Viroses Dermotrópicas I

Viroses Dermotrópicas I
Família Herpesviridae
Disciplina MIP00085- Microbiologia Geral
Curso: Odontologia
Professora: Adriana de Abreu Corrêa
([email protected])
2014/01
Introdução
Na prática odontológica...
Os estudantes
de odontologia devem estar
informados sobre os grupos dos
herpesvírus, pois a maioria deles
causa infecção oral ou está
intimamente associada aos tecidos
orofaciais e à saliva.
Introdução
Do Grego...HERPEIN= RASTEJAR
• Capacidade de produzir infecções latentes
Ausência de replicação viral, excreção e sinais
clínicos
DNA permanece no núcleo de células
Reativação em situações de estresse
• Muitos produzem infecções inaparentes ou leves
em seus hospedeiros
• Diversos vírus de importância em Medicina
Humana e Veterinária
Unlike love, herpes is forever!!!!
Classificação
Divisão em três Subfamílias
Análise Genética de uma
Proteína do envelope
viral
•Alphaherpesvirinae (Latência em Nervos
Sensoriais)
•Betaherpesvirinae (Latência em Glândulas
Secretórias e Rins em geral)
•Gamaherpesvirinae (Latência em Células
Linfóides)
Classificação
Herpesvirus Humanos
NOME COMUM
DESIGNAÇÃO
SIGLA
SUBFAMÍLIA
Herpes Simplex Vírus 1
Herpesvírus humano 1
HSV-1
α
Herpes Simplex Vírus 2
Herpesvírus humano 2
HSV-2
α
Vírus da Varicela-Zoster
Herpesvírus humano 3
VZV
α
Vírus Epstein-Barr
Herpesvírus humano 4
EBV
γ
Citomegalovírus
Herpesvírus humano 5
CMV
β
Vírus Herpes Humano tipo 6
Herpesvírus humano 6
HHV-6
β
Vírus Herpes Humano tipo 7
Herpesvírus humano 7
HHV-7
β
Vírus Herpes Humano tipo 8
Herpesvírus humano 8
HHV-8
γ
Estrutura Viral
•
•
•
•
•
120 a 300 nm de diâmetro
Genoma DNA de fita dupla Linear (125-235 Kb)
Capsídeo - simetria icosaédrica
Tegumento com proteínas e enzimas virais
Envelope lipoproteíco com espículas de glicoproteínas
Herpesvirus
Nucleocapsideo
Envelope
Sensíveis a solventes
lipídicos, pH ácido,
álcool, radiação UV e
gama, +/- termolábil.
Replicação Viral
Os Herpesvírus apresentam 2 ciclos distintos:
Lítico e Latente
Coordenados e Regulados em três fases:
 Genes e Proteínas precoces imediatos [α]
(Immediate Early)
 Genes e Proteínas precoces [β]
(Early)
 Genes e Proteínas tardias [γ]
(Late)
Replicação Viral: Ciclo Lítico
Fonte: Virologia Veterinária, Flores et al, 2007
Replicação Viral: Latência
Adaptado de Virologia Veterinária, Flores et al, 2007
Herpesvírus Humanos
Herpesvírus Humanos:
•Patogenia e Patologias
Relacionadas
•Manisfestações Clínicas
•Diagnóstico, Prevenção e
Controle
Herpesvírus Humanos
1. Herpes Simplex Vírus 1 e 2 (HSV-1 e 2)
Subfamília: Alphahespesviridae
Gênero: Simplexvírus
Contato Direto, Íntimo e Pessoal
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Patogenia HSV-1:
Porta de entrada – Orofaringe
Infecção
assintomática
Infecção sintomática
(Infecção Primária) - 3 a 5
dias e Recuperação
Latência – Gânglio
Trigêmio
Recorrência
Infecção
Secundária
Transporte retrógrado
Transporte anterógrado
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas
ao HSV-1:
• Herpes Orofaríngeo
