Produção de Radiofármacos

“Produção de Radiofármacos”
Jair Mengatti
DIRF
IPEN – CNEN-SP
II WORKSHOP INTERNACIONA L ENUMAS
Oportunidades em Atividades Nucleares
Medicina, Agricultura e Indústria
São Paulo
20 de Agosto de 2010
Missão da DIRF
“Desenvolver e produzir radioisótopos
e radiofármacos para realização de
diagnósticos e terapia em medicina
nuclear, contribuindo para a melhoria
da qualidade de vida dos pacientes”
Organograma - DIRF
Produção de Radiofármacos
A Radiofarmácia produz e distribui
rotineiramente:
4
Radioisótopos primários
4
Moléculas marcadas
4
Reagentes liofilizados para
radiodiagnóstico
DIRF e o Plano Diretor do IPEN
PROGRAMA
SUB-PROGRAMA
Novos radiofármacos (P&D)
RADIOFARMÁCIA
Produção e controle de qualidade
de radiofármacos
Aspectos regulatórios aplicados
à produção de radiofármacos
Operação e utilização de
aceleradores cíclotron
DIRF - Diretoria de Radiofarmácia
Recursos Humanos
Doutor
dedi c. 100%
Recursos Financeiros
11
Orçamentári o
R$
46.996.128,79
Ag. Fomento
R$
0,00
Doutor
dedi c. < 100%
1
Mestre
dedi c.
100%
8
US$
0,00
Mestre
dedi c. < 100%
3
€
0,00
Superior c/s especialização
11
R$
0,00
Médio c/s especialização
63
US$
0,00
0
€
0,00
Faturamento
(comercial)
R$
69.971.442,09
Faturamento
(colaboração)
R$
0,00
Bolsista Pós-Doutorado
Bolsista Doutorado
11
Bolsista Mestrado
7
Bolsista IC
1
Outras Inst. e Voluntários
2
Outros Rec.
Fonte: SIGEPI
Procedimentos utilizando Tc-99m
Radiofármacos: distribuição regional
2%
14%
6%
64%
14%
Cerca de 300 clínicas no
Brasil
78% da demanda nas
regiões Sul e Sudeste
do Brasil
Procedimentos em Medicina
Nuclear no Mundo
• A estimativa é que são realizados cerca de 35 milhões de
procedimentos em Medicina Nuclear
• 20 milhões no Estados Unidos
• 9 milhões na Europa
• 3 milhões no Japão
• 3 milhões no resto do mundo
Sendo:
28 milhões com TcTc-99m
2 milhões com F -18
18--FDG
Estimativa do número de pacientes
atendidos com os radiofármacos do IPEN
Pacientes (milhares)
3.300
2.600
2.350
2.000
1.750
1.540
1999
2000
2002
2004
Ano
2006
2008
Catálogo de Radiofármacos para
Diagnósticos
RADIONUCLÍDEO
Tecnécio-99m
Gerador
PRODUÇÃO DO
RADIONUCLÍDEO
Molibdênio-99 produzido em
Reator Nuclear Pesquisa
• 100% importado
RADIONUCLÍDEO
PRODUÇÃO DO
RADIONUCLÍDEO
Flúor-18
- FDG
- Fluoreto
Ciclotron
• 100% nacional
Índio-111
Ciclotron
• Importado
Cromo-51
- Cromato
- EDTA
Iodo-131
- NaI
- Moléculas
Reator Nuclear
• 40% importado
• 60% nacional – produzido
no reator IEA-R1
Gálio-67
- Citrato
Iodo-123
- NaI
- Moléculas
Ciclotron
• 100% nacional
Tálio-201
- Cloreto
Ciclotron
• 100% nacional ou
Importado
CATALOGO DE RADIOFÁRMACOS PARA
DIAGNÓSTICO
RADIONUCLÍDEO
PRODUÇÃO DO RADIONUCLÍDEO
Iodo-131
- NaI
- Moléculas
Reator Nuclear
• 40% importado
• 60% nacional – produzido no
reator IEA-R1
Samário-153
- EDTMP
- Hidroxiapatita
Reator Nuclear
• 100% nacional
Ítrio-90
- Citrato
- Hidroxiapatita
Reator Nuclear
• Importado
Lutécio-177
- DOTATATE
Reator Nuclear
• Importado
Radioisótopos – Previsto / Realizado (2009)
Previsto
Realizado
(mCi)
(mCi)
20.500.000
13.364.750
65,00
1.573.540
1.414.126
89.86
3.700
3.541
95,70
650.000
631.530
97,15
Cl3-201Tl
17.000
85.807
>100
Citrato-67Ga
63.000
61.017
96,85
Cromato-51Cr
800
908
>100
Ácido-32P
2.396
2.080
86,81
Produto
Gerador-99mTc
Na-
131I
Na-123I
Na-
131I
(cap.)
