Pesquisa SH resumida TOCE

UNIVERSIDADE FEDERAL SANTA CATARINA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO CLÍNICA CIRÚRGICA
EDEVARD J. DE ARAUJO
PESQUISA EM
SERES HUMANOS
PESQUISA EM SERES HUMANOS
ANTIGUIDADE
PESQUISA COMO CURIOSIDADE
Hipócrates (460 – 370 a.C.)
“Pai da Medicina”
publicou mais de 100 livros
Ø  ausculta pulmonar
Ø  Facies hippocratica
Ø  alcatrão = antisséptico
Ø  “a morte súbita é mais comum no gordo que no magro”
Ø  “se uma mulher saudável para de menstruar e sente enjôo, está
grávida”
Escola médica de Alexandria (332 a.C.)
Herófilo e Erasístrato (300 a.C.)
“
Conhecimentos de anatomia dissecção criminosos vivos
“Sem dúvida, o melhor método de aprender”
Celso
Celsus 50 d.C.
Nobre e médico amador - Cícero Medicorum
Ø  Aulas sobre correção cirúrgica de
hérnia e amígdalas “devem ser
descoladas em toda a volta, com
os dedos, e arrancadas”
sanguis cursus revocetur
Enciclopédia de Medicina impressa em 1478
Galeno
132 – 200 d.C.
Cirurgião dos gladiadores
Ø  As artérias continham sangue e não ar
Ø  Batimentos cardíacos fora do organismo
Ø  Sinais inflamatórios: calor, rubor, tumor e dor
OBSCURANTISMO
Contra médicos
Ø doença = pecado
Ø santos protegiam o corpo
garganta
olhos
entranhas
mente
costas
nádegas
pragas
Santa Blaise
Santa Brígida
São Erasmo
São Dympna
São Lourenço
São Fiacre
São Roque
15 séculos de silêncio
Leonardo da Vinci (1452 –1519)
Ø Anatomista ocasional
Andreas Vesalius (1514 –1564)
Ø Anfiteatro anatômico
De Humanis Corporis Fabrica
Louvain
Ø  Cadáver patíbulo
dissecção
Pádua
Ø  homem = mulher
Ø  corte Madri - dissecção nobre
Eustáquio
Falópio
1510 – 1574
1523 – 1562
Michael Servetus (1509 – 1553)
Salerno (século XI)
Ø  Primeiro centro de excelência médica
Montpellier (século XIII)
Philip Verheyn
1578 - 1711
Cirurgião Holandês
Teve uma dos MMII amputados
Aproveitou para dissecção
William Harvey
1578 – 1657 (Inglaterra)
Ø  Exercitatio Anatomica de Motu Cortis
et Sanguinis in Animalibus
Por falta de cadáver dissecou o pai e a própria irmã!!
Antony van Leeuwnhoek
1632 – 1723
Ø  demonstrou micro-organismos
(Holanda)
PESQUISA EM SERES HUMANOS
ERA MODERNA
PESQUISA COMO INTERESSE ESTADO
Edward Jenner
(1749 – 1823)
Ø  Retirada material pústulas e inoculação em
- Seu filho (1 ano)
- Em si mesmo
James Phipps (8 anos)
Ø “Escolhi um menino saudável, com cerca de 8 anos, para inocular o
material…”
Jenner, 1798
Anatomia
Robert Knox
1791 – 1862
Edimburgo – Escócia
Dissecção cadáveres
Burke e Hare fornecimento
denúncia-condenação-enforcamento-exposição (1)
Lei Britânica da Anatomia - 1832
Ø  Autorização voluntários
Canadá -1875
Ø  Cadáveres convento desaparecidos
1890 – teoria dos germes
Aumento número experimentos em humanos
Incremento de estudos ignorados pelos sujeitos
Ø  Alemanha – inoculação soro anti-diftérico - 30 pactes
Ø  Canadá – injecão insulina em diabéticos
Walter Reed (1851 – 1902)
febre amarela
Ø  experimentos entre assistentes
1 óbito
Ø  U$ 100 por voluntários
+ U$ 100 em caso de óbito
1891 Carl Janson
Suécia
Ø  pesquisa sobre varíola em 14 crianças órfãs
Ø  os bezerros, eram muito caros!
