelho:
• Poliartrose;
COX-1
COX-2
Leucotrienos
Prostaglandinas
Tromboxanos
Não há danos
a mucosa gástrica
Redução Inflamação
Redução Dor
Ação de Zeel® comp. N
sobre a articulação
• Espondiloartrose;
• Periartrite escapulo-humeral.
Pesquisa realizada em coelhos5 submetidos a
osteoartrite experimental demonstrou que Zeel®
comp. atenuou de forma significativa as alterações histológicas e bioquímicas em comparação
com as observadas no grupo não tratado com
Zeel® comp. N.
Qual é o efeito de Zeel® comp. N?
• Zeel® comp. N modula o processo
inflamatório.2
• Zeel® comp. N atenua os efeitos
degenerativos da osteoartrite.5
Eficácia e tolerabilidade
de Zeel® comp. N comprovadas
Mecanismo de ação
de Zeel® comp. N
Diversos estudos com Zeel® comp. N demonstram eficácia e tolerabilidade excelentes, e seus
benefícios no tratamento da inflamação crônica
associada a processos degenerativos articulares.1,2,3,4
O exato mecanismo de ação de Zeel® comp. N
ainda está em investigação.
7
Qual é a fórmula de Zeel® comp. N?
Sulfur – os pacientes apresentam tremor das
mãos. As mãos são quentes, suadas. Dor reumática no ombro esquerdo. Artrite gotosa, com
ardor. Queimação na planta dos pés e nas mãos,
à noite. Suor nas axilas cheirando como alho.
Pressão e tremor nos braços e nas mãos. Rigidez
dos joelhos e dos tornozelos. Não pode andar
ereto; inclinado e empurrado. O paciente apresenta gânglios.
Zeel® comp. N contém 4 componentes de origem vegetal e 1 componente de origem mineral, que segundo a Matéria Médica tem as
seguintes indicações:
Rhus toxicodendron – atua nos edemas acompanhados de calor local e dolorosos das articulações. Indicado para o tratamento de dores em
tendões, ligamentos e fascia. Indicado para o
tratamento de dores artrálgicas (reumáticas) em
região cervical, quadril e extremidades com melhora ao movimento. Indicado para o tratamento
de sensibilidade dos côndilos ósseos e membros
paralisados, dor no trajeto do nervo cúbito e dor
ciática que piora no frio, tempo úmido e à noite.
Indicado para dormência e formigamento, após
trabalho excessivo. Paralisia; treme após esforço.
Instabilidade da articulação do joelho. Perda dos
movimentos do antebraço e dos dedos; sensação
de formigamento nas pontas dos dedos e nos pés.
Arnica montana – atua na gota. Sente dor na
região dos quadris e nos membros, como se estivesse contundido. Sente como se tivesse torcido e deslocado. Sensibilidade após esforço.
Tudo em que se deita parece demasiado duro.
Frieza extremamente do antebraço. Não pode
andar ereto, devido à dor de contusão na região
pélvica. O reumatismo começa fracamente e se
desenvolve.
Sanguinaria canadensis – pacientes com artralgia no ombro direito, no quadril esquerdo e
na região cervical. Intenso calor na sola do pé e
na palma da mão. Dores reumáticas nos lugares
que são menos cobertos pelos músculos exceto
nas juntas. Os dedos dos pés e a sola queimam.
Neurites do lado direito, que melhoram tocando
no local.
Dulcamara – atua nas paralisias. Os membros
ficam paralisados, os pés frios, gelados. Pacientes que apresentam verrugas e perspiração nas
palmas das mãos. Dor nos ossos da perna. O
reumatismo alterna com a diarreia. Sintomas
reumáticos após erupções agudas da pele, como
eczemas nos joelhos.
Inflamação
Toxicodendron, Arnica, Dulcamara, Sanguinaria, Sulfur
Edema
Toxicodendron
Rigidez
Dulcamara
Dor
Arnica Montana, Sanguinaria canadensis
Remoderação Tecidual
Sulfur
Forma farmacêutica, via de administração e apresentação
Comprimidos sublinguais – Via oral – Frasco com 50 comprimidos.
Solução injetável – Via parenteral – Cartucho com 10 ampolas de 2,0 mL cada.
