Capítulo 13

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Capítulo 13
Vacina Exclusiva contra Parvovírus Canino Tipo-2: Estudos de Laboratório e de Campo
Jack Carlson, DVM,PhD, e Mark Mackowiak, DVM
Principais Pontos
Mais Informações da Merial Sobre Este Tema:
• Os anticorpos maternos são o principal motivo das falhas vacinais observadas.
Eficácia da Vacina RECOMBITEK com
®
Coronavírus Canino Vivo-Modificado.
M.C. Pardo e M. Mackowiak.
Merial Veterinary Bulletin
TSB-0-001001-FTB
• O aumento da imunogenicidade do vírus vacinal juntamente com a
elevação do título viral da vacina minimiza a janela de vulnerabilidade.
• A vacina da Merial contra o parvovírus, a RECOMBITEK Parvovírus Canino,
mostrou-se eficaz na redução dessa janela de vulnerabilidade.
Segurança da Vacina RECOMBITEK com
Coronavírus Canino Vivo-Modificado.
M.C. Pardo e M. Mackowiak.
• Estudos de laboratório na University of Wisconsin demonstraram
100% de proteção quando se administra a última dose da vacina
Merial Veterinary Bulletin
TSB-0-01002-FTB
nos filhotes às 12 semanas de idade.
• O uso de campo em canis gravemente contaminados, empregando-se a
Parvovírus Canino
J. Carlson e M. Mackowiak.
Merial Veterinary Bulletin
marca européia PRIMODOG®, demonstrou eliminar toda morbidade e
mortalidade associadas à enterite pelo parvovírus canino.
TSB-0-01004-FTB
Imunidade Protetora Contra Parvovírus
Desenvolvida Quando os Filhotes Recebem a
Última Vacinação com RECOMBITEK Parvovírus
Canino às 12 Semanas de Vida.
J.M. Bicknese.
Merial Veterinary Bulletin
TSB-0-01005-FTB
Introdução
O parvovírus canino tipo-2 (CPV-2) é um vírus altamente infeccioso que provoca
graves problemas de saúde em cães susceptíveis. O CPV-2 foi identificado em
1978, quando houve uma epidemia no mundo todo. Ele surgiu primeiro na América
do Norte, Austrália e Nova Zelândia, tendo se espalhado para a Europa, Ásia e
América Central. Como a população canina nunca fora antes exposta a esse vírus,
todos os membros das espécies caninas eram susceptíveis. O vírus se dissemina
rapidamente, podendo causar insuficiência cardíaca aguda nos filhotes mais
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Dados Importantes
• O parvovírus é mais comum em filhotes entre o período do
desmame até o 6º mês de idade, podendo vir a ser fatal.
• A imunidade passiva conferida pelos anticorpos maternos,
que diminui entre a 4ª e a 20ª semana de idade, pode ser
muito baixa para proteger contra o vírus selvagem, mas o
suficiente para impedir uma boa soroconversão pós-vacinal.
• Neste estudo, a vacina RECOMBITEK Parvovírus Canino
conferiu excelente nível de proteção aos filhotes numa
idade precoce, apesar da presença dos anticorpos maternos.
jovens e gastrenterite entre os cães mais velhos. Foram
aos filhotes jovens (dependendo de cada animal, da qualidade e do
registrados altos índices de morbidade e mortalidade nos
volume de colostro ingerido), o parvovírus ainda representa uma
primeiros surtos. Após os surtos iniciais, os animais sobreviventes
ameaça real para os filhotes – especialmente em situações com
desenvolveram imunidade duradoura pós-infecção. A vacinação
grande número de animais e condições sanitárias precárias.
foi adotada progressivamente, introduzindo-se assim um nível
adequado de imunidade na população canina adulta.
Quando ocorreu o surto epizoótico de parvovírus, foram
utilizadas tanto vacinas vivas como inativadas de origem felina e
de vison como medida emergencial. Essas vacinas não foram
A atual forma de infecção clínica pelo parvovírus mudou sua
forma original de duas maneiras:
• Os filhotes são os únicos susceptíveis à doença durante
um período crítico.