• Ceratoconjuntivite
• Eczema herpético
HERPES na pele PERIBUCAL
e SEMIMUCOSA LABIAL
Período Prodrômico
Período da Doença (clínico
ativo)
Período da Recuperação
HERPES na REGIÃO INTRABUCAL
HERPES + INFECCÇÃO SECUNDARIA POR BACTERIAS
HERPES EM PACIENTES IMUNOCOMPROMETIDOS
GENGIVOESTOMATITE HERPÉTICA
LESÕES ORAIS
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas
ao HSV-1:
• Nódulo Herpético
• Encefalite
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Patogenia HSV-2:
Porta de entrada
Abrasões na pele e mucosas do trato genital, anal e perianal
Infecção sintomática (Infecção Primária) - 2 a 10
dias, Recuperação
Latência – Gânglios Sacrais
Recorrência Infecção Secundária
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas
ao HSV-2:
• Lesões Genitais
Anais e Perianais
• Infecção Intra-uterina/Herpes do Neonato
• Meningite Herpética
TRATAMENTO: ORAL, INTRAVENOSO OU TÓPICO
COM ACICLOVIR OU VALACICLOVIR
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Epidemiologia
•
•
•
•
Ser - humano : único hospedeiro
Distribuição mundial
Transmissão por contato com secreções infectadas
90% das primo infecções são inaparentes (assintomáticas)
• HSV-1
• É provável que seja o vírus mais constantemente encontrado em
humanos (>>>metade da população +)
•
HSV-1: contato com saliva - primeiro contato de 6 meses a 3 anos
• Estabelece um estado de portador por toda a vida !
• HSV-2
• Contato sexual, mãe infectada passa para o feto pelo parto,
transplacentária
• DST: 500.000 novos casos por ano
• Abortos espontâneos em mães com 20 semanas de gestação
Herpesvírus Humano Tipo 3
2. Vírus da Varicela-Zoster (VZV)
Subfamília: Alphahespesviridae
Gênero: Varicellovírus
•Período de Latência na raiz dorsal ou gânglios dos
nervos cranianos
•Causa: varicela (Catapora) & Herpes Zoster (Cobreiro)
Herpesvírus Humano Tipo 3
Patogenia VZV:
Porta de entrada
Vias Respiratórias, raramente conjuntiva ou pele
Multiplicação do vírus no local de contaminação –
VIREMIA PRIMÁRIA
Disseminação hematogênica e linfática - fígado e baço
VIREMIA SECUNDÁRIA (após 11-13 dias) disseminando-se por todo o
corpo e pele - exantema vesículo-pustular dérmico, febre e sintomas
sistêmicos – Varicela (= CATAPORA)- INFECÇÃO PRIMÁRIA
LATÊNCIA .... REATIVAÇÃO...HERPES
ZOSTER
Herpesvírus Humano Tipo 3
Herpesvírus Humano Tipo 3
Epidemiologia
• A transmissão é por via respiratória ou pelo contato com
vesículas cutâneas;
• Os pacientes são contagiosos antes e durante os sintomas;
• Lesões são fonte de vírus para indivíduos não imunizados;
• Varicela - surtos epidêmicos - inverno e início primavera;
• Varicela - gestante – feto (1 a 4 semanas antes nascimento)
- catapora grave ou fatal.
Herpesvírus Humano tipo 4
3. Vírus Epstein-Barr (EBV)
Subfamília: Gamahespesviridae
Gênero: Lymphocryptovirus
•Descoberto em 1964: Estudo sobre Linfoma de Burkitt,
em Londres, por Dr. Anthony Epstein e participação de
sua aluna Yvone Barr;
•EBV-1 e EBV-2 circulantes na população mundial;
•Latência em Linfócitos B;
•Vírus ONCOGÊNICOS.