8
Benefícios de Zeel® comp. N
• Ação moduladora da inflamação;
• Sem efeitos colaterais, contraindicações ou interações conhecidas;
• Muito bem tolerado;
• Adequado para tratamentos prolongados;
• Pode ser associado a outras terapias;
• Sem limitação de idade.
Zeel® frente aos AINEs
Zeel®
Diclofenaco
Inibidores
COX-2
Redução da inflamação e dor
SIM
SIM
SIM
Recuperação da
flexibilidade articular
SIM
SIM
SIM
Toxicidade gastrointestinal
NÃO
SIM
SIM
Inibição Plaquetária
NÃO
SIM
NÃO
Retenção hidrosalina
NÃO
SIM
NÃO
Riscos cardiovasculares
NÃO
SIM
SIM
Interações medicamentosas
NÃO
SIM
SIM
Experiência mundial de uso
Zeel® comp. N está sendo usado há mais de
60 anos. Atualmente está disponível em mais de
50 países ao redor do mundo.6
Referências
1) Birnesser H, Stolt, P.”The Homeopathic Antiarthitic Preparation Zeel Com. N: A
Review of Molecular and Clinical Data “. EXPLORE January/February, 2007; vol.
3: 16-22.
2) Jäggi R., Grandjean F., Weiser M. “Dual inhibition of 5-lipoxynenase / cyclooxygenase by a reconstituted homeopathic remedy; possible explanation for
clinical efficacy and favourable gastrointestinal tolerability.” Inflamm. Res. 53
(2004) 150-157.
3) Birnesser H., Klein P., Weiser M.. “A Modern Homeopathic Medication Works a
well as COX 2 Inhibitors.” Der Allgemeinarzt 2003, 25 (4): 261-64.
4) Maronna U, Weiser M, Klein P. Orale Behandlung der Gonarthrose mit Zeel®
comp. Orthopädische Praxis 2000;(5):285-91.
5) Stancikova M., Béli M., Svik K., Metelmann H.W., Schmolz, M.W., Istok R.,
Fano R. “Effects of Zeel comp. on Experimental Osteoarthritis in Rabbit Knee”.
Rheumatologia 13,1999, c. 3, s. 101-108
6) Países onde é comercializado Zeel comp N: DE; UA; RU; IT; US; ES; CA; PL; AT;
IL; BE; LT; CO; KR; AU; AZ; CH; ZA; MX; VE; DK; EC; HU; CL; PT; CZ; GE; BG; BR;
SK; GB; AE; GR; EE; BY; SV; GT; LU; NZ; PH; JP; TR; AR; LB; HN; NL; PE; SG; NI;
SE; MY; GH; PK; PA e IE.
9
Apresentação, Indicações
e Modo de Usar de Zeel® comp. N
Apresentação: Zeel® comp. N
Modo de usar
• Comprimidos sublinguais – Via oral
Frasco com 50 comprimidos.
Comprimidos via oral; devem ser dissolvidos
na boca.
• Solução injetável – Via parenteral
Cartucho com 10 ampolas de 2,0 mL cada.
• 1 comprimido sublingual, 3 vezes ao dia.
Solução injetável
• 1 ampola duas vezes por semana, por via
subcutânea (inclusive periarticular),
intramuscular, intracutânea, intravenoso.
Indicações
Zeel® comp. N é um medicamento dinamizado
antihomotóxico indicado nos casos de artrose,
em particular:
• Artrose, em especial a artrose de joelho;
• Poliartrose;
• Espondioartrose;
• Periartrite escapulo-humeral.
10
A Base de Evidência de Zeel® comp. N −
Eficácia Clínica e Tolerabilidade
Diversos estudos clínicos com Zeel® comp. N demonstraram a sua excelente eficácia e tolerabilidade
e seus benefícios terapêuticos no tratamento da artrose.1-5
A evidência clínica de Zeel® comp. N é detalhada nas páginas seguintes.
Efeito Terapêutico
Estudo Clínico 1
Comparação da Eficácia e Tolerância de Zeel® comp. N e Diclofenaco
no tratamento oral da gonartrose: resultados de um Estudo Duplo Cego.
Maronna U, et al., Journal of Biomedical Therapy Fall 2000: 10-1
Objetivo
Resultados
Compara a eficácia e tolerância de Zeel® comp. N
e Diclofenaco no tratamento oral da gonartrose.