%
Aplicações do 99mTc em Diagnóstico
TIREÓIDE
99m Tc
Pertecnetato
LINFOGRAFIA
99m Tc Dextran 500
SISTEMA ÓSSEO
99m Tc Metileno
Difosfonato
RINS
99m Tc DTPA
99m Tc Citrato Estanoso
99m Tc DMSA
99m Tc Etilenodicisteína
ESTÔMAGO
99m Tc Pertecnetato
CÉREBRO
99m Tc DTPA
99m Tc Elinododicisteina
Dietilester
GLÂNDULAS
SALIVARES
99m Tc Pertecnetato
PULMÃO
99m Tc
Macroagregado de
Soro Albumina
Humano
CORAÇÃO
99m Tc Pirofosfato
99m Tc MIBI
FÍGADO
99m Tc Estanho Coloidal
99m Tc Enxofre Coloidal
99m Tc Fitato
99m Tc Diisopropil
Iminodiacético
Aplicações do 99mTc em Diagnóstico
TIREÓIDE
18F- FDG
SISTEMA ÓSSEO
18F - Fluoreto
CÉREBRO
18F- FDG
PULMÃO
18F- FDG
CORAÇÃO
18F- FDG
Aplicações do 99mTc em Diagnóstico
TIREÓIDE
131I NaI
131I Capsula
TUMORES
NEUROENDÓCRINOS
177lU DOTATATE
111In DOTATOC
131I MIBG
SISTEMA ÓSSEO
153Sm Hidroxiapatita
153Sm EDTMP
SINOVECTOMIA
153Sm Hidroxiapatita
90Y Hidroxiapatita
FÍGADO
131I Lipiodol
Infraestrutura para produção
Celas de
processamento
IPEN – Reator Nuclear IEA-R1
Características técnicas
n
n
n
n
n
n
n
n
n
Operação continua : 64 h/semana
Reator tipo piscina
Potência: 3,5 MW
Fluxo de nêutrons
térmicos:
1-5x1013 n/cm2.s
235U enriquecido: 19,75%
Fluxo máximo (5MW):
1,17x1014 n/cm2.s
Refletor: grafite
Moderador: água
Crítico: 1957
Fabricante: Babcock &
Wilcox Co
Principais Radionuclídeos
produzidos em reator
RI
99Mo
Alvo
Reação
235U
235U(n,f)99Zr
98Mo
98Mo(n,g)99Mo
99mTc
99Mo
99Mo
131I
235U
235U(n,
130Te
130Te(n,
51Cr
50Cr
153Sm
152Sm
133Xe
188Re
Radionuclídeo separado dos demais por processo
químico complexo obtendo-se produto final com
alta atividade específica.
Fluxo de nêutrons
elevado
Produto obtido com baixa atividade específica
Fluxo de nêutrons
elevado
Produto obtido a partir de gerador utilizando o
99Mo
Fluxo de nêutrons
elevado
Radionuclídeo separado dos demais por processo
químico complexo obtendo-se produto final com
alta atividade específica.
Fluxo de nêutrons
elevado
Radionuclídeo separado utilizando-se processo de
destilação à seco, com atividade específica
menor que o obtido por fissão.
50Cr(n,g)51Cr
Fluxo de nêutrons
elevado
A obtenção de um produto com alta atividade
específica somente é obtido com alto fluxo de
nêutrons e alvo enriquecido.
152Sm(n,g)153Sm
Baixo fluxo de nêutrons
A alta atividade do radionuclídeo permite a
marcação de molécula orgânica com o
radionuclídeo
Fluxo de nêutrons
elevado
O radionuclídeo é separado dos demais produtos
de fissão mais fácil devido a forma gasosa.