• Desapareceram os sinais de insuficiência cardíaca aguda
muito eficazes, não sendo mais empregadas.
Em seguida, foram utilizadas vacinas inativadas para cães.
Contudo, a imunidade por elas conferida era curta (3 a 4 meses).
Além disso, seu uso não impedia a excreção do vírus
“selvagem”, que podia infectar outros animais. Também era
(pois os filhotes muito jovens susceptíveis à miocardite estão
impossível imunizar os filhotes que permaneciam com anticorpos
hoje protegidos pelos anticorpos maternos), ocorrendo
maternos, mesmo com os menores níveis.
apenas a forma gastrentérica.
Posteriormente, foram desenvolvidas as vacinas vivas para
Atualmente o parvovírus é mais comum em filhotes que acabaram
cães. Elas superaram a imunidade de curto prazo e a excreção
de desmamar até os 6 meses de vida. A maioria dos cães adultos é
do vírus selvagem, mas os veterinários ainda testemunharam
imune, seja pela vacinação, seja por terem sobrevivido à infecção
mortes de filhotes atribuídas ao parvovírus canino, mesmo após
anterior, o que confere imunidade duradoura contra o vírus. Embora
várias vacinações.
a imunidade passiva possa ser transferida pelos anticorpos
maternos, proporcionando cerca de 4 a 20 semanas de proteção
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Causas de Falha Vacinal
Desenho do Estudo
Os motivos mais comuns das falhas vacinais são:
Estudo de laboratório
• O momento da vacinação não coincide com a queda
Com base nos parâmetros acima, foram desenvolvidas vacinas
dos níveis de anticorpos maternos.
• Condições sanitárias precárias e a presença de altos títulos
virais no ambiente dos filhotes.
vivas bem-sucedidas contra o parvovírus. A capacidade de
duas dessas vacinas (RECOMBITEK Parvovírus Canino com a
cepa Excel de parvovírus e uma vacina comercial marca A)
• Vacinação durante a fase de incubação do vírus
para superar a barreira dos anticorpos maternos foi
• Manejo inadequado das vacinas
comparada em um estudo de laboratório conduzido por
A principal causa de falha vacinal ocorre quando o nível de
pesquisadores independentes, o Dr. Ron Schultz e a Dra.
anticorpos de origem materna é baixo demais para proteger
Laurie Larson da University of Wisconsin.2
contra o vírus selvagem, mas alto demais para permitir uma
boa soroconversão pós-vacinal. Essa janela de vulnerabilidade
Nesse estudo foram inclusos 30 filhotes de 7 semanas de
varia entre as vacinas comercializadas, sendo que algumas são
idade e de ambos os sexos, nascidos de mães CPV-positivas.
bloqueadas por quantidades bem baixas de títulos de CPV de
Os títulos sorológicos de CPV pré-vacinação dos filhotes
origem materna. A imunização dos filhotes que permanecem
variaram de 1:64 a 1:1024. Os filhotes foram randomicamente
com anticorpos maternos tem sido um dos alvos das atuais
alocados em um dos três grupos abaixo:
pesquisas. Os métodos mais bem-sucedidos desenvolvidos
Grupo 1: vacinados com RECOMBITEK Parvovírus Canino
para minimizar a janela de vulnerabilidade foram o aumento do
com a cepa Excel da vacina contra parvovírus às 8, 10 e 12
título viral na vacina e da imunogenicidade do vírus vacinal. As
semanas de idade
vacinas com parvovírus potencializados não eliminam a janela
Grupo 2: vacinados com a vacina comercial marca A contra
de vulnerabilidade, mas efetivamente a encurtam.