A redução do índice WOMAC (Western Ontario
and McMaster Universities Osteoarthritis Index),
que é um questionário específico para artrose
de joelhos e bacia que avalia dor, rigidez e capacidade funcional, foi semelhante entre os 2
grupos.
Design do estudo
Estudo multicêntrico aleatório, duplo cego, de
grupos paralelos controlados, aonde foi comparado a eficácia e tolerância de Zeel® comp. N e
Diclofenaco 25 mg (1 comprimido 3 vezes ao
dia respectivamente, em 121 pacientes com
gonartrose durante 10 semanas de tratamento.
Conclusão
Zeel® comp. N é tão eficaz quanto diclofenaco
no tratamento de gonartrose.
Eficácia de Zeel® comp. N vs. Diclofenaco
Zeel® comp. N demonstrou eficácia igual ao Diclofenaco.
6
Índice WOMAC: dor, rigidez e capacidade funcional
Índice global*
5
Valores médios
4
3
2
*0 = Sem Sintomas
10 = Sintomas muito intensos
Zeel® comp. N
1
0
Diclofenaco
Início
2ª sem.
4ª sem.
6ª sem.
10ª sem.
Maronna U, et al. Comparison of the efficacy and tolerance of Zeel comp. and Diclofenac for the oral treatment
og gonarthrosis: results of a double-blind equivalence study. Journal of Biomedical Therapy Fall 2000: 10-1.
11
Estudo Clínico 2
Tratando a Osteoartríte dos joelhos: Uma moderna medicação
homeopática funciona tão bem quanto os inibidores COX-2.
Birnesser H, Klein P, Weiser M. Behandlung der Gonarthrose: Modernes Homöopathikum.
ist COX-2-Hemmern ebenbürtig. Der Allgemeinarzt 2003, 25 (4): 261-64.
Objetivo
Os pacientes avaliaram a sua própria melhora com o auxílio de uma versão alemã validada do índice WOMAC (Western Ontario and
McMaster Universities Osteoarthritis Index) de
osteoartrite.
Comparar a eficácia e tolerabilidade do complexo homeopático Zeel® comp. N com a eficácia e
tolerabilidade dos inibidores COX-2 no tratamento da osteoartrite de joelho estágio I e II.
Resultados
Design do estudo
Os escores gerais de eficácia e compliance foram comparáveis nos dois grupos de tratamento, a medicação de teste foi significativamente superior no que se refere à tolerabilidade
(p<0,0001).
Estudo coorte, aberto, multicêntrico, de coortes
controlado com droga de referência, que incluiu
127 médicos, na maioria clínicos gerais, que foram divididos em dois grupos, para minimizar a
possibilidade de viés de tratamento; um grupo
prescreveu Zeel® comp. N e o outro, somente
inibidores da COX-2 (celecoxibe e rofecoxibe).
Após um período máximo de tratamento de dez
semanas, Zeel® comp. N demonstrou eficácia
comparável à dos inibidores da COX-2, como
foi evidenciado pelo índice WOMAC de osteoartrite e pela melhora dos sintomas principais.
O principal critério de inclusão foi diagnóstico de
osteoartrose do joelho graus I e II; os pacientes
não poderiam ser concomitantemente tratados
com outras drogas. A duração do tratamento
foi de no máximo dez semanas.
Também não foi observada diferença no que se
refere à aceitação e à avaliação global do resultado do tratamento.
A eficácia dos medicamentos foi avaliada, tanto
pelo médico como pelo paciente, durante o decorrer do tratamento, no que se refere ao grau
de severidade de quatro sintomas principais (dor
de início de movimento, dor contínua durante
o movimento ou exercício de sustentação de
peso, dor quando fatigado e inchaço articular),
numa escala de quatro pontos: sem sintomas,
sintomas leves, moderados ou severos.
Este estudo demonstra que Zeel® comp. N
é tão eficaz quanto os inibidores da COX-2
celecoxibe e rofecoxibe e significativamente
melhor tolerado.
Os médicos registraram a melhora sintomática
global usando uma escala de cinco pontos (muito bom, bom, regular, sem melhora, pior) ao final do tratamento.
Portanto, esta medicação homeopática oferece uma alternativa real às drogas alopáticas
no tratamento da osteoartrite leve a moderada
do joelho.