Fluxo de nêutrons
elevado
Produto separado utilizando processos químicos
obtendo um produto final com alta atividade
específica possibilitando sua disponibilização na
forma de molécula marcada.
99mTc
g)131Sn
g)131mTe
131m Te
186Re(n,g) 187Re(n,g)
99Nb
99Mo
Características de Obtenção
Fluxo de nêutrons
elevado
133Sb
186Re
Condições
99Tc
131Te
131I
131I
133I
133Xe
188Re
Escolha do alvo para irradiação em
reatores nucleares
p
p
p
p
p
p
p
p
Irradiação de grandes massas
Alvos puros
Alvos que não se decompõem no reator, seja por efeito
térmico, seja por ação da radiação γ intensa.
São constituídos por metais ou elementos não metálicos
estáveis, óxidos ou carbonatos.
Nitratos e compostos orgânicos raramente são utilizados.
Necessidade, as vezes, de alvos enriquecidos.
50Cr - 4,31 % no crômo natural
58Fe - 0,33% no ferro natural
Tratamento dos alvos irradiados
p
O tratamento químico dos alvos irradiados é realizado em
células estanques protegidas com blindagens de chumbo e
pinças sem que o operador entre em contato direto com o
produto.
p
O tratamento químico consiste na obtenção do
radionuclídeo na forma química desejada e com pureza
radionuclídica.
p
Os métodos químicos usados são: precipitação, extração
por solventes, cromatografia em coluna e destilação.
p
O produto radioquímico obtido serve de base à preparação
do radiofármaco: sua preparação deve satisfazer às Boas
Práticas de Fabricação de medicamentos que constituem
um conjunto de princípios gerais que se aplicam ao
processo de fabricação farmacêutico.
Rotas para obtenção de Mo-99
Produção de 99Mo
4
-
Fissão do
235U
difícil separação química e purificação
grande número de rejeitos radioativos
altas doses de radiação
células de processamento complexas
alto custo
alta atividade específica: > 104 Ci/g
livre de carregador
facilidade do preparo dos geradores
Produção Mundial de 99Mo
95% da Produção
Contribuição de 99Mo por Reator
Idade dos Reatores Utilizados na
fabricação de 99Mo
Localização
Nome
Tempo de
vida
Canada,
Chalk River
Belgica, Mol
NRU
51
BR2
47
Holanda,
Petten
África do Sul
Pelindaba
França,
Saclay
HFR
47
SAFARI-1
43
OSIRIS
42
Produção de Geradores
99Mo/99mTc
Gerador de 99Mo/99mTc
Coluna de vidro
Filtro
Estéril
Solução salina
0,9% NaCl
Al2O3
Frasco à
vácuo
Eluído
99mTc
Placa Porosa
Geradores 99Mo/99mTc
Acima de 300
geradores/semana
(250,500,750,1000,
1250, 1500 e 2000
mCi)
Gerador de 99Mo/99mTc
n 99mTc
-
Decaimento - transição isomérica
Não emite partículas corpusculares
Meia-vida - 6,0h
Energia g - 140 keV
Marcação de várias moléculas
radioisótopo mais utilizado em diagnóstico
distribuído na forma de gerador (99Mo – t1/2=
66h),
- equilíbrio transiente,
- máximo de crescimento: 22,89 h
- marcação de kits – versatilidade
Gerador de 99Mo/99mTc
• Importado da Argentina ou África do Sul
• Tratamento da alumina: peneiramento, calcinação (1100oC), lavagem
com H2O (remover os finos) e condicionamento com HCl – troca iônica
• Colunas, agulhas e tampas esterilizadas previamente
• lavagem com acetato e cloreto
• Eluição na produção para teste de desempenho e retirada de amostras
para Controle de Qualidade
• Volume de eluição: 6 mL, eficiência de eluição > 90%, rendimento de
eluição > 95%
• Eluição (menos de 30 s)
• >99,5% TcO4-, pH 5-7,
99Mo
< 0,15 µCi/mCi
99mTc,
Al < 10 ppm
Panorama Atual
Linha de produção de geradores
Linha de produção de geradores
Aceleradores - Aplicações
O Ciclotron
ü
ü
ü
ü
ü
1932 - Lawrence construiu o primeiro ciclotron de frequência fixa
Acelerou prótons até 1,25 MeV
Transmutação nuclear semanas após os experimentos de
Cockroft-Walton
Prêmio Nobel de 1939
1939 – Berkeley: ciclotron de 4,7 m (184”) - prótons de 20MeV
RF Feed
Dee
Ion Source
Vacuum
Primeiro ciclotron (30 cm de diâmetro)
Ciclotron de 184” de Berkeley
Aceleração e Curvatura
Crump Institute for Biological Imaging
http://www.crump.ucla.edu/lpp/lpphome.html
Extração do feixe:
O Ciclotron
ü Apenas íons negativos
ü
ü
ü
Mais eficiente
Fácil focalização
Baixa ativação (pouca massa)
Extração eletrostática
ü Íons positivos ou negativos
ü
ü
ü
Pouco eficiente
Difícil focalização
Ativação dos eletrodos
(grande massa)
Extração por “stripper”
Como produzir radioisótopos?