Herpesvírus Humano Tipo 4
Patogenia EBV:
Replicação:
Epitélio e Glândulas Salivares
Porta de entrada
Orofaringe
Tecido Linfóide: infecta Células B
Incubação 4-7 dias
Disseminação por viremia ou pelos linfócitos infectados,
atinge fígado e baço.
Assintomática
Sintomática
LATÊNCIA
Leucoplasia pilosa oral,
Tumores
Mononucleose
Infecciosa
Herpesvírus Humano tipo 4
Manifestações clínicas
1. Mononucleose Infecciosa
Infecção
primária
Febre
Fadiga
Faringite
Edema
Linfonodos
Esplenomagalia
Alterações Hematológicas
Petéquias no Palato
Alterações Cutâneas
Herpesvírus Humano tipo 4
Manifestações clínicas
2. Leucoplasia Pilosa Oral
Infecção
secundária
Placas Brancas,
uni ou
bilaterais, não
malignas
Herpesvírus Humano tipo 4
Manifestações clínicas
3. Carcinoma de nasofaringe
Aumento do nódulo
linfóide cervical
4. Linfoma de Burkitt
5. Linfoma de Hodgkin e Não-Hodgkin
Herpesvírus Humano tipo 4
Prevenção e controle
•Não existem drogas anti-virais contra o EBV
•O tratamento é sintomático:
• Hidratação adequada
• Analgésicos
• Antitérmicos
• Anti-inflamatórios não-esteróides
• Sprays de garganta
• Repouso
•Radioterapia, Quimioterapia, Cirurgias
•Vacinas estão em fase de testes
Herpesvírus Humano tipo 4
Epidemiologia
• + de 90% dos indivíduos infectados - eliminam o
vírus durante toda a vida ;
• Populações carentes: infância, transmissão: saliva
sobre dedos ou fômites;
• Populações economicamente diferenciadas: início da
idade adulta, rota usual : beijo;
• Ocorre no outono, inverno e primavera;
• Infecção produz imunidade por toda vida
Herpesvírus Humano Tipo 5
4. Citomegalovírus (CMV)
Subfamília: Betahespesviridae
Gênero: Citomegalovírus
• Afinidade especial por glândulas salivares e
endócrinas
TRANSMISSÃO
• contaminação com líquidos biológicos (saliva, sangue,
sêmen, secreção vaginal, urina, leite materno)
• via transplacentária  INFECÇÃO CONGÊNITA
• transplante de órgãos
Herpesvírus Humano Tipo 5
Patogenia CMV:
Replicação:
Glândulas Salivares
Porta de entrada
Trato Respiratório Superior
Tecido Linfóide
Monócitos, Polimorfonucleares, Linfócitos T, Células Endoteliais
Atinge o Sangue e Dissemina-se por vários Órgãos, Infecção
Primária, Latencia e Reativação
Imunocompetentes
Congênita
Imunocomprometidos
Manifestações Clínicas Diferentes conforme estado
Imunológico
Herpesvírus Humano Tipo 5
Manifestações clínicas:
Infecção PRIMÁRIA em
IMUNOCOMPETENTES
Assintomático
MAIORIA
Síndrome de MononucleoseLike
(Incubação : 30-40 dias)
Liberação Intermitente de
Vírus na saliva, sangue,
urina, lágrima e
sêmen
Transmissão sexual!!!
• Febre prolongada
• Mialgia
• Hepatosplenomegalia
• Linfocitose: linfócitos atípicos
Herpesvírus Humano Tipo 5
Manifestações clínicas:
Infecção em
IMUNOCOMPROMETIDOS
• primária
• reativação
• reinfecção
AIDS
Infecção disseminada
• colite
• coriorretinite
• pneumonia
• encefalite
• cardite
• hepatite
Transplantados
• pneumonia intersticial
• hepatite
• alteração na função do órgão
• rejeição do transplante
Lesões na Mucosa Oral em paciente
HIV+:
Herpesvírus Humano Tipo 5
INFECÇÃO CONGÊNITA
Infecção congênita clinicamente aparente
40% das mães com infecção primária
Morte do embrião ou feto
Doença de inclusão
citomegálica
• prematuridade
• microcefalia com encefalite e
calcificação cerebral
• retardo crescimento intra-uterino
• coriorretinite
• surdez neurossensorial
• hepatosplenomegalia com icterícia
• pneumonia
Herpesvírus Humano Tipo 5
Tratamento:
• Tratamento Sintomático;
• NÂO HÁ VACINAS !!!