Conclusões
12
Zeel® comp. N certamente reduz o custo do
tratamento de longo prazo da osteoartrite.
Devido ao seu baixo custo e ao fato de que
elimina totalmente a necessidade de medicação para controlar os efeitos colaterais,
Eficácia e Segurança de Zeel® comp. N vs. COX-2
Zeel® comp. N demonstrou eficácia igual aos inibidores da COX-2,
com um perfil de segurança superior (estatisticamente significativo).
Índice global WOMAC de Artroses
50
45
Zeel® comp. N (N=323)
40
COX-2 (N=269)
35
30
25
20
Índice WOMAC
0 = Ausência de sintomas
100 = Sintomas intensos
15
Evolução
Inicial
Evolução
Intermediária
Evolução
Final
Birnesser H, Klein P, Weiser M. Behandlung der Gonarthrose: Modernes Homöopathikum.
ist COX-2-Hemmem ebenbürting. Der Allgemeinarzt 2003, 25 (4): 261-64.
13
Estudo Clínico 3
Dupla inibição de 5-lipoxigenase / ciclo-oxigenase por meio
de um remédio homeopático reconstituído; possível explicação
para sua eficácia clínica e tolerabilidade gastrintestinal favorável.
R. Jäggi, U. Würgler, F. Grandjean e M. Weiser Inflamm. res. 53 (2004) 150–157
Objetivo
Resultados
Para avaliar a atividade anti-inflamatória de
Zeel® comp. N e de seus componentes, foi estudada in vitro a inibição da síntese de leucotrieno B4 (LTB4) e de prostaglandina (PGE2) pela
5-lipoxigenase (5-LOX) e ciclo-oxigenase 1 e 2
(COX 1 e 2), respectivamente.
A combinação Zeel® comp. N e as suas tinturas-mãe constituintes Arnica montana,
Sanguinaria canadensis e Rhus toxicodendron
(Toxicodendron quercifolium) revelaram efeitos
diferentes na produção de LTB4 pela 5-LOX (valores de IC50 de 10, 20, 2 e 5 μg/ml, respectivamente) e na síntese de PGE2 pelas enzimas
COX 1 (valores de IC50 de 50, 80, 40 e 20 μg/
ml, respectivamente) e COX 2 (valores de IC50
de 60, 110, 50 e 20 μg/ml, respectivamente).
Materiais
Para a determinação da 5-LOX foram empregadas células humanas HL-60, diferenciadas por
6 a 8 dias com DMSO (1,2% v/v).
A tintura-mãe de Solanum dulcamara inibiu a
produção de PGE2 pela COX 1 (IC50 de 40 μg/
ml) e pela COX 2 (IC50 de 150 μg/ml), mas não
a produção de leucotrieno LTB4 pela 5-LOX.
A determinação da atividade da COX foi feita
com enzimas purificadas COX 1 (vesícula seminal de carneiro) e COX 2 (placenta de ovelha) e
com células humanas THP-1, diferenciadas por
24 horas com PMA (50 nM).
Conclusões
A dupla inibição observada nas vias metabólicas tanto da LOX como da COX pode ser uma
explicação para a eficácia clínica e a boa tolerabilidade gastrintestinal relatada com o uso do
medicamento original Zeel® comp. N.
Métodos
A produção de LTB4 e PGE2 nos testes de 5-LOX
e COX, respectivamente, foi determinada por
testes de imunoensaio enzimáticos.
14
Estudo Clínico 4
Efeitos de Zeel® comp. N na osteoartrite experimental do coelho.
M. Stancikova, M. Bely, K. Svik, H. W. Metelmann, M. W. Schmolz,
R. Istok, R. Fano, Rheumatologia 13, 1999, 3, 101-108
Objetivo
Zeel® comp. N ou solução fisiológica foram injetados por via intra-articular duas vezes por semana, desde imediatamente após a cirurgia até
o sacrifício dos animais, após 9 semanas.
Zeel® comp. N é uma associação de extratos homeopáticos utilizados na medicina anti-homotóxica
para o tratamento da osteoartrose. O estudo clínico de pacientes com gonartrose demonstrou
efeito benéfico acentuado do produto.
Os parâmetros avaliados foram morfologia macroscópica, histologia e dosagem da piridinolina
urinária (Pyr).