An accelerator shoots
a particle at high energy
+
+
+
The particle reacts with a
nucleus to form a new
radioisotope
David Schlyer
Considerações Importantes
ü radioisótopos de ciclotrons possuem a atividade específica
alta e a dose de radiação baixa, comparados aos de reatores
ü
ü
conhecimento de dados nucleares, para otimização do método
de obtenção do radioisótopo.
conhecimento das propriedades químicas e mecânicas do
material alvo.
ü
capacidade do alvo agüentar altas correntes de feixe.
ü
facilidade de separação química do produto radioativo.
ü
recuperação do material alvo, no caso de alvos enriquecidos.
ü
reatividade química e atividade específica do produto.
Escolha da Reação Nuclear
Existem diversas rotas para a produção de um determinado
radioisótopo, que leva às seguintes considerações:
ü
ü
ü
ü
tipo de acelerador adequado: partícula, energia, corrente
de feixe.
tipo de material alvo: grau de enriquecimento, estado físico
(sólido, líquido, gasoso).
tipo de sistema de irradiação conveniente para as irradiações:
confinamento, possibilidade de refrigeração conveniente,
facilidade de manutenção, colocação e remoção do material alvo.
facilidade de separação química do radioisótopo obtido.
a rota deve permitir uma produção em quantidade suficiente.
ü
Ciclotrons comerciais
Os fabricantes de Ciclotrons procuram sempre o desenvolvimento de:
ü
ü
Ciclotrons com correntes de feixe cada vez maiores.
Sistemas de irradiação que permitem uma melhor remoção do
calor depositado pelo feixe no alvo.
Principais Fabricantes:
ü
ü
ü
ü
GE
SIEMENS
IBA
ACS
Uso de Ciclotrons na Medicina
Classificaçã
o
Caracteristicas
Energia
(MeV)
Principais radioisótopos
produzidos
Level I
Single particle (d)
< 4
15
O
Level II
Single particle (p)
≤ 12
11
C,
Level III
Single or two particle
(p,d)
≤ 20
Level IV
Single or multiple
particle
(p, d, 3He, 4He)
≤ 40
Level V
Single or multiple
particle
(p, d, 3He, 4He)
≤ 100
28
Mg,
72
Level VI
Single particle (p)
≤ 100
67
Cu,
68
13
N,
15
18
O,
F
11
C, 13N, 15O, 18F,
(123I, 67Ga, 111In)
86
Y,
124
I,
89Zr, 64Cu
38
K, 73Se, 75 - 77Br, 123I, 81Rb, (81Kr), 67Ga
111
In, 201Tl, 22Na, 57Co, 44Ti, 68Ge, 72As,
140
Nd
Se,
82
Ge,
82
Sr,
117m
Sr, etc.