• ACICLOVIR NÃO TEM EFEITO!!!
• Antivirais Indicados:
•
•
•
•
Ganciclovir
Foscarnet
Cidofovir
Fomivirsen
• Não há tratamento para a gestante infectada.
• GANCICLOVIR EM DOENÇA CONGÊNITA: redução da replicação viral no
SNC e ouvido interno
Herpesvírus Humano Tipo 5
Epidemiologia
• Distribuição Mundial, endêmico, não sazonal;
• Aumento do nível de Anticorpos com o aumento da Idade;
• No Brasil, estima-se que 90% dos adultos já tiveram
contato com o CMV;
• Maior freqüência em mulheres;
• Muitos casos de Infecção Congênita elevaram o numero de
estudos direcionados: importância na Saúde Pública;
• Transmissão Vertical: transplacentária, intraparto e pelo
Leite Materno.
Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7
5. Vírus Herpes Humano tipo 6 e 7 (HHV-6 e 7)
Subfamília: Betahespesviridae
Gênero: Roseolovírus
•Isolados em 1986 (HHV-6) e 1990 (HHV-7): ambos
LINFOTRÓPICOS;
•HHV-6: 2 subgrupos (A e B)
•Infecção de Células B e T: Infecção sistêmica;
Latência no SNC (??)
• Crianças e Imunocomprometidos: mais afetados
•Ainda não está esclarecido a atuação isolada de
HHV-7 em alguma doença humana;
Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7
Patogenia e Manifestações Clínicas do HHV-6 em
CRIANÇAS
Porta de Entrada: Trato
Respiratório Superior
Infecção Primária
Sintomática
- EXANTEMA SÚBITO
(roséola Infantil) + otite,
disfunção do TG e
TR,dores no corpo
Excreção Viral na Saliva, LATÊNCIA
Infecção Primária
Assintomática
Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7
Patogenia e Manifestações Clínicas do HHV-6 em
ADULTOS IMUNOCOMPETENTES e IMUNOCOMPROMETIDOS
Porta de Entrada: Trato Respiratório Superior
Infecção Primária
Síndrome Mononucleose like,
linfadenopatia persistente,
hepatite fulminante, desordens
auto-imunes, esclerose múltipla,
síndrome da fadiga crônica,
infecção generalizada.
Infecção ou reativação provocam
manifestações severas
•Por HIV+/AIDS : infecção ativa SNC,
pneumonia, retinite
•Por fármacos imunossupressores:
pneumonia, encefalite, hepatite, febre e
erupções pele/mucosa,
supressão da medula – rejeição total do
enxerto e morte.
Herpesvírus Humano tipo 8
6. Vírus Herpes Humano tipo 8 (HHV-8)
Subfamília: Gamahespesviridae
Gênero: Rhadinovirus
•Descrito em 1972, no Leste Europeu, associado ao
SARCOMA de KAPOSI (SK);
•5 tipos Virais: A, B, C, D e E
•Neoplasia mais frequente em Homossexuais Masculinos
e HIV+
•3 Tipos de Sarcomas:
- SK africano: 10% tumores , agressivo após infecção HIV
-SK clássico: pacientes idosos oeste mediterrâneo, brando
-SK pós-transplante: terapia imunossupressora
Lesão: múltiplas manchas, nodulares ou
planares, extremidades, MUCOSAS e vísceras
Herpesvírus Humano tipo 8
Lesões na Mucosa Oral:
BIBLIOGRAFIA