Objetivo do estudo
Principais resultados
Avaliar a eficácia de Zeel® comp. N na cartilagem
articular do joelho durante o desenvolvimento de osteoartrose em coelhos após secção do
ligamento cruzado anterior (anterior cruciate
ligament transsection − ACLT).
Alterações morfológicas foram observadas no
grupo OA sem tratamento em ambas as faces −
medial e lateral − mas especialmente no côndilo
medial do joelho com ACLT.
A cartilagem articular apresentou aspecto áspero e hipertrófico com erosões severas.
Métodos
A gravidade da lesão articular em geral foi menor no grupo Zeel® comp. N em comparação ao
grupo OA.
Foi empregado um total de 12 coelhos machos
New Zealand White (NZW).
Os coelhos foram distribuídos randomizadamente em dois grupos de 6 animais, após ACLT
cirúrgica dos joelhos direitos e artrotomia simples dos joelhos esquerdos contralaterais: grupo
de osteoartrite não tratada (OA) e grupo tratado com Zeel® comp. N.
O exame macroscópico dos controles contralaterais sham revelou alterações muito discretas −
ou nenhuma.
O grupo OA recebeu injeção intra-articular
de soro fisiológico estéril nos joelhos direitos
com ACLT e no grupo de tratamento foi injetado Zeel® comp. N em condições idênticas
pela mesma via.
Evidência histológica de degeneração articular
foi encontrada nos joelhos ACLT, tanto dos coelhos tratados como dos não tratados.
O grau de lesão cartilaginosa, avaliado macroscopicamente, revelou lesões de menor intensidade no grupo de Zeel comp. N.
Nos controles OA a cartilagem articular apresentou alterações degenerativas que incluíam
superfície áspera, perda da camada superficial,
erosão, fissuras, morfologia e arquitetura alteradas dos condrócitos.
Ao mesmo tempo, os animais receberam injeção intra-articular de soro fisiológico no joelho
esquerdo (controle sham).
15
No grupo de osteoartrite tratado com Zeel®
comp. N, os sinais de degeneração cartilaginosa
dos côndilos femorais foi limitada.
Os níveis urinários dos animais tratados com
Zeel® comp. N foram nitidamente mais baixos
em comparação aos controles OA.
A avaliação global histopatológica média no grupo de Zeel® comp. N foi significativamente mais
baixa nos côndilos mediais (20,70±0,64,p<0,05)
em comparação com o grupo OA tratado com
soro fisiológico (23,40±0,54).
Conclusão
Os resultados deste estudo mostram que as injeções intra-articulares de Zeel® comp. N não
preveniram totalmente o desenvolvimento de
lesão articular no modelo ACLT de osteoartrose
em coelhos; entretanto, os resultados de nossos
estudos morfológicos e histopatológicos, bem
como os achados bioquímicos, demonstram
uma diminuição significativa e substancial na
gravidade da lesão na cartilagem dos côndilos e
nos condrócitos.
Resultados similares foram observados nos côndilos laterais.
Exames bioquímicos revelaram concentrações
significativamente mais altas de Pyr urinário no
grupo OA em comparação aos coelhos sadios,
durante toda a duração do estudo (9 semanas),
indicando uma taxa mais alta de degradação de
cartilagem e do osso subcondral nos animais
com osteoartrite.
16
Composição da solução injetável
1 ampola de 2,0 mL (= 2 g) contém:
Rhus toxicodendron D4 dil.
Comprimidos
Rhus toxicodendron D2 + ASSOCIAÇÃO
Rhus toxicodendron D4 + ASSOCIAÇÃO
3 mg
Arnica montana D4 trit.
2 mg
Sanguinaria canadensis D4 dil.
1 mg
qsp
Características Farmacológicas
Zeel® comp. N é um medicamento que tem em
sua composição substâncias de indicação terapêutica homeopática, cuja preparação segue a
farmacotécnica da diluição e dinamização destas substâncias, conforme técnicas descritas nas
Farmacopéias Homeopáticas. Sua indicação está
embasada nas atividades dos componentes homeopáticos individuais, descritos em matérias
médicas homeopáticas.
Solução injetável – Via parenteral.
Cartucho com 10 ampolas de 2,0 mL cada.