Recrutas inoculados com
material oriundo da lesão de
um bezerro..
1896  Albert Neisser
Ø  Inoculaçãode plasma sifilítico
3 meninas + 5 prostitutas
– Tribunal Breslau: multa + detenção
1901 
Vikentii V Vereseav (V. V. Smidovich)
Alemanha
“Memórias de um Médico”.
Ø  experimentos em crianças e pessoas vulneráveis
inoculação sífilis/gonococo
“mártires da ciência”
1895  George Sternberg (USA)
Ø  Crianças não-vacinadas de asilos
1914  Joseph Goldwater (USA)
Ø  Estudo pelagra em condenados
INFORMAÇÃO?
CONSENTIMENTO?
PESQUISA EM SERES HUMANOS
II GUERRA MUNDIAL
Pesquisas nazistas
Ø morte sob imersão em águas + gelo
Ø privação oxigênio
Ø inoculação tifo e câncer em pacientes
Ø queimaduras I e II graus por compostos de fósforo
Ø inoculação substâncias tóxicas
Ø esterilização larga escala
Ø parto com pernas atadas
1939 – 1945
Alemanha
- meiosde induzir esterilidade
- irradiação clandestina
- castração sem anestesia – homens/mulheres
- morte
- técnicas assassinato individual imitando morte natural
- experimentos com congelamento (pilotos)
USA
- exposição agentes químicos
- 60 000 ex-combatentes (não-voluntários)
- Inoculação influenza deficientes mentais (J. Stokes)
Japão
- ataques experimentais com armas biológicas
a 11 cidades chinesas
- indução gangrena gasosa por explosão bombas de
fragmentação em 3 000 prisioneiros com
membros inferiores expostos
Ø  Fundos Governamentais
Ø  Objetivos Sociais
Ø  Forças Armadas
1941
Office of Scientific Research/Development
Committee on Medical Research (CMR)
Fundação ROOSEVELT
Pesquisas ARMAS
Agravos
SOLDADOS
Committee on Medical Research
Ø  Disenteria
Orfanatos
Instituições Deficientes Mentais
Ø  Malária
- hospital d. psiquiátricos (Illinois)
- hospitais prisão (Chicago)
malária por transfusão sangüínea + tratamento
Ø  Influenza
Deficientes Mentais (Michigan)
JUSTIFICATIVA: o melhor para o maior número, mais rapidamente
PESQUISA EM SERES HUMANOS
PÓS - GUERRA
PESQUISA COMO NEGÓCIO
Pesquisas mantém regras “tempos de guerra”
National Institutes of Health
Maior fonte de pesquisas: Universidades / Hospitais
1/3 experimentos em humanos (1500-2000 projetos)
Ø  1960
9/52 departamentos (CCS’s)
procedimento aprovação pesquisas
1945-1947
USA
18 pacientes terminais injeção plutônio
para verificar o tempo de retenção
(1993)
ingestão Fe e Ca radioativo para estudo absorção
adolescentes deficientes (Massachussetts)
1966 - 1976
Nova Zelandia Carcinoma in situ cervial (colo de útero)
estudo evolução e duração
Caso Willowbrook
Estudo sobre Hepatite B
1968
Willowbrook = Instituição Estado de N. York para deficientes mentais
Alimentação com vírus ativo hepatite
Objetivo: criar uma vacina
Caso Tuskegge (Badblood)
Tuskegge = Alabama: população negra, rural, pobre,
incidência sífilis=35%.