Sn,
123
I
1
S
D
R
trn
clo
C
i
Ciclotron GE - PETtrace
Ciclotron GE – PETtrace
Ciclotron IBA – C18
Ciclotron EBCO – TR19
Ciclotron EBCO – TR19
Ciclotron do IPEN-CNEN/SP
CICLOTRON – CYCLONE 30
PARTICULA
ENERGIA M
( eV)
ACELERADO H
EXTRAIDO H
350
NÚMERO DE FEIXES
2
EXTRAÇÃO
+
MAX. : 30
MIN. : 15
CORRENTE (µA)
FONTE DE ÍONS
-
MULTICUSP
FOLHA DE CARBONO
* Operando desde agosto de 1998
Ciclotron do IPEN-CNEN/SP
CICLOTRON – CYCLONE 18+
PARTÍCULA
ACELERA H EXTRAE H +
ENERGIA (MeV)
18
CORRENTE (µA)
150
NÚMERO DE SAÍDAS
8
FONTE DE ÍON
“PIG”
EXTRAÇÃO
FOLHA DE CARBON0
Radioisótopos de ciclotron (SPECT)
Iodo-123
124
Gálio-67
68
Tálio-201
203
Índio-111
Xe( p,2n) Cs ® Xe® I
123
123
67
Zn( p,2n) Ga
Tl ( p,3n) 201Pb® 201Tl
112
Cd ( p,2n)111In
123
Alvos Sólidos
67Ga
201Tl
Alvo
68Zn
203Tl
Energia
(MeV)
26,5
28
Corrente
(mA)
200
200
Alvos Sólidos
Sistema de Irradiação de Alvos Sólidos
Alvos Sólidos
Alvos Gasosos
123I
Alvo
Porta Alvos para Irradiação
124
Xe
124Xe
(GÁS)
Energia
(MeV)
30
Corrente
(mA)
50
Transferência de Calor em Alvos Gasosos
§
§
Density
Reduction is
a result of
target
heating
The heating
is not
uniform in
the beam
strike area.
Beam
D. Schlier – Apresentação
IPEN
Heselius, S.J., Lindblom,
P., and Solin, O., 1982
Alvos Gasosos
Radioisótopos de ciclotron (PET)
11C
13N
14
N ( p, a ) C
16
O ( p, a )13 N
15
N ( p, n)15 O
14
N (d , n)15 O
18
O( p, n)18 F
20
Ne(d , a )18 F
15O
18F
11
Alvos Líquidos
Porta Alvos para Irradiação de
18
H2 O
18F -
Alvo
H218O
Energia
(MeV)
18
Corrente
(mA)
50
Células de Processament o
18
F-FDG
Módulo de Síntese
18
F-FDG
Células de Processamento
TRACElab FX F-N
)
G
18
Controle de Qualidade ( F-FD
DADOS
Aspecto visual
Especificações / Método*
límpido
Pureza Radionuclídica
> 99,8 % -
Ge (Li)
Pureza Radioquímica
> 95,5 %
TLC
Kriptofix (mg/ml)
< 100 mg/mL
(18F-FDG)
Pirogênio
negativo
Esterilidade
estéril
*Conforme farmac opeia
-
TLC
-
Limulus test
Meios de cultivo
Distribuição de 18F-FDG
Distribuição de 18F-FDG em mCi, conforme o pedido e a
distancia,
no momento do fracionamento no DIRF
Dose
Ativid.