Uso Adulto
Composição do comprimido
Cada comprimido contém:
Rhus toxicodendron D2
1,0 mg
Dulcamara D2
0,3 mg
Sanguinaria canadensis D4
Sulfur D10 dil.
Informações Técnicas ao
Profissional de Saúde
Comprimidos sublinguais – Via oral.
Frasco com 50 comprimidos.
Arnica montana D2
1 mg
“Este medicamento é antihomotóxico.”
Formas farmacêuticas, vias de
administração e apresentações
Sulfur D6
Dulcamara D4 dil.
Em solução isotônica: água para
injetável e Cloreto de sódio
Injetável
10 mg
O medicamento Zeel® comp. N é preparado
segundo a farmacotécnica homeopática, cujos
métodos de diluição e de dinamização estão
descritos na Farmacopéia Homeopática Alemã.
Sua aplicação atende aos princípios da Homotoxicologia. Esta terapêutica considera as enfermidades como a expressão de uma resposta defensiva do organismo contra as homotoxinas endógenas e as exógenas, ou o resultado de danos
tóxicos que o organismo tenta compensar, com
a finalidade de restabelecer dentro do possível
a homeostase. A Homotoxicologia está baseada nos princípios da Homeopatia aplicados ao
0,75 mg
0,5 mg
0,45 mg
Excipientes: Lactose monohidratada
estearato de magnésio
“Este medicamento é antihomotóxico.”
17
do joelho. Perda dos movimentos do antebraço e dos dedos; sensação de formigamento nas
pontas dos dedos e nos pés.
conhecimento da cibernética e da imunologia e
integrados ao conceito médico da patologia humoral de Hipócrates, da patologia solidária de
Giorgio Bablivi, (os responsáveis pelas enfermidades devem ser os elementos integrantes do
organismo como portadores de vida que são, ou
como causas, e não uma mescla confusa de humores: sangue, fleuma, bilis amarela e negra),
os conceitos da patologia celular de Rudolf Virchow (1858) e os da patologia molecular ligada
aos nomes de H. Schade e P. Grawitz (1946).
Dulcamara – atua nas paralisias. Os membros
ficam paralisados, os pés frios, gelados. Pacientes que apresentam verrugas e perspiração nas
palmas das mãos. Dor nos ossos da perna. O
reumatismo alterna com a diarreia. Sintomas
reumáticos após erupções agudas da pele, como
eczemas nos joelhos.
Este complexo foi elaborado de acordo com o
Principio do Efeito Inverso descrito por ArndtSchultz, também denominado Lei Biológica Básica, que estabelece que “estímulos fracos provocam a atividade vital; estímulos médios aumentam a atividade vital; estímulos fortes detêm a
atividade vital e estímulos muito fortes destroem
a atividade vital”, e o Princípio de Bürgi que estabelece que “Duas substâncias que provocam
a mesma alteração funcional, respectivamente
e que eliminam o mesmo sintoma da doença,
somam-se em suas atuações quando possuem
os mesmos pontos de atuação e se potencializam quanto estes são distintos”. Portanto as
substâncias que compõem este complexo foram selecionadas tendo por base a patogenesia
descrita nas Matérias Médicas e sua indicação
está embasada nas atividades dos componentes
homeopáticos individuais, descritos em matérias
médicas homeopáticas.
Sulfur – os pacientes apresentam tremor das
mãos. As mãos são quentes, suadas. Dor reumática no ombro esquerdo. Artrite gotosa, com
ardor. Queimação na planta dos pés e nas mãos,
à noite. Suor nas axilas cheirando como alho.
Pressão e tremor nos braços e nas mãos. Rigidez
dos joelhos e dos tornozelos. Não pode andar
ereto; inclinado e empurrado. O paciente apresenta gânglios.
Arnica montana – atua na gota. Sente dor na
região dos quadris e nos membros, como se estivesse contundido. Sente como se tivesse torcido e deslocado. Sensibilidade após esforço.
Tudo em que se deita parece demasiado duro.
Frieza extremamente do antebraço. Não pode
andar ereto, devido à dor de contusão na região
pélvica. O reumatismo começa fracamente e se
desenvolve.
Sanguinaria canadensis – pacientes com artralgia no ombro direito, no quadril esquerdo e
na região cervical. Intenso calor na sola do pé e
na palma da mão. Dores reumáticas nos lugares
que são menos cobertos pelos músculos exceto
nas juntas. Os dedos dos pés e a sola queimam.
