Nome do exame: Síndrome de Cornelia de Lange ligada

Nome do exame: Síndrome de Cornelia de Lange ligada ao X– Seqüenciamento do gene
SMC1L1
Código:
• CLX
Sinonímias:
• CDL;
• CDLS;
• BDLS;
• Sindrome de Brachmann-de Lange.
Prazo para resultado:
• 45 a 60 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: sangue total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recém-nascidos, de 5 a
10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
podendo ultrapassar o prazo de 72 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos;
• Dados do médico: Nome, endereço e telefone;
• Termo de consentimento informado livre e esclarecido;
• Tipo de material coletado;
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas;
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material;
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika, incluindo consentimento informado;
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Amplificação do DNA através da técnica da Reação em Cadeia pela Polimerase (PCR) e
seqüenciamento direto das regiões codificantes e regiões de junção éxon/íntron do gene
SMC1L1 localizado no cromossomo Xp11.22-p11.21 (Musio A et al. X-linked Cornelia de Lange
syndrome owing to SMC1L1 mutations. Nature genetics; 38: 528-30, 2006).
Estratégia de análise genética:
• Seqüenciamento.
Valores de referência:
• Normal: sem mutação no gene SMC1L1;
• Alterado: com uma mutação no gene SMC1L1.
Interpretação dos resultados:
• Um resultado alterado (ou positivo) indica que o indivíduo possui uma mutação no gene SMC1L1;
• Um resultado normal (ou negativo) para um indivíduo sintomático, não explica os sintomas
clínicos, porém não exclui totalmente a possibilidade deste diagnóstico e recomenda outras
avaliações. Se o paciente for assintomático, o resultado normal reduz muito a possibilidade deste
vir a desenvolver a Síndrome de Cornelia de Lange.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Taxa de detecção de 99% a 100% das mutações no gene SMC1L1.
Indicações do exame:
• Pacientes que possuem suspeita clínica compatível com a Síndrome de Cornelia de Lange;
• Indivíduos que têm risco de desenvolver a Síndrome de Cornelia de Lange por terem familiares
afetados com esta doença.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Síndrome de Cornelia de Lange – Seqüenciamento do gene NIPBL – Código CLS, Setor de
Genética Molecular;
• Síndrome de Cornelia de Lange – FISH - Código CDL, Setor de Citogenética.
Resumo da doença:
• Cerca de 50% dos casos de SCL são causados por mutações no gene NIPBL, localizado no
cromossomo 5p13.1. Os demais casos ocorrem por mutações no gene SMC1L1 localizado no
cromossomo Xp11.22-p11.21. No primeiro caso a herança é autossômica dominante, no
segundo, a herança é ligada ao X. Esta síndrome caracteriza-se por baixa estatura intra-uterina,
atraso da maturação óssea, retardamento mental e atraso no desenvolvimento. Os traços faciais
e da cabeça são mais comumente associados com a síndrome e abrangem tamanho pequeno de
cabeça (microcefalia), sobrancelhas finas que freqüentemente se encontram na linha média
(sinófiris), pestanas longas, nariz curto arrebitado, lábios virados para baixo, orelhas pequenas,
palato em ogiva e fenda palatina;
• A incidência da Síndrome de Cornélia de Lange está entre 1:10.000 e 1:80.000 nascidos vivos.
As causas mais comuns identificadas de morte de crianças portadoras da doença são distúrbios
do coração, pneumonia aspiratória (que pode ser associada a refluxos gástricos não tratados) e
obstruções intestinais.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos;
• Prevenção de complicações futuras;
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura;
• Permite o aconselhamento genético adequado;
• A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença;
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica a um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais;
• O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• O Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética;
• Aconselhamento genético pré e pós-exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica;
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica;
• O resultado do exame é facilmente compreendido e no laudo constam a metodologia utilizada,
interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o laudo
final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail e/ou
correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste;
• Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e Bioquímicos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos;
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O Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada caso (por exemplo: uma mutação específica no gene, um painel de mutações ou o
seqüenciamento completo do gene);
As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente - SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail);
Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente o gene SMC1L1 implicado na doença será estudado. Alterações em outros genes não
serão detectadas;
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas e/ou psicossociais
negativas para outros membros da família;
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético;
• O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico;
• O teste genético molecular de um membro da família afetado pode ser necessário para
determinar a mutação causadora da doença presente na família.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Gastroenterologia pediátrica;
• Neurologia pediátrica;
• Oftalmologia pediátrica;
• Ortopedia pediátrica;
• Pediatria;
• Pneumologia pediátrica.
Referências bibliográficas:
• Barisic I, Tokic V, Loane M, Bianchi F, Calzolari E, Garne E, Wellesley D, Dolk H, EUROCAT
Working Group. Descriptive epidemiology of Cornelia de Lange syndrome in Europe. Am J Med
Genet A. Jan 1; 146(1): 51-9, 2008.
• Borck G, Zarhrate M, Bonnefont JP, Munnich A, Cormier-Daire V, Colleaux L. Incidence and
clinical features of X-linked Cornelia de Lange syndrome due to SMC1L1 mutations. Hum Mutat.
Feb; 28(2):205-6, 2007.
• Schoumans J, Wincent J, Barbaro M, Djureinovic T, Maguire P, Forsberg L, Staaf J, Thuresson
AC, Borg A, Nordgren A, Malm G, Anderlid BM. Comprehensive mutational analysis of a cohort of
Swedish Cornelia de Lange syndrome patients. Eur J Hum Genet. Feb; 15(2):143-9, 2007.
• Musio A, Selicorni A, Focarelli ML, Gervasini C, Milani D, Russo S, Vezzoni P, Larizza L. X-linked
Cornelia de Lange syndrome owing to SMC1L1 mutations. Nat Genet. May; 38(5):528-30, 2006.