Ø  1929
Noruega: Estudo 2000 casos sífilis não tratados
Ø  1932
USA
1972
grupo estudo
grupo controle
399 negros sifilíticos
201 sem doença
Jean Heller – AP: denuncia o projeto no NY Times
74
19
Africa do Sul
Congresso Mundial de Bioética (Tóquio)
Wendy Orr - médica militante/CVR
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
drogas agentes de controle multidões (ectasy/mandrax)
organofosforados para envenenamento (xampu, bebidas, chocolate)
desenvolvimento “aplicadores” letais sem sinal externo
agentes tóxicos letais insípidos, inodoros e indetectaveis
pesquisa e armazenamento microorganismos (antrax, colera,
botulismo)
SADF apoio paises EEUU, Inglaterra, França, Israel,
China e Alemanha apesar do boicote internacional
PESQUISA EM SERES HUMANOS
A CORRUPÇÃO DA
CIÊNCIA
OVERDOSE DE LUCROS
É inegável que as marcas da indústria farmacêutica estão
longe da popularidade de nomes como Microsoft ou
McDonald’s. Afinal, laboratórios farmacêuticos
são o negócio mais lucrativo do planeta,
perdendo apenas para as companhias de
petróleo. Segundo uma estimativa da revista
inglesa Focus, o setor teria faturado, no ano
passado, 406 bilhões de dólares. A contradição é
que enquanto os laboratórios estão cada vez mais
saudáveis do ponto de vista financeiro, a imensa maioria
dos habitantes do mundo permanece doente.
Ø  PRODUTORES
q  MEDICAMENTOS
q  MATERIAIS MÉDICOS
q  EQUIPAMENTOS MÉDICOS
Ø  DISTRIBUIDORES
CONFLITOS DE INTERESSES
A força dessa indústria é tão grande, que pesquisadores e
entidades médicas como a Associação Americana de Medicina
estão questionando a própria idoneidade da informação
produzida por universidades e centros de pesquisa
patrocinados por laboratórios. Afinal, no ano 2000, a indústria
farmacêutica financiou 70% dos testes de drogas clínicas
realizados por instituições de pesquisa "independentes" dos
Estados Unidos, o que custou aos cofres dos laboratórios 60
bilhões de dólares.
Relationships Between Authors of Clinical Practice
Guidelines and the Pharmaceutical Industry
n 
Resultados:
87% dos autores tinham alguma forma de interação com a
indústria farmacêutica;
q  58% receberam suporte financeiro para pesquisa;
q  38% trabalhavam como empregados ou consultores da
indústria farmacêutica;
q  59% tinham relacionamento com indústrias cujas drogas
foram incluídas nos guidelines de suas autorias;
q 
JAMA, 02/2002
Phisician-Industry Relations. Part 1: Individual
Phisicians
2.
Os médicos que têm relações financeiras com
indústrias, seja como pesquisadores, divulgadores,
consultores, investidores, donos, sócios, empregados
ou outras, não devem de maneira nenhuma
comprometer seus julgamentos clínicos para fazer o
melhor para o interesse do paciente;
n 
É comum as empresas manterem somente os indivíduos
cujas recomendações são favoráveis aos seus produtos;
Ann Intern Med, 03/2002
A verdade dos artigos científicos
Entre 70% e 85% dos artigos publicados pelas revistas Annals of
Internal Medicine, JAMA, Lancet e NEJM são patrocinados pela
indústria farmacêutica.
Esses trabalhos raramente mostram resultados desfavoráveis a
seus patrocinadores.
Em 56 ensaios clínicos analisados todos mostraram que a droga do
patrocinador foi superior ao tratamento comparativo.
Dr. Richard Smith - Editor chefe do
British Medical Journal por 25 anos
Ortiz, Valdemar. Sinopse de Urologia (4), 2005
A verdade dos artigos científicos
Estudos patrocinados pela indústria farmacêutica produzem
resultados quatro vezes mais favoráveis que aqueles
patrocinados por entidades sem conflito de interesse.
Revistas de grande impacto simplesmente abençoam uma nova
droga e muitos médicos se impressionam mais pelo periódico do
que pela qualidade do artigo.
Dr. Richard Smith - Editor chefe do
British Medical Journal por 25 anos
Ortiz, V. Sinopse de Urologia (4), 2005
A verdade dos artigos científicos
Para um bom julgamento, procure saber
se existe algum conflito de interesse
entre o pesquisador e o patrocinador”
“
Ortiz, V. Sinopse de Urologia (4), 2005
17/01/2006
O Estado de S.Paulo
“Surgem novas denúncias no Amapá”,
sobre o uso de cobaias humanas
...dois projetos de pesquisa em
andamento no Estado usam cobaias
humanas. Uma das pesquisas envolve o
tratamento de portadores de diabete
tipo 2 e a outra é voltada a pacientes
com gastrite...