CPV às 8, 10 e 12 semanas de idade
A cepa de parvovírus exclusiva da Merial, comercializada
Grupo 3: controles não vacinados (injeção de solução salina)
com o nome de RECOMBITEK Parvovírus Canino nos Estados
Unidos e PRIMODOG na Europa é uma vacina com
Duas semanas após a última vacinação (os filhotes tinham
parvovírus potencializado. Sua atividade se baseia na regra
menos de 14 semanas de vida), todos os animais foram
de dose-efeito: quanto mais se aumenta o título viral da
desafiados pela via oronasal com 1x106 DICT50 de CPV-2a e
vacina imunogênica, maior o percentual de soroconversão,
1x106 DICT50 de CPV-2b. Os pesquisadores colocaram 0,5 mL do
definido como um aumento significante dos títulos de
vírus dentro do nariz dos animais; uma cepa do vírus por narina.
anticorpos após a vacinação.
Os soros dos filhotes foram submetidos a testes de
soroneutralização para verificar o título de anticorpos contra
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CPV-2 (os soros foram diluídos, na potência 2, de 1:8 até
Quadro 1:
1:1024. Os soros selecionados foram novamente testados e
De Emergência
Protocolo de Tratamento
Adultos: Vacina trivalente
(cinomose, hepatite, parvovírus)
diluídos até 1:16.384. As diluições dos soros foram desafiadas
com 50-300 DICT50/0,1 mL de CPV-2-71).
Filhotes de 4 a 9 semanas de idade: PRIMODOG
Contínuo
Filhotes de 6 a 7 semanas de idade: PRIMODOG
Dentre os exames de acompanhamento se incluíram: exame
Duas semanas mais tarde: Vacina trivalente
(cinomose, hepatite, parvovírus)
Programa sanitário
diário para verificar a ocorrência de anorexia, depressão, vômito
e diarréia; aferições diárias da temperatura corporal durante 9
dias após o desafio (considerou-se febre temperaturas >39,4°C);
contagens de glóbulos brancos nos dias 0, 3, 5, 7 e 9 pós-desafio
Quadro 2:
Resultados do Teste de Campo
(contagens iguais a 50% ou inferiores às iniciais foram
Momento da Colheita
das Amostras de Sangue
consideradas como leucopenia); colheita semanal de sangue
Pré-vacinação
36/53
(68%)
No. de filhotes com
títulos pré-vacinação
< 64 (susceptibilidade)
2 Semanas
Pós-vacinação
48/53
(91%)
No. de filhotes com
títulos pós-vacinação
> 128 (limite de proteção)
2 Semanas
Pós-vacinação
32/32
(100%)
No. de filhotes
susceptíveis que
> 128 (limite de proteção)
para determinação dos títulos de anticorpos pela técnica de
soroneutralização; os filhotes que morreram após o desafio foram
necropsiados e examinados para verificar a presença de CPV.
Teste de campo
Número de Cães
Resultados Sorológicos
do Estudo no Canil
Uma vacina semelhante a da Merial, comercializada com o nome
de PRIMODOG na Europa, foi testada em condições de campo em
canis de criadores de cães de caça, incluindo-se as raças Brittany
Spaniel, Brittany Basset Hound, Vendeen Basset Hound e Beagle,
que haviam passado por um surto de parvovírus. O canil abrigava
120 animais adultos, sendo 100 fêmeas para reprodução. Nesse
canil, nasciam a cada ano aproximadamente 200 crias, com média
de 80 filhotes por mês. As cadelas eram transferidas para um canilmaternidade separado na semana anterior ao parto.
Antes deste teste, não era implementado nenhum programa de
prevenção no canil. No passado, o parvovírus canino fora isolado e
identificado (pela técnica de hemaglutinação) no canil após graves
surtos de síndrome diarréica em filhotes por volta das 8 semanas de
idade. No momento desta intervenção, estava ocorrendo um surto
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G r á f i c o 1 : Distribuição dos níveis de anticorpos maternos
(título pré-vacinação em teste de HAI) nos filhotes do canil
de gastrenterite nos filhotes de 5 a 8 semanas de vida. A morbidade
era de 100% e a mortalidade, por volta de 50%. Essa síndrome
também foi associada a uma infestação grave por ascarídeos.
