A importância dos estudos de pré-formulação para a
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A importância dos estudos de pré-formulação para a
A IMPORTÂNCIA DOS ESTUDOS DE PRÉ-FORMULAÇÃO PARA A SELEÇÃO DE FORNECEDORES DO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO DIAZEPAM Ana Paula Matos1,2, Jéssica Costa2, Lucas Chagas2, Alexandre de Souza1,3, Daniel de Oliveira3, Alessandra Viçosa1, Carla Holandino2. 1 Laboratório Multidisciplinar de Ciências Farmacêuticas – Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro-UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. [email protected] 2 Desenvolvimento farmacotécnico - Vice Diretoria de Ensino, Pesquisa e Inovação (VDEPI), Instituto de Tecnologia de Fármacos – Farmanguinhos/Fiocruz, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. 3 Laboratório de Tecnologia Farmacêutica – Coordenação de Desenvolvimento Tecnológico (CDT), Instituto de Tecnologia de Fármacos – Farmanguinhos/Fiocruz, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Keywords: diazepam; preformulation studies; supplier selection Os estudos de pré-formulação permitem maior entendimento do comportamento do fármaco até o medicamento final promovendo o desenvolvimento de formulações mais estáveis, seguras e eficazes. Infelizmente tais estudos muitas vezes não são realizados pelas indústrias farmacêuticas, no intuito de “não se perder tempo” nos processos de desenvolvimento tecnológico. Esses estudos trazem informações importantes no momento de se pensar na seleção dos fornecedores e no processo de fabricação de um medicamento. O objetivo deste trabalho consiste em analisar as propriedades de fluxo, tamanho de partícula e compressionais de dois fornecedores (A e B) do insumo farmacêutico ativo (IFA) diazepam (DZP), no intuito de selecionar o fornecedor mais adequado no ponto de vista físico para o delineamento de uma formulação sólida oral de liberação imediata. No total foram analisados 3 lotes diferentes de DZP, dois lotes diferentes de um mesmo fornecedor A (DZP-A1 e DZP-A2) e um lote do fornecedor B (DZP-B). Tais lotes foram avaliados quanto sua densidade e os valores de índice de Hausner (IH) e de Carr (IC) calculados. Também foram avaliados quanto seu fluxo através do ângulo de repouso (AR) e quanto sua distribuição de tamanho de partícula por difração laser (método de Fraunhofer). O ensaio de compressibilidade foi realizado em máquina compressora rotativa instrumentada em modo de punção único com alimentação manual. Foram preparadas 3 misturas por lote de IFA, com 1% de lubrificante, as quais foram submetidas a diferentes parâmetros de mistura e compressão. A amostra DZP-B apresentou os melhores resultados de fluxo (IH= 1,22, IC=17,85 e AR = 36,6º) e os menores valores de distribuição de tamanho partícula (d10= 5,79µm, d50= 24,07µm, d90= 61,87µm, dm= 29,73µm) e menor índice de polidispersão (span= 2,344). Nos ensaios de compressibilidade os resultados demonstraram que os três lotes apresentaram um comportamento plástico, porém os comprimidos obtidos a partir do lote DZP-B apresentaram melhores resultados físicomecânicos, possivelmente em função de seu fluxo e empacotamento proporcionado por sua distribuição de tamanho de partícula. De acordo com os resultados apresentados, pode-se concluir que a amostra proveniente do fornecedor B apresentou características que favorecem o desenvolvimento farmacotécnico, com maior possibilidade de sucesso nos estudos de formulações e consequentemente um produto final de melhor qualidade. Agradecimentos: CAPES e Farmanguinhos.