Miolo Memento14X21_2006_4.PMD - Farmanguinhos

METRONIDAZOL
Nome Genérico: metronidazol
Classe Química: derivado do nitroimidazol
Classe Terapêutica: anti-helmíntico, antiprotozoário
Forma Farmacêutica e Apresentação: Metronidazol 250 mg,
envelope com 10 comprimidos
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Tricomoníase
Amebíase
Giardíase
Infecções por anaeróbios
Vaginose bacteriana
Acne rosácea
•
•
Infecção por Helicobacter
pylori associada à doença
cloridro-péptica
Colite pseudomembranosa e
Encefalopatia hepática
O metronidazol tem ampla atividade nas infecções por anaeróbios.
Seu espectro antimicrobiano inclui
bacilos anaeróbios gram-negativos
(Bacteróides spp, Fusobacterium
spp) e gram-positivos (Clostridium
spp, algumas cepas de Eubacterium),
cocos anaeróbios gram-positivos
(Peptococcus spp, Peptostreptococcus
spp) e protozoários (Entamoeba
histolytica, Trichomonas vaginalis,
Giardia lamblia, Balantidium coli).
É eficaz ainda no tratamento da
dracunculose e da doença de Crohn.
CONTRA-INDICAÇÕES
Não há relato de contra-indicações absolutas (ver precauções - pág. 201).
POSOLOGIA
• Tricomoníase
Dose única de 2 g VO ou 1 g a cada 12 horas no mesmo dia.
Outro esquema é o de 500 mg VO de 12/12 horas por 7 dias.
Nos casos confirmados laboratorialmente, com necessidade de retratamento, deve-se observar intervalo de pelo menos 4 a 6 semanas para
usar metronidazol novamente.
Em crianças, a dose preconizada é de 15 mg/kg (máximo de 2 g) divididas a
cada 8 horas, por 7 a 10 dias. Como alternativa, pode-se usar 40 mg/kg em
dose única, não ultrapassando 2 g no total.
• Amebíase
A dose em adultos, para tratamento da doença intestinal aguda, é de 750
mg de 8/8 horas por 5 a 10 dias (geralmente 10). Nos casos de abscesso
hepático amebiano, utiliza-se 500 a 750 mg, de 8/8 horas, por 10 dias
(quando não se pode utilizar a via oral, opta-se por administrar 500 mg EV
de 6/6 horas por 10 dias).
Em crianças, utiliza-se 30 a 50 mg/kg/dia, em doses divididas a cada 8
horas, por 5 a 10 dias (geralmente 10).
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Memento Terapêutico
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METRONIDAZOL • ANTIINFECCIOSO
INDICAÇÕES
METRONIDAZOL
• Giardíase
A dose usual para adultos é de 250 mg a cada 8 horas por 5 a 7 dias.
ANTIINFECCIOSO • METRONIDAZOL
Crianças devem receber 15 mg/kg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia,
por 5 a 7 dias.
• Infecções por anaeróbios
No tratamento de infecções graves por anaeróbios utiliza-se o metronidazol
intravenoso. Assim que as condições do paciente permitirem, pode-se passar
para via oral na dosagem de 7,5 mg/kg. Esta terapêutica deve durar 7 a 10
dias, entretanto nos casos mais graves pode ser necessário estender o
tratamento por 2 a 3 semanas.
• Profilaxia nos casos de vítimas de agressão sexual
Indica-se dose única de 2 g VO de metronidazol associada a dose única de
ceftriaxona IM (125 mg) e mais uma das seguintes drogas: azitromicina 1 g
VO dose única ou doxiciclina 100 mg VO de 12/12 horas.
Outras medidas de profilaxia para HIV, hepatite B, e gravidez, devem ser
tomadas de acordo com a Norma técnica para prevenção e tratamento dos
agravos resultantes da violência sexual contra mulheres e adolescentes,
do Ministério da Saúde.
• Vaginose
— Mulheres não grávidas: recomenda-se metronidazol 500 mg a cada 12
horas por 7 dias. Como alternativa pode-se usar dose única de 2 g VO, com
maior garantia de adesão (administração assistida) e menos efeitos colaterais.
— Gestantes: recomenda-se 250 mg a cada 8 horas durante 7 dias (o CDC
[Centro de Controle de Doenças nos EE.UU.] admite o uso de dose única de
2 g VO também em gestantes) nos casos de vaginose bacteriana.
• Doença inflamatória pélvica
A dose utilizada é de 500 mg VO a cada 12 horas, em conjunto com ofloxacin
VO (400 mg de 12/12 horas) durante 14 dias ou em outro esquema, com
associação também de doxiciclina oral (100 mg a cada 12 horas). Pacientes
que não demonstrarem melhora clínica após as primeiras 72 horas de
tratamento devem ser submetidas à nova propedêutica para reavaliação
do caso. Daí a necessidade de se garantir a reavaliação clínica dos casos no
terceiro dia.
• Infecção por Helicobacter pylori
No tratamento do H. pylori em adultos com úlcera péptica ativa recomendase metronidazol 250 mg associado à tetraciclina 500 mg e subsalicilato de
bismuto 525 mg 4 vezes ao dia durante 14 dias. Estas drogas devem ser
dadas em conjunto com um antagonista H2 em doses terapêuticas.
