Nome do exame: Adrenoleucodistrofia ligada ao X

Nome do exame: Adrenoleucodistrofia ligada ao X (Seqüenciamento do gene ALD), Teste de
DNA
Código:
•AD1
Sinonímias:
•Adrenomieloneuropatia (AMN)
•ALD-X
•Doença de Addison e Esclerose cerebral
•Doença de Addison-Schilder’s
•Doença de Bronze Schilder
•Doença de Siemerling-Creutzfeldt
•Doença do “Óleo de Lorenzo”
•Leucodistrofia melanodérmica
Prazo para resultado:
•21 a 36 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
•Material: Sangue Total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recém-nascidos, de 5
a 10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, devendo
ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
•Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos.
•Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
•Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
•Tipo de material coletado.
•Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
•Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
•Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
•Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
•Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
•Seqüenciamento. Análise capaz de detectar cerca de 200 mutações descritas no gene ALD-X,
situado no cromossomo Xq28, que contém 10 exons e 20kb de DNA genômico (Boehm CD,
Cutting GR, Lachtermacher BR, et al. Accurate DNA-based diagnostic and carrier testing for Xlinked adrenoleukodystrophy. Mol Genet Metab 66:128-36, 1999).
Estratégia da análise genética:
•Seqüenciamento do gene ALD-X.
Valores de referência:
•Normal: sem mutação
•Alterado:
Mulher com mutação – Portadora
Hmem com mutação - Afetado
Interpretação dos resultados:
•Um resultado normal significa que a chance deste indivíduo ter Adrenoleucodistrofia é muito
pequena, porém não exclui o diagnóstico.
•Um indivíduo do sexo masculino com o resultado alterado, ou já apresenta sintomas ou tem o
diagnóstico de Adrenoleucodistrofia ou muito provavelmente desenvolverá o quadro clínico
compatível com a doença, se for do sexo masculino.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
•Este tipo de análise detecta mutações no gene ALD em aproximadamente 93% dos indivíduos
com Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X.
Indicações do exame:
•Pacientes com quadro clínico compatível com a Adrenoleucodistrofia ligada ao X.
•Diagnóstico de mulheres portadoras assintomáticas.
•Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a Adrenoleucodistrofia ligada ao X, por
terem familiares afetados com a doença.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
•Ácidos Graxos de Cadeia Muito Longa, Código AGC, Setor de Genética Bioquímica.
•Adrenoleucodistrofia Ligada ao X – Análise de mutação já detectada na família, Código AD2,
Setor de Genética Molecular.
•Adrenoleucodistrofia Ligada ao X – Pré-natal, Código ADP, Setor de Genética Molecular.
Resumo da doença:
•Adrenoleucodistrofia é uma doença de herança recessiva ligada ao X, onde os homens são
afetados, e em muitos casos um irmão e/ou tio materno do probando é afetado também. A doença
afeta o sistema nervoso (substância branca) e glândulas endócrinas, especialmente a hipófise e
adrenal. As formas cerebrais se manifestam geralmente entre os 4 e 8 anos de idade. Os
principais sintomas da doença inicialmente se assemelham a falta de atenção, mas é seguida de
diminuição progressiva de cognição e comportamento, visão, audição e função motora, levando
muitas vezes a total inabilidade dentro de dois anos. Adrenomieloneuropatia (AMN) manifesta-se
geralmente no final da segunda década de vida, como: paraparesia progressiva, perda do controle
esfincteriano e grau variado de perda sensorial distal. A forma Doença de Addison aparece com
insuficiência adrenocortical primária entre os 2 anos de vida e a idade adulta, sem evidências de
anormalidades neurológicas; porém, algum grau de inabilidade neurológica geralmente se
desenvolve mais tarde. Aproximadamente 20% das mulheres que são portadoras, desenvolvem
manifestações neurológicas que se assemelham a adrenomieloneuropatia, mas aos 35 anos ou
mais tarde tem manifestação mais moderada que os homens afetados. A incidência da doença é
estimada em 1 em 20.000 a 1 em 50.000 indivíduos do sexo masculino para todos os grupos
étnicos. Muitas mutações são “particulares”. 68% das mutações identificadas não são recorrentes.
De todas as mutações que causam a doença, cerca de 7% são deleções grandes, cerca de 23%
desviam o quadro de leitura, cerca de 3% afetam os sítios de excisão, cerca de 9% são mutações
que provocam o término de transcrições, cerca de 5% são deleções-inserções pequenas, e cerca
de 53% são simples substituições. A mutação recorrente mais comum é um deleção AG do
nucleotídeo 1801-1802 no exon 5
Benefícios advindos da realização do exame:
•Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos.
•Prevenção de complicações futuras.
•Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura.
•A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença.
•Permite o aconselhamento genético adequado.
•Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica à um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais.
•O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
•O Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em Genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética.
•Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica.
•Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica e Biologia Molecular.
•O resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o
laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail
e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste.
•Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos.
•O Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para uma
mutação específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
•As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
•Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
•7% dos pacientes que tem mutações no gene da Adrenoleucodistrofia não possuem as mutações
pesquisadas e portanto não serão diagnosticadas pelo teste.
•Somente um gene implicado na doença será estudado. Mutações em outros genes não serão
detectadas. Mutações em partes não estruturais do gene não são detectadas.
•O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas ou psicossociais negativas
para outros membros da família.
•Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético.
•O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico.
•O teste genético molecular de um membro da família afetado, pode ser necessário para
determinar a mutação causadora da doença, presente na família.
•Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
•Clínica Médica
•Endocrinologia
•Endocrinologia Pediátrica
•Neurologia
•Neurologia Pediátrica
•Otorrinolaringologia Pediárica.
•Pediatria Geral
Referências bibliográficas preliminares:
•Takahashi N, Morita M, Imanaka T. Adrenoleukodystrophy: structure and function of ALDP, and
intracellular behavior of mutant ALDP with naturally occurring missense mutations. Yakugaku
Zasshi. Jan;127(1):163-72, 2007.
•Berger J, Gartner J. X-linked adrenoleukodystrophy: clinical, biochemical and pathogenetic
aspects. Biochim Biophys Acta. Dec;1763(12):1721-32, 2006.
•Hubbard WC, Moser AB, Tortorelli S, Liu A, Jones D, Moser H. Combined liquid chromatographytandem mass spectrometry as an analytical method for high throughput screening for X-linked
adrenoleukodystrophy and other peroxisomal disorders: preliminary findings. Mol Genet Metab.
Sep-Oct;89(1-2):185-7, 2006.
•Moser HW. Therapy of X-linked adrenoleukodystrophy. NeuroRx. Apr;3(2):246-53, 2006.
•Mukherjee S, Newby E, Harvey JN. Adrenomyeloneuropathy in patients with 'Addison's disease':
genetic case analysis. J R Soc Med. May;99(5):245-9, 2006.
•Moser H, Dubey P, Fatemi A. Progress in X-linked adrenoleukodystrophy. Curr Opin Neurol.
Jun;17(3):263-9, 2004.
•Guimaraes, C.P.; Lemos, M.; Sa-Miranda, C.; Azevedo, J.E. Molecular characterization of 21 XALD Portuguese families: identification of eight novel mutations in the ABCD1 gene. Mol Genet
Metab. May;76(1):62-7, 2002.