SP
CA
RJ /ES/ PR
DF/ GO/ BA
Pedido
(mCi)
Capital
93 Km
429/ 882/ 408
Km
1015/ 926/ 1962
Km
1
20
29,2
42,6
91,3
133,1
2
48
70,1
102,4
218,6
319,4
3
100
146
213,4
455,5
665,5
4
192
280,5
409,7
874,6
1277,7
Calibração
1h
2h
4h
5h
18
Evolução das Produções de F
Evolução das Produções de Flúor-18
700
587
600
519
Número de Irradiações
500
434
381
400
329
300
244
252
2003
2004
200
100
0
2005
2006
Ano
2007
2008
2009
-
18
Evolução das Produções de F
Tempo de Irradiação de H218O
1200
1061
1000
858
Tempo (h)
800
887
871
2007
2008
731
600
450
400
306
200
0
2003
2004
2005
2006
Ano
2009
-
18
Atividades de F
Atividades de
-
18 -
F
3200000
2879579
2800000
2556750
Atividade (mCi)
2400000
2192440
2000000
1845080
1600000
1290910
1200000
821000
800000
474000
400000
0
2003
2004
2005
2006
Ano
2007
2008
2009
Distribuição de
18F-FDG
12000
10826
10165
10000
Doses de FDG
8085
8000
7335
6105
6000
4023
4000
2150
2000
0
2003
2004
2005
2006
Ano
2007
2008
2009
Custos de Implantação e Operação
Tipo de
Investimento
Custo (USD)
Vida útil (Anos)
Custo Operacional
Anual ($)
1.7 – 2.8 Milhões
20
112 000
700 Mil
20
56 000
Laboratorio CQ
1.4 – 2.5 Milhões
20
112 000
Cyclotron (10-19)
MeV
1.3 – 2.5 Milhões
20
160 500
Cyclotron (25-30)
MeV
3.5 - 6.0 Milhões
20
200 000
Cela Quente
200 - 400 Mil
10
32 000
Mini-cela para
modulos
80 – 150 Mil
10
20 000
Modulo de Síntese
90 – 150 Mil
10
17 000
100 – 250 Mil
10
16 000
Blindagem
Laborario Sintese FDG
Equipamento de
Monitoração
Crescimento de Instalações PET
2500
2000
1500
1000
500
0
2002
2003
US
2004
Europe
2005
JAPAN
Asia
2006
Procedimentos com FDG nos EUA
(x1000)
Crescimento de PET Scanners
Crescimento de PET Móvel nos EUA
Aplicações de FDG
Henry Wagner (J. Nucl. Med. 46: Agosto
2005)
Em 2004, foram realizados mais de 1
milhão de procedimentos com 18F-FDG, em
mais de 2000 locais diferentes nos EUA
Richard Pither
1998 - 2010
(Amersham Health)
Aplicações de PET no Japão
400.000
350
350.000
300
PET Studies
300.000
Facilities
PET Scanner
250
250.000
200
200.000
150
150.000
100
100.000
50
50.000
0
0
1987
1992
1997
2002
2004
2007
1987 1992 1997 2002 2004 2005 2006
Yasuhito Sasaki, M.D., Ph.D .
Unidades de PET/CT
2500
2000
1500
1000
500
0
2002
2003
US
2004
Europe
2005
JAPAN
2006
Asia
(Data given by GE Heal thcare)
Atividades de Pesquisa e Desenvolvimento
DIRF
Fatores que
envolvem a
produção e
pesquisa
Identificar o
cliente e
familiaridade
Viabilidade e
complexidade
de produção
Custo de
Produção
Impacto na
substituição
Atividades de Pesquisa e Desenvolvimento
DIRF
Processo de Pesquisa
e Desenvolvimento
Necessidade
do cliente
Pesquisa
de mercado
Melhoria
de processo
Entrada
Planejamento
de Recursos
financeiros
e pessoal
Execução
Análise
Saída
Pesquisa e desenvolvimento
p
Geradores de radioisótopos
Produção de radioisótopos primários: Mo-99; PET
p
Reagentes liofilizados para marcação com Tc-99m
p
Marcação de moléculas: PET/SPECT
p
Marcação de moléculas: terapia
p
Desenvolvimento de técnicas analíticas: CQ
p
Modificações de processos/Melhorias
p
Pesquisa e desenvolvimento
p 98Mo(n,g)99Mo:
p 235U(n,f)99Mo:
n
n
produção de
99mTc
novo reator RMB
Nacionalização
Alvos de LEU
p 68Ga-DOTATOC
p 18F:
Ac, MISO, FLT, DOPA
p 111In-peptideos
Marcação de moléculas: PET/SPECT
Pesquisa e desenvolvimento
p
Peptídeos e anticorpos monoclonais marcados com
131I, 188Re
p
Microesferas marcadas com
90Y, 166Ho
p
Bifosfonatos marcados com
177Lu, 188Re
p
HYNIC-TOC and TATE
p
TRODATE
p
UBIQUICIDINA
177Lu, 90Y,
Pesquisa e desenvolvimento
p
Testes de Gram
p
HPLC
p
Validação
p
Novo método para
p
Purificação de
p
Alvo gasoso para
p
Novas linhas de feixe - ciclotron
131I
67Ga
e
123I
123I
Moléculas marcadas com 18F
18O(p,n)18F
18F
– FDG
18F
- FLT
18F - FCHOLINE
18F - FDOPA*
18F - MISO
18F - FET
18F - FHBG
18F - FES
18F - FB-CHO
18F – FACETATE
*Com F 2
Radioisótopos para Aplicação em PET
64Cu
124I
89Zr
64
Ni ( p, n) 64 Cu t ½ = 12,7 h
124
Te( p, n)124 I t ½ = 4,15 d
89
Y ( p, n)89 Zr t ½ = 78,4 h
Pesquisa e desenvolvimento
124I
• Características: Produto obtido em
ciclotron
• Reação:
124Te(p,
n)124I
• T1/2: 4,18 dias
• Utilização: diagnósticos de tumores
malignos.