Claritromicina 500mg em associação com metronidazol 500 mg e o omeprazol
2 vezes ao dia por 10 a 14 dias é eficaz na erradicação do H. pylori e
apresenta menor incidência de efeitos colaterais, no entanto seu custo é
mais elevado.
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METRONIDAZOL
• Diarréia e colite por Clostridium difficile
No tratamento da diarréia e colite associadas a este germe (colite
pseudomembranosa), está indicado metronidazol na dosagem de 250 mg de
8/8 horas a 500 mg de 6/6 horas durante 7 a 14 dias. Quando não for possível
a administração oral, pode-se usar 500 a 750 mg EV a cada 6 – 8 horas.
• Doença de Crohn
Para pacientes com doença leve que não responde a terapia com
aminossalicilatos, antibioticoterapia com metronidazol (10 mg/Kg/dia) tem
se mostrado eficaz.
PRECAUÇÕES
• História de discrasias sangüíneas
• Insuficiência hepática grave
• Insuficiência renal grave
• Doenças do sistema nervoso central
• Os pacientes devem ser orientados para não ingerir bebidas alcoólicas
durante o tratamento e até pelo menos 24 horas após o término do mesmo.
— Pediatria
Não está definida segurança e eficácia em crianças, exceto para amebíase.
— Geriatria
Devido a possíveis alterações na farmacocinética do metronidazol
associadas à idade, deve-se monitorar o tratamento criteriosamente.
• Dosagem na insuficiência hepática
— O clearance plasmático da droga está diminuído em pacientes com
disfunção hepática. Deve-se monitorar as concentrações plasmáticas da
droga e modificar a dose ou sua freqüência em conformidade com aquela
informação. Em caso de disfunção hepática grave, a dose pode ser reduzida
a até mesmo 50%.
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: “categoria B” do FDA (vide pág. 10)
Existem controvérsias quanto ao seu emprego na gravidez. Não usar se
houver opções melhores. Evitar administração em dose única durante a
gravidez.
Está presente no leite materno nas mesmas concentrações plasmáticas,
devendo-se evitar o lactente a esta exposição (se necessário, usar dose
única e suspender o aleitamento por 24 horas, desprezando-se o leite
deste período).
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METRONIDAZOL • ANTIINFECCIOSO
Em crianças a dose oral de metronidazol é de 30 a 50 mg/kg/dia divididos
em 3 ou 4 doses por 7 a 10 dias (não pode exceder a dose máxima de
adultos).
METRONIDAZOL
EFEITOS ADVERSOS / REAÇÕES COLATERAIS
ANTIINFECCIOSO • METRONIDAZOL
+
Mais freqüentes
–
Menos freqüentes
0
Raros ou muito raros
SNC: neuropatia periférica, cefaléia, astenia, ataxia, encefalopatia,
alterações do humor, convulsões.
AC: tromboflebite, achatamento da onda “T”.
AD: diarréia, náuseas, vômitos, boca seca, alterações do paladar (gosto
metálico), língua saburrosa, pancreatite, colite pseudomembranosa.
AGU: candidíase vaginal, urina escura (EV), cistite, diminuição da libido,
dispareunia, algúria.
HEMAT: leucopenia, trombocitopenia transitória.
DERM: dermatite alérgica, exantema, prurido.
Outros: reação alérgica, artralgias transitórias.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• 1- etanol: reação do tipo dissulfiram.
• 2-anticoagulantes orais: aumenta a resposta hipoprotrombinêmica
à warfarina.
• 2-fluorouracil: aumenta a toxicidade deste.
• 3-carbamazepina: aumenta os níveis plasmáticos desta.
• 3-colestiramina/colestipol: reduzem a absorção do metronidazol.
• 3-dissulfiram: toxicidade ao sistema nervoso central.
• 3-fenitoína: aumenta os níveis plasmáticos desta.
• 3-endovenosos: fenitoína, fenobarbital, diazepam, nitroglicerina e
• sulfametoxazol + trimetoprima: reação tipo dissulfiram devido à presença
de etanol nas formulações EV destes.
SUPERDOSAGEM
Aparecem náuseas, vômitos e ataxia na intoxicação aguda.
A superdosagem crônica (quando usada para aumentar a sensibilidade à
radioterapia tumoral) leva a quadros neurotóxicos como convulsões e
neuropatia periférica.
Não há tratamento específico nos casos de superdosagem, apenas medidas
gerais de suporte e sintomáticos.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
• Mecanismo de Ação:
O produto da redução do metronidazol tem propriedades citotóxicas (de
vida curta), interage com o DNA, inibindo a síntese do ácido nucléico,
causando a morte da célula.
• Farmacocinética:
O metronidazol é bem absorvido pela via oral e atinge o pico da concentração
plasmática entre 1-2 horas após a administração. Os níveis séricos são
proporcionais às doses administradas.
— Meia-vida plasmática: 6-8 horas (ambas as vias).
— Eliminação: urina (60-80 %) e fezes (6-15%).
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