Neurites do lado direito, que melhoram tocando
no local.
Rhus toxicodendron – atua nos edemas acompanhados de calor local e, dolorosos das articulações. Indicado para o tratamento de dores
em tendões, ligamentos e fascia. Indicado para
o tratamento de dores artrálgicas (reumáticas)
em região cervical, quadril e extremidades com
melhora ao movimento. Indicado para o tratamento de sensibilidade dos côndilos ósseos e
membros paralisados, dor no trajeto do nervo
cúbito e dor ciática que piora no frio, tempo
úmido e à noite. Indicado para dormência e formigamento, após trabalho excessivo. Paralisia;
treme após esforço. Instabilidade da articulação
Considerando estes conceitos, o medicamento
antihomotóxico Zeel® comp. N auxilia o tratamento nas dores e inflamações das articulações
e dos ligamentos.
18
Indicações do medicamento
medicamento. Em casos muito raros, sintomas
gastrointestinais, ou reações de pele podem
aparecer depois de algum tempo após ter usado
o medicamento.
Zeel® comp. N é indicado nos casos de artrose,
em particular gonartrose; poliartrose; espondioartrose; periartrite escapulo-humeral.
Zeel® comp. N está na categoria C de risco na
gravidez.
Contraindicações
Este medicamento não deve
ser utilizado durante a gravidez
e a amamentação, exceto sob
orientação médica.
Este medicamento é contra-indicado aos pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
As orientações e recomendações
previstas na bula estão relacionadas
à via de administração indicada.
Posologia sugerida
O uso por outras vias pode
envolver risco e devem estar sob
a responsabilidade do prescritor.
Via oral
Adultos: 1 compr. sublingual, 3 vezes ao dia.
Caso os sintomas persistam por mais de 2 dias
ou se agravem o médico deve informar ao paciente para entrar em contato.
Armazenagem
Este medicamento deve ser armazenado em
local seco e à temperatura ambiente (15 - 30°C).
No caso do tratamento ser longo, acompanhar
a evolução do paciente durante todo o período
do tratamento.
Injetável
Adultos: no geral aplicar 1 ampola duas vezes
por semana, por via subcutânea (inclusive periarticular), intramuscular, intracutânea, intravenoso.
Venda sob prescrição médica.
No caso do tratamento ser longo, acompanhar
a evolução do paciente durante todo o período
do tratamento.
Comprimido: MS: 1.6198.0011.001-8
Injetável: MS: 1.6198.0011.002-6
Lote, data de validade e data de fabricação:
vide frasco e cartucho.
Farmacêutico responsável:
Marialba Salvador L. Moreno CRF-SP nº 16.619.
Produzido por: Biologische Heilmittel Heel GmbH.
Dr. Reckeweg-Str. 2-4, 76532 – Baden-Baden, Alemanha.
Advertências
Importado e distribuído por:
Em alguns casos, durante o tratamento com
Sanguinaria canadensis podem aparecer alterações hepáticas como: aumento de enzimas
(transaminases) e de bilirrubina. Em casos individuais, podem ocorrer icterícia e hepatite. Os
sintomas regridem após a suspensão do uso do
Heel do Brasil Biomédica Ltda.
Alameda Tocantins, 630 – G8 – Alphaville
CEP: 06455-020 – Barueri – SP
CNPJ: 05.994.539/0001-27
SAC: 0800-7709000
www.heel.com.br
19
Comprimidos
Rhus toxicodendron D2 + ASSOCIAÇÃO
Injetável
OS PRODUTOS DA HEEL SÃO MEDICAMENTOS. SEU USO PODE TRAZER RISCOS. LEIA A BULA.
AO PERSISTIREM OS SINTOMAS O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.
Material destinado exclusivamente à classe médica.
Heel do Brasil Biomédica Ltda.
Alameda Tocantins, 630 G8 - Barueri - SP
Tel: (11) 4208.3585 - Fax: (11) 4208.7087
www.heel.com.br
[email protected]
Nota: Na Europa, EUA e outros países, os medicamentos dinamizados
antihomotóxicos são classificados como medicamentos homeopáticos complexos.
HMMOZE0001 – IMPRESSO EM MAI/2010.
Rhus toxicodendron D4 + ASSOCIAÇÃO