Pesquisa e desenvolvimento
Geradores 82Sr/82Rb
• Características: Produto obtido em ciclotron 70 Mev
• Reação:
85Rb(p,4n)82Sr
• Preço gerador:
sistema de infusão
U$ 31.570,00
U$ 72.000,00
Pesquisa e desenvolvimento
Geradores 68Ge/68Ga
• Características: Produto obtido em ciclotron
• Processo de eluição: necessidade de concentração
antes da marcação
• Preço gerador:
30 mCi U$ 10.370,00
• Exemplos de Moléculas Marcadas:
68Ga – DOTANOC
68Ga – DOTA- Anti CD20
Pesquisa e desenvolvimento
q
68Ga-
DOTA-Tyr3-octreotide (DOTATOC) e
[DOTA0-1-naphthyl3]-octreotide] (DOTA-NOC)
- utilizado em diagnóstico de tumores neuroendócrinos
ü
ü
Foi importado um gerador
68Ge
/
68Ga
Será desenvolvido o sistema de purificação e separação
do
Ga-68
ü
Estudos de marcação e controle de qualidade
ü
Estudos de estabilidade
Pesquisa e desenvolvimento
Aplicação
Oncologia
Neurologia
Cardiologia
Radiofármacos USP
30
Radiofármacos F. Européia
5.0
[11C]Metionina
[11C]Acetato
[18F]FDG
[18F]DOPA
[18F]Fluoreto de sódio
[11C]Metionina
[11C]Acetato
[18F]FDG
[11C]CO2
[11C]Flumazenil
[11C]Mespiperona
[11C]Raclopride
[18F]FDG
[18F]DOPA
[11C]CO2
[11C]Flumazenil
[11C]Raclopride
[18F]FDG
[13N]Amônia
[15O]Água
[82Rb]Cloreto
[18F]FDG
[13N]Amônia
[15O]Água
[15O]O2
[18F]Fluoreto de sódio
[18F]FDG
Pesquisa e desenvolvimento
Dificuldades para a realização dos projetos de Pesquisa e
Desenvolvimento
Ø Dificuldades relativas à aquisição de insumos principalmente
proteínas e anti-corpos para o desenvolvimento de novos
radiofármacos;
Ø Recursos
humanos
especializados
e
especificamente a Pesquisa e Desenvolvimento;
dedicados
Ø Dificuldades na aprovação de projetos de pesquisa por
agências de fomento nacionais.
Pesquisa e desenvolvimento
v
Marcação de novas moléculas com
18F:
FCH-18F
(fluor colina) - próstata
FMISO-18F
(Fluormisonidazol) – hipoxia
FLT-18F
(Fluortimidina) – Proliferação celular
**
Pesquisa e desenvolvimento
Ø(Coincidence
- GE)
Tempo: 25 minutos
Rendimento: 55 - 60 % (EOS)
Inicio: 20/10/2004 (1o)
20/01/2005 (2o)
Garantia da Qualidade e Infraestrutura
Requisitos Regulatórios
p
Objetivos:
n
n
Atendimento aos requisitos regulamentares:
ANVISA
p
p
p
n
CNEN
p
n
Licença de funcionamento
Certificação de BPF das linhas de produção
Registro dos produtos na ANVISA
Licenciamento das Instalações radiativas
certificação ISO-9001-2008 para DIRF
Obrigado pela atenção
[email protected]