68% de Filhotes Susceptíveis
Como o canil estava passando por um surto agudo de infecção
20
por parvovírus, foi necessário tomar uma medida para controlá-lo
No. de filhotes
16
15
antes de se tentar prevenir os casos posteriores. Por conseguinte,
12
9
10
o protocolo foi dividido em duas fases: tratamento de emergência
7
4
5
0
8
e programas contínuos.
3
1
1
16
32
64
128 256 512 1024
T í t u l o e m Te s t e d e I n i b i ç ã o d a
Hemaglutinação (HAI)
Na primeira intervenção, os cães adultos foram vacinados com
uma vacina trivalente (DHP – cinomose, hepatite e parvovírus) para
As amostras de sangue colhidas antes da vacinação revelaram que 36 dos
53 filhotes no canil contaminado apresentavam título HAI abaixo de 1:80, o
limite mínimo necessário para proteger contra o parvovírus canino. Isso
significa que 68% dos filhotes nesse canil eram susceptíveis à infecção por
parvovírus canino.
restabelecer um nível suficiente de imunidade na população. Todos
os filhotes com 4 a 9 semanas de vida foram vacinados com
PRIMODOG pela via subcutânea. Foram colhidas amostras de
sangue dos filhotes antes da vacinação para determinar os títulos
G r á f i c o 2 : Taxas de soroconversão em relação aos
títulos de anticorpos maternos (título HAI pré-vacinação)
de anticorpos contra parvovírus por meio do teste de inibição da
hemaglutinação (HAI) e seu nível de proteção.
100% 100% 100% 100%
100
Soroconversão %
1/1
14/14
10/10
4/4
*Maternally Derived Antibody
80
Duas semanas mais tarde, todos os filhotes de 6 a 7 semanas de
idade foram vacinados primeiramente com PRIMODOG e duas
60
semanas depois com a vacina trivalente com DHP. Foram
40
colhidas amostras de sangue antes da vacinação. Todos os
25%
1/4
20
1/9
0
8
16
32
64
filhotes foram observados por 5 minutos após cada vacinação
11%
0%
0%
0/2
0/1
128 256 512 1024
Título Pré-vacinação em Teste de Inibição da Hemaglutinação (HAI)
100% de Soroconversão nos Filhotes Susceptíveis
As amostras de sangue colhidas 2 semanas pós-vacinação indicam que todos
os filhotes susceptíveis à infecção por parvovírus soroconverteram, ficando
protegidos. Dois filhotes que apresentaram níveis protetores de anticorpos
maternos também soroconverteram, comprovando que a cepa de parvovírus
da Merial confere proteção frente a níveis elevados de anticorpos maternos.
para registrar a ocorrência de reações locais ou generalizadas
pós-vacinação. Sessenta e dois (62) filhotes foram vacinados
uma vez com a cepa Merial de parvovírus e 48/62 foram
submetidos a um protocolo completo de vacinação, que incluiu
duas vacinações e duas amostras de sangue para verificar os
títulos antes e após a vacinação. Cinqüenta e três (53) filhotes
foram vacinados duas vezes, tendo-se colhido soro sangüíneo
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uma única vez no momento da segunda injeção para verificar o
G r á f i c o 3 : Percentual de proteção de RECOMBITEK
Parvovírus Canino versus uma vacina comercial marca A
título pós-vacinal. Além do programa de vacinação, foi
100
recomendado ao criador um programa sanitário, que incluiu a
limpeza (começando pela área menos contaminada para a mais
100%
100%
Vacina RECOMBITEK
Parvovírus Canino
Vacina comercial
marca A
80
contaminada) dos canis para a remoção das fezes e a
desinfecção das gaiolas em intervalos regulares, o isolamento
60
dos cães doentes e a quarentena dos cães novos.
40
20
Resultados
0
Resultados do Estudo de Laboratório
De modo geral, todos os cães vacinados sobreviveram sem sintomas,
enquanto que 80% dos controles desenvolveram sinais de infecção
por CPV. Trinta por cento (30%) dos cães-controle morreram.
