Sínteses diastereosseletivas por Ciclização de Prins e estudos

Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
Sínteses diastereosseletivas por Ciclização de Prins e estudos
configuracionais/conformacionais via NOSY-2D, raios–X e cálculos DFT
1*
2
3
1
Fábio P. L. Silva (IC), José R. Sabino (PQ), Felipe T. Martins (PQ), Mário L. A. A. Vasconcellos
(PQ). *[email protected]
1
2
Universidade Federal da Paraíba - Departamento de Química, Universidade Federal de Goiás – Instituto de Física,
Universidade Federal de Goiás – Instituto de Química.
3
Palavras Chave: Ciclização de Prins, Diastereosseletividade, Cristais, DFT.
Introdução
Compostos heterocíclicos apresentando anéis do
tipo tetraidropirano são umas partes integrantes de
muitos
compostos
biologicamente
ativos.
Descrevemos
neste
trabalho
a
síntese
diastereosseletiva
de
cinco
derivados
de
tetraidropirano aquirais 1-5 (meso) onde a
configuração relativa destas é esperada ser 2,4,6-cis
de acordo com o mecanismo proposto para a
1
reação de ciclização de Prins (Figura 1).
empacotamento cristalino. Os arquivos de
informações
cristalográficas
carregando
os
conjuntos de dados para os tetraidropiranos 1-5
foram depositados na Base de Dados Cambridge
Structural sob depósito dos códigos CCDC 902232902236.
Resultados e Discussão
As rotas de sínteses dos compostos 1–5 estão
mostradas na Figura 1.
O +
Figura 2. Forma de T configurações π−π e ligações
de hidrogênio padrão nos cristais do composto 1.
Br
H2O, KI
SnCl2, r.t.
2h, 97%
(1) PhCHO, AcOH
Bz, 0oC, BF3:Et2O, 3h,60%
(2)K2CO3, MeOH, 30min.
r.t, 100%
OH
PhC
SnB HO, C
r4, 0 o H2 C
C, 2 l2
h,72
%
PhCHO, CH2Cl2
AlCl3, 0oC, 2,.h,70%
O
OH
PCC, CH2Cl2
r.t.; 2.5h, 98%
O
O
1
Br
O
C
TsC H2 C
l, 0 o l2, T
C, EA
1h,
82%
2
O
O
Cl
Estudos teóricos complementares usando a teoria
DFT, no nível de cálculo M026-2X 6-311++G(d,p)
foram efetuados para as estruturas 1-5 e suas
geometrias moleculares otimizadas em fase gasosa.
Um exemplo de conformação de mínimo calculada
está mostrado na figura 3.
S
O
3
O
O
5
4
Figura 1. Sínteses para 1–5.
As determinações configuracionais foram efetuadas
inicialmente por estudos de espectroscopia de RMN
1
H (NOESY-2D). Apesar das análises espectroscópicas terem definido a configuração relativa cis
dos compostos 1–5, o estudo cristalográfico foi
essencial para determinar inequivocamente as
configurações relativas e as preferências na rede
cristalina. Por exemplo, mostramos na Figura 2 a
rede cristalina empacotada para o composto 1. Em
seus arranjos cristalinos (Figura 2), observamos que
no composto 1 estão envolvidos ligações clássicas
de hidrogênio. Além das ligações de hidrogênio
...
clássicas, interações C-H π, também ocorrem
nessa estrutura.Observamos a grande importância
das relativas geometrias em forma de T entre os
anéis aromáticos para a estabilidade destes
36a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Figura 3. Estrutura de mínimo calculada para o
composto 1.
Conclusões
Sínteses inéditas para os compostos 1-5 foram
efetuadas. Determinamos a configuração cis dos
compostos 1-5 por espectroscopia NOESY-2D,
pelos estudos detalhados cristalográficos e por
cálculos computacionais DFT. Ligações de
hidrogênio clássica e não-clássica (interações C...
1
H π) interação T foram determinadas.
Agradecimentos
CNPq, CAPES e UFPB
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1
Silva, F. P. L.; Sabino, J. R., Martins, F. T., Vasconcellos, M. L. A. A.,
J. Mol. Struc. 2013, 1036, 478.