distrofia das cinturas gene capn3

DISTROFIA DAS CINTURAS
GENE CAPN3
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
A Distrofia das Cinturas engloba um conjunto de distrofias musculares geneticamente heterogéneas com
início quer na infância quer no adulto. A Distrofia das Cinturas caracteriza-se por fraqueza e redução
muscular dos membros, maior a nível proximal do que distal.
Na maioria dos indivíduos com Distrofia das Cinturas o coração e os músculos bulbares não são
afectados, embora existam excepções, dependendo do subtipo genético de distrofia. A Distrofia das
Cinturas tipo 2A, também conhecida como calpainopatia, é provavelmente a forma mais frequente de
Distrofia das Cinturas. Os sintomas têm geralmente, início na infância entre os 8-15 anos de idade,
ocorrendo primeiro nas extremidades inferiores com fraqueza proximal, seguida por fraqueza nas
extremidades superiores, alguns anos depois. Outras características incluem escápula alada,
dificuldades de correr e caminhar, andar na ponta dos pés, andar cambaleante, hiperlordose leve, e
atrofia muscular. Geralmente, não há comprometimento cardíaco. A Distrofia das Cinturas tipo 2A tem
uma progressão lenta mas contínua, verificando-se a perda da deambulação aproximadamente 20 anos
após o início dos sintomas. A variabilidade intra- e interfamiliares é frequente.
Os níveis séricos de creatinina cinase podem ser normais, mas são frequentemente 5-80 vezes o
normal; imunohistoquimicamente há normalmente, mas nem sempre, ausência de calpaína-3, ainda que
a deficiência de calpaína-3 também possa ocorrer noutras distrofias musculares.
A Distrofia das Cinturas tipo 2A é herdada de forma autossómica recessiva e em cerca de 10-80% dos
casos de Distrofia das Cinturas está associada a mutações no gene CAPN3.
Indicações para teste
• Diagnóstico diferencial
• Confirmação molecular do diagnóstico clínico pela identificação de mutações patogénicas
• Teste pré-sintomático em indivíduos com história familiar de Distrofia das Cinturas
• Identificação de portadores em famílias com mutações associadas à Distrofia das Cinturas tipo 2A já
identificadas
Metodologia
• Pesquisa de mutações em toda a região codificante e regiões de junção exão-intrão do gene
CAPN3 por PCR e sequenciação directa
Performance/limitações
A sequenciação de ADN permite a detecção de >95% das mutações - mutações pontuais, pequenas
inserções e delecções e mutações envolvendo os locais de splicing. A sensibilidade do teste pode ser
afectada pela ocorrência de mutações raras nas regiões dos primers. Não serão detectadas mutações
em regiões de regulação ou outras regiões não traduzidas. Grandes delecções/inserções e eventos
genéticos recombinatórios poderão não ser identificados por esta metodologia.
Requisitos da amostra
• 3-5 ml de sangue total em tubo com anticoagulante EDTA
• ADN (>5 µg com concentração >20 ng/µl)
Estabilidade/condições de transporte
• Sangue total: Estável 48h à temperatura ambiente ou 72h refrigerado
• ADN: Estável 48h à temperatura ambiente ou >48h refrigerado
Razões para rejeição da amostra
• Colheita num tubo com anticoagulante diferente de EDTA
• Conservação de forma inadequada
• Amostra mal identificada ou não identificada
• Amostra derramada devido a acondicionamento incorrecto
Tempo de resposta
Caso índex: 2 a 3 meses
Caso familiar: 5 a 10 dias
Código(s) para emissão de Termo de Responsabilidade
• SNS034673
• SNS034534