Os resultados deste estudo mostraram que tanto a vacina RECOMBITEK
Parvovírus Canino com a cepa Excel de parvovírus como a vacina
comercial marca A protegeram 100% dos cães, quando a última vacinação
nos filhotes foi administrada às 12 semanas de idade.
Entre os Resultados Específicos se Incluem:
• Grupo 1 (RECOMBITEK Parvovírus Canino com a cepa Excel):
Todos os cães apresentaram temperatura normal. Nenhum
G r á f i c o 4 : Títulos geométricos médios de anticorpos
maternos de CPV antes da vacinação nos dois grupos de teste
Todos os cães ficaram protegidos contra o desafio com CPV.
• Grupo 2 (vacina comercial marca A): Todos os cães
apresentaram temperatura normal. Nenhum animal
apresentou leucopenia. Todos os cães ficaram protegidos
contra o desafio com CPV.
• Grupo 3 (controles não vacinados): Oito cães (80%)
apresentaram sinais clínicos de infecção por parvovírus
canino. Três morreram, tendo sido confirmada a presença
de CPV na necrópsia. Um animal apresentou febre branda 6
dias pós-desafio. Quatro apresentaram leucopenia 7-9 dias
M a t e r n a l A n t i b o d y P a r v o v i r u s Ti t e r
animal apresentou leucopenia.
250
1:230
200
150
100
1:70
50
0
Grupo RECOMBITEK
Parvovírus Canino com a
cepa Excel de parvovírus
Vacina comercial
marca A
A cepa Excel da Merial teve de superar uma barreira com níveis de
anticorpos maternos contra CPV muito mais elevados do que a vacina
comercial marca A.
pós-desafio.
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No primeiro dia de vacinação, quando os filhotes tinham 8
Títulos pós-vacinação: 2 semanas após a vacinação: 48/53
semanas de vida, todos apresentaram níveis de anticorpos
(91%) filhotes apresentaram título HAI pós-vacinação ≥ 1:128.
maternos de CPV entre 1:32 e 1:768. Todos os animais
Soroconversão: A soroconversão é definida como o
vacinados soroconverteram e apresentaram títulos sorológicos
aumento significante do nível de anticorpos após a vacinação.
elevados no momento do desafio, 100% dos filhotes vacinados
Com a técnica de inibição da hemaglutinação, a diferença é
com RECOMBITEK Parvovírus Canino apresentaram títulos de
significante se for maior ou igual a 3 vezes o título inicial.
anticorpos soroneutralizantes pós-vacinais > 1:16.384, o que
Trinta e quatro (34) dos 48 filhotes (71%) soroconverteram
demonstra a elevada imunogenicidade da vacina. Os títulos
após uma única injeção de PRIMODOG®. Cem por cento
sorológicos mostraram que todos os controles eram
(32/32) dos filhotes susceptíveis (título inferior ou igual a 1:64)
susceptíveis ao desafio com CPV e que nenhum deles
soroconverteram (gráfico 2).
soroconverteu antes do desafio. Isso confirma que os métodos
Não foram observadas reações locais nem generalizadas
de isolamento foram satisfatórios durante o teste. Todos os
após a vacinação. Seis meses após o início do teste, as taxas
controles soroconverteram ou morreram após o desafio com
de morbidade e mortalidade voltaram aos níveis pré-infecção,
CPV, o que confirma uma infecção ativa pelo CPV.
tendo-se conseguido deter o surto.