NY Times, November 21, 2012
The Problem of Fake and Useless Drugs
No one knows precisely how much fraudulent or substandard
medicine is sold around the world, but the fragmentary data
are alarming. In poor countries, half of the medicines used to
treat some deadly diseases have been found to be fakes that
had little or no active ingredient; worse yet, some contained
toxic substances.
NY Times, November 21, 2012
The Problem of Fake and Useless Drugs
One estimate by experts is that at least 100,000 people die
every year from substandard and fake medicines for cancer,
heart disease, infectious diseases and other ailments. Fake
malaria drugs pose a real risk of hampering the international
effort to curb the disease. In wealthy nations, substandard or
fraudulent drugs have caused thousands of adverse
reactions and some deaths.
The US, despite having a strong regulatory agency, is hardly
immune to this problem..
NY Times, November 21, 2012
The Problem of Fake and Useless Drugs
But, in poor countries, the greater problem is keeping bad
products out of the supply chain that serves pharmacies and
health care provider groups. In Kenya, even Doctors Without
Borders, a smart operation, was duped into buying fake
antiretroviral drugs to combat AIDS, which it gave to thousands
of patients before the fraud was discovered.
PESQUISA EM SERES HUMANOS
REGULAMENTAÇÃO
1946
Código de Nuremberg
(Tribunal de Guerra)
Ø  Indispensável o CONSENTIMENTO VOLUNTÁRIO pelo sujeito
da pesquisa
Ø  Sem referência a situações especiais (crianças, deficientes
mentais, etc), prática comum nas pesquisas americanas
Ø  Sem referência ao direito do sujeito em caso de recusa
1953
National Institutes of Health (NIH)
Ø  Exigência de aprovação por comitê especial para
as pesquisas envolvendo seres humanos
1964
Declaração de Helsinki (WMA)
Ø  Experimentação Terapêutica
#
Não - terapêutica
Ø  Não permitir experimentação com risco importante ao sujeito
1966
Henry Beecher. Ethics and Clinical Research. N Engl J Med, 1966,
274:1354-60.
Anesthesiology Dep., Harvard Medical School
Ø  Relato pesquisas (50) com risco à saúde ou à vida ao sujeito
da pesquisa sem informação ou consentimento
Ø “procedimentos aéticos ou eticamente questionáveis em
•  em escolas médicas, hospitais universitários e privados,
•  departamentos militares e instituições governamentais”
Ø  Injeção células neoplásicas pacientes senis
(Brooklyn J Chronic Disease Hospital)
1982
Organização Mundial da Saúde (OMS)
Conselho para Organizações Internacionais de
Ciências Médicas (CIOMS)
Ø  Diretrizes internacionais para pesquisas biomédicas
em seres humanos
Brasil (MS) 1985
1987
Food and Drug Administration (FDA)
Ø  Atualiza obrigações de promotores e monitores de estudos clínicos
1995
Ministério da Saúde
Ø  Resolução MS 0041/95
Direitos da Criança e do Adolescente Hospitalizados
art. 12 – direito de não ser objeto de ensaio clínico, provas
diagnósticas e terapêuticas sem consentimento informado
dos pais ou responsáveis e seu próprio quando c/discernimento
1996
Ministério da Saúde – Conselho Nacional de Saúde
Ø  Resolução CNS 196/96
O Controle Social das Pesquisas
BRASIL
Comitê de Ética em Pesquisa (CEP’s)
USA
Institutional Review Board (RB)
Office for protection from research risks (OPRR)
Canadá
Comitê d’étique de la recherche (CER)
França
Comitê consultatif de proctetion dês persones
dans la recherche biomédicale (CCPPRB)
Bélgica
Comitê Ética Academia Real de Medicina
Comites de Ética em Pesquisa – Resolução CNS 196/96
Controle Social
Tratamento humanizado ao sujeito da Pesquisa
Interesse Pesquisado > Ciência e Sociedade
Ø  Colegiados Interdisciplinares e Independentes (mínimo 7)
Ø  Consultores
Ø  Caráter Consultivo, Deliberativo e Educativo
Ø  Defesa, Integridade e Dignidade Sujeito da Pesquisa
Ø  CONEP - 13 titulares + 13 suplentes – oriundos dos CEP’s