Resultados do Teste de Campo
Discussão
Desde o início do programa de vacinação, não foram registradas
Estudo de Laboratório
morbidade nem mortalidade. Também não foram observadas
Os resultados deste estudo mostram que tanto a
reações generalizadas nem locais nos 62 filhotes logo após a
RECOMBITEK Parvovírus Canino como a vacina comercial
vacinação com PRIMODOG. A quantidade de filhotes
marca A conseguiram imunizar os cães na presença de
desmamados voltou aos níveis registrados antes do surto.
anticorpos maternos. As vacinas protegeram 100% dos cães
Títulos pré-vacinação: (gráfico 1) Em geral, os títulos pré-
contra desafio tanto com o CPV-2a como com o CPV-2b,
vacinação refletem o nível de anticorpos de origem materna.
quando a última vacinação nos filhotes foi administrada às 12
Neste grupo, 36/53 filhotes apresentaram níveis de anticorpos
semanas de idade — período em que eles geralmente
iguais ou inferiores a 1/64, o que significa que 68% dos filhotes
recebem o último conjunto de imunizações. (gráfico 1:
de 4 a 8 semanas eram susceptíveis ao parvovírus canino.
Percentual de Proteção da RECOMBITEK Parvovírus Canino
Dezessete (17) filhotes apresentaram título de anticorpos
versus uma vacina comercial marca A).
superior ou igual a 1:128, o limite mínimo para proteção. Dez
(10) dos 17 apresentaram título que permaneceu elevado no
Ademais, deve-se observar que os filhotes foram
momento da segunda medição.
randomicamente alocados nos respectivos grupos em teste
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cego. As amostras de sangue foram colhidas no momento da
na ausência de mortalidade e morbidade associadas à
formação dos grupos, para determinação dos títulos de
infecção por parvovírus canino. Neste canil, 100% dos filhotes
anticorpos maternos, e após o término do estudo. Nesse
susceptíveis soroconverteram após uma única injeção de
momento, os pesquisadores descobriram que a média
PRIMODOG. Mesmo na ausência de condições sanitárias
geométrica dos títulos de anticorpos maternos de CPV era três
adequadas, essa vacina deteve a disseminação do parvovírus
vezes maior no grupo da RECOMBITEK Parvovírus Canino em
nessas instalações de reprodução contaminadas.
comparação ao grupo que recebeu a vacina comercial marca A.
Este estudo mostrou que a vacina da Merial contra o
(A média geométrica no grupo da RECOMBITEK Parvovírus
parvovírus é capaz de transmitir alta proteção aos filhotes
Canino foi de 1:230 versus 1:70 no grupo da vacina comercial
numa idade precoce, apesar da presença de níveis elevados
marca A. Gráfico 2: Média geométrica dos Títulos de Anticorpos
de anticorpos maternos. Isso é importante, pois alguns filhotes
Maternos de CPV Antes da Vacinação) A vacina RECOMBITEK
podem ser susceptíveis à infecção pelo parvovírus canino já
Parvovírus Canino com a cepa Excel de parvovírus superou
na 4ª semana de idade, e a maioria por volta da 6ª a 9ª semana.
títulos de anticorpos maternos muito mais altos.
Conclusão
Teste de campo
O parvovírus é um agente virulento e infeccioso que pode ser
Esse estudo em canil é importante do ponto de vista prático:
controlado por meio de programas sanitários e de vacinação
como a infecção epizoótica impossibilitou a comercialização
abrangentes. As pesquisas descritas neste relatório fornecem
dos filhotes, o canil estava prestes a falir. Assim que a infecção
tanto provas em laboratório como a campo sobre a eficácia e
foi controlada, o dono pôde retomar a venda dos filhotes.
a segurança da vacina RECOMBITEK Parvovírus Canino da
A vacinação dos filhotes com PRIMODOG da Merial resultou
Merial contra parvovírus na vacinação de filhotes jovens.
Referências Bibliográficas
1 Moraillon A. Canine parvovirus: Safety and efficacy of attenuated feline
panleukopenia vaccine. Vet Rec, 1980; 107:512.
2 Larson LJ Schultz RD. High-titer canine parvovirus vaccine: Serologic response
and challenge of immunity study. Vet Med, 1996; 91:210-218.
®RECOMBITEK e PRIMODOG são marcas registradas da Merial.
®Vacina comercial marca A.
©2004 Merial Limited, Duluth, GA, EUA. Todos os direitos reservados.
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